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Brain Structure & Function
2024 Jul 15
PyryDillemuth,Petter...
Switching the Chemoselectivity in the Preparation of [18F]FNA-N-CooP, a Free Thiol-Containing Peptide for Targeted Positron Emission Tomography Imaging of Fatty Acid Binding Protein 3.
Brain Structure & Function
脂肪酸结合蛋白 3 (FABP3) 在肿瘤细胞和肿瘤脉管系统中表达,使其成为医学成像和治疗的潜在靶点。在本研究中,我们的目的是用游离氨基和硫醇基团对CooP肽进行放射性标记,并评估放射性标记产品[18F]FNA-N-CooP通过正电子发射断层扫描对乳腺癌脑转移中FABP3表达进行成像。 [18F]FNA-N-CooP 通过高度化学选择性的 N-酰化制备,并使用不同的化学方法进行表征。我们使用体外组织切片放射自显影验证了其与靶标的结合,并进行了体外和体内稳定性测试。 [18F]FNA-N-CooP 成功合成,经衰变校正的放射化学产率为 16.8%,放射化学纯度高(98.5%)。它在乳腺癌患者的脑转移组织切片上表现出异质结合,放射性结合灶对应于 FABP3 阳性。此外,在非放射性 FNA-N-CooP 阻断剂存在下,示踪剂结合减少了 55%,表明示踪剂特异性结合,并且 FABP3 是 [ 18 F]FNA-N-CooP 的可行靶标。有利的是,示踪剂不与坏死的肿瘤组织结合。然而,[18F]FNA-N-CooP 在小鼠血浆或人血清的体外以及小鼠体内的稳定性均有限,因此需要进一步的研究来提高 [18F]FNA-N-CooP 用于体内应用。
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Brain Structure & Function
2024 Jul 14
WeiYiCheng,WeiYeRen,...
Camouflaging nanoreactor traverse the blood-brain barrier to catalyze redox cascade for synergistic therapy of glioblastoma.
Brain Structure & Function
血脑屏障(BBB)是一个复杂且高度限制性的屏障,可阻止大多数生物分子和药物进入大脑。然而,治疗胶质母细胞瘤迫切需要向大脑输送药物的有效策略。本工作基于脑转移性乳腺癌细胞(EB)来源的外泌体高效的血脑屏障穿透特性,制备了由Mn2+、砷酸盐和葡萄糖氧化酶(GOx)自组装构建的纳米反应器(记为MAG@EB)成用 EB 包裹的纳米颗粒。 MAG@EB 可以提高穿过 BBB 的效率,靶向并在原位胶质母细胞瘤位点积聚。 GOx 驱动的糖酵解有效地切断了葡萄糖的供应,同时还提供了大量的 H2O2 并降低了 pH 值。同时,释放的Mn2介导的类芬顿反应将升高的H2O2转化为剧毒的·OH。此外,AsV被谷胱甘肽还原为AsIII,AsIII激活抑癌基因P53,从而杀死胶质母细胞瘤细胞。体内和体外结果表明,胶质母细胞瘤会死于 MAG@EB 引发的氧化还原级联反应,产生显着的治疗效果。这项工作为未来治疗胶质母细胞瘤提供了一种由级联纳米反应器介导的有前景的治疗选择。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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BLOOD
2024 Jul 12
KatjaSockel,AnnikaNe...
Hope for Motherhood: Pregnancy After Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation - a National Multicenter Study.
BLOOD
异基因造血细胞移植(alloHCT)后长期生存率的提高使得年轻成年癌症幸存者的计划生育成为一个重要话题。然而,与治疗相关的不孕风险带来了挑战。为了评估当代队列的妊娠和出生率,我们利用德国移植登记处的数据进行了一项全国多中心研究,重点关注 2003 年至 2018 年间接受 alloHCT 的 18-40 岁成年女性。在 2,654 名接受移植的女性中,有 50 名女性经历了异体 HCT。 74 例妊娠,平均发生在移植后 4.7 年。其中 57 例实现了活产(77%)。 HCT 接受者的年第一胎出生率为 0.45%(95%CI:0.31 - 0.59%),比一般人群低六倍多。 HCT 10 年后活产的概率为 3.4%(95%CI:2.3-4.5%)。与怀孕可能性增加相关的因素包括进行 alloHCT 时年龄较小、非恶性移植指征、未接受全身照射 (TBI) 或累积剂量 <8 Gray,以及非清髓/降低强度预处理。 72% 的怀孕是自然怀孕,其余情况则使用辅助生殖技术 (ART)。早产和低出生体重比一般人群更为常见。这项研究代表了报告成年女性 alloHCT 接受者群体怀孕情况的最大数据集。我们的研究结果强调了 alloHCT 接受者怀孕的可能性很大。 ART 技术很重要,应该提供资金。然而,不应低估自然怀孕的可能性,并且应告知患者尽管生育能力下降,但意外怀孕的可能性。需要进一步的研究来了解调理决策对保留生育能力的影响。版权所有 © 2024 美国血液学会。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2024 Jul 15
ManaliChoramle,Damin...
L-Cysteine functionalized magnetite nanoparticle adorned Ti3C2-MXene nanohybrid based screen printed immunosensor for oral cancer biomarker detection.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
基于纳米混合的非侵入性生物传感平台正在成为检测复杂多样的生物流体中的生物标志物以实现超灵敏的护理点诊断的有前景的替代方案。在此,我们报告了一种高度灵敏、简便、非侵入性、无标签、价格实惠且创新的电化学丝网印刷免疫传感器的开发,用于识别 CYFRA 21-1,这是一种已确定的口腔癌重要生物标志物。到目前为止,还没有报道利用碳化钛 Ti3C2 MXene 纳米片和 L-半胱氨酸 (L-Cyst) 功能化磁铁矿纳米颗粒 (MNP) 纳米混合免疫传感器进行 CYFRA 21-1 的电化学检测。 L-Cyst@MNPs/Ti3C2-MXene 纳米杂化物通过共沉淀法合成,随后沉积在金丝网印刷电极 (GSPE) 上,提供增强的表面积和电化学性能。然后将纳米杂化修饰的 GSPE 用单克隆抗体(抗 CYFRA-21-1)表面固定,以制造抗 CYFRA-21-1/L-Cyst@MNPs/Ti3C2-MXene/GSPE 免疫电极和非特异性位置免疫电极上覆盖有牛血清白蛋白(BSA)。使用不同的分析技术对合成的纳米杂化物和制造的电极进行光谱、形态和结构分析。使用循环伏安法(CV)、电化学阻抗谱(EIS)和微分脉冲伏安法(DPV)评估修饰电极的电化学研究。制作的 BSA/抗 CYFRA-21-1/L-Cyst@MNPs/Ti3C2-MXene/GSPE 免疫传感器表现出 0.023 ng mL-1 的优异检测限,线性检测范围为 (0.5-30) ng mL -1,电化学 CYFRA 21-1 测定的灵敏度为 277.28 μA (ng mL-1)-1 cm-2,定量下限为 0.618 ng mL-1。因此,这种 L-Cyst@MNPs/Ti3C2-MXene 纳米杂化物也可以作为确定其他癌症生物标志物的潜在候选物进行探索。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2024 Jul 15
ShuangqinLi,Baichuan...
Proteome Fishing for CRISPR/Cas12a-Based Orthogonal Multiplex Aptamer Sensing.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
由于血清的高度复杂性,血清蛋白生物标志物的检测极具挑战性。在这里,我们报告了一种从血清中捕获蛋白质组的方法。它使用磁性纳米颗粒-蛋白质电晕和多重适体面板,我们将其与纳米颗粒-蛋白质电晕一起孵育以进行生物标志物识别。为了将蛋白质生物标志物检测转移到适体检测,我们通过临床非小细胞肺癌(NSCLC)血清样本对蛋白冠的适体进行分析,建立了基于CRISPR/Cas12a的正交多重适体传感(COMPASS)平台。此外,我们确定九分之四 (FOON) 组合(包括 HE4、NSE、AFP 和 VEGF165)是 COMPASS 在 NSCLC 诊断中最具成本效益和最准确的组合。 FOON 小组对内部和外部队列的 NSCLC 诊断准确率分别为 95.56% (ROC-AUC = 99.40%) 和 89.58% (ROC-AUC = 95.41%)。我们开发的 COMPASS 技术规避了原本具有挑战性的多重血清蛋白扩增问题,并避免了血清中的适体降解。因此,这种新颖的 COMPASS 可能会导致开发一种简便、经济高效、智能和高通量的诊断平台,用于大队列癌症筛查。
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BIOCONJUGATE CHEMISTRY
2024 Jul 15
MaríaFranciscaMatus,...
Rational Design of Targeted Gold Nanoclusters with High Affinity to Integrin αvβ3 for Combination Cancer Therapy.
BIOCONJUGATE CHEMISTRY
与传统癌症疗法相比,靶向纳米药物递送系统(TNDDS)在抑制脱靶效应方面具有独特的属性,使其成为最有前途的癌症治疗选择之一。有证据表明,表面共轭配体的密度是实现 TNDDS 所需治疗效果的关键因素,但这在传统纳米材料中很难控制。在这种情况下,配体保护的金纳米团簇 (AuNC) 是开发新型 TNDDS 的绝佳候选者,其表面功能具有独特的控制,从而有助于实现增强的递送性能。在这里,我们使用分子动力学模拟和伞式采样方法研究了十种不同的功能化 Au144(SR)60(SR = 硫醇配体)纳米团簇和整合素 αvβ3 之间的相互作用和结合自由能,以获得最佳配方。 AuNCs 用抗癌药物(5-氟尿嘧啶或信号通路抑制剂,如 capivasertib、linifanib、tanespimycin 和 taselisib)和整合素靶向肽(RGD4C 或 QS13)进行功能化,我们确定了最佳的混合配体层以增强它们的结合与癌细胞受体的亲和力。结果表明,改变 AuNC 表面同类型配体的比例会导致计算的结合自由能差异高达 38 kcal/mol。 RGD4C 作为靶向肽导致对 αvβ3 具有更大的亲和力,并且在大多数研究的制剂中,需要比肽更高量的药物。极性和带电残基,例如 Ser123、Asp150、Tyr178、Arg214 和 Asp251,被发现在 AuNC 结合中发挥重要作用。我们的模拟还表明,Mn2+ 阳离子对于稳定 αvβ3-AuNC 复合物至关重要。这些发现证明了仔细设计 TNDDS 的表面组成以优化其靶标亲和力和特异性的潜力。
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ARCHIVES OF PHARMACAL RESEARCH
2024 Jul 15
MaheshRajNepal,Sajit...
Dual roles of myeloid-derived suppressor cells in various diseases: a review.
ARCHIVES OF PHARMACAL RESEARCH
骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 是源自骨髓干细胞的异质细胞群。在自身免疫性疾病、过敏、感染和癌症等病理条件下,正常的骨髓生成发生改变,有利于 MDSC 的形成。 MDSC 首次被证明可以在各种趋化因子和细胞因子的帮助下通过免疫抑制来促进癌症的发生和进展。最近,各种研究表明,MDSC 根据生理和病理条件发挥两种不同的作用。 MDSC 在自身免疫性疾病(如葡萄膜视网膜炎、多发性硬化症、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、1 型糖尿病、自身免疫性肝炎、炎症性肠病、斑秃和系统性红斑狼疮)、过敏和器官移植中发挥保护作用。然而,它们在感染和各种癌症中发挥负面作用。 MDSC 的多种免疫抑制功能和机制已在不同疾病条件下得到确定。这篇综述全面讨论了 MDSC 与各种病理状况之间的关联,并简要描述了治疗方法。© 2024。韩国药学会。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Jul 15
HamzaElsayedAhmadMoh...
Potential nanomedicinal applications and physicochemical nature of Hyphaene thebaica-reduced nano-samaria.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
在此,我们描述了利用山茶花水果水提取物作为环保螯合剂来生物制造氧化钐纳米粒子(HT-Sm2O3 NPs)。制备的纳米颗粒具有各种理化性质和生物医学应用潜力。 X 射线衍射 (XRD) 图案显示出尖锐的峰,这与粉末衍射标准联合委员会 (JCPDS) 卡号 1 相一致。 00-042-1464。从 Debye-Scherrer 近似和 Williamson-Hall (W-H) 图获得的微晶尺寸分别为 28.73 和 69.3 nm。通过使用 Kubelka-Munk (K-M) 函数计算光学带隙,结果发现光学带隙约为 4.58 eV。在121、351、424-和561cm-1处观察到拉曼位移。光致发光 (PL) 光谱显示两个主峰位于 360 和 540 nm。 HT-Sm2O3 纳米颗粒 (NP) 的高分辨率透射电子显微镜 (HR-TEM) 分析表明,它们主要具有球形到立方体的形状。此外,选区电子衍射(SAED)图案呈现斑点环,表明这些纳米颗粒具有高水平的结晶度。使用不同治疗方法的多种生物测定研究了潜在的纳米医学应用。在1000μg/mL浓度下,抗氧化活性抑制率为45.71%±1.13%。丰年虾致死率测定显示,在1000μg/mL浓度下细胞毒性最高,为46.67%±3.33%,LC50值为1081μg/mL。 HT-Sm2O3 NPs 在 1000μg/mL 时表现出血管生成抑制作用 (20.41%±1.18%)。 MTT 测定结果表明 HT-Sm2O3 NPs 对细胞系表现出抑制作用。具体而言,这些 NP 对 3T3 细胞的 IC50 值为 104.6μg/mL。针对 MCF-7 细胞,NPs 的 IC50 值为 413.25μg/mL。此外,在抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)方面,新合成的纳米颗粒的IC50值为320μg/mL。通过α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶抑制测定进行的抗糖尿病评估显示,α-葡萄糖苷酶的IC50值为380μg/mL,α-淀粉酶的IC50值为952μg/mL。总体而言,我们的研究表明,Sm2O3 NPs 具有中等抗癌、胆碱酯酶抑制和抗糖尿病潜力,但需要进一步评估。研究亮点:在这项工作中,纳米鳐鱼是采用环保和绿色方法合成的。使用拉曼、HR-TEM、FTIR、DRS、XRD 等技术对纳米颗粒进行了表征,并使用多种体外生物测定方法研究了其在糖尿病、阿尔茨海默病和癌症方面的应用。纳米鳐鱼显示出潜在生物医学应用的良好潜力。© 2024 Wiley periodicals LLC。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Jul 15
NianqiangJin,ZilinWa...
Novel Carbon Quantum Dots Precisely Trigger Ferroptosis in Cancer Cells through Antioxidant Inhibition Synergistic Nanocatalytic Activity.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
高水平的谷胱甘肽(GSH)是恶性肿瘤的重要特征,也是治疗无效和多重耐药的重要原因。尽管活性氧(ROS)疗法已被证明可以诱导肿瘤细胞死亡,但GSH对ROS的强烈清除作用显着降低了其治疗效果。因此,需要制定针对 GSH 的新策略。在这项研究中,设计并合成了源自庆大霉素的新型碳量子点(GM-CQD)。根据所得结果,GM-CQD含有sp2和sp3碳原子以及氮氧基团,通过下调SLC7A11降低细胞内GSH水平,从而破坏氧化还原平衡,介导脂质过氧化并诱导铁死亡。转录组分析表明,GM-CQD 下调与 GSH 代谢相关的分子表达,同时显着增加与铁死亡相关的分子表达。体内结果表明,GM-CQDs表现出优异的抗肿瘤活性和免疫激活能力。此外,由于其理想的生物安全性,GM-CQDs非常有希望作为靶向GSH的药物用于治疗恶性肿瘤。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2024 Jul 15
ShigekiKusamura,Jean...
The 2022 PSOGI International Consensus on HIPEC Regimens for Peritoneal Malignancies: Pseudomyxoma Peritonei.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
细胞减灭术(CRS)和腹腔热灌注化疗(HIPEC)的结合构成了腹膜假粘液瘤患者的既定护理标准。然而,HIPEC 的作用缺乏随机试验的验证,导致提出的治疗方案多种多样。该共识旨在标准化 HIPEC 方案并确定研究重点以提高清晰度。指导委员会应用患者、干预、比较和结果方法来制定关键的临床问题。证据评估遵循建议分级、评估、制定和评估系统。通过国际专家参与的两轮 Delphi 流程,就 HIPEC 方案和研究重点达成共识。在 90 名符合资格的小组成员中,71 人 (79%) 参加了两轮 Delphi,最终就与 HIPEC 相关的七个问题中的六个达成了共识治疗方案。压倒性的 84% 的积极共识赞成将 HIPEC 与 CRS 结合起来,而 70% 的弱积极共识支持在不完整的 CRS 后进行 HIPEC。特定的 HIPEC 方案也获得了共识,53% 的人支持奥沙利铂 200 mg/m2,51% 的人赞成顺铂 (CDDP) 与丝裂霉素 C (MMC) 联合使用。高剂量 MMC 方案获得 89% 的积极推荐。在研究重点方面,61% 的小组成员强调了比较 CRS 后 HIPEC 方案的研究的重要性。此类研究的首选方案是CDDP/MMC和高剂量MMC的组合。根据现有证据,共识建议在CRS后应用HIPEC。 CDDP/MMC 和高剂量 MMC 方案的组合得到了当前临床实践和未来研究工作的认可。© 2024。外科肿瘤学会。
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