心血管疾病（CVD）涉及心脏和血管功能障碍，已成为全世界的主要健康问题。 CVD的发生、发展可能涉及多种机制。尽管心血管疾病的治疗方法不断被开发和应用，但心血管疾病的发病率和死亡率仍然很高。人们正在探索天然化合物在CVD治疗中的作用，为CVD的治疗提供新的方法。五环三萜是具有 30 个碳原子基本核的天然化合物，因其在治疗 CVD 方面的潜在应用而被广泛研究，其多种药理活性有助于包括抗炎、抗氧化和抗肿瘤作用。本综述介绍了三萜类化合物在预防和治疗 CVD 中的作用，总结了其潜在的潜在机制，并全面概述了三萜类化合物在 CVD 管理中的治疗潜力。© 2024。韩国药学会。

癌症是一个全球性的公共卫生问题。天然多糖已被证明可以增强癌症治疗的有效性。西伯利亚黄精 (PS) 几千年来一直被用来治疗多种疾病。 PS含有多种活性成分，包括皂苷、肽、挥发油、多糖和凝集素。许多研究强调了多糖在 PS 中的关键作用。现代研究表明，黄精多糖（PSP）具有多种药理活性，包括免疫调节、抗肿瘤、抗氧化、抗衰老等作用。然而，由于PSP的活性与其复杂的结构特征和其组分的不同分子量密切相关，因此进一步研究其抗肿瘤机制是困难的。因此，本文重点对PSP的研究背景和提取纯化进行综述。还总结了与不同分子量的 PSP 成分抗肿瘤作用机制相关的研究，并提出了 PSP 研究的观点。© 2024。韩国药学会。

几种 microRNA (miRNA) 存在差异表达，并在胶质母细胞瘤 (GBM) 中充当肿瘤抑制因子。本研究旨在阐明脂肪组织源性间充质干细胞（AD-MSCs）外泌体微小RNA-4731-5p（miR-4731-5p）在人GBM细胞系活性中的功能。使用生物信息学数据集鉴定了 miR-4731-5p 的表达、潜在靶基因和细胞因子。随后，用 miRNA-4731-5p 表达质粒转染纯化的 AD-MSC，并分离和表征外泌体。接下来，确认了转染过程，并且过表达的外泌体miRNA-4731-5p对癌细胞的抑制浓度为50%（IC50）。通过流式细胞术、DAPI 染色、细胞周期、实时 PCR 和伤口愈合测定验证了外泌体 miRNA-4731-5p 对 U-87 和 U-251 GBM 细胞系的可能抗癌作用。浓度为 50 ng/ mL 的 miRNA-4731-5p 转染的外泌体是抗癌环境的安全剂量。结果表明，外泌体miR-4731-5p通过调节磷酸肌醇3激酶-AKT（PI3K-AKT）和核因子-kB（NF）对GBM细胞系的细胞周期和迁移产生抑制作用并诱导细胞凋亡。 -kB) 信号通路。这项研究表明，外泌体 miRNA-4731-5p 的表达对于 GBM 细胞系的治疗具有良好的抗肿瘤特性，可能是此类脑肿瘤的基本治疗选择。版权所有 © 2024。出版者爱思唯尔公司

中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞被广泛认为是工业重组蛋白制造的首选宿主系统，在开发药物（包括抗癌疗法）中发挥着至关重要的作用。然而，基于哺乳动物细胞的生物制药生产方法仍然受到细胞限制的困扰，例如生长有限和生产力低下。 MicroRNA-21 (miR-21) 对多种恶性肿瘤有重大影响，包括多形性胶质母细胞瘤 (GBM)。然而，生产力和生长速度的降低与 CHO 细胞中 miR-21 的过度表达有关。当前的研究旨在利用 CRISPR 介导的精确整合到靶染色体 (CRIS-PICh) 系统以及 Bxb1 重组酶介导的盒式交换 (RMCE) 来工程化重组 CHO (rCHO) 细胞，以表达环状 miR-21 诱饵。 CM21D）具有五个凸起的 miR-21 海绵结合位点。实施核糖核蛋白 (RNP) 递送方法，利用 CRIS-PITCH 技术将着陆垫插入基因组中。随后，使用 RMCE/Bxb1 系统将两侧为 Bxb1 attB 的 CM21D 暗盒重新定位到集成着陆垫中。该策略将靶向效率提高了1.7倍，并减少了脱靶效应。 miR-21 靶基因（Pdcd4 和 Atp11b）注意到 miR-21 通过 CM21D 海绵化后表达显着增加。表达 CM21D 后，rCHO 细胞的倍增时间显着缩短，生长速度增加 1.3 倍。进一步分析显示，分泌型重组蛋白 hrsACE2 的产量增加了 2.06 倍。因此，我们可以得出结论，海绵诱导的 miR-21 抑制可能导致生长速率增加，这可能与 CHO 细胞生产力的增加有关。对于包括 CHO 细胞在内的工业细胞系，生产力的提高至关重要。我们的研究结果表明CM21D是一种吉祥的CHO工程方法。要点： • CHO 是生产工业治疗药物的理想宿主细胞系，miR-21 在产生重组蛋白的 CHO 细胞中下调。 • miR-21 靶基因注意到，miR-21 通过CM21D 海绵化后表达显着增加。此外，CM21D 对 miR-21 的海绵作用增强了 CHO 细胞的生长速度。 • CM21D 敲入后，表达重组 hrs-ACE2 蛋白的 CHO 细胞的生产力和生长率有所提高。© 2024。作者。

柚皮素是一种植物多酚，因其有趣的生物活性（即抗癌、抗氧化和抗炎）而被广泛研究。由于其潜在的应用和克服工业需求的尝试，人们对其异源生产的兴趣日益浓厚。产生柚皮素的微生物生物合成途径由酪氨酸解氨酶（TAL）、4-香豆酸辅酶A连接酶（4CL）、查耳酮合酶（CHS）和查耳酮异构酶（CHI）组成。在此，我们的目标是通过对途径进行逐步验证和优化，在大肠杆菌中高效地从头生产柚皮素。为此，我们首先在三种不同的大肠杆菌菌株中表达来自不同来源的两种 TAL 基因。最高的对香豆酸产量 (2.54 g/L) 是在来自约氏黄杆菌 (FjTAL) 的携带 TAL 的酪氨酸过量生产 M-PAR-121 菌株中获得的。随后，该平台菌株被用来表达不同来源的4CL和CHS基因的不同组合。通过表达 FjTAL 与拟南芥 (At4CL) 的 4CL 和西葫芦 (CmCHS) 的 CHS (CmCHS) 组合，可实现最高的柚皮素查尔酮产量 (560.2 mg/L)。最后，对不同的 CHI 进行了测试和验证，并通过表达紫花苜蓿 (MsCHI) 的 CHI 与其他先前选择的基因相结合，产生了 765.9 mg/L 的柚皮素。据我们所知，该滴度相当于迄今为止在大肠杆菌中报道的最高的柚皮素从头生产量。要点： • 选择最佳酶和菌株组合用于从头生产柚皮素。 • 经过遗传和操作优化后，产生了 765.9 mg/L 的柚皮素。 • 这种从头生产是迄今为止在大肠杆菌中报道的最高水平。© 2024。作者。

顺铂是一种抗肿瘤药物，用于治疗各种类型的癌症。其副作用之一是耳毒性，可能导致双侧不可逆的听力损失。儿科人群的耳毒性影响更大，因为它会影响语言习得。具有耳保护作用的药物的发现及其最佳给药方式已成为最大限度减少顺铂对听觉功能影响的重大挑战。目的是了解耳保护药物及其在预防性治疗顺铂引起的儿童耳毒性中的相关性。通过咨询数据库（包括 PubMed、Bireme、MedLine、LILACS、SciELO 和 ClinicalTrials.gov）进行综合审查。搜索策略是通过交叉描述符（DeCS 和 MeSH）和自由术语来执行的。选择以英语、西班牙语和葡萄牙语发表的研究，没有出版年份限制。随后，根据纳入和排除标准选择文章。 PubMed 共找到 736 篇文章，Bireme 中有 431 篇，MedLine 中有 425 篇，LILACS 中有 6 篇，SciELO 中有 0 篇，ClinicalTrials.gov 中有 4 篇。经过文献分析，选出12篇文章进行全面分析。有证据表明 8 种物质与顺铂一起使用时具有潜在的耳保护作用，这往往会最大限度地减少顺铂对听觉功能的影响。发现的物质有：氨磷汀、地塞米松、金雀异黄酮、银杏叶、番茄红素、N-乙酰半胱氨酸、虎杖甙和硫代硫酸钠。一般来说，这些药物在顺铂输注之前、期间或之后使用，具体取决于所选药物，通过静脉注射、口服或经鼓室注射，作为抗氧化疗法。这些物质的生化作用与其潜在的耳保护特性相关，包括氧自由基和亲电铂物质的灭活。使用这些物质可以减少耳毒性，减少顺铂引起的听力损失并提高生活舒适度，特别是对于儿童而言。

亚硝酰钌 (Ru-NO) 配合物作为局部治疗应用的光敏一氧化氮 (NO) 供体候选者受到关注。 NO 在皮肤稳态中起着至关重要的调节作用，浓度依赖性地影响增殖、凋亡、自噬和氧化还原平衡等过程。在此背景下，我们研究了 HE-10（一种钌基光诱导 NO 供体）在光照和黑暗条件下对 VH10 人包皮成纤维细胞的促氧化和细胞毒性作用。我们还测试了其细胞内和细胞外NO释放功能。我们的研究揭示了 HE-10 具有显着的剂量依赖性细胞毒性作用、细胞内活性氧和氮物种的增加以及皮肤成纤维细胞凋亡的发生。此外，暴露于剂量不断增加的 HE-10 和白光 LED 光下会导致大量细胞事件，包括显着诱导自噬和 G2/M 期细胞周期停滞。矛盾的是，根据 DAF2-DA NO 探针结果，这些效应不仅仅归因于 NO 释放，这表明除了 NO 光解之外的细胞内光化学反应也有助于 HE-10 的生物活性。这项研究表明，HE-10 表现出细胞毒性和潜在的治疗作用，具体取决于浓度和光照。这些发现对于开发针对皮肤病和潜在某些类型皮肤癌的靶向 Ru-NO 复合物治疗至关重要，在这些疾病中，控制 NO 释放可能是有益的。

顺铂仍然是 NSCLC 无可争议的标准疗法。然而，由于耐药性和氧化应激引起的毒性，它并不能完全治愈。耐药性与基质金属蛋白酶 (MMP) 的过度表达和异常的钙信号传导有关。我们报道了新型噻唑-三唑杂化物的合成，作为 MMP-9 抑制剂，具有 T 型钙通道阻断和抗氧化作用，使 NSCLC 对顺铂敏感并改善其毒性。 MTT 和全细胞膜片钳分析显示，6d 具有平衡的细胞毒性（IC50 = 21 ±1 nM，SI = 12.14）和 T 型钙通道阻断活性（10 μM 时⁓60%）。它表现出中等的 ROS 清除活性和纳摩尔 MMP-9 抑制 (IC50 = 90 ± 7 nM) 超过 NNGH，MMP-9 超过 -2，MMP-10 超过 -13 选择性。对接和MDs模拟了其受体结合模式。联合研究证实，6d 与顺铂有协同作用（CI = 0.69±0.05），使其 IC50 降低 6.89 倍。总体而言，该研究为非小细胞肺癌铂类治疗引入了潜在的先导佐剂。

卤化溶剂三氯乙烯 (TCE) 在医药、建筑、消费品和军事领域有多种用途。其中许多用途已因其毒性而被停止或限制，其影响多个靶器官，包括急性、高剂量毒性和慢性、低剂量毒性，还包括多种癌症。美国和国际机构对 TCE 进行了风险和危害评估，并在过去 10-15 年中发布了综合出版物。因此，本文的重点是回顾自那时（即 2014 年）以来最近发布的数据，这些数据澄清了悬而未决的问题或提供了有关 TCE 在几个靶器官中的代谢和毒性机制的更多见解。除了代谢之外，本次综述还重点关注肾脏、肝脏、免疫系统、神经系统、心血管和肺系统、生物标志物的寻找，以及最近对三氯乙烯暴露引起的人类癌症风险和发病率的分析。

去势抵抗性前列腺癌（CRPC）由于其对传统雄激素受体（AR）靶向疗法的耐药性，给临床治疗带来了重大挑战。蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的出现彻底改变了癌症治疗，能够靶向降解与 CRPC 进展有关的关键分子。在这篇综述中，我们讨论了用于 CRPC 治疗的 PROTAC 的发展，重点关注 AR 和其他 CRPC 相关调节剂。我们从靶向位点选择和临床前抗肿瘤评价等方面概述了AR PROTAC开发的战略趋势，以及AR降解剂在临床应用中的最新进展。此外，我们简要介绍了选择性 AR 降解剂开发的现状。此外，我们回顾了 PROTAC 作为潜在 CRPC 治疗范例的新进展，重点介绍了那些针对染色质调节剂 BRD4、EZH2 和 SWI/SNF 的药物；转录调节因子 SMAD3；以及激酶 CDK9 和 PIM1。鉴于 CRPC 和神经内分泌前列腺癌 (NEPC) 之间共有的分子靶标，我们还讨论了 PROTAC 在解决 NEPC 方面的潜力。