转座元件（TE）是真核基因组的重要组成部分，并受到严格的监管机制以避免其潜在的有害影响。然而，大量研究已经证实了 TE，特别是长散布核元件 1 (LINE-1) 在植入前发育、衰老、癌症和其他与年龄相关的疾病过程中的复活。 LINE-1 家族还与多种衰老相关过程有关，包括基因组不稳定、异染色质丢失、DNA 甲基化和衰老相关分泌表型 (SASP)。此外，LINE-1家族在癌症发展中的作用也得到证实。该领域的研究为 LINE-1 活性的功能机制提供了宝贵的见解，增强了我们对衰老调节的理解。本综述全面总结了 LINE-1 的最新研究结果及其在衰老和年龄相关疾病中的作用。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

合并症在骨折患者中很常见，但骨折与合并症之间的相互作用仍不清楚。本研究旨在定义老年人中特定的多发病群，并量化多发病群与骨折风险之间的关联。这项全国性队列研究包括丹麦 170 万名年龄≥50 岁的成年人，他们在 2001 年至 2014 年期间因一次低创伤事件进行了随访断裂。慢性病和骨折是通过丹麦国家医院出院登记册确定的。分别进行潜在类别分析和 Cox 回归来定义聚类并量化骨折风险。该研究包括 793 815 名男性（年龄：64±10）和 873 524 名女性（65.5±11），其中三分之一患有 ≥1 种慢性疾病。先前存在的慢性疾病将个体分为低多重发病率（男性 80.3%，女性 83.6%）、心血管疾病（12.5%、10.6%）、恶性疾病（4.1%、3.8%）、糖尿病（2.4%、2.0%）和肝簇（0.7%，仅限男性）。这些簇将患有晚期、复杂或晚期疾病的个体与患有早期疾病的个体区分开来。在中位随访 14 年（IQR：6.5, 14）期间，有 95 372 名男性和 212 498 名女性发生了意外骨折。多种疾病的存在与骨折风险显着增加相关，与年龄和性别无关。重要的是，多发病集群在评估骨折风险方面具有最高的判别性能，而它们与骨折风险的关联强度等于或超过每个集群中最流行的个体慢性疾病和基于计数的合并症指数。 未来的骨折预防策略应考虑合并症。与单一疾病或基于计数的合并症指数相比，多重发病集群可以更深入地了解骨折风险。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表英国老年病学会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

肺部疾病影响肺和呼吸功能，由细菌、病毒和真菌感染以及环境因素引起。不幸的是，各种肺部疾病之间的症状重叠常常妨碍明确的区分和不确定的诊断。因此，在疾病早期阶段识别炎症活动的特定标记物可能会揭示潜在病理学的内在分子机制。旨在了解遗传/环境对肺部疾病发生和进展的贡献的蛋白质组学研究代表了一种有前途的诊断和治疗方法。痰液的液相代表了丰富的蛋白质来源，在这些研究中经常使用。本章讨论肺部疾病的原因、痰液成分、收集和处理以及与干扰因素的存在相关的临床意义和挑战。还描述了蛋白质组学和质谱分析的基础知识，以及研究痰蛋白质组的分析方法。最后，我们探讨了痰蛋白组学在严重肺部疾病中的应用，包括 COVID-19 感染、慢性阻塞性肺病、哮喘、囊性纤维化、肺癌和结核病。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

呼吸中挥发性有机化合物（VOC）的检测已成为早期癌症筛查的潜在方法。尽管这种方法越来越受到科学界和医学界的关注，但它在临床环境中尚未得到明显的关注。有两个主要障碍。其中之一涉及特定生物标志物或其组合的鉴定，尤其是在早期癌症中。另一个是缺乏具有适当灵敏度和特异性的呼吸分析专用设备。本章利用代谢组学研究了涉及癌症患者呼吸中的气体生物标志物、癌细胞气体代谢物和合成生物标志物的研究策略。我们简要探讨了七种癌症的气体生物标志物，并介绍了检测原理和临床应用。大型分析仪器和小型传感器技术是重点。提出了 VOC 分析面临的挑战，包括临床使用、提取和检测、小型化工作以及代谢 VOC 途径的检查。最后，对癌症和呼出气检测技术中的 VOC 进行了总结并探讨了未来前景。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

评估不同分子在组织中的扩散特性是皮肤病学/美容学、临床医学、种植学和食品保鲜等各个领域非常感兴趣的课题。在这篇综述中，讨论了最近使用动力学光谱测量来评估各种组织中的扩散特性的研究。通过将离体组织浸入试剂中或通过在体内局部应用这些试剂，可以通过动力学准直透射率或漫反射光谱来评估它们的扩散特性。使用这种方法，最近的研究能够区分健康组织和患病组织之间的药物扩散特性，特别是在癌症和糖尿病的情况下。就癌症而言，从健康的结直肠和肾组织到癌变的结直肠和肾组织，流动水含量也增加了 5%。考虑到将某些试剂应用于活体或食品以防止它们在低温保存（冷冻保存）过程中变质，并且知道此类试剂的添加可能会逆转，因此还讨论了这些领域的一些研究。考虑到光谱学评估药物在组织中扩散特性的宽带应用以及该方法可以获得的生理诊断数据，进一步研究水果甜度的​​优化或毒物在组织中扩散的评估或用于治疗优化目的的解毒剂应用表示为未来的观点。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

铁死亡是一种铁依赖性程序性细胞死亡过程，涉及通过芬顿反应进行脂质氧化，产生脂质过氧化物，导致脂质双层破坏，而脂质双层对于细胞生存至关重要。铁死亡与多种癌症的发生和治疗反应有关，靶向铁死亡已成为一种有前景的癌症治疗策略。然而，癌细胞可以通过激活或重塑各种信号通路（包括氧化应激通路）来逃避细胞铁死亡，从而限制铁死亡激活靶向治疗的功效。关键的抗氧化转录因子，核因子 E2 相关因子 2（Nrf2 或 NFE2L2），通过重新编程铁、中间体和谷​​胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 相关网络和抗氧化系统来减弱防御机制，从而在防御机制中发挥主导作用。铁死亡。在这篇综述中，我们总结了 Nrf2 信号在铁死亡激活癌症治疗中的调控和功能的最新进展，并探讨了将 Nrf2 抑制剂和铁死亡诱导剂结合起来作为一种有前途的癌症治疗策略的前景。© 2024。作者，经中国科学院上海药物研究所和中国药理学会独家授权。

重组人5型腺病毒（H101）是一种用于治疗鼻咽癌的溶瘤病毒。由于E1B-55kD和E3区域的缺失，H101被认为可以选择性抑制鼻咽癌。 H101 是否通过不同机制抑制其他类型的肿瘤仍不清楚。在这项研究中，我们研究了 H101 对黑色素瘤的影响。我们建立了B16F10黑色素瘤异种移植小鼠模型，并通过瘤内注射H101（1 × 108 TCID50）连续5天治疗小鼠。我们发现 H101 治疗显着抑制小鼠 B16F10 黑色素瘤的生长。 H101处理显着增加了CD8 T细胞的浸润并减少了M2型巨噬细胞的比例。我们证明 H101 对 B16F10 细胞表现出低细胞毒性，但内皮细胞对 H101 处理更敏感。 H101 以 caspase-1/GSDMD 依赖性方式诱导内皮细胞焦亡。此外，我们还发现，H101与免疫检查点抑制剂PD-L1抗体（10mg/kg，腹膜内注射，每三天一次，共3次）联合使用对小鼠B16F10肿瘤生长具有协同抑制作用。这项研究表明，除了溶瘤作用外，H101还通过促进抗肿瘤免疫和诱导血管内皮细胞焦亡来抑制黑色素瘤生长。© 2024。作者，经中国科学院上海药物研究所独家许可科学与中国药理学会.

小细胞肺癌（SCLC）是一种顽固性恶性肿瘤，由于初始治疗反应后快速复发，预后较差。 SCLC 迫切需要更有效的治疗方法。我们之前的研究表明，细胞迁移诱导透明质酸结合蛋白（CEMIP）在功能上促进 SCLC 细胞增殖和转移。在本研究中，我们研究了 CEMIP 是否以及如何调节 SCLC 的化疗敏感性。通过GDSC数据库，我们发现CEMIP表达水平与SCLC细胞中几种常用化疗药物（顺铂、吉西他滨、5-氟尿嘧啶和环磷酰胺）的IC50值呈正相关。我们证明，SCLC 细胞中 CEMIP 的过表达或敲低分别导致顺铂或依托泊苷的 IC50 值显着增加或降低。我们进一步发现，CEMIP在SCLC细胞中作为衔接蛋白，分别通过1-177 aa结构域和820-1361 aa结构域与SRC和YAP相互作用，允许Y416的自身磷酸化和SRC的激活，从而促进两者之间的相互作用YAP 和激活的 SRC，导致 Y357 磷酸化、蛋白质稳定性、核积累和 YAP 转录激活增加。过表达 SRC 或 YAP 抵消了 CEMIP 敲低介导的 SCLC 细胞对顺铂和依托泊苷敏感性的增加。 SRC抑制剂达沙替尼或YAP抑制剂维替泊芬与顺铂/依托泊苷联合（EP方案）在体外和体内对SCLC表现出优异的协同抗肿瘤作用。这项研究表明，针对 CEMIP/SRC/YAP 复合物的靶向治疗是 SCLC 的一种潜在策略，并为未来具有转化前景的临床试验的发展提供了理论依据。© 2024。作者，获得上海研究院独家许可中国科学院药物研究所、中国药理学会.

P60 是一种 Foxp3 抑制肽，可以阻碍调节性 T 细胞 (Treg) 活性并损害肿瘤增殖。但全身稳定性低、特异性差，导致需要每日给药才能达到治疗效果。因此，本研究旨在通过将 P60 封装在靶向在 Tregs 中组成型表达的 CD25 的脂质体中来提高 P60 的稳定性和特异性递送。将用 DSPE-PEG750 或 DSPE-PEG2000 配制的 P60 脂质体与缀合至抗 CD25 的 Fab' 片段的 DSPE-PEG2000-马来酰亚胺胶束一起孵育，以开发两种靶向制剂或免疫脂质体 (IL)：IL-P602000（仅限 DSPE-PEG2000）和IL-P60750（结合 DSPE-PEG750 和 DSPE-PEG2000）。无论 PEG 链长如何，P60 封装效率均为 50%-60%。在体外测定中，与 IL-PEG2000 和非靶向脂质体相比，IL-PEG750 的 Treg 摄取分别高出 2.5 倍和 14 倍。事实上，IL-P60750 允许 CD8 T 细胞在 Treg 存在的情况下离体增殖，剂量比游离 P60 低 10-20 倍。在 MC38 和 LLCOVA 荷瘤小鼠中评估了 P60 和 IL-P60750 单一疗法以及与抗 PD-1 联合疗法的抗肿瘤反应。在 MC38 模型中，IL-P60750 单一疗法诱导 40% 的小鼠肿瘤完全消退，而抗 PD-1 组合疗法则达到 100%。这种效应与肿瘤中活化的 CD8 T 细胞的显着增加有关。值得注意的是，IL-P60750 还在离体测定中抑制人 Treg，显示了该制剂的翻译能力。总之，用不同的PEG链长度配制的IL-P60750通过选择性抑制Treg活性表现出抗肿瘤功效，并增强抗PD1的效果。总而言之，这种新型 IL 代表了一个有前途的癌症免疫疗法纳米平台。© 2024。作者。

对海南软珊瑚 Lobophytum crassum 的详细化学研究导致鉴定出一类多氧西松烷型大环二萜 (1-28)，包括三种新的柔性西松烷类化合物、叶藻素 E-G (2-4) 和 25 种已知的类似物。通过结合广泛的光谱数据分析、量子力学核磁共振 (QM-NMR) 方法、改进的 Mosher 方法、X 射线衍射分析以及与文献报道的数据比较，阐明了它们的结构。生物测定表明，16 种西松烷内酯可抑制 H1975、MDA-MB231、A549 和 H1299 细胞的增殖。其中，化合物10、17和20表现出显着的抗增殖活性，IC50值为1.92-8.82 μM，与阳性对照阿霉素非常相似。分子机制研究表明，化合物10的抗肿瘤活性与ROR1和ErbB3信号通路的调节密切相关。这项研究可能为海洋大环西松烷类化合物作为抗癌药物先导化合物的发现和利用提供见解。© 2024。作者获得中国科学院上海药物研究所和中国药理学会的独家许可。