激素调节疗法 (HMT) 是一种被广泛接受的激素受体阳性乳腺癌治疗方法，尽管其认知影响，包括与阿尔茨海默病和相关痴呆 (ADRD) 的潜在联系，尚未得到充分研究。癌症治疗和 65 岁或以上女性患 ADRD 的风险。这项队列研究使用了来自监测、流行病学和最终结果 (SEER)-医疗保险链接数据库的综合数据集来识别在初次诊断乳腺癌 3 年后，评估其晚年患 ADRD 的风险。预先诊断为 ADRD 或在诊断乳腺癌之前接受 HMT 的个体被排除在外。这项研究于 2022 年 6 月至 2024 年 1 月进行。HMT 的接收。与 HMT 相关的 ADRD 风险；风险与年龄、自我认同种族和 HMT 类型的关联。使用危险比 (HR) 和 95% CI 来测量风险，并根据人口统计学、社会文化和临床变量等潜在混杂因素进行调整。 2007 年至 2009 年间，18808 名 65 岁及以上女性被诊断患有乳腺癌（1266 名黑人 [6.7] %]、16526 名白人[87.9%]、1016 名其他人[5.4%]）、12356 名（65.7%）在诊断后 3 年内接受了 HMT，而 6452 名（34.3%）没有接受。两个样本中最常见的年龄组是 75 至 79 岁年龄组（HMT，2721 名女性 [22.0%]；无 HMT，1469 名女性 [22.8%]），并且两组中的大多数女性都自我认定为白人（HMT，10904 名女性 [88.3%]；无 HMT，5622 名女性 [87.1%]）。在平均 12 年的随访期间，2926 名 HMT 用户（23.7%）和 1802 名非 HMT 用户（27.9%）出现了 ADRD。 HMT 与 ADRD 总体相对风险降低 7% 相关（HR，0.93；95% CI，0.88-0.98；P = .005）。这种关联随着年龄的增长而减弱，并因种族而异。对于自认为是黑人的 65 至 74 岁女性来说，与 HMT 相关的 ADRD 风险降低幅度最大（HR，0.76；95% CI，0.62-0.92）。这种关联在 75 岁或以上的女性中下降（HR，0.81；95% CI，0.67-0.98）。年龄在 65 至 74 岁之间、自我认定为白人的女性的相对风险降低了 11%（HR，0.89；95% CI，0.81-0.97），但这种关联在 75 岁或以上的女性中消失了（HR，0.96；95） % CI，0.90-1.02）。其他种族显示 HMT 和 ADRD 之间没有显着关联。基于年龄和种族的关联也因 HMT 类型而异。在这项回顾性队列研究中，激素治疗与 65 岁或以上新诊断乳腺癌女性的 ADRD 预防相关。黑人女性和 75 岁以下女性的风险降低幅度相对较大，而 HMT 的保护作用随着年龄的增长而减弱，并且在女性中因种族而异。当决定对 65 岁或以上女性使用 HMT 治疗乳腺癌时，临床医生应在治疗决策中考虑年龄、自我认定的种族和 HMT 类型。

衰老细胞产生衰老相关分泌表型（SASP），其中涉及具有多种且有时相互矛盾的活性的因子。一种关键的 SASP 因子白细胞介素 6 (IL-6) 具有通过自分泌作用放大 SASP 产生细胞的细胞衰老的潜力，同时诱导邻近细胞的增殖。对比作用的潜在机制仍不清楚。我们发现衰老作用不涉及IL-6的分泌，也不涉及与膜中表达的受体的相互作用，而是通过内分泌机制放大。 IL-6 与位于顺行交通特殊结构中的细胞内 IL-6 受体相互作用，通过胞质 DNA、cGAS-STING 和 NFκB 激活来维持分泌内衰老。这条由细胞内 IL-6 触发的途径显着促进细胞自主诱导衰老并影响肿瘤生长控制。在 NOD/SCID 小鼠中，生长激素衰老细胞中 IL-6 的失活会将其转化为强致瘤细胞，而 IL-6 的重新表达可恢复肿瘤生长的衰老控制。分泌内衰老 IL-6 途径在三种治疗诱导衰老的人类细胞模型中得到进一步证实。与旁分泌致瘤作用相比，细胞内信号传导的区室化为 IL-6 提供了一条维持细胞自主衰老细胞、驱动 SASP 的途径，并为临床考虑基于衰老的疗法开辟了新途径。© 2024作者。衰老细胞由解剖学会和约翰·威利出版

近年来，成人型弥漫性胶质瘤的分类经历了一场革命，其中特定的分子特征现在代表了IDH野生型胶质母细胞瘤、IDH突变型星形细胞瘤和IDH突变型1p/19q编码缺失少突胶质细胞瘤的诊断标准。随着 2021 年 WHO CNS 分类的推出，额外的分子改变现已纳入这些肿瘤的分级中，并与传统的组织学特征同等重要。然而，即使在这些已建立的肿瘤亚分类中，患者结果仍然存在很大的异质性，这是目前编码的分子改变无法解释的，特别是在 IDH 突变星形细胞瘤类别中。还存在显着的细胞间遗传和表观遗传异质性和可塑性，从而导致表型异质性，使这些肿瘤具有显着的适应性和鲁棒性，并对有效疗法的设计提出了重大障碍。在此，我们回顾了 IDH 的基础生物学、肿瘤发生和进展中遗传和表观遗传不稳定性的机制和后果，包括染色体不稳定性 (CIN)、微卫星不稳定性 (MSI)/错配修复 (MMR) 缺陷和表观遗传不稳定性。突变型星形细胞瘤。我们还讨论了最近的高分辨率转录组学研究对用单细胞分辨率定义肿瘤异质性的贡献。虽然瘤内异质性是弥漫性神经胶质瘤的一个众所周知的特征，但这些不同过程的贡献直到最近才被认为是肿瘤侵袭性的潜在驱动因素。 CIN 对患者生存具有独立的不利影响，类似于组织学分级和纯合 CDKN2A 缺失的影响，而 MMR 突变在单变量分析中仅与较差的总生存率相关，但与较高的组织学/分子分级和其他侵袭性特征高度相关。这些形式的基因组不稳定性可能会显着影响这些肿瘤的自然进展、对治疗的反应以及患者的最终临床结果，是潜在的可测量特征，有助于诊断、分级、预后和个性化治疗的开发。© 2024 . 作者。

p53 肿瘤抑制蛋白具有多种细胞固有功能和影响不同细胞类型和组织的后果。最近的研究开始揭示野生型和突变型 p53 如何以不同的方式发挥作用来调节肿瘤免疫。这在肿瘤免疫监视和逃避之间建立了不平衡。利用这一新兴知识进行转化的能力可能会影响未来的免疫疗法和靶向治疗，特别是在组合治疗中。© 2024。Springer Nature America, Inc.

滤泡性淋巴瘤（FL）是西方国家继弥漫性大 B 细胞淋巴瘤之后第二常见的非霍奇金淋巴瘤。大多数 FL 患者没有症状。随着时间的推移，生存率一直在上升，这主要是由于先进的治疗策略一名 51 岁男性，有糖尿病控制良好的病史，接受胰岛素治疗，因右腹股沟淋巴结肿大恶化超过 3 个月而到血液肿瘤科诊所就诊。他没有出现长时间发烧、盗汗或体重减轻的症状。初步体检显示，一名健康男性患有右侧腹股沟淋巴结肿大。然后将患者转诊给外科医生，并对肿大的右侧腹股沟淋巴结进行切除活检。因此，建立了 II 期大块症状低度 FL。我们每 3 周进行一次利妥昔单抗和苯达莫司汀化学免疫治疗，共六个周期。患者对治疗耐受良好，完成了6个周期的化学免疫治疗，后续FDG PET/CT显示疾病完全缓解。经过苯达莫司汀-利妥昔单抗系列化学免疫治疗后，患者达到完全缓解。该患者仍需要进一步评估，以确保淋巴瘤的缓解状态。

背景：人们早已认识到癌症发病率、结果和治疗反应方面的性别差异。通过分析两性之间大规模癌症样本的体细胞突变谱，揭示了一些具有性别差异的癌症潜在驱动因素。然而，仍然需要深入研究基因组不稳定性的性别偏见特征，以将个体癌症类型的临床差异联系起来。方法：在这里，我们利用了一个已发布的框架，该框架旨在专门比较两组之间的拷贝数概况，以确定癌症基因组图谱计划数据库中 16 种癌症类型中性别偏见的拷贝数改变 (CNA)，并剖析了那些CNA。结果：总共在 16 种癌症类型中发现了 81 个男性偏向的 CNA 区域和 23 个女性偏向的 CNA 区域。功能注释分析表明，与性别偏向 CNA 相关的几个关键生物学功能在多种癌症类型中是共有的，包括免疫相关途径和细胞信号传导的调节。大多数性别偏向的 CNA 对转录结果有重大影响，平均超过 68% 的基因与跨癌症类型的 CNA 具有线性关系，其中 14% 的基因受到性别和拷贝数组合的影响。此外，29 个性别偏向的 CNA 区域显示出潜在的作为性别特异性预后生物标志物的能力，例如 11q13.4 上的头颈癌和肺癌的 CNA。结论：该分析通过详细描述不同癌症基因组不稳定性中的性别差异，为性别在癌症病因和预后中的作用提供了新的见解。版权所有 © 2024 Chenhao Zhang 等人。

与普通人群中的同龄人相比，监狱中的人的心理和身体健康状况较差。原因是多方面的，从生活方式因素到获得医疗保健的机会较差。人们对监狱中的癌症患者以及他们的护理费用与普通人群相比知之甚少。英国监狱中被诊断患有癌症的人的数据在国家癌症登记数据集中找到，并与医院发病统计数据 (HES) 相关联。 2012-2017 年。根据年龄、性别、诊断年份、癌症类型和疾病阶段，使用 1-5 的比例确定一般人群匹配的患者。诊断后长达六个月的门诊和住院 HES 数据使用 NHS 参考成本进行成本计算，并夸大到 2017/2018 年成本。HES 中确定了 879 例监狱癌症诊断和 4326 例普通人群癌症诊断。由于门诊就诊人数减少，监狱人员调整后的六个月癌症护理费用显着降低（-1216.95% 置信区间 (CI) -1638 至 -795）。然而，在监狱中确诊的人的紧急护理费用较高（497.95% CI 375-619）。安全护送进一步增加了护理总成本。在癌症诊断后，英国监狱中的人们的计划护理费用显着降低，但紧急护理费用更高，并且由于安全护送而导致的总体费用更高。需要开展进一步的工作来确定改善监狱中的癌症护理人员的癌症护理的方法，以确保其与普通人群所接受的护理相当。国家健康和社会护理研究所 16/52/53。© 2024 作者。

英格兰和威尔士每年约有 82,000 人入狱。对这一人群癌症的研究有限，而且没有一项研究探索被监禁的癌症患者的经历。本研究旨在解决这一差距。我们进行了 55 次半结构化、定性、录音采访，对象包括：被监禁的癌症患者 (n = 24)、看守人员 (n = 6)、监狱医护人员 (n = 16) 和肿瘤学专家（n = 9）。数据收集时间为2019年7月10日至2020年3月20日。监狱医护人员招募患者并进行面对面访谈。通过专业网络招募专业人员，并通过面对面或电话进行面试。使用反思性主题分析对转录的访谈进行分析。我们还分析了针对监狱中确诊患者 (n = 78) 和普通人群 (n = 390) 的相关国家癌症患者体验调查 (NCPES) 问题。我们的研究结果强调了监狱服刑人员癌症护理的复杂性。我们确定了三个核心主题：控制和选择、沟通以及照顾和监护。虽然监狱中的人们遵循与社区中类似的诊断途径，但诊断还存在其他障碍，包括健康素养、全科医生预约系统以及监狱和肿瘤科工作人员之间的沟通。监狱中的控制和选择之间的紧张关系影响了癌症护理体验的各个方面，例如症状管理和获取癌症信息。 NCPES 结果支持了定性研究结果，并显示监狱中的人报告的经历比一般人群明显较差。我们的研究结果证明了拘留环境中癌症护理的复杂性，确定了公平癌症护理提供的障碍和推动因素，并提供了有关如何改善护理的见解国家卫生和社会保健研究所研究交付研究计划 16/52/53 和战略优先基金 2019/20 研究英格兰通过萨里大学。Crown 版权所有 © 2024 由爱思唯尔有限公司出版。

血清白蛋白与总体死亡率呈负相关，但其与特定死因的关系仍不确定。本研究旨在调查低白蛋白血症（定义为血清白蛋白水平≤35 g/L）是否与癌症和/或血管疾病导致的死亡率相关。血清白蛋白水平是在基于人群的 Moli- 前瞻性队列中测量的。 sani 研究，建立于 2005 年至 2010 年之间。低白蛋白血症的定义为血清白蛋白水平≤35 g/L。使用经过验证的意大利死亡率登记处评估特定原因死亡率，并根据国际疾病分类第 9 版进行编码。在 13.1 年的中位随访期内，研究了血清白蛋白与死亡率之间的关系（针对协变量进行了调整）使用竞争风险生存分析。分析的队列由 17,930 名年龄≥35 岁的个体组成，其中 8445 名是男性（47.1%）。平均年龄为 54 岁（标准差 (SD) = 11 岁），其中 3299 人 (18.4%) 年龄超过 65 岁。所有参与者的 C 反应蛋白水平均低于 10 mg/L，并且没有肝脏、肾脏、心血管或癌症疾病史。 406 人 (2.3%) 发现低白蛋白血症。该研究共记录了 1428 例死亡，其中 574 例死于癌症，464 例死于血管原因。与血清白蛋白 >40 g/L 相比，低白蛋白血症与死亡率独立相关（风险比 (HR) = 1.61，95% 置信区间：1.21-2.13）。血清白蛋白水平每降低 1-SD，总死亡率、血管死亡率和癌症死亡率的 HR 分别为 1.16 (1.09-1.22)、1.16 (1.05-1.28) 和 1.13 (1.03-1.23)。按年龄分层后，低白蛋白血症仅在年龄≥65岁的人群中与总死亡率相关（HR=1.83；1.33-2.50），但在<65岁组中则不相关（HR=1.03；0.53-2.00；差异P<0.0001） 。血管性死亡（每减少 1-SD，HR = 1.19；≥65 岁个体为 1.07-1.33，HR = 1.05；65 岁以下个体为 0.86-1.29）和癌症死亡率（HR = 1.15；1.02）也出现了类似的年龄相关模式。 -1.30；≥65 岁且 HR = 1.08；0.96-1.23；<65 岁）。血清白蛋白水平≤35 g/L 的个体总体死亡、癌症和血管死亡的风险较高。由下一代欧盟资助的项目“Age-It - 在老龄化社会中健康老龄化”项目 (PE0000015)、国家恢复和复原力计划 (NRRP)-PE8-Mission 4、C2、干预 1.3。© 2024 作者（s）。

替莫唑胺（TMZ）是一种甲基化剂，用作胶质母细胞瘤化疗的一线药物。然而，癌细胞最终会产生耐药性，因此需要开发 TMZ 增强治疗剂。 TMZ 诱导多种 DNA 碱基加合物，包括 O 6 -meG、3-meA 和 7-meG。 TMZ 细胞毒性源于这些加合物直接 (3-meA) 或间接 (O 6 -meG) 损害 DNA 复制的能力。虽然 TMZ 毒性通常归因于 O 6 -meG，但其他烷基化碱基也可能同样重要，具体取决于处理细胞的各种 DNA 修复途径的状态。在这篇小综述中，我们强调区分 TMZ 敏感的胶质母细胞瘤的必要性，这些胶质母细胞瘤不表达甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT)，并被 O 6 -meG/T 对的错配修复 (MMR) 无效循环杀死，与 TMZ 耐药性 MGMT 阳性或 MMR 阴性胶质母细胞瘤相比，这些胶质母细胞瘤是在治疗过程中选择的，并且只有在较高 TMZ 剂量时才会被复制阻断 3-meA 杀死。这两种类型的细胞可以通过抑制不同的 DNA 修复途径而对 TMZ 敏感。然而，在这两种情况下，有毒中间体似乎都是 ssDNA 缺口，这种脆弱性在 BRCA 缺陷型癌症中也存在。 PARP 抑制剂 (PARPi) 最初是为了通过合成致死性治疗 BRCA1/2 缺陷型癌症而开发的，在临床试验中被重新调整用途以增强 TMZ 的效果。我们讨论了我们对 TMZ 毒性遗传决定因素的理解的最新进展如何通过抑制 PARP1 和其他参与修复烷基化损伤的酶（例如 APE1）来开发治疗胶质母细胞瘤的新方法。版权所有 © 2024 Miramova，加特纳和伊万诺夫。