旨在评估中枢神经系统 (CNS) 神经结节病 (NS) 的脑脊液 (CSF) 细胞因子/趋化因子谱及其在鉴别诊断、治疗和预后中的效用。在这项病例对照研究中，我们验证了 17 种细胞因子/趋化因子（白细胞介素 [IL]-1-β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-12p70、IL-13、IL-17A、BAFF、IL-8/CXCL8、CXCL9 、CXCL10、CXCL13、GM-CSF、干扰素-γ 和肿瘤坏死因子 [TNF]-α）在多重自动免疫分析系统（ELLA；Bio-Techne，明尼阿波利斯，明尼苏达州，美国）中进行评估，并在脑脊液和血清中对其进行评估有症状的可能或明确的 CNS NS (01/2011-02/2023) 患者，伴有钆增强和/或脑脊液细胞增多。患有多发性硬化症、原发性中枢神经系统淋巴瘤、水通道蛋白 4 免疫球蛋白 G 阳性、非炎症性疾病和健康个体的患者被用作对照。总共 32 名 NS 患者（59% 为女性；中位年龄 59 岁 [19-81] ) 被包括在内； 12 名患者获得了同期血清。脑脊液对照包括 26 名多发性硬化症患者、8 名原发性 CNS 淋巴瘤患者、84 名水通道蛋白 4 免疫球蛋白 G 阳性患者和 34 名非炎症性疾病患者。 32 名 NS 患者中有 31 名出现钆增强，32 名患者中有 27 名 (84%) 出现脑脊液细胞增多。 NS 患者的 CSF IL-2、IL-6、IL-10、IL-13、BAFF、IL-8/CXCL8、CXCL9、CXCL10、CXCL13、GM-CSF、干扰素-γ 和 TNF-α 水平显着升高与非炎症对照相比（p ≤ 0.02）；脑脊液中的升高比血清中更常见。 32 名 NS 患者中有 18 名同时出现 IL-6、CXCL9、CXCL10、GM-CSF、干扰素-γ 和 TNF-α 升高，但仅在 1 名对照中出现。 IL-6、IL-10、IL-13、CXCL9、CXL10、GM-CSF 和 TNF-α 升高与疾病活动度相关。NS CSF 细胞因子/趋化因子谱表明 T 细胞（主要是 T 辅助细胞类型 1）、巨噬细胞和 B 细胞参与。这些特征有助于 NS 诊断、指示疾病活动并提出治疗途径。 ANN NEUROL 2024。© 2024 美国神经病学协会。

许多类型的癌症在发病率和死亡率方面存在种族和民族差异，这是有据可查的。因此，对于基于种族和民族的临床筛查指南来解决癌症健康差异的政策和临床兴趣是可以理解的。尽管理论上有好处，但此类提案通常不会解决相关的道德考虑。本文以胃癌和食管腺癌为例，研究了在考虑基于种族和民族进行筛查时的相关伦理争论，这些癌症已显示出种族和民族的差异。基于种族和族裔的临床预防保健服务有可能改善筛查的利弊之间的平衡。因此，针对高风险种族或族裔群体的计划可以为普通人群的筛查提供实用的替代方案，其中筛查率可能太低而无法证明足够的有效性。然而，根据基于社会的分类（例如种族或民族）设计筛查是有争议的，并且有可能产生与社会身份或其他结构介导的环境因素相关的交叉耻辱。其他伦理考虑因素包括错误分类、对健康差异的意外负面影响、忽视潜在的风险因素以及被分配更高风险的心理成本。考虑到伦理方面的考虑，当且仅当没有替代指标时，种族和族裔在癌症筛查中的实际应用在多元文化国家才最相关。即使在这些情况下，政策制定者和临床医生也应在目标人群的历史和文化背景下仔细考虑伦理问题。对替代指标的进一步研究，例如健康的社会决定因素和基于文化的特征，可以为风险分层提供更充分的因素。

癌症对健康、生活质量和经济产生重大影响。筛查可能会降低癌症死亡率和治疗费用，但美国的筛查费用未知。估算2021年美国每年初次癌症筛查（即无后续费用的筛查）费用。模型使用全国医疗保健调查和成本资源数据。美国医疗保健系统和机构。有资格进行乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肺癌和前列腺癌筛查的人员，并提供可用数据。按 2021 年保险状况划分的筛查人数和相关医疗保健系统成本。初始医疗保健系统总成本2021 年美国的癌症筛查预计将达到 430 亿美元。约 88.3% 的成本归因于私人保险； 8.5% 用于医疗保险； 3.2% 提供给医疗补助、其他政府计划和未参保人员。结直肠癌筛查约占总费用的 64%；筛查结肠镜检查约占总数的55%。设施成本（支付给进行检测的设施的金额）是筛查总估计成本的主要驱动因素。有关癌症筛查的所有数据均基于国家医疗保健调查的自我报告。估算不包括阳性或异常筛查结果的后续费用。尚未完全捕获基于地理位置、提供者或医疗保健组织的成本差异。2021 年美国初次癌症筛查的估计年度成本为 430 亿美元，低于美国报告的第一年癌症治疗的年度成本诊断后12个月。确定癌症筛查成本及其驱动因素对于帮助制定政策和制定计划优先事项至关重要，特别是对于增加获得推荐的癌症筛查服务的机会而言。无。

Fazekas T、Shim SR、Basile G 等人。前列腺癌筛查中的磁共振成像：系统评价和荟萃分析。 JAMA Oncol。 2024；10：745-754。 38576242。

胃食管反流病 (GERD) 是一种当胃内容物反流到食管引起症状和/或并发症时发生的疾病。 GERD 在西方社会的患病率估计为 30%，使其成为初级保健中最常见的疾病之一。 GERD 的症状包括食管反流的典型症状（胃灼热和/或反流）；食管损伤（糜烂性食管炎；狭窄；Barrett 食管；以及罕见的腺癌）；以及食管外症状，例如声音嘶哑和慢性咳嗽。 GERD 的正确诊断和治疗包括控制症状、排除其他疾病、避免过度使用药物和侵入性检查以及尽量减少并发症。

我们调查了肥胖与死亡率关联的时间趋势，考虑了年龄、性别和特定原因死亡。我们分析了 1963 年至 2016 年基线时瑞典 3,472,310 名 17-39 岁个体的全国汇总数据。 Cox 回归和灵活参数生存模型调查了性别亚组和基线日历年的 BMI 与死亡率之间的关联（男性：<1975 年、1975-1985 年、≥1985 年，女性：<1985 年、1985-1994 年、≥1995 年）。比较男性与肥胖相比，正常体重、全因和“其他原因”死亡率的关联随着时间的推移而下降； 1975 年以下和 1985 年以上的全因死亡率 HR (95% CI) 为 1.92 (1.83-2.01) 和 1.70 (1.58-1.82)，“其他原因”死亡率为 1.72 (1.58-1.87) 和 1.40 (1.28-1.53​​) ，但 CVD 死亡率有所增加； HR 2.71 (2.51-2.94) 和 3.91 (3.37-4.53)。 1975 年之前，死亡年龄较高，同时肥胖相关死亡也较多。此外，男性不同年龄的全因死亡率关联显示不同时期之间没有明显差异（p交互作用= 0.09），表明在考虑达到的年龄后没有日历效应。在女性中也观察到了类似但不太明显的结果。癌症死亡率的关联在男性或女性中没有显示出明显的趋势。在调查 BMI 死亡率时间趋势时考虑日历周期之间年龄和死亡原因的差异可能会避免误解与肥胖相关的风险。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

吸烟与 HPV 感染风险增加有关。然而，在服务不足和研究不足的人群中，电子烟和大麻的使用、香烟的数量以及血清可替宁浓度与 HPV（6、11、16、18）和高危 HPV（16 或 18）感染的关系仍然很差。数据包括 2013-2016 年 NHANES 中 687 名男性和 664 名女性，其中 489 名白人、375 名黑人和 342 名西班牙裔，患有 HPV 和高危 HPV 感染。吸烟史包括当前和过去的吸烟者、香烟数量、电子烟的使用、大麻和血清可替宁水平。进行了加权多变量调整逻辑回归模型。在总体人群中，高危 HPV 感染与当前吸烟史加上 ≥ 20 支/天的吸烟史相关（OR=1.92，95% CI=1.09，3.37）。在总体人群中，使用电子烟（5 天）与高危 HPV 感染呈正相关（OR=2.43，95% CI=1.13，5.22），在女性和女性中使用电子烟（过去 30 天）也有类似的发现。白人。 大量吸烟、电子烟使用和大麻与总体人群中的 HPV 和高危 HPV 感染有关。当按性别和种族/民族分层时，大多数这些关联仍然很重要。这些人群越来越多地使用电子烟和大麻，需要进一步调查以预防 HPV 感染和相关癌症。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

结直肠癌（CRC）是临床常见的恶性肿瘤之一，也是世界上第四大癌症相关死亡原因。肿瘤微环境（TME）在促进肿瘤血管生成中发挥着至关重要的作用，而癌症相关成纤维细胞（CAF）是肿瘤微环境的关键组成部分之一。然而，由于CAF的高度异质性，阐明CAF介导的肿瘤血管生成的分子机制仍然难以捉摸。在我们的研究中，我们发现结直肠癌中 CAF 存在促血管生成功能异质性，并且我们阐明了 Podoplanin (PDPN) 可以特异性标记具有促血管生成功能的 CAF 亚群。我们还发现PDPN  CAF可以通过自分泌CCL2形成PDPN/CCL2/STAT3反馈环来维持CAF异质性，同时通过旁分泌CCL2激活内皮细胞中的STAT3信号通路以促进血管生成。我们证明 WP1066 可以通过阻断 CAF 中的 PDPN/CCL2/STAT3 反馈环路和内皮细胞中的 STAT3 信号通路来抑制结直肠癌血管生成。总而言之，我们的研究表明 STAT3 可能成为阻断结直肠癌血管生成的潜在治疗靶点。我们为结直肠癌的临床治疗提供理论基础和新的治疗策略。© 2024。作者，获得 Springer Nature B.V. 独家许可。

本研究探讨甘草查尔酮 A (Lico-A)（一种来自甘草根的黄酮类化合物，以其抗炎、抗癌和抗氧化特性而闻名）对 NMDA 诱导的原代培养大鼠海马神经元神经毒性的影响。该研究测量了暴露于 NMDA 和 Lico-A 后的细胞存活率，结果表明 2.5 μg/ml 的 Lico-A 显着提高了细胞活力，抵消了 NMDA 的有害影响。该研究还通过检查突触后密度 95 (PSD95) 和突触素靶向成像来分析突触变化，结果表明 Lico-A 治疗导致突触斑点显着增加，与 NMDA 暴露下观察到的减少形成鲜明对比。此外，使用蛋白质印迹法测量了关键的坏死性凋亡调节因子磷酸化混合谱系激酶结构域样假激酶 (P-MLKL) 和磷酸化受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 3 (P-RIP3) 的水平。结果显示，暴露于 NMDA 的神经元中 P-MLKL 和 P-RIP3 有所增加，而 Lico-A 处理后则有所减少。还通过胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)、离子钙结合接头分子 1 (IBA-1) 和肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 的免疫染色评估星形胶质细胞和小胶质细胞的反应。这些标记物在 NMDA 组中表现出较高的表达，但通过 Lico-A 处理后表达显着降低。这些发现表明 Lico-A 对 NMDA 诱导的神经毒性具有神经保护作用，可能有助于突触保存、抑制神经元坏死性凋亡和调节神经胶质活化。因此，Lico-A 显示出作为神经保护剂的前景，用于治疗与 NMDA 相关的神经毒性相关的疾病。© 2024 作者。由 Informa UK Limited 出版，以 Taylor 名义进行交易

心脏手术后经常发生术后肺部并发症（PPC）。炎症生物标志物（白细胞介素 [IL]-6、IL-8 和肿瘤坏死因子-α [TNF-α]）和肺泡上皮损伤（晚期糖基化终末产物可溶性受体 [sRAGE]）的绝对术后值与缺氧和长时间通气有关。然而，这些生物标志物与 PPC 之间的关系（与术前炎症和围手术期肺损伤危险因素相关）尚不确定。我们的目的是确定成人心脏手术患者围手术期炎症生物标志物的增加与肺泡上皮损伤之间的关联，并采用以患者为中心的 PPC 定义，解释术中危险因素对肺损伤的影响。接受择期心脏手术的成人有资格参与此项研究。观察性队列研究。麻醉诱导后（基线）和术后第 1 天（POD 1）收集 IL-6、IL-8、TNF-α 和 sRAGE 的血液浓度。主要结局是中度或重度 PPC 的发生率，使用经过验证的量表进行分级，POD 0 至 7。我们估计了 POD 1 IL-6、IL-8、TNF-α 和 sRAGE 浓度与中度/重度之间的关联PPC 的存在对每个生物标志物使用单独的逻辑回归模型，并根据基线生物标志物值和术后肺损伤的危险因素（年龄、基线 PaO2/FiO2、左心室射血分数 [LVEF]、手术类型、体外循环持续时间和输血）进行调整。根据与肺损伤的相关性以及患有和不患有 PPC 的患者之间未经调整的组间差异来选择协变量。次要结局是术后通气持续时间，对其进行对数转换并使用线性回归进行分析，并使用与主要结局相同的变量进行调整。我们从 2016 年至 2018 年招募了 204 名患者。2023 年对 175 名具有完整数据的患者进行了生物标志物分析。在调整后的分析中，POD 1 IL-8 和 IL-6 与中度/重度 PPC 显着相关。 POD 1 IL-8 每增加 50 pg/mL，开发 PPC 的比值比 (OR) 为 7.19（95% 置信区间 [CI]，2.13-28.53，P = .003）和 1.42（95% CI， 1.13-1.93，P = .01) POD 1 IL-6 每增加 50 pg/mL。在调整分析中，术后通气持续时间与 POD 1 sRAGE 显着相关； sRAGE 每增加 50 pg/mL，通气时间就会增加 25%（95% CI，2%-52%，P = .03）。 TNF-α 与 PPC 或通气持续时间没有显着相关性。考虑到术前炎症负担和可能影响术后肺损伤的围手术期因素，急性全身炎症与成人择期心脏手术后的 PPC 显着相关。版权所有 © 2024 International Anesthesia Research社会。