原发性肠道 T 细胞和自然杀伤细胞淋巴瘤 (PITNKL) 具有侵袭性，使得活检标本的病理诊断具有挑战性。我们分析了不同亚型的临床病理特征和治疗结果。79例PITNKL病例具有临床、形态学和免疫组化特征。在我们机构2008年至2017年的79例PITNKL中，40例（50.63%）为结外NK/T -鼻型细胞淋巴瘤（ENKTL）； 32 (40.51%) 单形性上皮性肠道 T 细胞淋巴瘤 (MEITL)； 6（7.59%）肠T细胞淋巴瘤，未另有说明； 1 例（1.27%）胃肠道惰性 T 细胞淋巴瘤。小肠 (n = 47) 是最常见的部位。单形性上皮性肠道 T 细胞淋巴瘤与其他亚型具有明显的临床病理特征，其中脾酪氨酸激酶 (SYK) 和 PD-L1 (87.5%) 高表达 (96.88%)，且预后最差 (P < .001)。 CD30在ENKTL中高表达(9/17, 57.94%)，与预后无关(P > .05)。PITNKL病例具有生物学异质性；大多数预后不佳。 SYK 和 PD-L1 表达可能是 MEITL 的重要标志物，有助于鉴别诊断。© 美国临床病理学会，2024 年。

到 2040 年，美国预计将有 2600 万癌症幸存者。生存护理的基本组成部分是（1）监测癌症复发，（2）监测新的原发性癌症，（3）管理治疗的身体和心理长期影响，（4）预防或减轻后期治疗影响， (5) 肿瘤学团队和初级保健临床医生之间的护理协调。监测复发的建议因癌症类型和诊断时的阶段而异。新原发性癌症的筛查与一般人群相同。尽管许多癌症幸存者没有接受建议的监测或筛查，但家庭医生可以鼓励和促进依从性。家庭医生还应该监测和管理癌症诊断和治疗对身体和心理的影响，例如抑郁、淋巴水肿、疼痛和性功能障碍。心血管疾病是癌症幸存者死亡的主要原因，通常是癌症治疗的长期影响。临床医生应建议患者戒烟戒酒、参加推荐水平的身体活动以及遵守最佳营养建议。最后，家庭医生应与癌症护理团队合作，协调护理计划并确保实现所有建议的组成部分。应向癌症幸存者提供书面幸存者护理计划，以帮助他们从积极治疗过渡到治疗后监测。 。

疾病潜伏期定义为从疾病发生到疾病诊断的时间。在检查潜在结果的流行病学研究中可能会出现疾病潜伏偏差 (DLB)，因为疾病发生的确切时间未知，并且可能发生在暴露开始之前，可能导致偏差。尽管 DLB 可以影响检查不同类型慢性疾病（例如阿尔茨海默氏病、癌症等）的流行病学研究，但 DLB 如何在这些研究中引入偏差的方式此前尚未阐明。有关 DLB 继发性偏差的特定类型及其结构的信息对于研究人员来说至关重要，以便更好地理解和控制 DLB。在这里，我们描述了 DLB 可以将偏差（通过不同结构）引入流行病学的四种情况使用有向无环图 (DAG) 解决潜在结果的研究。我们还讨论了在这些研究中更好地理解、检查和控制 DLB 的潜在策略。使用因果图，我们表明疾病潜伏期偏差可以通过以下方式影响流行病学研究的结果：（i）无法测量的混杂因素； (ii) 颠倒因果关系； (iii) 选择偏差； (iv) 通过中介产生的偏差。疾病潜伏偏差是一种重要的偏差，可能影响许多涉及潜在结果的流行病学研究。因果图可以帮助研究人员更好地识别和控制这种偏见。© 作者 2024；版权所有。由牛津大学出版社代表国际流行病学协会出版。

创伤后应激障碍 (PTSD) 是一种使人衰弱的精神疾病，在经历创伤事件后会对公共健康产生重大影响。最近的研究强调了创伤后应激障碍（PTSD）中免疫失调的参与，其特点是炎症标志物升高。然而，这种免疫失衡背后的确切机制仍不清楚。先前的研究表明，友人白血病病毒整合 1 (FLI1)（一种红细胞转化特异性 (ETS) 转录因子）与脓毒症和阿尔茨海默病的炎症反应有关。外周血单核细胞 (PBMC) 中 FLI1 水平升高与狼疮严重程度有关。然而，FLI1 在 PTSD 相关炎症中的作用仍未被探索。在我们的研究中，从有或没有 PTSD 的退伍军人身上收集了 PBMC。我们发现患有 PTSD 的退伍军人的 PBMC 中 FLI1 表达显着增加，尤其是 CD4 T 细胞中，而 CD8 T 细胞中没有显着变化。与对照组相比，LPS 刺激导致 PTSD PBMC 中 FLI1 表达升高，炎症细胞因子 IL-6 和 IFNγ 水平升高。在 PTSD PBMC 中使用 Gapmers 敲低 FLI1 导致炎症细胞因子水平显着降低，使其恢复到对照组水平。此外，将来自对照和 PTSD 退伍军人的 PBMC 与人脑小胶质细胞系 HMC3 共培养，发现 HMC3 中炎症介质水平增加。值得注意的是，与经 Gapmer 处理的对照 PTSD PBMC 相比，与经 FLI1 Gapmers 处理的 PTSD PBMC 共培养的 HMC3 细胞表现出显着较低的炎症介质水平。这些发现表明，抑制 FLI1 可能会重新平衡 PBMC 中的免疫活性，并减轻大脑中小胶质细胞的激活。这些见解可以为 PTSD 提供新颖的治疗策略。版权所有 © 2024 Li、Liu、Liu、Lu、Halushka、Sidles、LaRue、Wang 和 Fan。

粒细胞（包括嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞）源自骨髓谱系，与肥大细胞一起，在整个过敏性疾病谱系中发挥着重要且通常不同的作用。虽然这些细胞及其介质通常与过敏性炎症有关，但它们也表现出多种促进或限制肿瘤生长的功能。在这篇立场文件中，我们讨论了与过敏和癌症中的免疫调节功能相关的常见粒细胞和肥大细胞特征。我们强调了可能为癌症治疗提供信息的关键机制，并提出了未来研究的相关领域。我们建议了解粒细胞、肥大细胞和肿瘤微环境之间的通讯对于识别可用于对抗肿瘤发展的免疫机制至关重要。例如，全面了解驱动不同中性粒细胞状态的过敏和免疫因素以及将肥大细胞与免疫治疗耐药性联系起来的机制，可能有助于对特定亚群进行针对性操作，从而实现癌症的精准免疫治疗。我们推荐 AllergoOncology 的特定研究领域和跨疾病背景的知识交流，以揭示过敏和癌症中相关的相互功能，并允许对这些强大的细胞群进行治疗操作。这些将有助于解决对过敏性疾病和癌症患者进行分层和管理方面未得到满足的需求。© 2024 作者。欧洲过敏与临床免疫学研究院和约翰·威利出版的《过敏》

最近，有人质疑接受抗肿瘤坏死因子（TNF）治疗的炎症（自身）免疫性疾病患者接种疫苗是否会导致疫苗诱导的免疫反应和针对突破性感染的保护受损。然而，TNF 阻断对重复接种疫苗后短期和长期免疫反应的影响仍不清楚。疫苗研究表明，最初的短期 IgG 抗体 (Ab) 携带高度半乳糖基化和唾液酸化的 Fc 聚糖，而长期 IgG Ab 具有低水平的半乳糖基化和唾液酸化，并且很可能是由长寿命浆细胞 (PC) 产生的主要来自生发中心（GC）反应。因此，IgG Fc 糖基化模式可能适用于区分在抗 TNF 治疗影响下重复接种疫苗后的短期和长期疫苗反应。我们使用 COVID-19 疫苗接种作为模型来研究疫苗诱导的 IgG 亚类水平和 Fc在接受抗 TNF 或其他免疫抑制治疗的患者和健康个体中，最多接种 3 次疫苗后，糖基化模式、B 细胞亚群以及短期和长期抗体反应的效应器功能。使用全球医疗保健数据库 TriNetX，我们确定了接受抗 TNF 或其他免疫抑制药物治疗的疫苗接种患者发生 SARS-CoV-2 突破性感染的风险。抗 TNF 治疗降低了所有抗 S IgG 亚类的长期丰度具有低水平的半乳糖基化和唾液酸化。潜在记忆 B 细胞的重新激活最初产生高度半乳糖基化和唾液酸化的 IgG 抗体，在接受抗 TNF 治疗的患者中，尤其是老年人，每次加强剂量后，这些抗体逐渐减少。接受抗 TNF 治疗的患者短期和长期 IgG (1) 水平降低，与功能活动减弱和发生 COVID-19 的风险增加相关。数据表明，抗 TNF 治疗可降低 GC 依赖性长寿命 PC 和 GC 依赖性记忆 B 细胞衍生的短寿命 PC，因此在重复接种疫苗后分别产生长期和短期 IgG 亚类反应。我们建议，抗 TNF 治疗（尤其是老年人）会降低加强疫苗接种的益处。© 2024 作者。欧洲过敏与临床免疫学研究院和约翰·威利出版的《过敏》

衰老是发育、组织修复、癌症和衰老过程中发生的重要细胞程序。衰老的加剧也与疾病状态有关，包括肥胖和 2 型糖尿病 (T2D)。在单细胞水平上表征和量化衰老细胞一直具有挑战性，对于大型原代细胞（例如人类脂肪细胞）尤其困难。在这项研究中，我们提出了一种利用反射光进行准确的衰老相关β-半乳糖苷酶（SABG）染色测量的新方法，该方法可以与免疫荧光相结合，并且与来自人类和小鼠的原代成熟脂肪细胞以及分化的3T3-L1细胞。该技术通过结合多种标准（包括强大的样本特异性 pH 控制），对细胞衰老状态进行更全面的分类。通过利用共焦显微镜的精度，利用反射光检测 X-gal 晶体，我们获得了优于传统明场技术的灵敏度。该策略允许捕获 SABG 染色样品中的所有 X-gal 沉淀，揭示不同的 X-gal 染色模式并提高检测灵敏度。此外，我们证明反射光在检测和定量成熟人类脂肪细胞衰老方面优于蛋白质印迹分析，因为它可以更准确地表示 SABG 活性。这种检测策略可以更彻底地研究衰老细胞特征，特别是更深入地研究脂肪细胞衰老与肥胖相关疾病（例如 T2D）之间的关系。© 2024 作者。衰老细胞由解剖学会和约翰·威利出版

孕妇年龄是影响孕妇妊娠成功的最重要因素之一。子宫老化是老年女性妊娠失败的主要原因。然而，子宫衰老如何影响子宫容受性和蜕膜化尚不清楚。在这项研究中，使用自然衰老的一岁雌性小鼠来研究母亲年龄对妊娠早期胚胎着床的影响。在我们的研究中，我们发现老年小鼠的子宫容受性异常。衰老的小鼠子宫表明核 LAMIN A 减少，而 PRELAMIN A 和 PROGERIN 增加。在老年小鼠子宫中，细胞质部分中的双链DNA（dsDNA）显着增加。 PROGERIN 在小鼠子宫上皮细胞和上皮类器官中过度表达会导致核 DNA 泄漏和子宫容受性受损。衰老小鼠子宫中DNase I、DNase II和TREX1明显减少。使用外源 DNA 或 STING 激动剂治疗可显着下调子宫容受性标志物并激活 cGAS-STING 通路。老年小鼠的子宫雌激素（E2）浓度显着增加。去势小鼠经高水平E2处理后，PROGERIN和细胞质DNA显着增加，cGAS-STING通路激活。 CD14在老化子宫中显着增加。宫内注射CD14会抑制胚胎着床。对培养的上皮细胞或上皮类器官进行体外 CD14 处理会降低子宫容受性。 STING 抑制剂可以部分挽救老年小鼠的子宫异常。总之，老年小鼠子宫中子宫 PROGERIN 的增加导致细胞质 DNA 积累和 cGAS-STING 通路激活。衰老子宫中的 CD14 分泌会损害子宫容受性。© 2024 作者。衰老细胞由解剖学会和约翰·威利出版

剪接机制的缺陷与多种疾病有关，包括癌症。我们观察到，在经历复制、应激诱导和端粒脱帽诱导衰老的人类细胞系中，剪接体成分和剪接调节因子的表达普遍减少。支持缺陷剪接导致衰老的观点，剪接抑制剂 Herboxidiene 和 pladienolide B 诱导正常细胞系和癌细胞系衰老。此外，消耗单个剪接体成分也会促进衰老。所有衰老类型都与从 MDM4-FL 变体到 MDM4-S 的选择性剪接转变相关。当剪接被抑制并且剪接体成分被耗尽时，MDM4 剪接移位会重现。虽然降低内源性 MDM4 水平可促进衰老和细胞存活，而与 MDM4-S 表达状态无关，但增加 MDM4-S 也可提高细胞存活率。总体而言，我们的工作确定剪接缺陷调节 MDM4 的选择性剪接以促进衰老和细胞存活。© 2024 作者。衰老细胞由解剖学会和约翰·威利出版

巨自噬/自噬主要负责细胞中受损细胞器和有毒大分子的降解。关于自噬维持细胞稳态的基本功能，自噬通量的变化或功能障碍可能导致疾病的发展。在本文中，评估了自噬在衰老相关病理和癌症中的复杂功能，强调了影响寿命和疾病发病机制的潜在分子机制。作为一种自然的生物过程，随着年龄的增长，自噬会减少，从而导致细胞损伤的积累和不同疾病的发展，包括神经系统疾病、心血管疾病和癌症。 MTOR、AMPK 和 ATG 蛋白在衰老过程中表现出变化，它们是有希望的治疗靶点。胰岛素/IGF1、TOR、PKA、AKT/PKB、热量限制和线粒体呼吸对于寿命调节至关重要，并且可以调节自噬或与自噬相互作用。特定类型的自噬，例如降解线粒体的线粒体自噬，可以通过影响这些细胞器并消除具有基因组突变的线粒体来调节衰老。自噬及其特定类型有助于癌发生的调节，并且能够双重增强或减少癌症进展。癌症标志，包括增殖、转移、治疗抵抗和免疫反应，均受到自噬的严格调控，支持自噬是癌症治疗中一个有前途的靶点的结论。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。