过去几十年来，外科手术和免疫抑制疗法的进步大大改善了接受肝移植的患者的预后。 2020 年，意大利肝移植工作组发布了针对成人肝移植 (LT) 受者的免疫抑制治疗 (IT) 的面向实践的算法。由于 LT 领域快速发展，需要定期更新建议。本次审查提出了 2020 年建议的共识和基于证据的更新。意大利肝移植工作组着手解决新的 IT 问题，这些问题是根据支持文献和专家的个人经验进行讨论的。在达成共识之前，专家组对每项声明进行了审议和评分。制定并最终确定了一系列共识声明：(i) LT 的肿瘤学适应症； (ii) 慢性 LT 排斥反应的处理； (iii) 肝肾联合移植； (iv) 循环死亡后捐献的器官移植时的免疫抑制； (v) 在虚弱和肌肉减少症的情况下进行移植； (vi) 捐献者和受赠者之间的 ABO 血型不相容。以下 LT 组的算法已更新：标准患者、危重患者、肿瘤患者、具有特定病因的患者和高免疫风险患者。除患有自身免疫性肝病和免疫学高风险的患者外，通常建议采用无类固醇治疗方法。针对 ABO 相容性 LT 成年患者的免疫抑制方案，最新的 2024 年共识和循证建议解决了一系列临床变量应考虑优化意大利临床实践中免疫抑制治疗的选择。© 2024。作者。

肝细胞癌（HCC）具有发病机制复杂、治疗方法有限、预后差等特点。内质网应激（ERS）在HCC的发生发展中起着重要作用，因此，我们仍需要进一步研究HCC和ERS的分子机制，以实现早期诊断和有希望的治疗目标。GEO数据集（GSE25097、GSE62232和GSE65372）整合以识别与 HCC 相关的差异表达基因 (ERSRG)。应用随机森林（RF）和支持向量机（SVM）机器学习技术筛选与内质网应激相关的ERSRG，并构​​建人工神经网络（ANN）诊断预测模型。利用ESTIMATE算法分析ERSRGs与免疫微环境之间的相关性。使用药物特征数据库 (DSigDB) 探索了 ERSRG 的潜在治疗药物。通过单细胞测序和细胞通讯评估ERSRGs中心基因PPP1R16A的免疫学景观，并通过细胞学实验验证其生物学功能。基于SRPX、THBS4、CTH、PPP1R16A、CLGN构建了与ERS模型相关的ANN和 THBS1。模型在训练集中的曲线下面积（AUC）为0.979，三个验证集中的AUC值分别为0.958、0.936和0.970，具有较高的可靠性和有效性。 Spearman相关分析表明ERSRGs的表达水平与免疫细胞浸润和免疫相关通路显着相关，表明它们有可能成为免疫治疗的重要靶点。根据其最高的结合评分，莫米松被预测为最有前途的治疗药物。 6个ERSRGs中，PPP1R16A突变率最高，主要是拷贝数突变，可能是ERSRGs模型的核心基因。单细胞分析和细胞通讯表明PPP1R16A主要分布在肝脏恶性实质细胞中，可能通过增强巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）/CD74 CXCR4信号通路重塑肿瘤微环境。功能实验显示，siRNA敲除后，PPP1R16A表达下调，抑制HCCLM3和Hep3B细胞的体外增殖、迁移和侵袭能力。各种机器学习算法和人工智能神经网络的共识，建立了一种新的预测模型。与 ERS ​​相关的肝癌诊断模型。这项研究为 HCC 的诊断和治疗提供了新的方向。© 2024。作者。

免疫检查点抑制剂与放疗相结合，可以增强放疗的免疫调节作用，减少远处未照射肿瘤的生长（远隔效应）；然而，结果仍然不太令人满意。因此，需要新的治疗方案来增强这种效果。我们之前的研究表明，双歧杆菌（Bi）与其特异性单克隆抗体（mAb）的组合可以靶向并缓解肿瘤部位的缺氧，并充当放射增敏剂。在本研究中，我们探讨了四联疗法（Bi  mAb 和 RT  αPD-1）的抗肿瘤功效。本研究还旨在探讨这一现象背后复杂的免疫机制。构建了4T1乳腺癌和CT26结肠癌肿瘤模型。通过肿瘤体积测量、生存分析、PET/CT成像、免疫细胞浸润分析和细胞因子表达水平，全面了解构建的四联疗法的影响。远隔效应在“冷”肿瘤模型中进一步放大，延长了生存期在荷瘤小鼠中。 Bi可以在原发性和继发性肿瘤中定植，并引导mAb到达肿瘤部位，激活补体，增强ADCC效应并启动先天免疫反应。然后与αPD-1和放疗结合，刺激适应性免疫反应，并与细胞因子协同作用，扩大免疫功效，产生有效的抗肿瘤免疫反应。Bi作为人工植入的厌氧靶点，在肿瘤处引起短暂的“感染” ，导致肿瘤局部发炎、“发热”，同时使用mAb靶向Bi，增强肿瘤的局部免疫效果，再结合放疗和αPD-1，放大远隔效应多个维度。因此，本研究为抗体靶向厌氧菌的多能免疫激活功能用于广泛转移癌症患者的RT治疗提供了新思路。© 2024。作者。

从前列腺癌（PCa）发生的第一步开始，肿瘤就与最近的脂肪组织（称为前列腺周围脂肪组织（PPAT））接触。细胞外囊泡是非编码RNA（例如对细胞通讯至关重要的miRNA）的重要载体。 PPAT 分泌的细胞外囊泡可能在脂肪细胞与肿瘤之间的相互作用中发挥关键作用。分析 PPAT 外囊泡 (EV) 衍生的 miRNA 含量对于了解肿瘤进展和侵袭性具有重要意义。总共使用了 24 个人类 PPAT 样本和 17 个膀胱周围脂肪组织 (PVAT) 样本。通过蛋白质印迹和透射电子显微镜（TEM）对 EV 进行表征，并通过共聚焦显微镜验证 PCa 细胞的摄取。 PPAT 和 PVAT 外植体培养过夜，分离 EV，并分析 miRNA 含量表达谱。进行通路和功能富集分析以寻找潜在的 miRNA 靶标。使用 PCa 细胞系、miRNA 抑制剂和靶基因沉默剂评估体外功能研究。Western blot 和 TEM 揭示了源自 PPAT (PPAT-EV) 样品的 EV 的特征。提取 EV 并在 PCa 细胞的细胞质中发现。 PPAT 和 PVAT 样品之间有 9 个 miRNA 存在差异表达。 RORA 基因（RAR 相关孤儿受体 A）被确定为 9 条 miRNA 调控途径的共同靶标。体外功能分析显示，RORA 基因受 PPAT-EVs 衍生的 miRNA 调节，并被发现与细胞增殖和炎症有关。肿瘤前列腺周围脂肪组织与 PCa 肿瘤侵袭性相关，可以设想新的治疗策略。© 2024。作者。

昼夜节律紊乱与前列腺癌发病率增加密切相关。将昼夜节律纳入前列腺癌发病机制的研究中，可以更全面地了解癌症的病因，并为精准治疗提供新的选择。因此，本文全面总结了前列腺癌的流行病学，阐述了昼夜节律紊乱与前列腺癌风险之间的矛盾关系，阐明了昼夜节律调节因子与前列腺癌发病的关系。重要的是，本文还重点讨论了昼夜节律与雄激素受体信号通路之间的相关性，以及时间疗法在前列腺癌中的适用性。这可能对增强前列腺癌的临床治疗具有重要意义。版权所有 © 2024 Xia、Zhan、Wang 和 Wang。

结直肠癌（CRC）是影响胃肠道的最常见恶性肿瘤。大量研究表明，基底膜 (BM) 可能在疾病的发生和进展中发挥着至关重要的作用。结直肠癌患者的 RNA 表达模式和临床病理信息数据来源于癌症基因组图谱 (TCGA) 和基因表达综合 (GEO) 数据库。使用单变量 Cox 回归和组合机器学习技术制定了用于预测总体生存 (OS) 的 BM 相关风险特征。还研究了不同风险分类下的生存结果、功能途径、肿瘤微环境（TME）以及对免疫治疗和化疗的反应。通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和人类蛋白质图谱（HPA）数据库评估模型基因的表达趋势。包含UNC5C、TINAG、TIMP1、SPOCK3、MMP1、AGRN、UNC5A的九个基因风险特征、ADAMTS4 和 ITGA7 是为了预测 CRC 患者的结果而构建的。使用RT-PCR和HPA数据库验证这些候选基因的表达谱，发现这些候选基因的表达谱与TCGA数据集中差异基因表达的结果一致。使用 GEO 队列确认了签名的有效性。根据临床病理特征、TME特征、富集功能和药物敏感性的差异，将患​​者分为不同的危险组。最后，基于风险评分的预后列线图模型被发现可有效识别高危患者并预测 OS。构建了基底膜相关风险特征并发现可有效预测 CRC 患者的预后。版权© 2024 盛笑、欣欣、云翔、志杰、小飞。

细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶4/6 (CDK4/6) 是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在细胞周期的调节中发挥关键作用。 CDK4/6 在乳腺癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌 (NSCLC) 等癌症中高表达。目前已开发出多种CDK4/6抑制剂，旨在开发有效的抑制剂来解决CDK4/6耐药性和毒性。本文通过Espacenet检索专利，综述了广泛研究的CDK抑制剂和FDA批准的CDK4/6抑制剂的发展以及2020年至今针对CDK4/6具有良好抑制活性的专利抑制剂的最新进展。CDK4/6在多种肿瘤中高表达，已成为重要的抗肿瘤靶点。 2020年至今的专利中，不少抑制剂对CDK4/6具有良好的激酶抑制作用，在抗肿瘤方面也显示出巨大的发展潜力。然而，仍然迫切需要开发新型 CDK4/6 抑制剂来解决耐药性、毒性和选择性等挑战。

COVID-19 大流行提醒我们迫切需要新的抗病毒药物来控制新出现的传染病和未来潜在的大流行。免疫疗法彻底改变了肿瘤学，并可以补充抗病毒药物的使用，但其在传染病中的应用在很大程度上仍未得到探索。核苷类似物是一类广泛用作抗病毒和抗肿瘤药物的药物。它们的抗病毒活性通常基于干扰病毒核酸复制或转录。根据我们之前的工作和计算机模型，我们假设抗病毒腺苷类似物（如瑞德西韦）具有以前未被识别的免疫调节特性，这有助于其治疗活性。就瑞德西韦而言，我们在此表明​​这些特性归因于其代谢物 GS-441524，它充当腺苷 A2A 受体拮抗剂。我们的研究结果支持了设计具有双重免疫调节和内在抗病毒特性的下一代抗病毒药物的新原理。这些化合物可能代表改变游戏规则的疗法，以控制新出现的病毒性疾病和未来的流行病。© 2024。作者。

尽管在检查点抑制剂和CAR-T方法的推动下，开创性的“Coley氏毒素”概念在抗癌免疫疗法中重新出现，但负责低剂量“Coley氏毒素”免疫增强功效的基本机制仍然很差。明白了。这项研究探讨了超低剂量内毒素对免疫增强中性粒细胞的新型重编程，有利于抗癌治疗。通过包括 scRNAseq 和功能表征在内的综合分析，我们检查了重编程中性粒细胞在治疗实验性癌症中的功效。我们观察到，经过超低剂量内毒素训练的中性粒细胞采用了以 CD177loCD11bloCD80hiCD40hiDectin2hi 为特征的有效免疫增强表型。与未经训练的中性粒细胞相比，经过超低剂量内毒素训练的小鼠和人类中性粒细胞均表现出对适应性 T 细胞的抑制减轻。从功能上讲，经过超低剂量内毒素训练的中性粒细胞在输注到荷瘤小鼠体内时可以有效减轻肿瘤负荷。从机制上讲，超低剂量内毒素可通过激活 STAT5 和减少先天抑制因子 IRAK-M 来产生免疫增强中性粒细胞。总之，我们的数据澄清了“Coley 毒素”在恢复抗肿瘤免疫防御方面长期以来的谜团，并为开发基于先天性中性粒细胞的抗肿瘤疗法提供了概念验证。© 2024。作者。

放射治疗计划是一个耗时且潜在主观的过程，需要迭代调整模型参数以平衡多个相互冲突的目标。大型基础模型的最新进展为解决规划和临床决策中的挑战提供了有希望的途径。本研究引入了 GPT-RadPlan，这是一个完全自动化的治疗计划框架，它利用多模态大语言模型中编码的先前放射肿瘤学知识，例如 OpenAI 的 GPT-4Vision (GPT-4V)。 GPT-RadPlan 意识到规划协议是背景，并充当专家人类规划师，能够指导治疗规划过程。通过情境学习，我们将不同疾病部位的临床方案作为提示，使 GPT-4V 能够获取治疗计划领域知识。由此产生的 GPT-RadPlan 代理通过 API 集成到我们内部的逆向治疗计划系统中。使用多个前列腺和头部展示了自动规划系统的功效