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Cell Death & Disease
2024 Jul 15

MarcusEdelmann,Shuan...
Tumor vessel normalization via PFKFB3 inhibition alleviates hypoxia and increases tumor necrosis in rectal cancer upon radiotherapy.
Cell Death & Disease
局部晚期直肠癌(RC)患者的治疗基于新辅助放化疗,然后进行手术。为了减少治疗耐药的产生,有必要进一步改进以往的治疗方法。最近的体内实验研究表明,通过抑制糖酵解激活剂PFKFB3,通过肿瘤血管正常化(TVN)减少肿瘤缺氧,可以显着改善肿瘤对治疗的反应。我们在体外和体内评估了 PFKFB3 抑制剂 2E-3-(3-吡啶基)-1-(4-吡啶基)-2-丙烯-1-酮 (3PO) 对细胞存活、克隆形成、迁移的影响,使用结直肠癌细胞、患者来源的肿瘤类器官(PDO)和异种移植物(PDX)进行侵袭和代谢研究。 3PO 处理结直肠癌细胞可增加辐射诱导的细胞死亡并减少癌细胞侵袭。此外,基因集富集分析表明,3PO 能够改变 PDO 的代谢状态,使其发生氧化磷酸化。此外,体内新辅助治疗3PO诱导TVN,缓解肿瘤缺氧并增加肿瘤坏死。我们的结果支持 PFKFB3 抑制作为直肠癌患者未来可能的新辅助疗法。
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Cell Death & Disease
2024 Jul 15

NicolasDiop,DavidSay...
Comparison of Three Chemotherapy Protocols With Electrochemotherapy for the Treatment of Feline Cutaneous Squamous Cell Carcinoma.
Cell Death & Disease
静脉内 (IV) 和/或瘤内 (IT) 博莱霉素的电化学疗法 (ECT) 在治疗不可切除的猫皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) 方面显示出相当大的疗效,反应率高达 95%,但其他化疗方案尚未调查。这项前瞻性多中心研究的目的是比较使用 IT 和静脉注射卡铂 (IV IT)、静脉注射卡铂 (IV) 或静脉注射博莱霉素进行 ECT 治疗的 cSCC 猫的总体缓解率 (ORR) 和无进展间隔 (PFI) (四)。三个中心总共 44 只患有不可切除的 cSCC 的猫被招募,并使用卡铂 IV IT (n = 10)、卡铂 IV (n = 11) 或博来霉素 IV (n = 23) 进行 ECT 治疗。根据 RECIST 标准,在治疗后 2 周和 4 周记录治疗反应,并对患者进行随访,直至疾病进展和/或死亡。所有三组在年龄、性别、体重和病变大小方面都具有可比性。不良事件通常是轻微的、局部的并且组间相似。 ORR 分别为 90.0%(卡铂 IV IT)、90.9%(卡铂 IV)和 95.6%(博来霉素 IV),无显着差异 (p = 0.79)。卡铂 IV IT 或卡铂 IV 未达到中位 PFI,博来霉素 IV 为 566 天,三组之间无显着差异 (p = 0.81)。这项研究表明,使用 IV 或 IV IT 卡铂进行 ECT 是治疗 cSCC 的合理替代治疗选择,并且需要进一步研究来比较治疗方案之间的结果。© 2024 作者。约翰·威利出版的《兽医和比较肿瘤学》
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Cell Death & Disease
2024 Jul 15

FangquanChen,HuTang,...
Macropinocytosis inhibits alkaliptosis in pancreatic cancer cells through fatty acid uptake.
Cell Death & Disease
碱中毒是一种受调节的细胞死亡形式,其特征是溶酶体功能障碍和细胞内 pH 值碱化。使用小分子化合物 JTC801 药理学诱导碱中毒已成为各种类型癌症,特别是胰腺导管腺癌 (PDAC) 中一种有前景的抗癌策略。在这项研究中,我们研究了一种新机制,通过巨胞饮作用(一种涉及细胞外物质摄取的内吞过程)促进人 PDAC 细胞对碱中毒的抵抗力。通过脂质代谢组学分析和功能研究,我们证明脂肪酸(例如油酸)对碱中毒的抑制并不依赖于内源合成途径,而是依赖于巨胞饮作用促进的外源摄取。因此,通过药理学方法(例如使用 EIPA 或 EHoP-016)或遗传干预(例如 RAC1 敲除)靶向巨胞饮作用可有效增强 JTC801 诱导的人 PDAC 细胞碱中毒。这些发现提供了令人信服的证据,表明巨胞饮作用的调节可以增加癌细胞对碱中毒诱导剂的敏感性。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。版权所有。如需商业重复使用,请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限均可通过我们网站文章页面上的“权限”链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 欲了解更多信息,请联系journals.permissions@oup.com。
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Cell Death & Disease
2024 Jul 12

RicardoRolim,TiagoMa...
Aggressive Form of Mycosis Fungoides With Bilateral Testicular Involvement and Salivary Gland Mass, Exhibiting Phenotypic Switch.
Cell Death & Disease
我们报告一例 72 岁男性因蕈样肉芽肿 (MF) 累及双侧睾丸的病例。患者 6 个月前被诊断为 MF,分期时发现睾丸受累。 MF 的罕见行为是早期内脏受累且没有造血淋巴器官受到影响,尽管进行了手术和化疗,患者仍会在最初诊断后 14 个月死亡。 T 细胞受体基因重排研究证实,肿瘤细胞表现出从皮肤中的 CD4/CD8- 谱到睾丸中的 CD4-/CD8- 谱的表型转变,并且是同一克隆,这使得这是第三例报告的 MF 病例影响睾丸,并且首先通过克隆性研究来证实它。临床演变可能与其独特的生物学有关,表现为肿瘤细胞转变为更具侵袭性的 CD4-/CD8-谱,以及疾病早期扩展到不常见的内脏部位。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 所有权利预订的。
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TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2024 Jul 15

YiningLu,XiaotingXie...
Ferroptosis crosstalk in anti-tumor immunotherapy: molecular mechanisms, tumor microenvironment, application prospects.
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
癌症免疫疗法,特别是免疫检查点抑制(ICI),已显示出重新激活人体针对肿瘤的免疫反应的潜力。然而,在解决耐药性和提高这些治疗的有效性方面还存在需要克服的挑战。最近的研究强调了铁死亡与免疫细胞内的免疫系统和肿瘤微环境(TME)之间的关系,表明将靶向铁死亡与免疫疗法相结合可以增强抗肿瘤效果。这篇综述探讨了单独使用免疫疗法或与免疫检查点阻断(ICB)疗法、放射疗法和纳米医学协同治疗等其他疗法结合使用免疫疗法来靶向铁死亡的潜力。它还深入研究了不同免疫细胞类型在通过铁死亡促进抗肿瘤免疫反应中的作用。总之,这些发现提供了对专注于铁死亡的协同免疫疗法的全面了解,并为癌症治疗提供了创新策略。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC(Springer Nature 旗下公司)的独家许可。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024

SEVoskanyan,AISushko...
[Liver transplantation program at the Burnasyan Federal Biophysical Center: experience in 500 procedures].
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
分析 12 年间 500 例成人肝移植的特征和结果。该研究包括 2010 年 5 月至 2023 年 4 月期间 500 例肝移植的数据。我们分析了 483 名接受移植的成人和 438 名接受该手术的候选人。所有数据均来自当地肝移植登记处。记录截至2023年6月1日的临床结果。使用Statistica 12(StatSoft Inc.,美国)和Jamovi版本2.3.21.0软件(Jamovi项目)进行统计分析。2012年1月至5月期间等待名单中的438名患者2023年,共进行了198例(45%)肝移植,其中27例(6%)是来自亲属活体供体的肝移植,37例(8%)是在其他中心进行的。共有 109 人(25%)死亡。 1 年和 3 年生存率分别为 81% (95% CI 76-85%) 和 50% (95% CI 42-59%)。来自已故捐献者(n=134,27%)和亲属捐献者(n=366,73%)的器官被用于移植。 21 例 (4%) 病例需要重做移植。接受者的中位年龄为 45 岁(范围 18-72),MELD-Na 评分中位为 16(范围 6-43)。最常见的移植适应症是病毒性肝硬化(37%)、胆汁淤积性肝病(16%)和肝细胞癌(14%)。 39% 的病例采用钙调磷酸酶抑制剂单药治疗,52% 的病例采用钙调磷酸酶抑制剂与糖皮质激素、抗代谢药物或 mTOR 抑制剂联合治疗,8% 的病例采用三成分方案。初次移植后受者的年生存率、5 年生存率和 7 年生存率分别为 87% (95% CI: 84-90%)、79% (95% CI: 75-83%) 和 75% (95% CI: 70 -80%),分别。如果是活体亲属供体肝移植,这些值为 89% (95% CI: 86-92%)、84% (95% CI: 80-88%) 和 80% (95% CI: 75-85) %),从已故捐赠者移植后分别为 81% (95% CI: 74-88%)、66% (95% CI: 57-76%) 和 58% (95% CI: 45-72%)。肝移植对于弥漫性和局灶性肝病患者非常有效。活体捐献者不仅显着提高了该技术的可用性,而且与已故捐献者的肝移植相比,在结果方面也具有显着优势,移植后一年后受者死亡的可能性降低了 10%,五年后降低了 20% 以上。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024

NNMerkulov,DGAkhalad...
[Laparoscopic nephrectomies and kidney resections in children].
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
介绍腹腔镜肾切除术和儿童肾切除术的经验。2015年7月至2023年3月(92个月)共完成肾肿瘤微创手术28例。有 16 名男孩(57%)和 12 名女孩(43%)接受了 22 例肾切除术和 6 例肾切除术。患者的中位年龄为54(38;76.5)个月。腹腔镜肾切除术组的中位手术时间为135(108-188)分钟,失血量为10(3.75-15)ml。所有患者均确认完全切除。在微创肾切除组中,这些值分别为 182.5 (157.5; 265) min 和 50 (42.5; 117.5) ml。组织学检查证实所有患者均已完全切除。两组中均没有患者出现术后并发症。中位随访 82 个月的无事件生存率为 86.72%,中位随访 89.8 个月的局部无复发生存率为 95.8%。如果患者细心,微创肾切除术和切除术对于儿童来说是安全的选择。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024

TTTabagua,PVKrivorot...
[Own experience of indocyanine green use in the diagnosis and treatment of breast cancer in N.N. Petrov NMRC of Oncology].
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
评估早期乳腺癌患者使用吲哚菁绿(ICG)检测前哨淋巴结(SLN)方法的可能性及其信息量。A《术中使用吲哚菁绿荧光法测定前哨淋巴结》该研究目前包括 168 名患者,正在 N.N. 诊所进行。 2017 年至今的 Petrov NMRC 肿瘤学。所有接受前哨淋巴结活检 (BSLN) 的患者均为 T1-2N0M0 阶段的原发性患者。BSLN 中平均切除的腋窝淋巴结数量为 3 (1-5) 个。根据成像结果,147 名患者 (88%) 发现 ICG 蓄积,137 名患者 (82%) 发现标记放射性胶体蓄积,167 名患者 (99%) 发现 ICG/放射性胶体组合蓄积。 获得的结果证明:这种方法的信息丰富且相对简单,使其适用于任何接受乳腺癌手术治疗的医院,以及没有放射性同位素设备的情况。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 Jul

KeisukeIkegami,Shung...
External Validation and Update of the Risk Prediction Model for Denosumab-Induced Hypocalcemia Developed From a Hospital-Based Administrative Database.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
狄诺塞麦用于治疗实体瘤骨转移患者,但有时会导致严重的低钙血症,因此谨慎的临床管理很重要。本研究旨在通过使用来自日本两个具有不同特征的机构的数据,对我们之前开发的狄诺塞麦引起的低钙血症风险预测模型进行外部验证,并开发一个具有改进性能和通用性的更新模型。在外部验证中,龟田综合医院的回顾性数据使用2013年6月至2022年6月期间的医院(KGH)和宫城癌症中心(MCC),主要评估受试者操作特征(ROC)-AUC。使用与之前使用的基于医院的管理数据库相同的数据集开发了基于评分的更新模型。与低钙血症预测相关的变量的选择基于外部验证的结果。对于外部验证,收集了来自235名KGH患者和224名MCC患者的数据。原始模型中的ROC-AUC值分别为0.879和0.774。由临床实验室测试(钙、白蛋白和碱性磷酸酶)组成的更新模型在两个设施中提供了相似的 ROC-AUC 值(KGH,0.837;MCC,0.856)。我们针对狄诺塞麦诱发的低钙血症开发了更新的风险预测模型,其中较小的接口差异。我们的结果表明,在广义预测模型的外部验证中使用来自具有不同特征的多个机构的数据的重要性,并且通常可能与风险预测模型的临床应用相关。我们的研究结果预计将有助于改善骨转移治疗的管理。
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Parasites & Vectors
2024

WeerachaiSaijuntha,P...
Liver Flukes: Clonorchis and Opisthorchis.
Parasites & Vectors
华支睾吸虫、猫后吸虫和猫吸虫是人类和动物病原体的肝吸虫,分布在欧洲和亚洲的大部分地区。然而,与其他更广为人知的被忽视疾病相比,它们常常被低估,尽管事实上有数百万人受到感染,数亿人处于危险之中。这可能是因为感染和疾病的慢性性质,并且需要几十年的时间才会出现危及生命的病理。过去十年的几项研究提供了有关肝吸虫分子生物学的更多信息,这显然有助于更好地了解寄生虫生物学、系统学和群体遗传学。华支睾吸虫病和阿片吸虫病的特点是慢性感染,诱发肝胆炎症,特别是导管周围纤维化,可通过超声检查检测到。这些慢性炎症最终导致胆管癌(CCA),这是一种通常致命的胆管癌,在一些感染者中发生。仅在泰国,与阿片吸虫病相关的 CCA 每年就导致多达 20,000 人死亡,因此对公共卫生具有重大意义。它对贫困家庭和社区的社会经济影响相当大。为降低肝胆发病率和CCA,主要干预措施集中于控制和消除肝吸虫。准确诊断人类和其他哺乳动物、蜗牛和鱼类中间宿主的肝吸虫感染对于实现这些目标非常重要。虽然通过吡喹酮化疗可以实现控制肝吸虫的短期目标,但针对学童的全面健康教育方案被认为更有利于长期目标/解决方案。建议采用跨学科研究或多部门控制方法,包括一种健康和/或生态健康干预策略来对抗肝吸虫,从而有助于减少流行地区的 CCA。© 2024。作者,独家向 Springer Nature Switzerland AG 授予许可。
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