上皮细胞粘附分子（EpCAM）由于其在多种实体瘤中的表达而作为肿瘤抗原被广泛研究。此外，糖蛋白通过其胞外 (EpEX) 和胞内 (EpICD) 结构域有助于关键的癌症相关细胞功能。在结直肠癌 (CRC) 中，EpCAM 与 Wnt 信号通路有关，因为 EpICD 和 β-Catenin 协同易位至细胞核。一旦进入细胞核，EpICD 就会转录调节 EpCAM 靶基因：然而，Wnt信号传导是否受EpICD活性调节仍不清楚。使用患者来源的类器官（PDO）、患者来源的异种移植物（PDX）和各种CRC细胞系来研究EpCAM和EpICD在Wnt受体表达中的作用。使用荧光和共聚焦显微镜分析从 PDX 和其他异种移植模型以及 CRC 细胞系中分离的肿瘤。 EpCAM 信号传导通过我们的人源化 EpCAM 中和抗体 hEpAb2-6 进行干预。构建了荧光素酶报告基因下的 Wnt 受体启动子来检查 EpICD 的效果。进行荧光素酶报告基因测定以评估启动子、γ-分泌酶和Wnt活性。进行了包括体内肿瘤形成、类器官形成、球体和集落形成实验在内的功能测定来研究Wnt相关现象。在人 CRC 的异种移植和原位模型中评估了 hEpAb2-6 抑制 EpCAM 的治疗潜力。EpICD 与 Wnt 受体启动子（FZD6 和 LRP5/6）相互作用，从而上调其诱导 Wnt 信号传导的转录活性。此外，β-连环蛋白破坏复合物（GSK3β和CK1）中Wnt通路相关激酶的激活诱导γ-分泌酶活性以增强EpICD脱落，建立正反馈回路。我们的 hEpAb2-6 抗体可阻断 EpICD 介导的 Wnt 受体表达上调，并在 PDX 和人类 CRC 原位模型中赋予治疗益处。这项研究揭示了 EpCAM 的相关功能，其中 Wnt 受体通过 EpICD 的转录辅因子活性上调。由此产生的 Wnt 信号传导增强会诱导 γ 分泌酶活性，进一步刺激 EpICD 裂解及其核转位。我们的人源化抗 EpCAM 抗体 hEpAb2-6 可阻断这些机制，从而可能为 CRC 提供治疗益处。© 2024。作者。

局部复发性鼻咽癌（NPC）给临床治疗带来了巨大的挑战。虽然术后再放疗 (re-RT) 已被认为是一种潜在的治疗选择，但在这种情况下缺乏关于使用再放疗的标准化指南和共识。本文对可能可切除的局部复发性鼻咽癌术后管理的国际建议进行了全面的回顾和总结，特别关注术后再放疗。我们进行了彻底的搜索，以确定局部复发性鼻咽癌术后再放疗的相关研究。通过德尔菲共识流程解决了有争议的问题，包括可切除性标准、切缘评估、术后再放疗的指征以及再放疗的最佳剂量和方法。共识建议强调需要对可切除性有一个更清晰和更广泛的定义，强调实现清晰手术切缘的重要性，最好通过冰冻切片切缘评估的整体方法。此外，这些指南建议考虑对切缘阳性或接近的患者进行再放疗。最佳术后再放疗剂量通常在 60Gy 左右，超分割已显示出降低毒性的希望。这些指南旨在帮助临床医生在治疗可能可切除的局部复发性鼻咽癌时做出基于证据的决策并改善患者的治疗结果。通过解决关键争议领域并提供有关可切除性、切缘评估和再放疗参数的建议，这些指南为参与治疗局部复发性鼻咽癌的临床专家提供了宝贵的资源。本文提供了有关术后管理的国际建议潜在可切除的局部复发鼻咽癌（NPC），特别关注术后再放疗（re-RT）。共识指南强调了实现清晰手术切缘的重要性，建议考虑对切缘阳性或接近的患者进行再放疗，推荐最佳再放疗剂量约为 60Gy，并建议使用超分割来减少毒性。目的是改善可切除局部复发性鼻咽癌的治疗效果。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

我们介绍了一项 III 期随机对照试验的长期结果，该试验比较了螺旋断层放射治疗与三维适形放射治疗 (3D-CRT) 在治疗高危前列腺癌 (PCa) 中的作用。新诊断的高危 PCa 患者为随机分配接受 3D-CRT 或螺旋断层放射治疗的根治性放射治疗。在两组中，患者的前列腺和盆腔淋巴结分 23 次接受 46 Gy 的初始剂量，随后分 16 次对前列腺进行 32 Gy 的额外加强剂量。放射治疗与 3 年辅助雄激素剥夺相结合。主要终点是晚期（自 RT 开始后 > 90 天）直肠毒性。总体而言，123 名患者被随机分配到 3D-CRT (n=60) 或断层放射治疗 (n=63) 组。中位随访时间为 161 个月。总体而言，3D-CRT 组中出现≥2 级晚期直肠毒性的患者比例为 8.3%（95% CI：3.1 至 19.1；n=5），而 3D-CRT 组中这一比例为 11.1%（95% CI：5.0 至 22.2；n=7） ）在断层放射治疗组中没有显着的组间差异（p = 0.83）。晚期≥2级泌尿生殖毒性患者的比例没有显着差异（p=0.17）：3D-CRT组为10.0%（95% CI：4.1-21.2），3D-CRT组为20.6%（95% CI：11.9-21.2）。 33.0）在断层放射治疗臂中。两组之间生化进展或死亡的风险没有显着差异（断层放疗组的 HR：0.72；95% CI：0.46-1.15，p=0.17）。在这项 III 期试验中， ≥2 直肠毒性较低，并且两组之间没有显着差异。没有显着证据表明接受断层放疗治疗的患者的生化无进展生存期有所改善。解释这些发现时应考虑到由于样本量有限和事件发生率低而导致 II 类错误的可能性。NCT00326638.版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

放射治疗（RT）启动局部和全身免疫反应，可以诱导抗肿瘤免疫并提高免疫治疗效果。中性粒细胞是放疗后最先浸润肿瘤的免疫细胞之一，被认为对于最初的抗肿瘤免疫反应至关重要。然而，肿瘤中的中性粒细胞与不良预后相关，放疗诱导的中性粒细胞浸润也可能改变肿瘤微环境 (TME) 的组成，有利于肿瘤进展。为了提高癌症患者的放疗疗效，了解放疗和中性粒细胞之间的相互作用非常重要。在这里，我们利用患者研究和临床前小鼠体内模型回顾了关于放疗如何影响实体瘤 TME 中中性粒细胞的浸润和功能的文献。一般来说，发现中性粒细胞水平在放疗后的最初几天内增加并达到最高水平，并且可以保持升高长达三周。大多数研究报告称，放疗后 TME 中中性粒细胞具有免疫抑制作用，这是由于中性粒细胞吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 和精氨酸酶 1 (ARG1) 表达上调以及中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 形成所致。 RT 还与中性粒细胞产生的活性氧 (ROS) 增加有关，这既可以改善也可以抑制抗肿瘤免疫力。此外，多种小鼠模型在消耗中性粒细胞时显示出放疗疗效的改善，表明中性粒细胞在放疗后具有促肿瘤表型。我们的结论是，在制定放疗策略时不应忽视中性粒细胞的作用，并且需要对特定肿瘤类型进行进一步研究。此外，通过将放疗与中性粒细胞靶向疗法相结合，可以利用中性粒细胞来增强放疗疗效。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种高度侵袭性且预后具有挑战性的脑癌，由于血脑屏障 (BBB) 的存在以及在深部 GBM 病变中维持有效药物积累的困难，给当前的治疗带来了重大障碍。提出了一种带有 angiopep-2 修饰的巨噬细胞膜的仿生纳米平台，负载有吲哚菁绿（ICG）模板的 SN38（AM-NP）自组装，通过特定的配体-受体相互作用促进主动肿瘤靶向和有效的血脑屏障渗透。在肿瘤部位积累后，这些纳米颗粒达到了高药物浓度。随后激光照射和化疗剂 SN38 释放的结合诱导了协同化学光热疗法。与缺乏细胞膜封装的裸纳米颗粒（NP）相比，AM-NPs显着抑制肿瘤生长，显着提高存活率，并表现出优异的生物相容性和最小的副作用。这种近红外激活的仿生伪装巨噬细胞膜纳米颗粒增强了药物递送靶向能力通过巨噬细胞膜和特定配体的修饰。同时实现了化学光热协同治疗，提高了治疗效果。与传统的治疗方式相比，它提供了一种精确、高效和协同的方法，可能有助于胶质母细胞瘤治疗的进步。© 2024 Li et al.

肝细胞癌（HCC）的发病率持续上升，死亡率居高不下。因此，需要更有效的策略来改善 HCC 的治疗。在这项研究中，我们报告了使用可视化磷脂酰肌醇蛋白聚糖 3 (GPC3) 靶向纳米递送系统（称为 GC-NB）与声动力疗法 (SDT) 相结合，以增强治疗HCC的疗效。所获得的纳米递送系统可以主动靶向肝细胞癌细胞，并在低强度超声照射下通过相变形成纳米气泡实现超声成像。同时，纳米气泡破裂后释放出的氯e6（Ce6）在超声照射下会导致活性氧（ROS）的产生，从而诱导SDT。体外和体内实验均表明GC-NBs可以在肿瘤区域积聚在磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体（GPC3-Ab）的导航作用下实现声动力抗肿瘤治疗。此外，体外和体内实验并未显示纳米递送系统具有显着的生物毒性。此外，GC-NB 可以通过超声成像，提供个性化治疗监测。GC-NB 通过将肿瘤特异性靶向和刺激响应控制释放结合到单个系统中，从有针对性的声动力学角度实现可视化抗肿瘤策略。© 2024等人。

喜树碱 (CPT) 是一种单萜吲哚生物碱，具有广谱抗癌活性。然而，其应用受到溶解性差、缺乏靶向特异性和严重副作用的阻碍。 CPT 的结构衍生化和开发合适的药物递送系统是解决这些问题的潜在策略。在这项研究中，我们发现来自智人的蛋白质细胞色素 P450 家族 1 亚家族 A 成员 1 (CYP1A1) 催化 CPT 产生 9-羟基喜树碱 (9-HCPT)，其水溶性和细胞毒性增加。然后，我们创建了一种基于 RNA-蛋白质复合物的药物递送系统，具有酶和 pH 响应性，并通过蛋白质模块组装提高了纳米药物的靶向性和稳定性。纳米颗粒的亚细胞定位可以使用荧光 RNA 探针进行可视化。我们的结果不仅鉴定了负责 CPT 结构衍生化以合成 9-HCPT 的蛋白质 CYP1A1，而且还提供了增强丝基药物递送系统在肿瘤治疗中的利用的潜在策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

尽管顺铂作为癌症治疗的基石有着悠久的历史，但获得性化疗耐药性和对健康组织的显着影响限制了其使用。肝毒性是其副作用之一。辅助疗法不仅可以减轻顺铂引起的肝损伤，还可以提高化疗的疗效。在此背景下，合成了一种新型季铵壳聚糖席夫碱（QACSB），并将其作为包封剂用于原位合成QACSB-ZnO纳米复合材料。将30只雄性白化大鼠分为1组（对照）蒸馏水组、1组2组（顺铂治疗）（12mg/kg，腹腔注射）和第3组（QACSB-ZnO NCs/顺铂治疗）（150mg/kg/天QACSB-ZnO NCs，腹腔注射）单剂量顺铂14天。测量肝功能、组织 TNF-α、MDA 和 GSH，并进行组织病理学和免疫组织化学研究。QACSB-ZnO NC 显着恢复肝功能、组织 TNF-α、MDA 和 GSH 水平 (p<0.001)。组织病理学检查显示顺铂治疗组与其他组相比出现片状坏死。与 CP 组相比，QACSB-ZnO NC 表现出较弱的 TGF-β1（评分 = 4）和中等的 Bcl-2 免疫组织化学表达（评分 = 6）。QACSB-ZnO NC 已被证明可以保护肝脏免受顺铂诱导的肝毒性.版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版

对复杂生物系统内药物积累的检查为药物代谢和毒性的分子方面提供了宝贵的见解。基质辅助激光解吸/电离质谱成像（MALDI MSI）是一种创新方法，可实现复杂生物系统中生物分子以及药物及其代谢物的空间可视化和定量。因此，该方法为代谢概况和药物治疗可能发生的任何分子变化提供了有价值的见解。肾脏系统特别容易受到药物引起的伤害和毒性的不利影响。在这项研究中，MALDI MSI 用于检查单次口服抗癌化合物鱼藤酮后药物和肾脏代谢物在肾组织内的空间分布。离子迁移谱与 MALDI MSI 的集成增强了数据采集和分析，从而提高了质量分辨率。随后，使用 MALDI HDMS/MS 成像检测并表征鱼藤酮参比药物的 MS/MS 碎片离子。值得注意的是，在用鱼藤酮处理的代表性肾组织切片的皮质区域中观察到药物蓄积。处理后的肾组织的组织学检查没有发现任何可观察到的变化。在未处理和鱼藤酮处理的组织之间观察到肾内源性代谢物的差异离子强度。在经过处理的肾组织中，与未经处理的肾组织相比，鞘磷脂 (D18:1/16:0)（肾小球细胞损伤和肾损伤的鞘脂指标）的离子强度水平显着升高。相反，胆碱、甘油-3-磷酸胆碱(GPC)、肌苷和溶血磷脂酰胆碱LysoPC(18:0)的离子强度表现出显着降低。这项研究的结果证明了 MALDI MSI 作为一种新技术的潜力，用于研究药物和肾内源性分子的原位空间分布，同时保留肾组织的解剖完整性。该技术可用于以动态方式研究药物诱导的代谢和毒性。版权所有 © 2024 Tenebro、Marcial、Salcepuedes、Torrecampo、Hernandez、Francisco、Infante、Belardo、Paderes、Alvero、Saludes 和 Dalisay。

与其他广泛筛查的癌症（乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌、前列腺癌和皮肤癌）不同，肺结节活检阳性筛查的临床并发症发病率较高。因此，非侵入性诊断生物标志物的开发可以显着增强对高危患者的肺癌管理。在这里，我们利用孟德尔随机化 (MR) 研究血浆蛋白质组和代谢组，寻找与肺癌相关的潜在生物标志物。利用双向 MR 和共定位分析，我们发现了新的关联，强调肺腺癌 (LUAD) 中血浆蛋白 SFTPB 和 KDELC2 之间的负相关，以及 TCL1A 与肺鳞状细胞癌 (LUSC) 和 CNTN1 与小细胞肺癌的正相关。小细胞肺癌）。此外，我们的工作揭示了 LUAD 和 LUSC 中可可碱和副黄嘌呤等代谢物之间以及副黄嘌呤相关比率之间存在显着的负相关性。相反，咖啡因/副黄嘌呤和花生四烯酸 (20:4n6)/副黄嘌呤比率与这些癌症类型呈正相关。通过正常肺组织的单细胞测序数据，我们进一步探讨肺组织特异性蛋白SFTPB在癌变中的作用。这些发现为肺癌病因学提供了新的见解，有可能指导诊断生物标志物和治疗方法的开发。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。