自从发现诱导多能干细胞 (iPSC) 技术以来，人们进行了许多尝试来创建遗传性视网膜疾病 (IRD) 的细胞模型，用于研究致病过程，以促进靶点发现和验证活动。一致性仍然是确定这些发现的效用的关键。尽管一致性很重要，但质量控制指标仍未得到广泛使用。在这篇综述中，提供了一个利用 iPSC 技术生成光感受器、视网膜色素上皮细胞和类器官疾病模型的工具包。讨论了开发 iPSC 衍生 IRD 模型时的注意事项，例如 iPSC 起源、重编程方法、质量控制指标、控制策略和分化协议。对各种 iPSC IRD 模型进行了剖析，并讨论了基于 iPSC 的疾病建模的科学障碍，以概述该领域的当前方法和未来方向。版权所有 © 2024 Seah、Goh、Banerjee 和 Su。

急性肺损伤是一种破坏肺内皮和上皮屏障的急性炎症性疾病。在这项研究中，我们研究了通过在犬脂肪间充质干细胞上启动炎症细胞因子（例如肿瘤坏死因子（TNF）-α和干扰素（IFN）-γ）获得的细胞外囊泡（EV），以改善其抗炎和/或免疫抑制作用。潜力和/或它们在体外减轻脂多糖诱导的肺损伤的能力。我们还探讨了上皮间质转化与引发的 EV 的炎症抑制作用之间的相关性。使用小 RNA 测序，我们证实 TNF-α 和 IFN-γ 引发的犬脂肪间充质干细胞的 EV 中 miR-16 和 miR-502 显着增加。在脂多糖诱导的肺损伤模型中分析促炎细胞因子和抗炎细胞因子，我们发现 EV 抗炎作用在用炎性细胞因子启动后得到改善。从引发的干细胞中获得的 EV 可有效抑制肺损伤模型中的内皮细胞向间质细胞的转变。我们的结果提出了一种潜在的治疗方法，利用从经 TNF-α 和 IFN-γ 引发的脂肪间充质干细胞获得的 EV 来对抗肺部炎症和内皮向间质转化。版权所有 © 2024 Lee、Jeong、Kim、Yun、Ahn、Chung 和 An。

肿瘤微环境在过去几十年中引起了人们的关注，因为基质细胞对肿瘤的发展、进展和转移、免疫逃避以及癌症治疗耐药性具有显着影响。我们之前报道过，肺驻留间充质干细胞 (MSC) 在非小细胞肺癌 (NSCLC) 进展过程中被动员和激活，甚至可以介导共培养 NSCLC 细胞的辐射耐受性。我们研究了 MSC 如何受到 NSCLC 细胞的影响与癌症（放射）治疗相结合，使用肿瘤条件培养基和 Transwells 间接共培养或直接三维 NSCLC-MSC 球体共培养，以揭示肿瘤相关 MSC 的耐药介导作用。可以观察到 NSCLC 共培养后 MSC 的表型和功能改变，联合放疗 (RT) 后诱导 MSC 衰老。全局基因表达谱与治疗时的基因集富集分析相结合，用于确认受照射的 MSC 的衰老表型，并揭示可介导 NSCLC RT 抵抗的相关衰老相关分泌表型 (SASP) 因子。我们发现衰老肿瘤相关的 MSC 衍生的丝氨酸蛋白酶抑制剂 (serpin) E1/PAI1 是介导 NSCLC 进展和 RT 耐药的潜在 SASP 因子。特定的肿瘤内基质相互作用和细胞类型特异性的促肿瘤发生功能不仅可以改善肺功能癌症分类，甚至可以用于对个体患者进行更精确的分析，最终为非小细胞肺癌患者潜在药物靶点的发现铺平道路。版权所有 © 2024 Sentek、Braun、Budeus 和 Klein。

简介：胰腺癌（PC）是一种特别具有侵袭性的恶性肿瘤，治疗选择有限。对创新疗法的探索主要集中在传统中医，特别是淫羊藿。这项研究调查了淫羊藿的活性成分、潜在靶点以及治疗 PC 的潜在机制。方法：采用高效液相色谱法（HPLC）对淫羊藿的活性成分进行定量，并采用HPLC-Q-TOF-MS进行定性鉴定。使用 TCMSP、ETCM、CTD 和瑞士目标预测数据库确定了淫羊藿活性成分的潜在目标。潜在的 PC 相关目标来自 DisGeNET、GeneCards 和 OMIM 数据库。利用维恩图来识别与 PC 相关的重叠目标和淫羊藿目标。通过蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析、基因本体（GO）评估和反应组途径富集分析阐明了核心靶点和途径。分子对接技术研究了活性化合物与这些靶标之间的相互作用。使用 GEPIA2 和人类蛋白质图谱 (HPA) 数据库评估目标基因的表达和预后意义。体外研究评估了淫羊藿提取物 (EPE) 对 Panc-1 细胞活力的影响，蛋白质印迹分析检查了关键靶标的表达水平。结果：网络药理学表明，淫羊藿中含有保活苷I、淫羊藿苷、金丝桃苷、淫羊藿B等活性成分，对PC具有潜在的治疗作用。体外试验证实 EPE 显着降低 Panc-1 细胞的活力。蛋白质印迹分析显示，EPE 处理的细胞中关键靶标的表达显着下降，包括 AKT1、EGFR、p-EGFR、JUN、BCL2、IL6 和 SRC。 R-HSA-1280215：涉及这些基因的 Interleukin-4 和 Interleukin-13 信号通路被确定为潜在的治疗靶点。讨论：淫羊藿有望成为治疗 PC 的候选药物。 IL-4 和 IL-13 信号通路的调节可能是淫羊藿阻碍肿瘤发展的关键机制。需要进一步的研究来验证这些发现并探索淫羊藿在 PC 治疗中的临床适用性。版权所有 © 2024 Chen、Xia 和 Zhu。

细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6) 抑制剂是激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性乳腺癌的一线治疗药物。随着临床应用的不断增加，与 CDK4/6 抑制剂相关的感染相关不良事件 (AE) 近年来被广泛报道。本研究旨在根据美国食品和药物管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库的真实数据，分析与 CDK4/6 抑制剂（palbociclib、ribociclib 和 abemaciclib）相关的感染的发生情况。数据提取自2015 年第一季度至 2022 年第三季度的 FAERS 数据库。分析了原发疑似感染相关 AE 患者的临床特征。进行不成比例分析以研究 AE 与 CDK4/6 抑制剂之间的潜在关联。采用Pearson卡方检验评估影响因素。与ribociclib相关的感染相关AE报告占与ribociclib相关AE总报告的8.58%，其次是palbociclib（2.72%）和abemaciclib（1.24%）。 Ribociclib (67.65%) 比 palbociclib (30%) 或 abemaciclib (48.08%) 与更严重的结局事件相关。性别和年龄与结果严重程度无关。不成比例分析显示，palbociclib、ribociclib 和 abemaciclib 分别检测到 14 个、16 个和 2 个与感染相关的首选术语。基于现实世界，感染相关 AE 与 3 种 CDK4/6 抑制剂高度相关，尤其是 palbociclib 和 ribociclib数据来自 FAERS 数据库。然而，还需要进一步的因果关系评估。版权所有 © 2024 Chen、Tang、Song、Sun 和Zhang。

作为一种日益知名的香豆素衍生物，瑞香素（7,8-二羟基香豆素）已被证明具有多种药理活性，包括抗炎、抗癌、抗自身免疫性疾病、抗菌、器官保护和神经保护特性。鉴于其在临床上的治疗潜力，人们进行了各种研究来探索瑞香素的作用机制和合成方法。尽管有这些初步见解，瑞香素药理活性的确切机制仍然很大程度上未知。为了弥补这一知识空白，我们从信号通路、NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体和炎症因子的角度探讨了分子效应；并尝试找出如何利用这些机制来制定新的联合治疗策略。版权所有 © 2024 Wei、Wei、Su 和 Gau。

卵巢透明细胞癌 (OCCC) 是一种组织学亚型，在亚洲国家约占上皮性卵巢癌病例的 20%，但在西方国家发病率相对较低。同时，透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是肾癌的主要亚型。 OCCC 和 ccRCC 在组织学上彼此相似，并且具有清晰的细胞质外观。研究揭示了 OCCC 和 ccRCC 之间的一些遗传相似性。然而，有关这些癌症之间常见生物学背景因素的信息仍然很少。例如，细胞脂滴的积累被证明在 ccRCC 进展中发挥着至关重要的作用，而 OCCC 则缺乏类似的信息。在这篇前瞻性文章中，我们提出脂滴可能是未来探索的候选者，以更好地了解 OCCC 和 ccRCC 之间的共同生物学背景，从而可能导致亚型特异性治疗策略。我们进一步讨论了聚 ADP-核糖聚合酶抑制治疗与脂质代谢之间的关系，因为这种治疗策略作为上皮性卵巢癌的治疗方法引起了相当大的关注。版权所有 © 2024 Koizume、Takahashi 和 Miyagi。

本研究旨在评估局部治疗 (LT)（包括放疗 (RT) 和细胞减灭性前列腺切除术 (CRP)）在改善寡转移性前列腺癌 (OmPCa) 患者预后方面的疗效。对 PubMed 文章的系统回顾和荟萃分析、Embase 和 Web of Science 于 2010 年至 2023 年 11 月期间发表。该研究包括 11 篇文章，其中包括 3 项随机对照试验 (RCT) 和 8 项回顾性分析。该研究评估了总生存期 (OS)、影像学无进展生存期 (rPFS)、前列腺特异性抗原 (PSA) PFS、癌症特异性生存期 (CSS) 和并发症率 (CR)。LT 组的 OS 显着改善，随机对照试验和非随机对照试验均显示出统计学显着性[风险比(HR) = 0.64； 95% 置信区间 (95% CI)，0.51-0.80； p < 0.0001； HR = 0.55； 95% CI，0.40-0.77； p = 0.0004]。对于 rPFS，RCT 未显示出具有统计学意义的结果（HR = 0.60；95% CI，0.34-1.07；p = 0.09），而非 RCT 则显示出显着结果（HR = 0.42；95% CI，0.24-0.72；p = 0.002）。 RCT 和非 RCT 均显示 PSA-PFS 显着改善（HR = 0.44；95% CI，0.29-0.67；p = 0.0001；HR = 0.51；95% CI，0.32-0.81；p = 0.004）。对于 CSS，RCT 显示出统计差异（HR = 0.65；95% CI，0.47-0.90；p = 0.009），而非 RCT 则没有（HR = 0.61；95% CI，0.29-1.27；p = 0.19）。关于 CR，风险差异为 -0.22（95% CI，-0.32 至 -0.12；p< 0.00001）。LT 显着改善 OmPCa 患者的 OS 和 PFS。需要进一步的随机对照试验来确认这些结果。© 2024 日本泌尿外科协会。

乳腺癌管理迫切需要及时、准确的决策。本叙述性综述旨在阐明新型 PET 示踪剂在优化不同乳腺癌亚型治疗策略中的潜在作用。2-脱氧-2-[18F]-氟-D-葡萄糖 PET/计算机断层扫描 (FDG PET/CT) 具有尽管其在某些组织学和分子亚型方面存在局限性，但它在转移性乳腺癌的反应评估中发挥着关键作用。进一步的 PET 放射性药物已被提出来满足这些临床需求。FES PET/CT 证明了其在评估 ER 表达和预测管腔乳腺癌治疗反应方面的有用性，对治疗优化和监测具有重要意义。在 HER2 阳性和 HER2 低乳腺癌中，HER2 靶向 PET 示踪剂显示出评估 HER2 状态的潜力，但其预测靶向治疗反应的准确性仍存在争议。 PARP 靶向 PET 成像有潜力选择接受 PARP 抑制剂治疗的患者，特别是在三阴性乳腺癌 (TNBC) 中，由于缺乏特定靶标，成像工具至关重要。免疫疗法和抗体药物偶联物 (ADC) 是 TNBC 的新兴治疗选择，而针对免疫检查点的 PET 成像可以帮助治疗选择和反应监测。 PET/CT 成像在定制乳腺癌治疗中的动态作用需要进一步的多学科研究来验证靶向示踪剂的临床效用。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

宫颈癌的淋巴扩散主要从前哨淋巴结（SLN）开始，这凸显了它们在疾病转移中的关键作用。然而，这些节点的免疫基因表达谱和免疫调节机制仍有待探索。我们的研究旨在使用 Nanostring RNA 阐明阴性 SLN 与阳性 SLN 和非 SLN 相比的免疫细胞群及其在免疫基因表达谱中的作用序列分析。我们对 nCounter PanCancer Immune Profiling Panel 中 685 个内源基因的 log2 归一化表达进行了主成分分析，然后评估了基因的差异表达和免疫细胞类型丰度。我们发现各组之间基因表达存在显着差异，阴性 SLN 显示与肿瘤浸润免疫细胞（特别是先天细胞群）相关的基因过度表达。他们还证明了参与抗原呈递和 T 细胞启动的基因的上调。相比之下，阳性前哨淋巴结在调控网络中丰富，表明它们在免疫逃避中的潜在作用。阴性 SLN 和非 SLN 的比较揭示了先天性和适应性免疫细胞类型的增加，强调了 T 细胞对肿瘤抗原的持续反应。我们的研究结果强调了阴性 SLN 中特定的免疫遗传学表型特征，强调了它们在初始抗癌反应中的关键作用，免疫监视和原发性宫颈肿瘤免疫耐受的传播。这些结果凸显了 SLN 作为免疫治疗策略新靶点的潜力，并强调了新成像方法对于准确识别 SLN 状态而无需切除的重要性。未来的研究需要进一步了解 SLN 内的免疫相互作用及其对宫颈癌进展的影响。© 作者（或其雇主）2024。根据 CC BY-NC 允许重复使用。不得商业再利用。请参阅权利和权限。由英国医学杂志出版。