本研究探讨了食用在经过腐植酸 (189-2310 ppm) 和生物炭 (0.00-5.10%.wt) 处理的农业土壤中种植的菠菜的生物累积和人类健康风险。生物炭来自稻壳 (RH) 和甜菜浆 (SBP) 两种当地原料，在 300 和 600 °C 的温度下热解。土壤和生物质/生物炭中发现的铜、镉和镍的总浓度超过了全球安全阈值。菠菜叶片中重金属的生物富集水平存在差异，其中铁含量最高，为 765.27 mg kg-1，镉含量最低，为 3.31 mg kg-1。总体而言，菠菜叶中Zn、Cd、Pb、Ni的含量均超过安全阈值，不建议食用。对 HM 的危害商 (HI) 评估表明，食用菠菜的可食用部分对人类存在潜在的健康危害 (HI > 1)。 4.35%wt 和 0.00%.wt 的生物炭施用率分别导致最高的 HI 值（3.69）和最低的 HI 值（3.15）。累积致癌风险（TCR）范围为0.0085至0.0119，超过癌症风险阈值。与对照相比，引入 5.10%wt 生物质/生物炭导致 TCR 上升 36%。将腐植酸与受 HMs 污染的生物炭一起使用会导致 HMs 生物累积水平升高，超过作物中允许的阈值（与 189 ppm 相比，2000 ppm 腐植酸最大增加 49%）。因此，HI 提高了 46%，TCR 提高了 22%。这项研究表明，使用受重金属污染的生物炭可能会造成额外的健康危害。此外，很明显，利用受重金属污染的生物炭处理金属污染的土壤并不能有效地稳定或减少污染。© 2024。作者，获得 Springer Nature B.V. 的独家许可。

尽管全基因组关联研究 (GWAS) 已识别出 200 多个与结直肠癌 (CRC) 相关的风险位点，但这些位点内的致病基因或风险变异及其生物学功能仍未完全揭示。最近，具有先导 SNP rs1800469 的基因组位点 19q13.2 被确定为亚洲人群中关键的 CRC 风险位点。然而，该区域的功能机制尚未完全阐明。在这里，我们采用基于 RNA 干扰的芯片方法来筛选 CRC 风险位点 19q13.2 中细胞增殖必需的基因。值得注意的是，我们发现 RPS19 在已识别的基因中表现出最显着的作用，并作为促进 CRC 细胞增殖的关键癌基因。随后，结合综合精细绘图分析和由 6027 例病例和 6099 名对照组成的大规模人群研究，我们优先考虑 rs1025497 作为 CRC 风险的潜在因果候选者，证明 rs1025497[A] 等位基因显着降低了 CRC 风险（或0.70，95%置信区间 = 0.56-0.83，P = 1.12 × 10-6），这在英国生物银行队列中得到了进一步验证，该队列包括5,313例病例和21,252名对照。从机制上讲，我们通过实验阐明了变体 rs1025497 可能作为等位基因特异性沉默子，抑制转录抑制因子 HBP1 介导的癌基因 RPS19 的表达水平。总而言之，我们的研究揭示了 RPS19 在 CRC 发病机制中的重要作用，并描述了其由 rs1025497 介导的远端调节机制，增进了我们对 CRC 病因学的理解，并为人类癌症的个性化医疗提供了新的见解。© 2024。作者（ s)，获得 Springer-Verlag GmbH 德国（施普林格自然的一部分）的独家许可。

扰乱恶性细胞内的细胞氧化还原稳态，特别是改善活性氧（ROS），是癌症治疗的有效策略之一。基于纳米酶的 ROS 生成为癌症治疗提供了一种有前景的策略。然而，由于纳米酶的催化活性不足或对过氧化氢（H2O2）或氧气的高度依赖，其治疗效果受到限制。在此，我们报道了一种纳米酶（CSA），其基于均匀覆盖有银纳米颗粒（AgNP）的明确的CuSe中空纳米立方体（CS），可扰乱细胞氧化还原稳态并催化一系列细胞内生化反应产生ROS，用于乳腺的协同治疗癌症。在该系统中，CSA 可以与硫氧还蛋白还原酶 (TrxR) 相互作用，消耗肿瘤微环境激活的谷胱甘肽 (GSH)，破坏细胞抗氧化防御系统并增加 ROS 的产生。此外，CSA 对 H2O2 具有高过氧化物酶模拟活性，在 Cu(II)/ Cu(I) 氧化还原和 H2O2 循环，以及丰富的催化活性金属位点。此外，由于AgNPs的吸收和电荷分离性能，CSA在第二近红外（NIR-II，1064 nm）区域表现出优异的光热性能，并提高了癌细胞中光催化ROS水平。由于 TrxR 活性的抑制、GSH 的消耗、CSA 的高过氧化物酶模拟活性以及丰富的 ROS 生成，CSA 对肿瘤生长表现出显着且特异性的抑制作用。

癌症是一种致命疾病，在发展中国家死亡率很高。最近的一项临床前研究发现，联合使用乙酰水杨酸（ASA）和抗坏血酸（AS）治疗肝细胞癌（HCC）具有良好的效果，这可能为昂贵的临床化疗药物提供更安全的替代方案；然而，这种组合对其他肿瘤的影响仍有待探索。因此，本研究旨在探讨ASA和AS联合治疗艾利希实体瘤的有效性。将80只雌性瑞士白化小鼠分为八组（10只/组）：四个健康组（健康组、AS组、ASA组、ASA组） ）和四组癌症组（艾氏腹水癌 [EAC]、EAC AS、EAC ASA 和 EAC AS ASA）。 AS 每天腹腔注射（4 g/kg），持续 10 天，而 ASA 则以 60 mg/kg/天口服摄入，持续 10 天。皮下注射1×106个EAC细胞/小鼠一次诱导癌变。肿瘤接种10天后开始治疗癌症。获取血液、肝脏和肿瘤，以及肿瘤重量、体积和血红蛋白、转氨酶、白蛋白、胆红素、尿素、肌酸酐、脂质谱、丙二醛、一氧化氮、谷胱甘肽、过氧化氢酶、总抗氧化能力、乳酸脱氢酶和肌酸激酶进行了估计。还评估了寿命增加的百分比。肿瘤治疗减轻了肿瘤负担。肿瘤尺寸减小，寿命延长，器官（肝、肾和心脏）功能调整，血红蛋白、血脂状况改善，氧化应激减少。将 ASA 与 AS 结合显示出比单独使用 ASA 或单独使用 AS 更有效的抗肿瘤作用。经过更多验证研究，将 ASA 与 AS 结合可能会为癌症治疗带来益处。© 2024。作者。

美国外科医师学会肿瘤学组 (ACOSOG) Z0011 排除可触及淋巴结，而 SINODAR-ONE 排除触诊和超声检查腋窝淋巴结阳性的患者。为了确定临床淋巴结状态是否应排除在满足 ACOSOG Z0011 和类似试验的病理标准的患者中，本研究分析了临床淋巴结阳性的准确性和影响。 ≥ 18 岁的 cT1-T2、cN0-cN1、M0 乳腺癌患者2004 年至 2019 年间，在国家癌症数据库中确定了 cN1 和 cN0 的子集特征，比较了最终病理淋巴结状态和总生存期 (OS)。在确定的 57,823 名患者中，77.0% 为 cT1，23.0% 为 cT2。 93.9% 的分期为 cN0 的患者中，16.7% 为 pN1；其余 6.1% 为 cN1，其中 9.6% 为 pN0。在 cN1/pN0 患者中，14.9% 的患者接受了腋窝淋巴结清扫术，但未进行前哨淋巴结活检。对于分期为 cN0 的患者与分期为 pN1 的 cN1 患者，调整后的 OS 没有差异（HR 1.13，95% CI 0.93-1.37，p = 0.22），这一发现在具有两个阳性淋巴结的患者的子集分析中仍然存在（ HR 0.91，95% CI 0.62-1.33，p = 0.63)。临床淋巴结分期不影响 pN1 患者的 OS。临床淋巴结评估可能会夸大患者的分期并导致不必要的腋窝手术。这些数据表明，在其他方面属于 Z0011 样范式候选者的 cN1 患者仍应被视为符合资格。他们的最终候选资格应根据手术淋巴结病理学而不是术前临床状态来确定。© 2024。外科肿瘤学会。

腹膜癌病患者经常遭受骨骼肌质量损失并需要广泛的手术。多模式预康复可以改善身体状况，但其对这些特定患者的益处仍然未知。本研究旨在评估预康复对功能步行能力和骨骼肌质量的影响，及其与术后并发症的关系。对接受家庭三模式预康复计划的腹膜癌患者进行了一项前瞻性研究。功能性步行能力通过 6 分钟步行测试 (T6MWT) 以及通过生物电阻抗分析估算的四肢骨骼肌指数 (ASMI) 进行评估。在第一次医疗预约和手术前一天收集数据。根据 Clavien-Dindo 分类记录术后 90 天的发病率。分析中共有 62 名患者。女性多见（77.4%），卵巢来源的腹膜转移占48.4%。 30 名患者 (57.7%) 出现 Clavien II-V 级。预康复后，与基线数据相比，功能性步行能力提高了 42.2 m (39.62-44.72 m) (p < 0.001)，但 ASMI 没有观察到改善 (p = 0.301)。预康复后能够行走至少 360 m 的患者 Clavien-Dindo II-V 术后并发症较少 (p = 0.016)。在多变量分析中，T6MWT 小于 360 m 被确定为独立危险因素（OR 3.99；1.01-15.79 p = 0.048）。这种家庭三模式预康复计划改善了腹膜转移患者的功能性步行能力，但没有改善 ASMI 评分手术前。发现小于 360 m 的 T6MWT 是术后并发症的危险因素。© 2024。外科肿瘤学会。

许多患有乳腺癌（BC）的青少年和年轻成人（AYA）患者接受辅助治疗作为初始治疗，长期骨髓抑制是潜在的并发症，但没有研究评估种族/民族对骨骼发育的影响AYA BC 幸存者的骨髓抑制。从加州癌症登记处确定了年龄 15-39 岁诊断为 BC（2006-2018 年）且存活 ≥ 2 年的女性患者，并与全州住院数据相关联。我们估计了出院诊断后 ≥ 2 年期间出现的骨髓抑制迟发效应（如白细胞减少、贫血、血小板减少、出血和感染/败血症）的累积发生率。我们使用多变量 Cox 比例风险回归研究了社会人口统计学和临床​​因素对后期效应的影响。在 11,293 名患者中，42.8% 为非西班牙裔 (nH) 白人，28.8% 为西班牙裔，19.5% 为亚裔/太平洋岛民，7.5% 为 nH黑色的。在多变量分析中，新罕布什尔州黑人（与新罕布什尔州白人相比）贫血风险最高[风险比 (HR) 1.72，95% 置信区间 (CI) 1.47-2.02]、白细胞减少症（HR 1.56，CI 1.14-2.13）、血小板减少症（ HR 1.46，CI 1.08-1.99）、严重感染/败血症（HR 1.64，CI 1.4-1.92）和出血（HR 1.89，CI 1.39-2.58）。西班牙裔患贫血（HR 1.17，CI 1.04-1.32）、出血（HR 1.4，CI 1.12-1.76）和严重感染/败血症（HR 1.36，CI 1.21-1.52）的风险较高。亚洲/太平洋岛民发生出血的风险较高（HR 1.33，CI 1.03-1.72）。来自社区社会经济地位较低的患者感染/败血症的风险高出 20%（HR 1.21，CI 1.1-1.34），但与其他后期影响没有关联。我们发现，新罕布什尔州黑人、西班牙裔和亚裔的 AYA与新罕布什尔州白人患者相比，太平洋岛民种族/族裔在辅助治疗后出现多种迟发效应的风险更高。根据这些数据，提供者可以对这些高危幸存者进行血液学晚期效应的早期/频繁筛查。© 2024。外科肿瘤学会。

通过门静脉的肠道代谢物影响多种肝功能，包括再生。在这里，我们研究了肝再生过程中门静脉和外周血清中肠道微生物群衍生的代谢物。我们开发了 70% 部分肝切除术 (PHx) 的大鼠模型，有或没有通过为期三周的抗生素 (Abx) 治疗进行肠道微生物群调节。不使用 Abx 的假手术作为对照，并与使用 Abx 的假手术进行比较。通过肝组织中增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白和原代肝细胞中细胞周期蛋白基因的表达来评估 PHx 后第 2 天的肝再生。采用基于门脉和外周静脉血清代谢组学的高压液相色谱-质谱法 (HPLC-MS) 来鉴定差异改变的代谢物 (DAM)。与对照组相比，PHx后第2天的大鼠肝脏显示PCNA阳性细胞的平均数量显着上调，这与肝细胞中细胞周期基因的表达呈正相关。在 Abx 处理的 PHx 中，我们观察到与 PHx 相比，肝细胞中 PCNA 阳性率降低，各种细胞周期蛋白基因表达下调。我们在门静脉血清中鉴定出对照与 PHx 之间有 224 个 DAM，而经 Abx 处理的 PHx 与 PHx 之间有 189 个 DAM。许多常见的 DAM 在门静脉血清中的 PHx 与对照以及 Abx PHx 与 PHx 中表现出相反的表达趋势，例如 1-磷酸鞘氨醇和脱氧胆酸。脱氧胆酸的体外研究表明，它可以增强原代肝细胞和肝细胞类器官的活力和增殖。该研究强调了门血中脱氧胆酸在增强肝细胞增殖以及随后的肝脏再生方面的关键作用。

阿尔茨海默病（AD）是老年人常见的中枢神经系统退行性疾病，已成为继心脑血管疾病和肿瘤之后的第三大健康杀手。基于阿尔茨海默病是一种多病因、病理复杂的疾病，单一靶点的疗效必然有限，多环节、多靶点的协同作用有望取得更好的疗效。本研究的目的是基于课题组研发的治疗阿尔茨海默病的新型纳米药物递送系统，探讨壳聚糖修饰药物的脑靶向性。壳聚糖具有良好的生物相容性、生物吸附性，降解产物可起到保护和促进作用。选择神经细胞的再生与天然代表性胆碱酯酶抑制剂加兰他敏结合，开发出一种新型纳米给药系统，用于经鼻递送抗阿尔茨海默病，具有多靶点协同作用。对原药溶液和系统溶液静脉和鼻腔给药后的血液和脑组织药物浓度进行同步分析。脑靶向指数（DTI）用于评价纳米给药系统鼻内给药后的脑靶向效果。加兰他敏原药溶液和加兰他敏系统溶液静脉注射和鼻腔注射后的血药浓度表明，两种给药方式中静脉注射和鼻腔给药，相同给药方法下，系统达到最高血药浓度的时间点远高于原药。血浆样本和组织样本中加兰他敏的含量表明，加兰他敏系统静脉给药和鼻内给药后，同一时间点，脑组织中的药物浓度远大于加兰他敏原药，且持续时间长。也更长。脑组织中药物浓度依次为嗅球、嗅道、脑、小脑逐渐降低。在嗅球、嗅道、大脑、小脑等脑组织中，静脉注射加兰他敏系统的药物浓度低于鼻腔给药后的药物浓度。本研究得出结论，与原药液相比，纳米给药系统鼻腔给药有显着的脑靶向性，静脉注射也有脑靶向性。在嗅球、嗅道、大脑、小脑中，嗅球处的大脑靶向指数最高，靶向性最好。

树突棘功能障碍是阿尔茨海默病（AD）发病机制的一个关键特征。人 T 细胞淋巴瘤侵袭和转移 2 (TIAM2) 以两种亚型表达，即全长转录本 (TIAM2L) 和短转录本 (TIAM2S)。与无法检测到的TIAM2L蛋白相比，TIAM2S蛋白在人脑组织尤其是海马中含量丰富，并且在我们之前的研究中可以促进神经突生长。然而，增强海马TIAM2S表达是否可以缓解阿尔茨海默病模型小鼠的认知缺陷仍不清楚。我们将3xTg-AD与TIAM2S小鼠杂交，产生携带人类TIAM2S基因的AD小鼠模型（3xTg-AD/TIAM2S小鼠）。莫里斯水迷宫和物体定位测试评估了海马体依赖性空间记忆。慢病毒驱动的 shRNA 或 cDNA 方法用于操纵海马 TIAM2S 表达。利用高尔基染色和Sholl分析测量小鼠海马神经元树突和树突棘。与3xTg-AD小鼠相比，3xTg-AD/TIAM2S小鼠表现出改善的认知功能。鉴于海马是AD最早受影响的大脑区域之一，我们进一步将TIAM2S shRNA或TIAM2S cDNA注射到小鼠海马中，以确认操纵海马TIAM2S表达是否可以影响AD相关的认知功能。结果显示，3xTg-AD/TIAM2S 小鼠海马 TIAM2S 表达减少消除了记忆改善作用，而海马 TIAM2S 水平增加则缓解 3xTg-AD 小鼠认知缺陷。此外，我们发现 TIAM2S 介导的记忆改善是通过调节树突可塑性来实现的。这些结果将为将 TIAM2S 与 AD 连接提供新的见解，并支持 TIAM2S 应作为潜在 AD 治疗靶点进行研究的观点。© 2024。作者）获得波兰科学院药理学研究所的独家许可。