成纤维细胞激活蛋白 (FAP) 是一种新兴的治疗诊断靶点，在癌症相关成纤维细胞和包括肉瘤在内的某些肿瘤细胞上高表达。我们研究了 [225Ac]Ac-FAPI-46 作为单一疗法或与免疫检查点阻断 (ICB) 联合疗法在对 ICB 敏感或耐药的免疫活性小鼠肉瘤模型中的抗肿瘤功效。[68Ga]Ga- 和 [225Ac]Ac -在带有C3H/Sed/Kam小鼠的皮下FAP FSA纤维肉瘤中测试FAPI-46。作为单一疗法以及与抗 PD-1 抗体联合使用，最多三个周期的 60 kBq [225Ac]Ac-FAPI-46 的疗效进行了评估。 [225Ac]Ac-FAPI-46 和/或 ICB 在 FAP 过表达 FSA (FSA-F) 肿瘤中的疗效进一步比较，这些肿瘤对 ICB 敏感或在阿巴西普存在下通过肿瘤诱导而呈现 ICB 耐药性。[225Ac] ]Ac-FAPI-46 在高达 3 × 60 kBq 时具有良好的耐受性，但对 FSA 肿瘤生长的影响很小。三个周期的[225Ac]Ac-FAPI-46 和 ICB 的组合导致 55% (6/11) 的小鼠生长延迟，18% (2/11) 的小鼠肿瘤部分消退。在 FAP 过度表达的 FSA-F 肿瘤中，[225Ac]Ac-FAPI-46 和 ICB 均有效，且联合用药没有额外益处。然而，在局部免疫抑制和 ICB 耐药的 FAP-F 肿瘤中，[225Ac]Ac-FAPI-46 恢复了对 ICB 的反应性，导致联合组中 56% 的小鼠肿瘤显着消退，并在术后 60 天无肿瘤生存[225Ac]Ac-FAPI-46 功效与肿瘤 FAP 表达水平相关，并且可以恢复对 PD-1 ICB 的反应性。这些数据表明，根据靶标表达仔细选择患者并合理设计联合疗法对于最大限度地发挥 FAP 靶向放射配体的治疗效果至关重要。© 2024。作者。

对于最初对 PSMA-RLT 有反应并经历部分缓解但在缓解一定时间后复发进展的患者，建议重新接受 [177Lu]Lu-PSMA-617 放射配体治疗 (RLT)。然而，关于这种方法的数据有限。在这项研究中，我们分析了来自前瞻性登记（REALITY 研究，NCT04833517）的患者在最初从 PSMA-RLT 中受益后，进行一系列或多组 [177Lu]Lu-PSMA-617 RLT 的疗效和安全性。七名转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者对初始 [177Lu]Lu-PSMA-617 RLT 有生化反应，随后疾病进展，接受了至少一个（最多三个）系列的 [177Lu]Lu-PSMA-617 RLT 重新挑战。计算基于前列腺特异性抗原（PSA）血清值、基于PSA的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的生化反应率。治疗的不良事件根据“不良事件通用术语标准”(CTCAE) 进行评估。在一系列 RLT 重新挑战后，27/47 名患者 (57.4%) 的 PSA 下降了至少 50%。所有患者的中位 PFS 为 8.7 个月，中位 OS 为 22.7 个月，均根据第一次再挑战系列的给药计算。对再次挑战有反应（PSA 下降≥50%）的患者的中位 OS 为 27.3 个月。关于 PFS，在这些患者中发现比较初始 RLT 和再挑战 RLT 之间存在显着相关性（r = 0.4128，p = 0.0323）。 10 名患者接受了第二次再挑战系列，3 名患者接受了第三次再挑战系列，其中 8/10 和 3/3 的患者对重复 RLT 再次挑战有反应。未观察到按 CTCAE 标准评定的不良事件的严重恶化。[177Lu]Lu-PSMA-617 RLT 再挑战与显着的 PSA 反应和令人鼓舞的生存结果以及非常有利的安全性相关，因此应被视为直接治疗为先前受益于 PSMA-RLT 的 mCRPC 患者提供前瞻性治疗选择。© 2024。作者。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型 (PCSK9) 是一种众所周知的胆固醇代谢和心血管疾病调节因子，最近因其在癌症生物学中的新兴参与而受到关注。 PCSK9 的多功能性质不仅限于脂质调节，还涵盖可以影响癌症进展的广泛细胞过程。研究表明，PCSK9 可以调节 PI3K/Akt、MAPK 和 Wnt/β-catenin 等信号通路，从而影响细胞增殖、存活和血管生成。此外，PCSK9 和胆固醇稳态之间的相互作用可能会影响膜动力学和细胞迁移，进一步影响肿瘤的侵袭性。免疫系统在监测和控制癌症中的核心作用越来越受到人们的认可。最近的研究表明 PCSK9 能够通过与免疫细胞和肿瘤微环境成分的相互作用来调节免疫反应。这包括对树突状细胞成熟、T 细胞激活和细胞因子产生的影响，表明在形成抗肿瘤免疫反应中发挥作用。此外，PCSK9 对 PD1/PD-L1 等免疫检查点的潜在影响为其免疫调节功能增添了一层复杂性。人们对癌症免疫疗法的兴趣日益浓厚，促使人们探索靶向 PCSK9 以获得治疗益处的潜力。临床前研究已经证明 PCSK9 抑制剂和已建立的免疫疗法之间具有协同作用，为联合治疗提供了新的途径。对 PCSK9 进行策略性调控以增强肿瘤免疫并改善治疗效果为进一步研究提供了一个令人兴奋的领域。了解 PCSK9 影响癌症生物学和免疫的机制为开发新型免疫治疗方法带来了希望。本综述旨在对 PCSK9、癌症发病机制、肿瘤免疫以及免疫治疗干预的潜在影响之间的复杂联系进行全面分析。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC 的独家许可，部分施普林格自然。

牙周炎是一种严重的牙龈感染，以牙龈炎开始，如果不及时治疗，可能会导致牙龈萎缩、骨质流失和牙齿脱落。它主要是由细菌感染引起的，细菌感染会引发炎症和牙周袋的形成。值得注意的是，牙周炎与全身健康问题有关，并与心脏病、糖尿病、呼吸系统疾病、不良妊娠结局和癌症有关。因此，患有牙周炎的个体中慢性炎症和免疫系统失调的存在显着促进各种癌症，特别是口腔癌的发生和进展。这些过程促进基因突变，损害 DNA 修复机制，并创造一个支持肿瘤的环境。此外，与牙周炎相关的细菌会产生有害的副产物和毒素，直接损害口腔细胞内的DNA，加剧癌症的发展。此外，慢性炎症不仅会刺激细胞增殖，还会抑制细胞凋亡、造成DNA损伤，并引发促炎细胞因子的释放。总的来说，这些因素在牙周炎患者的癌症进展中发挥着至关重要的作用。此外，特定的病毒和细菌因子，如乙型和丙型肝炎病毒、人乳头瘤病毒 (HPV)、幽门螺杆菌 (H. pylori) 和牙龈卟啉单胞菌，通过不同的机制促进癌症的发展。细菌感染对癌症的发展具有系统性影响，而病毒感染会引发免疫和炎症反应，从而导致基因突变。这篇综述将阐明牙周炎和癌症（特别是口腔癌）之间的联系，探索其潜在机制，为未来的研究和治疗进展提供见解。© 2024。作者获得 Springer Nature B.V. 的独家许可。

亨廷顿舞蹈症（HD）是一种极其有害的常染色体遗传性神经退行性疾病。运动功能障碍、精神障碍和认知缺陷是该病的特征。当前的研究检查了 6-姜烯酚是否对 3-硝基丙酸 (3-NPA) 诱导的大鼠 HD 具有保护作用。总共 30 只雄性 Wistar 大鼠接受了 6-姜烯酚（每次口服 10 和 20 毫克/千克）注射 3-NPA（10 mg/kg i.p.）前一小时，持续 15 天。进行了行为测试，包括窄梁行走、旋转杆测试和握力测试。评估了促进氧化应激的生化测试[超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、过氧化氢酶（CAT）和丙二醛（MDA）]，包括神经递质血清素（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）的变化)、高香草酸 (HVA)、(3,4-二羟基苯乙酸 (DOPAC)、γ-氨基丁酸 (GABA) 和 5-羟基吲哚乙酸 (5-HIAA)、核因子 kappa-B (NF-κB) 、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β)、IL-6、脑源性神经营养因子 (BDNF) 和核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)。使用 AutoDock 工具将 shogaol 对接至 TNF-α (2AZ5)、NF-κB (1SVC)、BDNF) [1B8M] 和 Nrf2 [5FZN] 蛋白的活性位点。与 3 组相比，6-shogaol 组显着改善了行为活动-注射NPA的对照大鼠。此外，3-NPA 诱导的神经递质、生化和神经炎症指数显着改变，而 6-shogaol 可以有效逆转这种变化。 6-姜烯酚在 -9.271 (BDNF) kcal/mol 处表现出有利的负结合能。本研究证明了 6-姜烯酚在实验动物范例中对 3-NPA 诱导的大鼠 HD 的神经保护作用。尽管还需要更多的研究来明确证实，但所提出的机制得到了免疫组织化学分析和蛋白质印迹的支持。版权所有：© 2024 Jambi 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

Blinatumomab 是一种 CD3/CD19 定向双特异性 T 细胞接合剂，用于治疗复发或难治性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (BCP-ALL)。尽管blinatumomab已显示出疗效，但它可能引起严重的不良事件，包括细胞因子释放综合征和神经系统事件。在神经系统事件中，脑病很少见，而且缺乏相关知识。在此，我们介绍一例博纳吐单抗相关脑病的儿科病例，该病例最初表现为难治性惊厥，后来发展为脑梗塞。患者经历了长期瘫痪和脑损伤加重。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

本研究旨在探讨基于正念的认知疗法（MBCT）对抑郁症患者抑郁症状、脑电位和神经免疫炎症因子的疗效。根据纳入标准将64例符合条件的患者随机分为对照组和对照组。观察组,每组 32 例。对照组接受常规治疗,观察组在常规治疗基础上接受MBCT。测量两组患者抑郁症状、脑电位、神经免疫炎症因子。治疗后汉密尔顿抑郁量表评分、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平下降,世界卫生组织生活质量量表评分两组的反应执行得分总数和 5-羟色胺水平均有所增加。此外，汉密尔顿抑郁评定量表评分、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6水平下降更为显着，而世界卫生组织生活质量量表评分、响应执行评分总数和5-羟色胺水平则上升观察组较对照组更显着（P<0.01）。此外，观察组潜伏期较对照组短，波幅较长（P < 0.01）。与常规治疗相比，MBCT联合常规治疗可有效减轻抑郁症状，抑制炎症反应，并优化对目标刺激的注意力和反应，值得广泛的临床实施。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

日本低剂量辐射研究规划和行动网络 (PLANET) 于 2017 年成立，以满足全日本专家网络的需​​求。它作为一个学术平台，提出策略并促进合作，以改进低剂量和低剂量率电离辐射健康风险的定量估计。 PLANET 成立了第 1 工作组（动物实验中的剂量率效应），以巩固动物实验中剂量率对致癌作用的影响的研究结果。考虑到该领域的国际趋势以及日本的情况，PLANET更新了2023年日本低剂量辐射研究的优先研究领域，包括（i）低剂量和低剂量率辐射风险的表征，（ii） ) 辐射风险个体化要考虑的因素，(iii) 低剂量和低剂量率辐射效应的生物学机制，以及 (iv) 流行病学和生物学的整合。在此背景下，PLANET 成立了第 2 工作组（辐射风险研究的剂量和剂量率绘图），以确定已报告的对不同终点的可观察影响的剂量和剂量率范围；第 3 工作组（物种和器官特异性剂量率效应）考虑干细胞动力学在不同物种和器官放射性致癌作用中的相关性；第四工作组（辐射相关致癌研究图谱）整理相关研究，包括非诱变效应的研究，并确定优先研究领域。这些 PLANET 活动将用于改进风险评估，并有助于修订国际放射防护委员会的下一个主要建议。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表日本辐射研究出版学会和日本放射肿瘤学会。

近年来，嵌合抗原受体-T（CAR-T）细胞疗法已成为一种新型的免疫治疗方法。它在治疗血液 B 细胞恶性肿瘤方面显示出显着的疗效。特别是针对CD19的CAR-T疗法对急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）产生了前所未有的疗效。在血液系统恶性肿瘤中，肿瘤干细胞更容易停留在调节性骨髓（BM）微环境（称为生态位）中，这提供了抵抗免疫攻击的保护环境。然而，BM微环境如何影响CAR-T细胞的抗肿瘤功效及其潜在机制值得关注。在这篇综述中，我们讨论了骨髓微环境对 CAR-T 治疗血液恶性肿瘤疗效的作用，并提出了相应的策略来增强 CAR-T 疗法的抗肿瘤活性。© 2023 斯堪的纳维亚免疫学基金会。

这项关于醉鱼草的研究强调了其植物化学成分、抗菌活性和细胞毒性影响。该研究通过 GC-MS 分析鉴定了参与生物活性的重要化合物，强调了该植物治疗眼部疾病的潜力。本研究探讨了醉鱼草（茎和叶）提取物的抗菌和细胞毒性潜力，重点是其在治疗细菌性眼部感染中的应用及其对 MCF7、HT29 和 HepG2 癌细胞的功效。通过全面的 GC-MS 分析，在醉鱼草茎叶提取物中鉴定出多种植物化学物质，包括碳水化合物、酚类衍生物、脂肪酸和甾体成分。然后对提取物的生物活性进行了评估，结果显示其对一系列与眼部感染有关的细菌菌株具有显着的抗菌特性。研究结果表明，来自醉鱼草的茎提取物对癌细胞系 MCF7、HT29 和 HepG2 表现出高至中度的细胞毒性作用。值得注意的是，这些效应的特征是不同的 IC50 值，这表明不同的敏感性水平。相比之下，当针对所有这些细胞系进行测试时，叶提取物表现出降低的细胞毒性，尽管它们对 agonist HepG2 细胞的细胞毒性显着较高。这项研究的结果强调了醉鱼草提取物在治疗眼部感染和癌症方面的潜在治疗用途。这些结果表明需要进行额外的研究来阐明这些提取物的潜在作用机制并探索它们作为药物的潜力。© 2024。作者。