三阴性乳腺癌 (TNBC) 由于其复杂的性质和需要更有效的治疗而带来了独特的挑战。最近的研究显示，紫杉醇 (PTX) 与程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 阻断联合治疗 TNBC 取得了令人鼓舞的结果，尽管改善结果背后的确切机制尚不清楚。我们采用了一种综合方法，分析空间转录组学和单一来自 TNBC 患者的细胞 RNA 测序数据，以了解为什么 PTX 和 PD-1 阻断联合治疗在 TNBC 患者中显示出更好的反应。我们重点关注 Toll 样受体 4 (TLR4)（PTX 的一种受体）及其在调节肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 交叉呈递信号通路中的作用。利用从患者数据中获得的见解，我们使用免疫抑制性骨髓源性巨噬细胞 (iBMDM) 进行了体外实验，以验证 PTX 是否可以增强交叉呈递和吞噬活性。随后，我们将研究扩展到 TNBC 体内小鼠模型，以确定 PTX 对 TAM 交叉呈递能力的影响及其对 CD8 T 细胞介导的免疫反应的下游影响。 TNBC 患者的数据分析表明，激活TLR4 和交叉呈递信号通路的变化对于 PTX 的抗肿瘤功效至关重要。体外研究表明 PTX 治疗增强了 iBMDM 的交叉呈递能力。体内实验表明，PTX 激活 TAM 中 TLR4 依赖性交叉呈递，改善 CD8 T 细胞介导的抗肿瘤反应。当与 PD-1 阻断剂联合使用时，PTX 可以促进抗肿瘤免疫，这表明存在互补的相互作用。这项研究揭示了 PTX 如何增强 PD-1 抑制剂治疗 TNBC 的有效性。我们发现 PTX 激活 TAM 中的 TLR4 信号传导。这种激活增强了它们呈递抗原的能力，从而增强 CD8 T 细胞的抗肿瘤反应。这些发现不仅揭示了 PTX 在 TNBC 中的免疫调节作用，还强调了在免疫治疗方法中针对 TAM 抗原呈递能力的潜力。© 作者（或其雇主）2024。CC BY 允许重复使用-NC。不得商业再利用。请参阅权利和权限。由英国医学杂志出版。

异常的表观遗传修饰参与肿瘤细胞中 Warburg 效应的调节。蛋白质精氨酸甲基转移酶 (PRMT) 介导精氨酸甲基化，在细胞反应中具有关键功能。 PRMT 在多种癌症中不受管制，但它们在癌症中 Warburg 效应中的确切作用尚不清楚。本研究的实验表明，PRMT1 在葡萄糖充足的条件下高表达。 PRMT1 通过上调 PTBP1 诱导 PKM2/PKM1 比率增加，进而促进非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的有氧糖酵解。 p53缺陷和p53突变的NSCLC中PRMT1水平保持相对不变，而p53野生型NSCLC中的表达在葡萄糖不足的条件下降低。值得注意的是，葡萄糖缺乏条件下 p53 的激活可以抑制 USP7 并进一步加速 PRMT1 的多泛素依赖性降解。褪黑激素是一种抑制葡萄糖摄入的激素，可显着抑制 p53 野生型 NSCLC 的细胞增殖，而褪黑激素和 USP7 抑制剂 P5091 的组合增强了 p53 缺陷型 NSCLC 的抗癌活性。我们的集体研究结果支持 PRMT1 在调节 NSCLC 中 Warburg 效应中的作用。此外，褪黑激素和 USP7 抑制剂的联合治疗显示出良好的疗效，为开发基于 PRMT1 的疗法以改善 p53 缺陷的 NSCLC 结局提供了理论依据。© 2024。作者。

透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是肾癌最常见的形式，但缺乏对其基因组图谱的全面描述。我们报告了参与 100,000 基因组计划的 778 名 ccRCC 患者的全基因组测序，提供了 ccRCC 体细胞突变情况的详细描述。我们确定了候选驱动基因，并强调了表观遗传调控在 ccRCC 中的主要作用，并强调了其他生物途径，扩大了治疗干预的机会。基因组特征鉴定出具有不同临床结果的患者；较高数量的结构拷贝数改变与较差的预后相关，而VHL突变与较好的预后独立相关。较高的 T 细胞浸润与较好的总体生存率相关，并且基因预测的免疫逃避并不常见，这一观察结果支持了免疫治疗的基本原理。这些发现应为 ccRCC 患者的个性化监测和治疗策略提供信息。© 2024。作者。

癌症依赖性图谱加速了肿瘤脆弱性的发现，当这些脆弱性转化为患者时，可以将其用作药物靶标。癌症基因组图谱 (TCGA) 是一个“地图”概要，详细介绍了癌症发病过程中发生的遗传、表观遗传和分子变化，但它缺乏依赖图来翻译患者肿瘤中基因的重要性。在这里，我们使用机器学习为患者肿瘤构建翻译依赖性图，该图确定了预测药物反应和疾病结果的肿瘤脆弱性。使用类似的方法来绘制健康组织中的基因耐受性，以优先考虑肿瘤的脆弱性和最佳治疗窗口。对患者可翻译的合成致死率的子集进行了实验测试，包括 PAPSS1/PAPSS12 和 CNOT7/CNOT78，并在体外和体内进行了验证。值得注意的是，PAPSS1 合成致死率是由 PTEN 附带删除 PAPSS2 驱动的，并且与患者生存相关。最后，翻译依赖图作为基于网络的应用程序提供，用于探索肿瘤漏洞。© 2024。作者。

我们最近发现，未表征的 ZNF555 蛋白是与面肩肱营养不良症中 4qA 基因座的病态功能有关的生产性复合物的组成部分。随后命名为 DiPRO1（死亡、分化和增殖相关蛋白 1），我们的研究提供了其在人类成肌细胞分化和增殖中的作用的实质性证据。 DiPRO1 通过 SIX1 的调节结合区域发挥作用，SIX1 是肌生成的主要调节因子。它的相关性扩展到间充质肿瘤，例如横纹肌肉瘤 (RMS) 和尤文肉瘤，其中 DiPRO1 通过表观遗传调节因子 TIF1B 和 UHRF1 充当阻遏蛋白，维持顺式调节元件和基因启动子的甲基化。 DiPRO1 的缺失模仿了宿主对病毒的防御反应，唤醒了逆转录转座重复序列和 ZNF/KZFP 基因家族。这能够根除癌细胞，通过 NF-kappaB 信号传导控制 TNF-α，重新编程针对炎症和/或细胞凋亡的细胞决策平衡。最后，我们的结果强调了间充质癌肿瘤对基于 si/shDiPRO1 的纳米药物的脆弱性，将 DiPRO1 定位为潜在的治疗靶点。© 2024。作者。

乳酰化是一种新兴的翻译后修饰，在消化系统肿瘤的发生和进展中发挥着关键作用。这项研究对消化系统肿瘤中的乳酰化进行了全面综述，强调了其在肿瘤发生和进展中的关键作用。通过关注代谢重编程、肿瘤微环境的调节以及调节肿瘤进展的分子机制，突出了以乳酰化为目标的治疗策略的潜力。研究表明，乳酰化通过影响组蛋白和非组蛋白的翻译后状态，参与基因表达调控和细胞信号传导，从而影响肿瘤细胞的代谢途径和免疫逃避机制。此外，本研究评估了乳酰化作为治疗靶点的可行性，为胃肠癌的临床治疗提供了见解。未来的研究应集中于阐明乳酰化机制，开发有效的乳酰化抑制剂，并在临床试验中验证其治疗效果，这可能会改变当前的癌症治疗和免疫治疗方法。总之，这篇综述通过对其分子机制和临床意义的详细分析，强调了乳酰化在肿瘤发生和进展中的关键作用。© 2024。作者。

乙型肝炎病毒 (HBV) 是一种嗜肝病毒，可在人类中造成持续性慢性感染。慢性乙型肝炎 (CHB) 感染与肝功能失代偿、肝硬化和肝细胞癌 (HCC) 的风险增加相关。乳酸水平作为糖酵解的最终产物，在能量产生之外的新陈代谢中发挥着重要作用。新兴研究表明，乳酸与患者死亡率有关，并且 HBV 会增加肝细胞的总体葡萄糖消耗和乳酸生成。过量的乳酸在调节肿瘤微环境（TME）、免疫细胞功能、自噬和表观遗传重编程中发挥着作用。本综述的目的是收集和总结关于乳酸在免疫系统失调中的功能的现有知识，乳酸在 HBV 相关 HCC 的发展中发挥着至关重要的作用。因此，可以合理地假设具有有趣功能的乳酸可以被视为免疫治疗中的免疫调节代谢物。© 2024。作者。

临床文献中的一个首要主题表明，医疗保健系统内有色人种之间存在固有的不信任，以及医疗保健专业人员弥合这一护理差距的重要性。由于对提供者、诊断工具和治疗的不信任，在服务不足的人群中解决癌症护理问题时尤其如此。卵巢癌在所有人群中都很难早期诊断；然而，对医学界本质上不信任的有色人种女性会推迟或拒绝可能大有裨益的筛查或治疗。同样，尽管有色人种女性的乳腺癌发病率很高，但由于个人和社区内的医疗保健经历不佳，许多人不愿意利用基因筛查或咨询服务。此外，跨性别患者处于独特的劣势，因为他们在获得文化上合格的护理方面面临障碍，同时患癌症的风险也更高。本研究的目的是对文献进行范围审查，以综合了解医疗服务提供者与患有乳腺癌和卵巢癌的种族、民族和性别少数群体之间的不信任气氛。医护人员必须承认医疗不信任，努力减少内在偏见，增加对患者的服务，并确保患者在就诊期间感到被倾听、受到尊重和得到良好照顾。改善医生的护理可以增强服务不足的社区和医护人员之间的信任，鼓励所有人积极寻求适当的医疗护理和癌症筛查，从而可能降低死亡率和发病率。版权所有 © 2024，Antony 等人。

通过对南非公共和私营部门的利益相关者进行深入访谈，我们试图确定哪些障碍和促进因素决定了南非目前认为获得儿童癌症护理的机会。对 29 个主要卫生系统利益相关者进行了定性半结构化访谈，其中包括政策- 制造商和监管者、医疗保险计划线人、药品供应商、医疗保健提供者和民间社会利益相关者。根据药品价值链 (PVC) 构建了获取药品和更广泛护理方面已确定的障碍和促进因素。PVC 的所有组成部分均确定了障碍和促进因素。主要障碍包括（1）缺乏对儿童癌症的政治承诺，（2）停止基本化疗，（3）儿童癌症保险覆盖不完整，（4）基本药物缺货，（5）无法获得护理，包括前往医疗机构；(6) 初级医疗保健 (PHC) 工作人员对儿童癌症的认识较低。拟议的优先干预措施包括定价灵活性、提高决策和医疗保健支出的透明度和一致性，以及改进初级卫生保健工作人员、护士和药剂师关于儿童癌症的培训。这是南非首次针对儿童癌症药物获取的决定因素进行全面研究为有针对性的政策制定提供具体背景的证据。© 2024 作者。由 Informa UK Limited 出版，以 Taylor 名义进行交易

胸膜弥漫性胸膜间皮瘤 (DPM) 是一种高度侵袭性且难治性的癌症，与石棉接触有关。尽管采用多种模式治疗，DPM 患者的预后仍然很差，诊断后平均生存期为 2 年。顺铂是一种铂类化疗药物，常用于治疗 DPM。然而，顺铂耐药性的发展极大地限制了其有效性，凸显了对替代治疗策略的迫切需要。新型选择性细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6) 抑制剂通过抑制细胞周期进程和抑制肿瘤生长，在多种恶性肿瘤中显示出良好的前景。最近的研究表明 abemaciclib 用于 DPM 治疗的潜力，一项 II 期临床试验已显示出初步令人鼓舞的结果。在这里，我们在一组 DPM 细胞系和非肿瘤间皮细胞 (MET-5A) 上测试了 abemaciclib、palbociclib 和 ribociclib ) 细胞。具体而言，我们重点关注 abemaciclib，它是对所有测试的 DPM 细胞系最有效的细胞毒剂。 Abemaciclib 降低了 DPM 细胞活力、克隆形成潜力和生长为三维 (3D) 球体的能力。此外，abemaciclib 诱导延长作用，从而损害第二代球体形成并诱导 G0/G1 停滞和细胞凋亡/坏死。有趣的是，RB 家族成员的单一沉默不会损害细胞对 abemaciclib 的反应，这表明它们可能在触发 abemaciclib 的细胞抑制作用方面相互补充。有趣的是，abemaciclib 减少了 AKT 的磷酸化，AKT 在 DPM 中高度活跃，并与药理学 AKT 抑制剂 (AKTi VIII) 具有协同作用。 Abemaciclib 还与顺铂具有协同作用，降低了对顺铂产生耐药性的 DPM 细胞的活力。总体而言，我们的结果表明，应进一步探索单独使用 CDK4/6 抑制剂或与标准护理联合使用的 DPM 治疗。版权所有 © 2024 Costa, Forte 、彭蒂马利、伊安努齐、阿尔法诺、卡彭、卡梅林戈、卡拉布雷斯、冯·阿尔克斯、贝诺特·多明格斯、昆蒂利亚尼、德·劳伦蒂斯、莫里昂和佐丹奴。