在细胞分裂过程中，由相对纺锤体两极发出的微管精确捕获在染色体着丝粒上构建的姐妹动粒，控制着染色体的忠实分离。为了确保姐妹染色单体正确分离，姐妹着丝粒在微管附着之前经过解析以实现双极取向。着丝粒解析失败会增加分粒附着的频率，来自相反两极的微管附着在同一个姐妹着丝粒上，导致染色体滞后、非整倍体，甚至癌症进展。 Aurora B 介导的张力感应机制可纠正错误的着丝粒-微管附着，这一机制已得到充分研究。然而，人们对避免有丝分裂早期发生的粒细胞附着的预防机制知之甚少。在这项研究中，我们发现有丝分裂激酶 Aurora B/AIR-2 的失活会增加秀丽隐杆线虫的细胞附着。一方面，Aurora B/AIR-2 缺陷细胞表现出着丝粒分辨率发生延迟以及凝缩蛋白 II 成分靶向染色质的破坏。另一方面，Aurora B/AIR-2 的缺失导致着丝粒蛋白 CENP-A/HCP-3 和 M18BP1/KNL-2 以及着丝粒蛋白 MIS-12 在染色质上的定位增加，这可能会产生异位动粒导致错误的附着。总之，本研究阐明 Aurora B/AIR-2 调节姐妹着丝粒分辨率和 CENP-A/HCP-3 沉积，以积极预防细胞中的染色体不稳定。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版代表中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所。

尽管在筛查和预防方面取得了进展，但宫颈癌（CC）仍然是一个尚未解决的公共卫生问题，并构成了重大的全球挑战，特别是对于低收入地区的女性而言。人乳头瘤病毒（HPV）感染，尤其是高危病毒株，是宫颈癌发生的主要驱动因素。新出现的证据表明，将 HPV 检测与宫颈细胞学和目视检查等现有方法相结合，可以提高 CC 筛查的敏感性和特异性。 HPV 感染相关生物标志物，包括 HPV E6/E7 癌基因、p16^INK4a、DNA 甲基化特征和非编码 RNA，为疾病进展和个性化干预措施的开发提供了宝贵的见解。针对 HPV 的预防性和治疗性疫苗接种，以及针对 HPV 相关病变使用抗病毒和免疫调节药物等三级预防策略，显示出巨大的临床潜力。在机制层面，单细胞 RNA 测序分析和 HPV 感染类器官模型的开发为 HPV 相关 CC 发病机制提供了新的细胞和分子见解。本综述重点关注 HPV 在预防、诊断和治疗 CC 中的关键作用，特别强调筛查和疾病干预方面的最新进展。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表研究所出版中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所。

神经胶质瘤由多种相关肿瘤亚型组成，具有不同的生物学和分子特征以及临床结果。详细的遗传和表观遗传特征的进展，以及对与发育起源相关的亚型（包括大脑位置和患者年龄）的认识，已经将神经胶质瘤的分类从历史上依赖组织病理学特征转变为结合分子特征和时空发病率的更新类别。在一个亚型中，个体神经胶质瘤表现出细胞异质性，通常包含类似于不同类型的正常神经胶质细胞和祖细胞的亚群。除了由基因突变和肿瘤细胞之间的信号传导驱动的异常生长调节的肿瘤自主机制外，与肿瘤微环境（包括神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞前体细胞和免疫微环境）的相互作用在驱动神经胶质瘤生长和影响反应中发挥着重要作用来治疗。对正常大脑对神经胶质瘤生长的复杂贡献的新认识代表了治疗进展的新机遇。版权所有 © 2024 Cold Spring Harbor Laboratory Press；版权所有。

虽然端粒酶在正常分化的人体组织中保持沉默，但在大多数人类癌症中会重新激活。因此，端粒酶几乎是普遍的肿瘤学靶标。本更新描述了使用多种靶向端粒酶方法的临床前和临床进展。这些包括直接端粒酶抑制剂、G-四链体 DNA 相互作用配体、基于端粒酶的疫苗平台、端粒酶启动子驱动的减毒病毒以及端粒酶介导的端粒靶向方法。虽然 imetelstat 最近已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，但其他几种方法正处于后期临床开发阶段。我们将回顾主要方法的优缺点。版权所有 © 2024 Cold Spring Harbor Laboratory Press；版权所有。

通过超声心动图或心脏磁共振 (CMR) 进行的心肌应变成像是诊断心脏病的有效方法。应变成像提供心肌缩短、增厚和延长的测量，并且可以应用于任何心室。通过斑点跟踪超声心动图测量的左心室 (LV) 整体纵向应变是最广泛使用的临床应变参数。几种基于 CMR 的模式已经可用，并已准备好在临床上实施。应变的临床应用包括整体纵向应变，作为诊断轻度收缩功能障碍比射血分数更敏感的方法。这适用于左心室射血分数正常的疑似心力衰竭患者、瓣膜疾病的早期收缩功能障碍以及癌症化疗期间监测心肌功能时。在评估左室不同步和缺血性功能障碍时，节段性左室应变图可为特定心肌病提供诊断线索。应变成像是一种有前景的量化右心室功能的方法。左心房应变可用于评估左心室舒张功能和充盈压。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

量化医疗保健不平等对于解决因年龄、性别、种族或族裔以及多发病导致的结果不平衡至关重要。在这项研究中，我们分析了英国英格兰和威尔士全民医疗保健系统内类风湿关节炎患者开始使用生物或靶向合成疾病缓解抗风湿药物 (DMARD) 的差异。国家早期炎症性关节炎审计 (NEIAA) 数据集。我们纳入了 2018 年 5 月 8 日至 2022 年 4 月 30 日期间入组 NEIAA 且拥有 12 个月随访数据的所有类风湿关节炎患者。改良泊松回归用于探索与在初始风湿病评估后 12 个月内开始使用生物和靶向合成 DMARD 相关的因素。评估的因素包括年龄、性别、种族、社会经济状况（多重剥夺指数）、吸烟状况和相关合并症（肺病、心血管疾病、癌症和抑郁症）。 NEIAA 得到了具有类风湿性关节炎生活经验的人士的支持，他们为研究设计和研究结果的解释做出了贡献。NEIAA 中的 6098 名患者有类风湿性关节炎的新诊断和可用的随访数据。平均年龄为 59·2 岁 (SD 14·9)； 3912 名患者 (64·2%) 为女性，2186 名患者 (35·8%) 为男性。 6047 名 (99·2%) 患者有可用的种族数据，其中 5215 名 (86·2%) 为白人，152 名 (2·5%) 为黑人，478 名 (7·9%) 为亚裔，202 名 (3·2%) 为亚洲人。 3%）是混血或其他种族。 6098 名患者中有 508 名 (8·3%) 在 12 个月内开始使用生物和靶向合成 DMARD。 40 岁以下的患者比 65 岁以上的患者更有可能开始使用生物和靶向合成 DMARD（多变量调整风险比 2·41 [95% CI 1·83-3·19]；p<0·0001 ）。与白人相比，亚洲人开始使用生物和靶向合成 DMARD 的可能性较小 (0·52 [0·36-0·76]；p=0·0007)，在对社会经济状况、合并症、基线疾病进行调整后，这种情况持续存在严重程度以及对传统合成 DMARD 的初步反应。这些差异对于亚洲女性来说很明显，但对于亚洲男性来说则不然。黑人比白人更有可能开始使用生物和靶向合成 DMARD（1·54 [1·10-2·16]；p=0·012），在调整基线疾病严重程度和自身抗体状态。在英格兰和威尔士的全民医疗保健系统中，新诊断的类风湿关节炎患者开始使用生物和靶向合成 DMARD 的情况因种族和年龄而异。这项研究证明了提供量身定制的信息并确保服务不足的患者群体公平获得高质量护理的重要性。如果要有效缓解健康差异，就必须重新考虑一刀切的方法。Sandoz UK。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier Ltd 出版。这是一篇采用 CC BY 4.0 许可的开放获取文章。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

对于许多疾病，包括癌症、感染和自身免疫性疾病，免疫反应是疾病进展、治疗反应和临床结果的主要决定因素。先天性和适应性免疫反应由不同免疫细胞类型的协调活动控制。免疫细胞的功能活动状态由信号转导途径（STP）决定。最近开发的技术（基于同步转录组的信号转导通路活性分析，STAP-STP）能够基于 mRNA 分析同时定量测量免疫细胞中相关 STP 的活性。 STAP-STP技术用于分析多种免疫细胞类型在静息和激活功能状态下的公开转录组数据。此外，还分析了类风湿性关节炎（RA）的临床研究，以说明该技术的实用性。计算每个样本的雄激素和雌激素受体、PI3K、MAPK、TGFβ、Notch、NFκB、JAK-STAT1/2 和 JAK-STAT3 STP 的活性，生成由 9 个活性评分组成的 STP 活性谱 (SAP)。每种分析的免疫细胞类型，即初始/静息和免疫激活的 CD4    和 CD8   T 细胞、T 辅助细胞、B 细胞、NK 细胞、单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞，都具有可重复的特征性 SAP，反映了细胞类型和其活动状态。临床 RA 样本分析显示全血样本中 TGFβ STP 活性增加。总之，STAP-STP技术能够定量测量先天性和适应性免疫系统的免疫细胞的功能活动状态。除了诊断应用之外，其用途还在于揭示疾病和免疫调节药物开发中的异常免疫功能。© 2024。作者。

当高能重离子与任何目标相互作用时，会产生短程、高线性能量转移 (LET) 目标碎片。在重离子癌症治疗期间以及宇宙辐射与宇航员相互作用时，这些目标碎片 (TF) 可以给健康组织带来显着的剂量。本文介绍了蒙特卡罗模拟，使用粒子和重离子传输代码系统 (PHITS) 来表征氦和碳离子与水反应的目标碎片。给出了计算的范围、LET、剂量和生产截面。结果表明，当碳和氦离子与水碰撞时，质子、氘核、氚核、α粒子、3He、6He、氮、氧和氟离子是最可能的目标碎片。在产生的靶片段中，α粒子和氮离子给予靶的剂量最高，因为这些TF的注量和LET的组合在产生的片段中最高。当氦和碳离子撞击水时，质子和氧的产生截面是目标碎片截面中最高的，因为与其他碎片相比，这些TF可以通过更多的反应通道产生。这些发现有助于重离子癌症治疗期间准确的剂量测量和空间辐射的屏蔽。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier GmbH 出版。保留所有权利。

基于 mRNA 的疗法越来越显示出治疗各种疾病的巨大潜力，包括传染病、癌症和遗传性疾病。有效的递送系统对于推进 mRNA 疗法至关重要。脂质纳米颗粒 (LNP) 作为一种出色的载体，其安全性和耐受性在市售 mRNA 疫苗中得到了广泛验证。标准LNP通常由四种成分组成：可电离脂质（IL）、辅助脂质、胆固醇和聚乙二醇脂质（PEG-脂质），IL的结构设计逐渐成为研究兴趣的焦点。其他成分的化学结构和配方也显着影响 LNP 的递送效率、靶向特异性和稳定性。 LNP 的复杂配方可能会阻碍 mRNA 疗法的临床转化，并引起对其安全性的广泛关注。本综述旨在总结基于 LNPs 的 mRNA 疗法在临床试验中的进展，重点关注这些试验期间发生的不良反应。它还讨论了 LNP 组件的代表性创新，强调了该研究领域的挑战和潜在方法。我们坚信本次审查将促进 LNP 组合物的进一步改进和设计，以优化 mRNA 疗法。本文分类为：生物学的纳米技术方法 > 生物学中的纳米级系统 生物启发的纳米材料 > 基于脂质的结构。© 2024 Wiley periodicals LLC。

尽管在诊断、检测和治疗策略方面取得了长足的进步，但癌症仍被认为是一个巨大的全球健康威胁。这些领域已经取得了显着的进展，但几十年来癌症患者的生存率一直维持在次优水平。认识到需要解决癌症生存率方面持续存在的挑战，人们正在努力推动诊断技术、生物成像和药物输送技术创新的界限。在过去的几年中，基于纳米（生物）技术的方法已应用于生物传感和成像应用，以检测各种基质中的生化物质。在各种纳米工程颗粒中，量子点 (QD) 已被认为是用于这些应用的多功能试剂。量子点通常被称为人造原子，具有显着的光学和电学特性，这对于细胞传感、局部生物成像和治疗至关重要。在这篇综述中，我们讨论了各种量子点作为用于癌细胞精确传感和成像的敏感和选择性试剂。电化学和光学方法均已用于描述细胞传感检测方法。此外，恶性肿瘤细胞的生物成像和量子点治疗反应的药物输送也受到了重视。本综述还列出了此类应用中经常使用的几种量子点，例如碳、石墨烯、锌和其他类型的混合量子点。最后，为了深入了解前瞻性研究，还强调了量子点的优势和潜力。在本文中，我们还强调了量子点在临床应用中的局限性并解决了相关困难，以便为潜在的解决方案提供见解。© 2024 Wiley periodicals LLC。