肿瘤免疫治疗以其特异性高、副作用小等特点，在癌症治疗领域取得了革命性的进展。然而，肿瘤免疫微环境（TIME）的复杂机制和患者免疫系统的个体变异性仍然对其临床应用提出了重大挑战。免疫细胞膜包被纳米载体系统作为一种创新的仿生药物递送平台，由于其高靶向性、良好的生物相容性和低免疫原性，在肿瘤免疫治疗中表现出显着的优势。在这篇综述中，我们总结了基于免疫细胞的仿生递送系统用于肿瘤免疫治疗的最新研究进展。我们概述了现有的肿瘤免疫治疗方法，包括免疫检查点治疗、过继性细胞转移治疗和癌症疫苗等，重点介绍了各种免疫细胞膜在肿瘤免疫治疗中的应用及其在药物递送和免疫调节方面的前景和挑战。我们期待进一步探索基于免疫细胞膜包被纳米粒子的仿生递送系统的应用，旨在为肿瘤免疫的临床治疗提供新的框架。© 2024。作者，经上海免疫细胞研究所独家许可中国科学院药物研究所、中国药理学会。

马兜铃酸 (AA) 已被确定为肝细胞癌 (HCC) 的重要危险因素。铁死亡是一种参与肿瘤发展的受调节细胞死亡。在这项研究中，我们研究了AA促进HCC生长的分子机制。通过生物信息学和RNA-Seq分析，我们发现AA与铁死亡密切相关。通过生物信息学分析和 SPR 测定（使用包含 p53 的 Pro92、Arg174、Asp207、Phe212 和 His214 的结合袋位点）验证了 HepG2 细胞中 p53 和 AA 之间的物理相互作用。基于与 AA 相互作用的结合口袋，我们设计了一个突变体并进行了 RNA-Seq 分析。有趣的是，我们发现结合口袋导致铁死亡、GADD45A、NRF2 和 SLC7A11。从功能上讲，这种相互作用干扰了 p53 与 GADD45A 或 NRF2 启动子的结合，削弱了 p53 增强 GADD45A 和抑制 NRF2 的作用；突变体没有表现出相同的效果。因此，该事件下调了 GADD45A 并上调了 NRF2，最终抑制了铁死亡，表明 AA 劫持了 p53，从而下调了 HepG2 细胞中的 GADD45A 并上调了 NRF2。因此，AA 处理通过 p53/GADD45A/NRF2/SLC7A11 轴抑制铁死亡，从而促进肿瘤生长。总之，AAs 劫持的 p53 通过 GADD45A/NRF2/SLC7A11 轴抑制铁死亡，从而促进肿瘤生长。我们的研究结果提供了 AA 增强 HCC 的潜在机制，以及对肝癌中 p53 的新见解。在治疗上，癌基因 NRF2 是肝癌的一个有前景的靶标。© 2024。作者获得中国科学院上海药物研究所和中国药理学会的独家许可。

非传染性疾病（NCD）是指与不良行为和生活方式密切相关的一类疾病，如心血管疾病、癌症、糖尿病等。在人口增长和老龄化的推动下，非传染性疾病已成为全球最大的疾病负担，防控这些慢性病刻不容缓。自噬是一种进化上保守的过程，可降解溶酶体中细胞衰老或故障的细胞器。越来越多的证据表明自噬在心血管疾病、癌症和其他主要人类疾病的发病机制中发挥着重要作用，表明自噬可能成为非传染性疾病的候选治疗靶点。天然产物/植物化学物质是对抗多种疾病的药物的重要资源。最近，来自天然植物的化合物，如白藜芦醇、姜黄素和熊果酸，被认为是有前途的自噬调节剂。在这篇综述中，我们讨论了非传染性疾病中天然自噬调节剂的最新进展和发展现状，并提供了最新的体外和体内实验的更新，为临床研究铺平了道路。具体来说，我们关注天然自噬调节剂与非传染性疾病之间的关系，旨在识别具有治疗潜力的天然自噬调节剂。© 2024。作者，经中国科学院上海药物研究所独家许可，中国药理学会.

环 GMP-AMP 合酶 (cGAS) 是一种主要的胞质 DNA 传感器，在先天免疫中发挥着重要作用。与双链 DNA (dsDNA) 结合后，cGAS 利用 GTP 和 ATP 合成第二信使环 GMP-AMP (cGAMP)。然后，cGAMP 与内质网中的干扰素基因接头蛋白刺激物 (STING) 结合，导致转录因子干扰素调节因子 3 (IRF3) 的激活，并随后诱导 I 型干扰素。一个重要的问题是 cGAS 如何区分自身 DNA 和非自身 DNA。虽然 cGAS 不受歧视地与 DNA 的磷酸盐主链结合，但其激活受到 DNA 长度、DNA 间距离和机械灵活性等物理特征的影响。这表明 cGAS 对 DNA 的识别可能依赖于这些物理特征。在本文中，我们总结了 cGAS-STING 通路参与抗病毒防御、细胞衰老和抗肿瘤反应的最新研究进展，并重点关注基于物理特征的 DNA 识别机制。© 2024。作者，下中国科学院上海药物研究所、中国药理学会独家授权。

线粒体和内质网（ER）是影响各种细胞生理和病理过程的重要细胞器。最近的证据表明，大约 5%-20% 的线粒体外膜能够与 ER 形成高度动态的物理连接，保持在 10-30 nm 的距离。这些相互连接，称为 MAM，代表真核细胞中相对保守的结构，充当线粒体和 ER 之间物质交换的关键平台，以维持细胞稳态的各个方面。特别是，ER 介导的 Ca2 释放和再循环与 MAM 的结构和功能密切相关。因此，MAM 在细胞内 Ca2+ 转运和 Ca2+ 稳态维持中不可或缺，在代谢调节、信号转导、自噬和凋亡等多种细胞活动中发挥着重要作用。在心血管和神经退行性疾病以及癌症等某些病理学中观察到的 MAM 破坏会导致 Ca2 稳态紊乱。这种不平衡可能会加剧病理改变和疾病进展。因此，彻底了解 MAM 介导的 Ca2 转运与这些疾病之间的联系可以揭示新的观点和治疗策略。本综述重点关注疾病进展过程中 MAM 功能的变化及其对 MAM 相关 Ca2 转运的影响。© 2024。作者获得中国科学院上海药物研究所和中国药理学会的独家许可社会。

越来越多的证据表明，根据超声评估，对良性卵巢肿瘤进行保守治疗是安全的。因此，2013年荷兰国家卵巢增大指南中，对于某些被评估为良性的卵巢肿瘤，将保守治疗作为首选策略。本研究的目的是检验该指南的实施是否导致了卵巢肿瘤数量的变化。荷兰/100 000 名接受卵巢肿瘤手术的女性。自 2011 年起（指南调整之前）在荷兰国家病理学数据库 Palga 注册的所有卵巢和输卵管标本（包括囊肿摘除术）检查均要求提供组织病理学报告和 2019 年（指南调整后）。有关预防性切除附件、切除其他原发性肿瘤（例如子宫内膜癌）以及 18 岁以下患者的报告均被排除在分析之外。使用 Cohen Kappa 分析评估观察者间对报告纳入和分类的一致性。总共检索到 34 932 份报告，其中 13 917 份纳入分析。 2011年和2019年，18岁以上女性接受良性卵巢肿瘤手术的比例分别为96.3/100 000和68.8/100 000，交界性肿瘤和恶性肿瘤的手术比例分别为19.6/100 000和18.3/100 000。 2011 年至 2019 年间，每 100 万名女性中接受良性卵巢肿瘤手术的女性人数下降了 28.5% (p< 0.001)。 2011 年和 2019 年之间最大的差异在于每 100 000 名女性中每 100 000 名女性中接受良性卵巢肿瘤手术的女性人数因浆液性囊腺瘤接受手术的女性 (-40.7%; 20.8/100 000 vs. 12.3/100 000)，其次是子宫内膜异位瘤 (-33.2%; 14.7/100 000 vs. 9.8/100 000)，单纯性上皮囊肿 (- 57.3%；8.4/100 000 vs. 3.6/100 000)，以及黄体囊肿(-57.0%；4.0/100 000 vs. 1.7/100 000)。观察者间一致性的 Cohen Kappa 值为 0.96。比较 2013 年国家指南实施前后的数据，荷兰每 100 名接受良性卵巢肿瘤手术的女性人数大幅下降，而每 100 名女性接受良性卵巢肿瘤手术的人数大幅减少。 000 名接受恶性或交界性肿瘤手术的人保持不变。这些发现表明更新指南的成功实施，并对良性卵巢肿瘤保守治疗的采用产生了可衡量的影响。© 2024 作者。斯堪的纳维亚产科与妇科学报，约翰·威利 (John Wiley) 出版

我们的目标是确定教育游戏 SonoQz 是否可以提高卵巢肿瘤超声评估的诊断性能。SonoQz 移动应用程序是作为一种教育工具开发的，供医生根据卵巢肿瘤的静态图像进行超声评估。该游戏包含来自 324 个卵巢肿瘤的图像，并由超声专家在手术前进行检查。在训练阶段，参与者在 SonoQz 应用程序中评估至少 200 个案例，之前进行训练前测试，然后进行训练后测试。两个相等的测试（A 和 B），每个包含 20 个案例，用作训练前和训练后测试。一半的用户首先进行测试 A，然后进行 B，剩下的用户按照相反的顺序进行测试。用户被要求对肿瘤进行分类（1）根据国际卵巢肿瘤分析（IOTA）简单规则，（2）良性或恶性，以及（3）提出具体的组织学诊断。使用对训练前和训练后测试具有固定效应的 Logistic 混合模型以及对参与者和病例的交叉随机效应来确定测试分数、敏感性和特异性的任何改善。来自 19 个医疗中心的 58 名医生参与了研究。比较训练前和训练后测试，简单规则评估中正确分类案例的中位数从 72% 增加到 83%，p<0.001；将病变分类为良性或恶性肿瘤的比例为 86% 至 95%，p < 0.001；在做出具体诊断时，从 43% 到 63%，p < 0.001。当将肿瘤分类为良性或恶性时，在敏感性水平不变的情况下（98% vs. 97%，p = 0.157），特异性从 70% 增加到 89%，p < 0.001。我们的结果表明，教育游戏 SonoQz 是一种有效的工具，可以提高评估卵巢肿瘤的诊断性能，特别是通过减少假阳性的数量，同时保持高灵敏度。© 2024 作者。斯堪的纳维亚产科与妇科学报，约翰·威利 (John Wiley) 出版

人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗对于预防宫颈癌至关重要，全球 135 个国家的大量女性可能由于缺乏定期妊娠检测而在围孕期或怀孕期间不知不觉地接种了疫苗。先前关于怀孕前后接种疫苗的妊娠结局安全性的研究尚未得出明确的结论。因此，我们细分了疫苗接种时间范围，并进行了更新的研究，以进一步检验妊娠期间或围孕期接触HPV疫苗是否会增加不良妊娠结局的可能性。2023年8月1日之前发表的临床试验和队列研究为检索自 PubMed、Embase、Web of Science 和 Cochrane Central Register of Controlled Trials。采用纽卡斯尔-渥太华量表和Cochrane偏倚风险评估工具评估纳入研究的偏倚风险。此外，使用Review Manager 5.4软件进行质量评估，并使用Stata 16软件进行荟萃分析。定位了11项研究。结果显示，围孕期或妊娠期接受4vHPV与自然流产、死产、早产、出生缺陷、小于胎龄和宫外孕的风险增加没有关系。接受 2vHPV 或 9vHPV 均与死产、早产、出生缺陷、小于胎龄和宫外孕的较高风险相关；然而，在末次月经前45天至末次月经期间接受2vHPV，以及在末次月经前90天至末次月经后45天期间接受9vHPV似乎与自然流产风险增加有关（RR= 1.59， 95% CI: 1.04-2.45, RR = 2.04, 95% CI: 1.28-3.24）。 总之，不能完全排除围孕期或妊娠期接种HPV导致自然流产风险升高的可能性。鉴于缺乏证据，需要进一步研究来检验 HPV 疫苗接种对自然流产的影响。© 2024 作者。斯堪的纳维亚产科与妇科学报，约翰·威利 (John Wiley) 出版

微重力和太空环境与神经肌肉和认知能力的缺陷有关，推测这是由于太空中加速衰老和神经退行性变所致。虽然具体机制仍在研究中，但与航天相关的神经病理学对宇航员和太空游客来说是一个重要的健康风险，目前正在积极研究以制定适当的对策。然而，这种太空诱发的神经病理学为加速筛选治疗神经退行性疾病的治疗靶点和先导分子提供了机会。在这里，我们展示了在为期 43 天的 SpaceX CRS-29 国际空间站任务中，使用我们的纳米低聚物平台进行的概念验证高通量目标筛选（在地球上）、目标验证和缓解微重力引起的神经病理学。首先，比较 3D 健康和患病的前额皮质（PFC，用于认知）和运动神经元（MN，用于神经肌肉功能）类器官，我们使用与阿尔茨海默病 (AD)、额颞叶痴呆 (FTD) 和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。通过相关疾病生物标志物测量，与各自的地球对照相比，健康和患病的 PFC 和 MN 类器官在太空中的神经变性均显着增强。其次，我们测试了前两个先导分子，即靶向 NF-κB 的 NI112 和靶向 IL-6 的 NI113。我们观察到这些纳米寡聚物显着减轻 AD、FTD 和 ALS 相关生物标志物，如淀粉样蛋白 β-42 (Aβ42)、磷酸化 tau (pTau)、激肽释放酶 (KLK-6)、Tar DNA 结合蛋白 43 (TDP-43)、和其他人。此外，对这些脑类器官进行 43 天的纳米低聚物治疗似乎并未在目标类器官组织中引起任何可观察到的毒性或安全问题，这表明这些分子在生理相关剂量下在大脑中具有良好的耐受性。总之，这些结果显示了 NI112 和 NI113 分子的开发和翻译作为更安全太空旅行的潜在神经保护对策的巨大潜力，并证明了太空环境对于快速、高通量筛选用于临床翻译的靶标和先导分子的有用性。我们断言，在药物开发和筛选中使用微重力可能最终使地球上数百万患有神经退行性疾病的患者受益。

提取瘤内和瘤周放射组学特征并结合临床因素建立列线图来预测侵袭性肺腺癌 (IAC) 的高级模式（微乳头状和实性）。对 463 例经病理证实的 IAC 患者进行了回顾性研究。患者按 7:3 的比例随机分为训练队列 (n = 324) 和测试队列 (n = 139)。从四个区域中提取了总共 2154 个基于 CT 的放射组学特征：肿瘤总体积 (GTV) 和瘤周肿瘤总体积（GPTV3、GPTV6、GPTV9），其中肿瘤周围区域大小为 3 mm、6 mm 和 9 mm。毫米。基于最佳放射组学模型和临床独立预测因子构建了放射组学列线图。与 GTV (0.840)、GPTV6 (0.843) 和 GPTV9 (0.734) 模型相比，GPTV3 放射组学模型在测试组中表现出更好的预测性能，测试组的AUC值为0.889。在临床模型中，肿瘤密度和毛刺征的存在被确定为独立的预测因素。将这些独立预测因子与 GPTV3-Radscore 相结合的列线图被证明在临床上是有用的。在预测 IAC 的高级模式 (HGP) 方面，GPTV3 放射组学模型优于 GTV、GPTV6 和 GPTV9 放射组学模型。此外，基于 GPTV3 放射组学特征和临床独立预测因子的列线图可以进一步提高预测效率。版权所有 © 2024 大学放射科医生协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。