mRNA 疫苗的功效和安全性都依赖于特定体液和细胞免疫反应的微调。我们没有调整疫苗成分，而是提出了佐剂效应的时间顺序管理的概念，以调节受自然病毒感染启发的适应性免疫效力和偏好。通过模拟病毒感染过程中 I 型干扰素表达动态，开发了三种采用不同佐剂和 mRNA 暴露序列的疫苗策略，即 Precede、Coincide 和 Follow。接下来，在 mRNA 之后施用佐剂的策略有效地抑制了肿瘤进展，这归因于增强的 mRNA 翻译、增强的 p-MHC I 表达和升高的 CD8 T 细胞反应。与此同时，Follow 表现出更高的生物安全性，其特点是心脏和肝脏毒性的发生率降低，因为它改变了连续注射之间的疫苗接种微环境。我们的策略强调了微调佐剂效应动态在优化 mRNA 疫苗临床应用中的重要性。

间质性肺疾病（ILD）是由免疫检查点抑制剂（ICIs）引起的严重不良事件。然而，只有少数大规模研究探讨了 ICI 使用、潜在癌症类型和 ILD 并发症之间的关联。本研究旨在利用日本不良药物事件报告 (JADER) 数据库以横断面方式分析原发癌症类型与 ICI 诱发的 ILD 之间的关联。 Nivolumab 和 pembrolizumab（抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抗体）以及 durvalumab、avelumab 和 atezolizumab（抗程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 抗体）作为 ICI 纳入本研究中。根据标准化 MedDRA 查询 (SMQ)“间质性肺疾病”中列出的监管活动医学词典 (MedDRA) 27.0/J 版的首选术语来识别不良事件。计算报告比值比以检测 ICI 使用与 ILD 并发症之间的关联，如果 95% 置信区间的下限超过 1，则检测到信号。在所有癌症类型的分析中，所有 ICI 均检测到信号除了阿维鲁单抗。使用纳武单抗检测到所有癌症类型的 ICI 和 ILD 之间存在关联。然而，派姆单抗仅在结直肠癌中表现出信号。相比之下，抗 PD-L1 抗体在五种癌症类型中显示出信号，不包括头颈癌，而 JADER 中未报道这一点。在这些癌症类型中，atezolizumab 仅在乳腺癌中表现出信号。这项研究的结果将有助于指导根据 ILD 并发症的潜在癌症类型安全使用 ICI。

细胞焦亡是一种与免疫系统相关的程序性细胞死亡的炎症形式，可由活性氧 (ROS) 诱导。作为一种具有更好穿透深度的治疗策略，声动力疗法（SDT）有望诱导癌细胞焦亡并增强免疫反应。然而，精确调整声敏剂的结构以表现出令人满意的声催化性能仍然是一个有限的问题。在此，开发了氟化二氧化钛 (TiO2-xFx) 声敏剂，用于在超声 (US) 下诱导细胞焦亡，以增强抗肿瘤免疫反应，从而实现高效的 SDT。一方面，F原子的引入显着降低了TiO2-xFx对氧和水的吸附能，有利于声催化反应的发生。另一方面，F取代O的过程增加了声敏剂的氧空位并缩短了带隙，从而在US刺激下具有强大的ROS生成能力。在这种情况下，大量的ROS可以通过诱导线粒体损伤和破坏氧化稳态来有效杀死癌细胞，从而导致显着的细胞焦亡。此外，使用 TiO2-xFx 进行 SDT 治疗不仅可以抑制肿瘤增殖，还可以引发强大的免疫记忆效应并阻止肿瘤复发。这项工作强调了精确调节声敏剂结构以实现高效 ROS 生成以诱导细胞焦亡的重要性，这为 SDT 免疫疗法的进一步发展奠定了基础。

研究发现高频重复经颅磁刺激（HF-rTMS）可以改善认知障碍。然而，HF-rTMS对慢性脑灌注不足（CCH）的影响仍不清楚。旨在研究HF-rTMS对CCH小鼠认知改善的影响及其潜在机制。双侧颈动脉狭窄（BCAS）后每日进行HF-rTMS治疗）并持续14天。将小鼠随机分为三组：假手术组、模型组和 HF-rTMS 组。 Y 迷宫和新的物体识别测试用于评估认知功能。通过免疫荧光染色和蛋白质印迹分析MAP-2、突触、髓鞘碱性蛋白（MBP）和脑源性生长因子（BDNF）的表达，以评估神经元可塑性和白质髓鞘再生。尼氏染色及caspase-3、Bax、Bcl-2表达观察神经元凋亡情况。此外，通过荧光染色评估小胶质细胞和星形胶质细胞的活化。通过qPCR检测各组小鼠海马IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的炎症水平。通过行为测试，BCAS小鼠表现出新对象偏好率降低和降低了自发交替率，而 HF-rTMS 显着改善了海马学习和记忆缺陷。此外，模型组小鼠的 MAP-2、突触、MBP 和 BDNF 水平降低，而 HF-rTMS 治疗逆转了这些影响。正如预期的那样，模型组中活化的小胶质细胞和星形胶质细胞增加，但 HF-rTMS 治疗抑制了这些变化。 HF-rTMS 减少 BCAS 诱导的神经元凋亡和促凋亡蛋白（Caspase-3 和 Bax）的表达，并增加抗凋亡蛋白（Bcl-2）的表达。此外，HF-rTMS还能抑制炎症细胞因子（IL-1β、IL-6和TNF-α）的表达。HF-rTMS通过增强神经元可塑性和抑制炎症来减轻CCH小鼠的认知障碍，是一种潜在的方法用于血管性认知障碍。© 2024 作者。 《大脑与行为》由 Wiley periodicals LLC 出版。

Ru(II)-亚硝酸盐复合物 Ru4 可在酸性条件下释放一氧化氮 (NO)，并选择性诱导对 SK-MEL-28 顺铂耐药的恶性黑色素瘤细胞的细胞毒性作用。这些发现表明，针对肿瘤相关 pHe 水平可能是发挥亚硝酸钌化合物药物功能的有效策略。

细胞焦亡是 caspase-1 依赖性细胞死亡的一种形式，也称为炎症依赖性死亡，在中风、心脏病或肿瘤等疾病中发挥着至关重要的作用。自其被阐明以来，细胞焦亡引起了各界的广泛关注。活性氧（ROS）可以调节许多细胞信号通路。通过对ROS和焦亡的进一步研究，发现ROS水平对于焦亡的发生至关重要，建立了两者之间的密切关系。本综述主要关注肿瘤和炎症性疾病中ROS和焦亡的分子机制，探索可能作为连接ROS和焦亡的药物靶点的关键蛋白以及针对焦亡的新兴领域。此外，预计未来可能开发影响ROS调节细胞焦亡的化合物和蛋白质，旨在为抗肿瘤和抗炎药物的开发提供见解。版权所有©2024 Wang、Wu、Zhu、Zhao和Xie。

聚乙二醇化 (PEG)-天冬酰胺酶用于 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 治疗的诱导期和强化期。它的作用是耗尽天冬酰胺的外部来源，导致淋巴母细胞死亡。它有多种副作用，包括胰腺炎和高甘油三酯血症；然而，两者同时发生的情况并不常见。我们介绍了一名患有 B-ALL 的 18 岁男性病例，他在接受 PEG-天冬酰胺酶治疗后出现急性上腹疼痛，放射至背部，并且出现非血性、非胆汁性呕吐。他被诊断患有急性间质性胰腺炎和严重的高甘油三酯血症。胰腺炎采用保守治疗，而高甘油三酯血症则采用胰岛素输注治疗。胰腺毒性和高甘油三酯血症可能需要停止使用 PEG-天冬酰胺酶，从而限制了治疗选择并可能增加复发风险。因此，需要进一步研究以确定导致高甘油三酯血症和胰腺炎的因素，帮助临床医生进行监测和预防。版权所有 © 2024，Rai 等人。

本综述强调了纳米药物递送系统（NDDS）在增强肿瘤免疫治疗功效方面的重要作用。重点关注 NDDS 与免疫调节策略的整合，探讨其对肿瘤微环境和免疫反应动态的变革性影响。主要进展包括通过 NDDS 优化药物输送、免疫检查点阻断等靶向机制以及调节免疫抑制肿瘤环境。尽管取得了进展，但临床疗效有限和制造工艺复杂等挑战仍然存在。该评论强调需要进一步研究来优化这些系统，通过提高递送效率、降低毒性和克服免疫抵抗力，可能彻底改变癌症治疗。

银屑病和银屑病关节炎研究与评估小组 (GRAPPA) 2023 年年会基础科学研讨会强调了银屑病 (PsD) 的当代转化和临床研究进展。今年的研讨会重点讨论了关键主题，包括年度 GRAPPA 会议作为协作和知识交流平台的重要性。讨论的重点是扩大我们对 PsD 肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 治疗的理解，并加强 PsD 合并症的早期检测策略，特别是及时干预和管理心血管 (CV) 合并症。提供了关于 C-C 趋化因子受体 6 型 (CCR6) 在 PsD 和银屑病关节炎中的作用的见解，表明阻断 CCR6 可以减少小鼠模型中的银屑病样皮炎和关节炎症。

晚期实体瘤患者的感染诊断可能具有挑战性，因为由于副肿瘤状况，体征和症状可能重叠。对现有感染的延迟诊断可能会导致更严重的病情和更高的死亡率。降钙素原 (PCT) 已用于支持细菌感染和败血症的诊断。不幸的是，即使没有感染，PCT 也会增加恶性肿瘤的发生率。我们调查了 PCT 对发热的晚期实体瘤患者诊断败血症的诊断准确性。对 2016 年 6 月至 2018 年 4 月期间入住印度尼西亚 Cipto Mangunkusumo 医院的发热晚期实体瘤患者进行了一项横断面研究。使用 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS 国际败血症定义会议标准进行定义。 PCT的诊断准确性使用受试者工作特征（ROC）曲线来确定。本研究共有194名受试者。 60.3%为女性，平均年龄49.47±12.87岁。 143 名晚期实体瘤患者（73.7%）。在后一组中，39 名患者 (27%) 患有脓毒症。 ROC曲线显示，发热晚期实体瘤患者脓毒症的PCT水平在曲线下面积（AUC）0.853（95%CI 0.785 - 0.921）。 PCT对发热晚期实体瘤患者脓毒症诊断的临界值为2.87 ng/mL，敏感性为79.5%，特异性为79.8%。PCT对发热晚期实体瘤患者具有良好的诊断准确性。归类为脓毒症，但与非癌症患者相比，应使用更高的截止值。