乳腺癌（BC）是女性中最常诊断出的癌症。化疗、免疫和光热疗法可用于治疗 BC。然而，肿瘤微环境（TME）阻止游离药物和纳米载体（NC）进入肿瘤场所。配方科学家依靠增强渗透和保留 (EPR) 来使 TME 中的 NC 外渗。然而，最近的研究表明，不同患者和肿瘤类型之间的 EPR 性质不一致。此外，血管生成、高肿瘤内流体压力、结缔组织增生以及高细胞和细胞外基质密度阻碍了 TME 中 NC 的积累。在这篇综述中，我们讨论 TME 正常化作为提高药物和 NCS 在肿瘤场所渗透的方法。本手稿讨论了肿瘤血管正常化、逆转缺氧、缓解高瘤内压以及淋巴细胞浸润以逆转治疗失败等策略。讨论了血管正常化后促进 TME 中抗癌免疫细胞浸润的策略。重点介绍了制定 TME 正常化药物给药时间点的研究。控制血管生成和正常化过程的机制途径与研究一起进行了讨论。该综述将为制剂科学家提供更深入的肿瘤靶向见解。© 2024。控释协会。

胶质母细胞瘤（GBM）是最致命的成人脑癌。目前使用口服替莫唑胺 (TMZ) 的标准护理化疗对患者生存率的改善很差，这强调了对新疗法的迫切需求。一种可能的化疗替代方案是多西他赛 (DTX)，它对 GBM 细胞具有更高的杀肿瘤效力。然而，其有限的血脑屏障（BBB）渗透性限制了其应用。尽管如此，纳米医学为克服这一挑战提供了有希望的途径。 Angiopep-2 (ANG2) 是一种针对 BBB 过度表达的低密度脂蛋白受体 (LDLR) 的肽。在这项工作中，我们首次采用了一种开创性的方法，将玉米醇溶蛋白与聚乙二醇 (PEG) 和 ANG2 共价连接，然后将其配制成纳米颗粒 (ZNP)，分别具有增强的稳定性和 LDLR 介导的脑靶向性。对碳二亚胺和点击化学方法进行了优化，对玉米醇溶蛋白进行了约 25% PEG 的功能修饰，随后对 PEG 进行了近 100% ANG2 的功能修饰。负载 DTX 的 ZNP 平均尺寸为 100 nm，表明非常适合通过受体介导的转胞吞作用进行 BBB 穿越。 ZNP 保持了负载的 DTX 对 GBM 细胞的细胞毒性作用，同时证明了对 BBB 细胞的安全基质。重要的是，这些脑靶向 ZNP 在 BBB 体外模型中表现出高达四倍的血脑通透性增强，凸显了这种 BBB 靶向新方法在显着改善 GBM 患者治疗结果方面的潜力。该系统的多功能性以及显着增加大脑中药物浓度的可能性为其未来在广泛的其他大脑相关疾病中的应用打开了大门。© 2024。作者。

因危重疾病需要 ICU 护理的血液系统恶性肿瘤患者的治疗结果并不理想，并且是该人群中未满足的主要需求。我们提供的数据来自专门的血液肿瘤学环境，其中包括 63 名因危重疾病并伴有器官功能障碍而入住 ICU 的中位年龄为 60 岁的患者。最常见的潜在诊断是多发性骨髓瘤（30%），其次是急性髓系白血病（25%）。 90.7%的患者在入住ICU前已开始化疗。 ICU 护理最常见的适应症是呼吸衰竭（36.5%）和休克（17.5%）患者。 44 名 (69%) 患者存在败血症的证据。转入 ICU 后，32 名患者 (50%) 需要正性肌力支持，18 名患者 (28%) 需要有创机械通气。平均入住 ICU 5 天后，43.1% 的患者死亡，最常见的原因是多器官功能障碍。涉及两个以上主要器官 (p = .001)、潜在 AML (p = .001)、需要机械通气 (p = .001) 和高正性肌力药物使用 (p = .004) 时，死亡风险较高。中性粒细胞减少症与死亡率无关。我们的研究表明短期死亡率很高，并定义了可用于预测患者和建立护理目标的预后因素。在线版本包含补充材料，请访问 10.1007/s12288-024-01757-3。© 作者，获得印度血液学和输血学会 2024 的独家许可。Springer Nature 或其许可方（例如协会或其他合作伙伴）根据与作者或其他权利持有人的出版协议拥有本文的专有权；作者对本文已接受的手稿版本的自行存档仅受此类出版协议和适用法律的条款的约束。

迄今为止，已列出了 650 多种可逆和不可逆的蛋白质翻译后修饰 (PTM)。蛋白质的典型 PTM 包括在目标主链氨基酸上共价添加功能或化学基团或蛋白质本身的裂解，从而产生在稳定性、溶解度、细胞分布、活性或相互作用方面具有特定性质的修饰蛋白质与其他生物分子。蛋白质的 PTM 有助于细胞稳态过程，实现基础细胞功能，使细胞能够响应和适应环境的变化，并在全球范围内维持内部环境（人体的内部环境）的恒定性，以维持人类健康。然而，异常蛋白质 PTM 与多种疾病状态有关，例如癌症、代谢紊乱或神经退行性疾病。异常的 PTM 会改变蛋白质的功能特性，甚至导致蛋白质功能丧失。引人注目的 PTM 的一个例子涉及细胞朊病毒蛋白 (PrPC)，这是一种锚定在质膜上的 GPI 信号分子，其不可逆的翻译后构象转化 (PTCC) 为致病性朊病毒 (PrPSc)，从而引发神经变性。 PrPC PTCC 转化为 PrPSc 是另一种类型的 PTM，它影响 PrPC 的三维结构和生理功能，并产生具有神经毒性特性的蛋白质构象异构体。神经元中的 PrPC PTCC 转化为 PrPSc 是影响人类（最具代表性的克雅氏病）和动物（绵羊瘙痒症、牛海绵状脑病）的一组神经退行性疾病的根源的一系列有害事件的第一步。牛，以及麋鹿和鹿的慢性消耗性疾病）。目前尚无疗法可以阻止 PrPC PTCC 转化为 PrPSc 并阻止朊病毒疾病中的神经变性。在这里，我们回顾了影响 PrPC 转化为 PrPSc 的已知 PrPC PTM。我们总结了 PrPC PTCC 转化为 PrPSc 如何影响质膜上的 PrPC 相互作用组和下游细胞内控制的蛋白质效应器，其由 PTM 改变引起的异常激活或运输会促进神经变性。我们讨论了这些效应子作为朊病毒疾病和可能的其他神经退行性疾病的候选药物靶点。版权所有 © 2024 Bizingre、Bianchi、Baudry、Alleaume-Butaux、Schneider 和 Pietri。

细胞免疫疗法是一种创新的癌症治疗方法，利用患者自身的免疫系统有效对抗肿瘤细胞。目前主流的治疗方法包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法、T细胞受体基因修饰T细胞疗法和嵌合抗原受体自然杀伤细胞疗法，其中CAR-T疗法最为先进。尽管如此，这种疗法的传统制造工艺在每个步骤中都存在缺陷，需要改进。人们在其增强方面投入了显着的努力，同时在生物材料应用领域取得了显着的进展。以CAR-T疗法为例，本文旨在全面讨论细胞免疫疗法中使用的各种生物材料、它们在调节免疫细胞中的作用，以及它们在癌症治疗从基因转导到疗效增强方面的突破潜力。本文还讨论了广泛采用的用于功效评估的动物模型。版权所有 © 2024 Gauyu Yu 等人。

以减少肿瘤复发并实现患者满意度为目标，免疫疗法的引发及其综合协同应用是肿瘤治疗的一个光明的新方向，但也是一项新兴的挑战性任务。特别是，通过光诱导光动力和光热疗法（PDT和PTT）进行肿瘤相关巨噬细胞（TAM）调节被认为是一种强大的方法，其重点是全身免疫系统而不是肿瘤本身。在此，本研究报道了一种受体-供体-受体（A-D-A）聚集诱导发光体（AIEgen），命名为TPA-2CN，它被用作光敏剂（PS）和光热剂（PTA）。由于其 A-D-A 结构和 AIE 特性，TPA-2CN 表现出高摩尔吸收系数，可作为调节主要利用激发能的辐射和非辐射跃迁的完美模板。 I型活性氧的产生促进了其在缺氧肿瘤部位的应用，并且高热的结合有力地诱导巨噬细胞向免疫反应M1表型极化。在体外和体内，免疫微环境的成功逆转和重新编程得到了令人印象深刻的证明。该方法将免疫疗法、PDT和PTT最佳集中为一体，表现出优异的协同治疗效果和良好的生物安全性。

波特氏浮肿瘤 (PPT) 是一种复杂的额窦炎，也称为额骨骨髓炎和局限性骨膜下脓肿。早期诊断和立即积极治疗对于防止严重的神经系统后遗症是必要的。在此，我们报告一例患有波特氏浮肿瘤的病例，患者为一名原本健康的 13 岁女孩，头痛加剧，额骨肿胀，并伴有呕吐和发烧。磁共振成像显示额骨骨髓炎。通过内窥镜检查发现异物并取出，然后进行 6 周的肠外和肠内抗生素治疗，所有症状均得到缓解。关于外伤、昆虫叮咬或鼻内异物的完整病史对于治疗来说至关重要。建议正确诊断，并对耳鼻喉 (ENT) 进行全面检查以排除异物。© 作者。

68Ga/177Lu-FAP-2286 是一种新开发的肿瘤显像剂，具有可视化和治疗肿瘤基质的潜力。本研究的目的是评估 68Ga-FAP-2286 PET/CT 和 18F-FDG PET/CT 诊断晚期肺癌的有效性。在这项前瞻性研究中，接受 68Ga-FAP-2286 和 18F PET/CT 检测的肺癌患者-分析2022年9月至2023年6月期间的FDG PET/CT检查。病变摄取被转换为SUVmax。采用配对T检验来比较SUVmax，并记录两种方法检测到的阳性病灶的数量。总共对31名参与者（中位年龄：56岁）进行了评估。原发灶中 68Ga-FAP-2286 的摄取量显着高于 18F-FDG（分别为 9.90 ± 5.61 vs. 6.09 ± 2.84，P < 0.001）、淋巴结（分别为 7.95 ± 2.75 vs. 5.55 ± 1.59） ，P=0.01）和骨转移（分别为 7.74 ± 3.72 与 5.66 ± 3.55，P=0.04）。此外，使用 68Ga-FAP-2286 PET/CT 检测淋巴结的灵敏度优于 18F-FDG PET/CT [分别为 100% (137/137) vs. 78.8% (108/137)]，以及骨转移[分别为 100% (384/384) vs. 68.5% (263/384)]。然而，使用两种方式对原发肿瘤的检测灵敏度相当[均为100% (13/13)]。与 18F-FDG PET/CT 相比，68Ga-FAP-2286 PET/CT 表现出更好的肺癌病灶检测能力特别是在淋巴结和骨转移中，为 177Lu-FAP-2286 治疗的功效提供了令人信服的影像学证据。版权所有 © 2024 Xiang、Zhang、Tan、Zhang、Li、Yan、Ma 和 Chen。

先天性角化不良是一种罕见的遗传性骨髓衰竭疾病，其特征为典型的三联征：指甲营养不良、网状皮肤色素沉着和口腔白斑。先天性角化不良患者也被描述为患有胃肠道、泌尿生殖系统、神经系统、眼科、肺部和骨骼异常。此外，80％的患者患有口腔白斑，这些区域更容易发展为口腔鳞状细胞癌。我们特此报告一例罕见的口腔鳞状细胞癌病例，患者患有先天性角化不良的年轻男性患者。版权所有 © 2024 版权所有：© 2024 印度病理学和微生物学杂志。

细胞外囊泡（EV）因其生物分子负载而成为一种有吸引力的生物标志物来源。本研究的目的是从肝硬化 (LC) 和肝细胞癌 (HCC) 患者血浆来源的 EV 中鉴定候选蛋白质生物标志物。使用 LC-MS/MS 对来自健康参与者 (HP)、LC 和 HCC 患者（各 8 个样本）的血浆来源的 EV 进行无标记定量蛋白质组分析。共鉴定出248个蛋白，两两比较后获得差异表达蛋白（DEP）。我们发现DEP主要涉及补体级联激活、凝血途径、胆固醇代谢和细胞外基质成分。通过选择一组参与肝硬化和癌变过程的上调和下调蛋白，发现 TGFBI、LGALS3BP、C7、SERPIND1 和 APOC3 与 LC 患者相关，而 LRG1、TUBA1C、TUBB2B、ACTG1、C9、HP 、FGA、FGG、FN1、PLG、APOB 和 ITIH2 与 HCC 患者相关，可以区分这两种疾病。此外，我们还确定了两种疾病中最常见的共享蛋白，其中包括 LCAT、SERPINF2、A2M、CRP 和 VWF。因此，我们的探索性蛋白质组学研究表明，这些蛋白质可能在疾病进展中发挥重要作用，并代表了一组用于 LC 和 HCC 预后和诊断的候选生物标志物。