我们的目的是评估肌肉质量对晚期 HCC 患者总生存 (OS) 的影响。这是 SORAMIC 试验的亚分析。总共包括 363 名患者。 SIRT/索拉非尼治疗组有 182 名患者，索拉非尼组有 181 名患者。肌脂肪变性的定义是，对于体重指数高达 24.9 kg/m2 的患者，骨骼肌密度 (SMD) < 41 HU；对于体重指数 ≥ 25 kg/m2 的患者，骨骼肌密度 (SMD) < 33 HU。白蛋白量表评分计算如下：血清白蛋白 (g/dL) × SMD (HU)。为了评估肌肉质量对临床变量和 OS 的影响，使用了 Cox 回归模型。风险比与 95% 置信区间 (95% CI) 一起呈现。 Kaplan-Meier 曲线用于生存分析。在 SIRT/索拉非尼队列中，低白蛋白量表评分是 OS 较差的独立预测因子，HR = 1.74，CI 95% (1.16-2.62)，p = 0.01。在索拉非尼队列中，肌肉质量参数不能预测 OS。在酒精诱发的 HCC (n = 129) 中，肌脂肪变性独立预测 OS，HR = 1.85，CI 95% (1.10; 3.12)，p = 0.02。在病毒诱发的 HCC (n = 99) 中，肌肉质量参数并不能预测 OS。在 NASH/非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 诱发的 HCC 患者中，白蛋白量表评分是接受 SIRT 和索拉非尼联合治疗的亚组中 OS 较差的强有力的独立预测因子，HR = 9.86，CI 95% (1.12; 86.5)，p = 0.04。肌脂肪变性独立预测接受 SIRT 和索拉非尼联合治疗的酒精诱发 HCC 患者的 OS 较差。在接受 SIRT 和索拉非尼治疗的 NASH/NAFLD 诱发 HCC 患者中，白蛋白量表评分独立预测较差的 OS。肌肉质量参数与 OS 之间的关联根据 HCC 的治疗策略和病因而不同。这些发现强调了骨骼肌质量对晚期 HCC 患者的预后潜力。© 2024 作者。 《联合欧洲胃肠病学杂志》由 Wiley periodicals LLC 代表联合欧洲胃肠病学出版。

免疫检查点抑制剂在癌症患者中产生了令人鼓舞的结果。然而，大多数β-连环蛋白突变的肿瘤被描述为缺乏免疫浸润并对免疫治疗具有抵抗力。致癌β-连环蛋白影响免疫监视的机制仍不清楚。在此，我们强调了β-连环蛋白参与外泌体途径的调节，进而参与肝细胞癌（HCC）的免疫/癌细胞通讯。我们发现，在肝癌细胞系和 HCC 患者样本中，突变的 ß-catenin 会抑制 SDC4 和 RAB27A（外泌体生物发生中的两个主要参与者）的表达。使用纳米颗粒跟踪分析和活细胞成像，我们进一步证明激活的β-连环蛋白抑制外泌体释放。然后，我们在 3D 球体模型中证明，β-连环蛋白的激活通过外泌体分泌缺陷促进免疫细胞浸润的减少。总而言之，我们的结果提供了第一个证据，证明致癌β-连环蛋白在外泌体生物发生中发挥关键作用。我们的研究为 ß-catenin 突变对肿瘤微环境重塑的影响提供了新的见解，这可能导致开发增强免疫治疗反应的新策略。© 2024，Dantzer 等人。

目的：阐明曲妥珠单抗的反应与 TIM-3 和 FOXP-3 免疫检查点分子表达之间的关系。 材料与方法：采用 qPCR 分析外周血中 FOXP-3 和 TIM-3 的表达，以及曲妥珠单抗的血清水平使用免疫吸附酶测定法估计。结果：在曲妥珠单抗治疗期间，FOXP-3 基因表达在一年的治疗期间显示出显着下降，从第 9 个周期的 0.85 降至第 17 个周期的 0.75。表达量在第 9 个循环时显着上调至 2.8 倍，随后参考基因表达字体的倍数变化从 2.8 减少至 1.7。 结论：FOXP-3 和 TIM-3 有可能成为提示性标记物可以预测曲妥珠单抗的反应，但无法预测复发的可能性。

膜增生性肾小球肾炎（MPGN）是一种罕见的肾小球疾病，其特征是系膜细胞增多和肾小球基底膜（GBM）增厚。 MPGN 可以是特发性的，也可以与恶性肿瘤、全身免疫复合物紊乱和慢性感染有关。它很少与实体器官肿瘤相关，例如肺癌、胃癌、乳腺癌或前列腺癌。我们报告了一名 MPGN 并存结直肠癌的患者。一名 48 岁男性出现贫血、体重减轻、高血压和肾病综合征。肾活检结果与 1 型 MPGN 相符。抗中性粒细胞胞浆抗体、抗核抗体、抗GBM、乙型肝炎和丙型肝炎血清学标志物以及肿瘤标志物均为阴性。在排除 MPGN 的次要原因后，患者接受了脉冲剂量的甲泼尼龙和单剂量的环磷酰胺治疗。然而，由于贫血和直肠出血恶化，进行了结肠镜检查，诊断为降结肠腺癌。该患者接受了左半结肠切除术和口服皮质类固醇的治疗。癌症治疗后一年内，患者的蛋白尿完全消失，肾功能得到改善。尽管罕见，MPGN 可能与血液系统恶性肿瘤和实体器官肿瘤有关。在开始具体治疗之前，应排除继发性 MPGN 的最常见原因。在我们的患者中，癌症治疗导致肾病综合征随后得到缓解，这表明这种关联不是巧合，而是因果关系。对于患有肿瘤并伴有病因学疑似副肿瘤性肾小球病的患者，应优先治疗潜在恶性肿瘤。© 2024 Galina Severova 等人，由 Sciendo 出版。

自主纳米机器人代表了精确治疗以提高治疗效果的先进工具。然而，当前的纳米机器人设计主要依赖于生物相容性较差且生物功能有限的无机材料。在这里，我们介绍酶驱动的细菌外膜囊泡（OMV）纳米机器人。 OMV膜上固定的脲酶催化生物可利用尿素的分解，为纳米机器人产生有效的推进力。这种 OMV 纳米机器人保留了 OMV 的独特功能，包括内在的生物相容性、免疫原性、实现所需生物功能的多功能表面生物工程、货物装载和保护能力。我们提出了基于 OMV 的纳米机器人，旨在利用 OMV 的膜特性进行有效的肿瘤治疗。这些涉及机器人身体的表面生物工程，具有用于肿瘤靶向和渗透的细胞穿透肽，这通过纳米机器人的主动推进进一步增强。此外，OMV纳米机器人可以有效保护加载的基因沉默工具小干扰RNA（siRNA）免遭酶促降解。通过使用啮齿动物模型的系统性体外和体内研究，我们证明这些 OMV 纳米机器人显着增强了 siRNA 递送和免疫刺激，与静态组并置时可实现最大的肿瘤抑制效果，在原位膀胱肿瘤模型中尤其明显。这款 OMV 纳米机器人为设计具有扩展多功能性和适应性的先进医疗机器人开辟了一条鼓舞人心的途径，拓宽了其在实际生物医学领域的操作范围。

人类蛋白质阿贝尔森激酶 (Abl) 是一种酪氨酸激酶，在慢性粒细胞白血病 (CML) 的发展中发挥着关键作用。 Abl 参与各种信号传导途径强调了其在调节基本生物过程（包括 DNA 损伤反应、肌动蛋白聚合和染色质结构变化）中的重要性。 CML 患者染色体易位产生的 Bcr-Abl 癌蛋白的发现彻底改变了对该疾病的理解和治疗。靶向治疗的引入，从干扰素-α 开始，最终开发出伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，显着改善了患者的治疗效果。然而，耐药性和副作用等挑战仍然存在，表明有必要研究新的治疗策略。这篇综述描述了 Abl 激酶抑制剂开发的进展，强调根据结构和监管信息进行合理的化合物设计。包括二价抑制剂、PROTAC 和针对调控域的化合物在内的策略有望克服耐药性并最大限度地减少副作用。此外，利用 Bcr-Abl 的复杂结构和相互作用可以为开发其他激酶抑制剂提供见解。总的来说，这篇综述强调了继续研究 Abl 激酶抑制的重要性及其对针对激酶驱动疾病的治疗干预的更广泛影响。它提供了宝贵的见解和策略，可以指导下一代疗法的开发。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。

microRNA (miRNA) 是调节多个基因表达的小型非编码 RNA。 MiR-193a-3p 在许多癌症类型中发挥肿瘤抑制因子的作用，但其对诱导特异性抗肿瘤免疫反应的作用尚不清楚。因此，我们检查了脂质纳米颗粒 (LNP) 配制、化学修饰的合成 miR-193a-3p 模拟物 (INT-1B3) 对抗肿瘤免疫的影响。 INT-1B3 抑制远处肿瘤转移并显着延长生存期。即使没有表明长期免疫的治疗，INT-1B3治疗的动物也能完全免受自体肿瘤细胞的攻击。由于 T 细胞耗竭和过继性 T 细胞转移消除了肿瘤生长，对自体肿瘤细胞攻击的保护受到阻碍。用我们的 miR-193a-3p 模拟物 (1B3) 转染肿瘤细胞会导致肿瘤细胞死亡和凋亡，并伴有 DAMP 表达增加。 1B3转染的肿瘤细胞和未成熟DC的共培养导致DC成熟，并且这些成熟的DC能够刺激CD4和CD8 T细胞产生1型细胞因子。 CD4-CD8- T 细胞也产生 1 型细胞因子，甚至直接响应 1B3 转染的肿瘤细胞。活细胞成像证明 PBMC 介导的针对 1B3 转染肿瘤细胞的细胞毒性。这些数据首次证明 miR-193a-3p 通过调节肿瘤微环境和诱导免疫原性细胞死亡来诱导针对肿瘤发展的长期免疫。

在这篇综述中，我们分析了晚期霍奇金淋巴瘤 (HL) 患者的不同治疗方案。晚期 HL 的治疗在过去十年中取得了很大进展，甚至仍然基于联合化疗。成熟的数据表明，更好的策略需要正电子发射断层扫描 (PET) 驱动的治疗，从而优化疾病控制与即时和后期治疗不良反应之间的平衡，从而治愈大多数患者，同时最大限度地降低毒性风险。事实上，PET 驱动的降级策略提供了更好的治疗选择。最近将靶向疗法、抗 CD30 或抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD1) 与化疗相结合，应该会迅速改变游戏规则，并在降低治疗毒性风险和提高治愈率方面向前迈出一步。目前晚期 HL 的护理标准仍然是 PET 驱动的化疗，并且应该随着靶向治疗与化疗相结合而迅速发展。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

趋化因子 (C-X-C) 基序配体 9 (CXCL9) 是淋巴细胞运输相关的趋化因子之一。尽管CXCL9在招募肿瘤周围效应T细胞（分化簇4（CD4）和CD8 T细胞）和自然杀伤细胞（NK细胞）方面具有免疫治疗潜力，但CXCL9的实际应用由于其免疫毒性和缺乏体内稳定性。为了克服这些限制，我们设计并合成了Pt-Te纳米棒（PtTeNRs），它在体内环境的生理条件下表现出优异的光热转换效率和稳定的CXCL9有效负载特性。我们利用已开发的 PtTeNR 的独特理化特性开发了基于 CXCL9 的免疫治疗策略。研究表明，负载PtTeNR的CXCL9在肿瘤中有效积累，随后以持续的方式释放，并成功招募效应T细胞对指定肿瘤组织进行免疫治疗。此外，还观察到光热 (PT) 疗法和抗程序性细胞死亡蛋白 1 (aPD-1) 抗体之间存在协同效应。在这项研究中，我们证明了基于 PtTeNR 的 CXCL9、PT 和 aPD-1 抗体三联疗法在癌症的所有阶段（包括 1-4 期和肿瘤复发）均具有出色的肿瘤抑制效果。

CD99 是一种在 AML 中显着上调的受体。 FLT3-ITD AML 表现出更高水平的 CD99 表达。我们的团队之前采用了一种称为类弹性蛋白多肽的新型肽平台技术，并将其与能够结合 FLT3 (FLT3-A192) 或 CD99 (CD99-A192) 的单链抗体 (scFv) 融合。在 AML 小鼠模型中，使用 FLT3-A192 或 CD99-A192 靶向 FLT3 或 CD99 可导致 AML 细胞死亡并减少白血病负担。在这里，我们报告了一种能够结合 CD99 和 FLT3 的新型共组装构建体的开发，以及 FLT3-ITD AML 临床前模型中双特异性构建体的抗白血病活性。这种双靶向共组装制剂对 AML 细胞（AML 细胞系和原代母细胞）具有细胞毒性作用，可减少 FLT3-ITD AML 小鼠模型的白血病负担并延长生存期。总而言之，这项研究证明了针对 FLT3-ITD AML 中针对 FLT3 和 CD99 的创新治疗策略的潜力。