肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cellular & Molecular Immunology

WenXie,WeidongLiu,Le...

Roles of THEM4 in the Akt pathway: a double-edged sword.

Cellular & Molecular Immunology

蛋白激酶B（Akt）通路可以通过激活多个下游靶基因来调节肿瘤细胞和干细胞的生长、增殖和代谢，从而影响一系列疾病的发生和治疗。硫酯酶超家族成员 4 (THEM4) 是硫酯酶超家族的成员，是 Akt 激酶结合蛋白之一。一些关于癌症和其他疾病机制的研究表明，THEM4 与 Akt 结合来调节其磷酸化。最初，THEM4被认为是Akt的内源性抑制剂，可以在肺癌、胰腺癌、肝癌等疾病中抑制Akt的磷酸化，但随后，THEM4被证明可以通过正向调节Akt活性来促进肿瘤细胞的增殖在乳腺癌和鼻咽癌中，这与之前的发现相矛盾。考虑到这两种不同的观点，本文总结了THEM4在Akt通路中的重要作用，重点关注THEM4作为Akt结合蛋白及其在各种疾病，特别是癌症中与Akt磷酸化的调节关系。这项工作让人们更好地了解 THEM4 联合 Akt 在疾病治疗中的作用。

Cellular & Molecular Immunology

ShengZeng,ShaoqiangX...

Nano-Bacillus Calmette-Guérin immunotherapies for improved bladder cancer treatment.

Cellular & Molecular Immunology

癌症免疫治疗已迅速成为继手术、放疗、化疗之后的第四种主流治疗选择，并取得了一些可喜的结果。它的目的是通过动员或刺激细胞毒性免疫细胞来杀死肿瘤细胞。然而，由于缺乏足够的递送途径和高毒性，肿瘤免疫疗法的临床应用受到限制。最近，纳米材料和基因工程通过保护抗原的传递、激活靶向T细胞、调节免疫抑制肿瘤微环境和提高治疗效果，在克服这些局限性方面显示出巨大的潜力。卡介苗（BCG）是一种用于预防结核病的牛分枝杆菌减毒活疫苗，于1927年首次报道其具有抗肿瘤活性。卡介苗疗法可通过诱导多种细胞因子和趋化因子来激活免疫系统，其特异性免疫和炎症反应发挥抗肿瘤作用。卡介苗于20世纪70年代首次作为膀胱癌膀胱灌注治疗剂使用，有效提高免疫抗肿瘤活性，预防肿瘤复发。最近，纳米卡介苗和基因工程卡介苗被提议作为膀胱癌的治疗替代方案，因为它们能够诱导更强、更稳定的免疫反应。在这项研究中，我们概述了用于膀胱癌免疫治疗的纳米卡介苗和基因工程卡介苗的开发，并回顾了它们的潜力和相关挑战。

Cellular & Molecular Immunology

XieXing,ConghuiWang,...

RAD51B-AS1 promotes the malignant biological behavior of ovarian cancer through upregulation of RAD51B.

Cellular & Molecular Immunology

长链非编码RNA（lncRNA）在卵巢癌（OC）的发生、发展中发挥着不可或缺的作用。然而，lncRNA 在 OC 进展中的潜在作用尚不清楚。为了研究RAD51同源物B-反义1（RAD51B-AS1）（一种新型lncRNA）在OC中的详细作用和机制，采用逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）来验证RAD51B-AS1的表达。使用细胞计数试剂盒-8 (CCK-8)、集落形成、Transwell 和流式细胞术检测细胞增殖、转移和凋亡。建立小鼠异种移植模型用于检测肿瘤发生。结果显示，RAD51B-AS1 在高度转移的人 OC 细胞系和 OC 组织中显着上调。 RAD51B-AS1显着增加OC细胞的增殖和转移，增强其对失巢凋亡的抵抗力。生物遗传学预测分析显示RAD51B-AS1的唯一靶基因是RAD51B。随后的基因功能实验表明，RAD51B具有与RAD51B-AS1相同的生物学效应。拯救实验表明，体外和体内RAD51B沉默可部分或完全逆转RAD51B-AS1过表达所促进的恶性生物学行为。由此可见，RAD51B-AS1促进OC的恶性生物学行为，并激活蛋白激酶B（Akt）/B细胞淋巴瘤蛋白2（Bcl-2）信号通路，这些作用可能与RAD51B表达的正向调节有关。 RAD51B-AS1有望作为诊断和预测OC不良预后的新型分子生物标志物，并作为疾病管理的潜在治疗靶点。

Cellular & Molecular Immunology

XueqingYin,XinzhongR...

Prediction of peritoneal free cancer cells in gastric cancer patients by golden-angle radial sampling dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging.

Cellular & Molecular Immunology

腹膜游离癌细胞会对胃癌的疾病进展和患者预后产生负面影响。本研究旨在探讨利用黄金角径向采样动态对比增强磁共振成像（GRASP DCE-MRI）预测胃癌患者腹膜游离癌细胞存在的可行性。所有入组患者连续分为分析组和分析组。验证组。对接受手术的胃癌患者进行术前磁共振成像（MRI）扫描和灌注，并采集腹腔灌洗标本进行检查。根据腹腔灌洗细胞学（PLC）结果，将患者分为灌洗液阴性组和阳性组。收集的数据包括临床和磁共振信息。构建列线图预测模型预测腹腔灌洗液阳性率，并根据验证组数据验证模型的有效性。GRASP DCE-预测的PLC阳性病例比例差异无统计学意义MR和实际PLC测试。 MR 肿瘤分期、肿瘤厚度和灌注参数 Tofts-Ketty 模型体积转移常数 (Ktrans) 是腹膜灌洗液阳性的独立预测因子。列线图模型的建模组和验证组的一致性指数（C 指数）分别为 0.785 和 0.742。GRASP DCE-MR 可以有效预测胃癌患者的腹膜游离癌细胞。使用这些预测因子构建的列线图模型可以帮助临床医生更好地预测胃癌患者中存在腹膜游离癌细胞的风险。

Cellular & Molecular Immunology

LinhaoZhang,MaomaoHe...

Ferroptosis-inducing photosensitizers alleviate hypoxia tumor microenvironment for enhanced fluorescence imaging-guided photodynamic therapy.

Cellular & Molecular Immunology

本研究描述了H2O2激活的光敏剂纳米颗粒（ICyHD NPs），它通过结合Zn2抑制组蛋白脱乙酰酶，诱导铁死亡并上调细胞内O2，从而增强光动力治疗效果。 ICyHD NPs 对小鼠具有很强的抗肿瘤作用，并通过观察细胞荧光的增加提高了治疗精度。

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

SaiyanBian,WenkaiNi,...

Ubiquitin-specific protease 1 facilitates hepatocellular carcinoma progression by modulating mitochondrial fission and metabolic reprogramming via cyclin-dependent kinase 5 stabilization.

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

尽管去泛素酶（DUB）在肝脏肿瘤发生中已经得到了很好的描述，但它们的潜在作用和机制尚未完全了解。在这项研究中，我们确定泛素特异性蛋白酶 1 (USP1) 是一种癌基因，在肝细胞癌 (HCC) 进展过程中发挥重要作用。 USP1 具有升高的表达水平和临床意义，在多个生物信息学数据集中被确定为 HCC 的中心 DUB。从功能上讲，USP1过表达显着增强了体外肝癌细胞系和球体以及体内斑马鱼模型和异种移植模型的恶性行为。相比之下，USP1 的基因消除或药理学抑制会显着损害 HCC 细胞的表型。具体来说，异位USP1通过调节线粒体动力学增强HCC细胞的侵袭性和代谢重编程。从机制上讲，USP1 通过去泛素化和细胞周期蛋白依赖性激酶 5 (CDK5) 的稳定（可被 E3 连接酶 NEDD4L 降解）来增强 Drp1 Ser616 的磷酸化，从而诱导线粒体裂变。 USP1/CDK5调节轴在HCC组织中被激活，这与HCC患者的不良预后相关。此外，通过广泛的计算研究与实验验证相结合，普拉格雷被确定为针对 HCC 表型的候选 USP1 抑制剂。总而言之，USP1 通过以 CDK5 介导的 Drp1 磷酸化方式调节线粒体动力学来诱导恶性表型和代谢重编程，从而恶化 HCC 进展。© 2024。作者获得 ADMC Associazione Differenziamento e Morte Cellulare 的独家许可。

Wei-ShuaiKong,Jia-Ju...

Immunomodulatory Molecules in Colorectal Cancer Liver Metastasis.

结直肠癌 (CRC) 是第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。根据临床诊断和治疗，结直肠癌患者中约有50%发生肝转移，预后较差。肝脏独特的免疫耐受性促进了免疫抑制性肿瘤微环境（TME）。在肿瘤中，许多膜蛋白和分泌蛋白作为免疫调节分子与肿瘤免疫逃避有关，但这些蛋白如何促进结直肠癌肝转移（CRLM）中的免疫逃避仍不清楚。本文综述了最近发现的膜蛋白和分泌蛋白，这些蛋白在 TME 中同时发挥免疫刺激和免疫抑制分子的作用，影响 CRC 原发性和转移性病变的免疫逃避，特别是它们促进 CRLM 的机制。本文还讨论了用于识别 CRLM 中参与免疫逃避的蛋白质的筛选策略，并提供了对治疗 CRLM 的潜在蛋白质靶点的见解。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

JingjingZheng,TongLi...

Comprehensive identification of pathogenic variants in retinoblastoma by long- and short-read sequencing.

视网膜母细胞瘤（RB）是儿童期最常见的眼内恶性肿瘤。 RB中的因果变异主要是通过以前使用的短读长测序（SRS）分析来表征的，该分析在识别结构变异（SV）和定相信息方面存在技术限制。长读长测序（LRS）技术在检测SV、定相遗传变异和甲基化方面比SRS具有优势。在这项研究中，我们使用 16 个 RB 肿瘤和 16 个匹配的血液样本的组合 LRS 和 SRS 全面描述了 RB 的遗传图谱。我们总共检测到 232 个体细胞 SV，在我们的队列中，整个基因组中每个样本平均有 14.5 个 SV。我们鉴定了 20 个破坏 RB1 基因的不同致病变异，包括三个新的小变异和五个体细胞 SV。我们发现，在具有 WGS 数据的 RB 样本中，LRS 比 SRS 检测到更多的体细胞 SV（140 比 122），特别是插入（18 比 1）。此外，我们的分析表明，除了一个缺乏甲基化数据的样本外，所有样本都呈现出各种形式的RB1双等位基因失活，其中包括两例具有双等位基因高甲基化启动子和四例具有SRS中缺失的复合杂合突变。分析。通过推断体细胞事件的相对时间，我们揭示了 RB 肿瘤发生过程中 RB1 早期破坏和随后拷贝数变化（包括 Chr2p 扩增和 Chr16q 缺失）的遗传进展。总而言之，我们描述了 RB 的全面遗传景观，为 RB 启动和发展的遗传改变和机制提供了新的见解。我们的工作还建立了一个基于 LRS 数据分析癌症基因组图谱的框架。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

Experimental Hematology & Oncology

JudithMBoer,UriIlan,...

Oncogenic and immunological targets for matched therapy of pediatric blood cancer patients: Dutch iTHER study experience.

Experimental Hematology & Oncology

在过去的 10 年里，机构和国家分子肿瘤委员会已经针对复发或难治性儿科癌症建立了基于可操作的致癌病变的优先靶向药物进行个体化治疗，其中包括荷兰 iTHER 平台。血液恶性肿瘤在精准医学研究中只占少数。在这里，我们报告了 56 名 iTHER 白血病/淋巴瘤患者，我们将细胞表面标志物和致癌畸变视为可采取行动的事件，并补充了 6 名患者的离体药物敏感性。在iTHER注册之前，34%的患者接受过异基因造血细胞移植（HCT），18%接受过CAR-T治疗。对于51名患者（91%），获得了进行综合诊断测试所需的足够肿瘤百分比（≥20%）的样本。在 49/51 名患者中优先考虑了多达 10 个致癌可操作事件，并在所有分析患者中确定了免疫治疗靶点。 51 名患者中的 24 名 (47%) 接受了基于 iTHER 建议的靶向治疗，其中 17 名患者接受了免疫治疗，12 名患者接受了与致癌畸变相匹配的靶向药物，1 名患者接受了基于离体药物敏感性的药物患者，从而产生客观的反应并为大多数患者提供 HCT 的桥梁。总之，对复发/难治性血液恶性肿瘤的全面分析显示，精准医疗方法存在多个致癌和免疫治疗靶点，这需要多学科专业知识来优先考虑针对这种罕见的、经过大量预处理的儿科人群的最佳治疗方案。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的 HemaSphere

Brain Structure & Function

JuanLi,JunjieZhen,Ru...

Intracranial management of HER-2 overexpression breast cancer with extensive volume or symptomatic brain metastases.

Brain Structure & Function

本研究旨在评估高颅内负荷和脑转移症状对 HER-2 阳性乳腺癌患者治疗结果的影响。通过回顾性分析，我们探讨了HER-2靶向治疗单独应用或联合其他治疗方式后的颅内反应，并进一步阐明了治疗效果与颅内无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、对HER-2过表达乳腺癌脑转移病例进行回顾性分析。审查临床记录以提取患者人口统计数据、治疗方式和颅内疾病特征。在诊断和初始治疗后对颅内肿瘤负荷进行量化。高颅内肿瘤负荷定义为总转移体积> 15 cc，或最大病灶> 3 cm。使用既定标准评估反应。确定颅内疾病参数与颅内无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）之间的相关性。该研究包括 65 名 HER-2 过表达乳腺癌和脑转移患者。 69.2% 的患者在诊断脑转移时出现症状。单独使用 HER-2 靶向治疗或与其他方式联合治疗可产生显着的颅内缓解，其中 81.5% 的患者在治疗开始后 3 个月内至少实现部分缓解。高颅内负荷患者的中位颅内 PFS 和 OS 分别为 9 个月和 22 个月。颅内负荷高且诊断时有症状的患者表现出与颅内负荷较低且无症状的患者相比，PFS 和 OS 更差（p < 0.05）。Her-2 过表达乳腺癌和脑转移面临重大挑战，特别是颅内负荷高的患者肿瘤负荷，这与较差的结果和较高的软脑膜转移发生率相关。大多数患者对初始治疗有积极反应，尤其是抗 HER-2 治疗联合放疗。较大的肿瘤需要更全面的治疗方法，例如 WBRT 和 SRS。影响颅内肿瘤控制的关键因素包括 Ki-67 指数、颅内肿瘤负荷以及诊断后持续使用 HER-2 靶向治疗。版权所有 © 2024 Li、Zhen、Ai、Lai、Wang 和 Cai。