FDA 关于 CAR-T 治疗后 T 细胞淋巴瘤风险的警报引起了全球关注，但缺乏 CAR-T 治疗后第二原发恶性肿瘤（SPM）的全面概况。我们提取了血液恶性肿瘤（HM）的不良事件报告具有 FAERS 和 VigiBase 数据库（2017-2023）中明确定义的 SPM 的患者。使用报告优势比 (ROR) 和调整后的 ROR 进行不成比例分析，以评估 SPM 和 CAR-T 疗法之间的关联。发病时间分析探讨了影响 SPM 表现的因素。CAR T 细胞治疗后的 SPM 包括 HM 和实体瘤。在总体分析和亚组分析中，T 细胞淋巴瘤和骨髓增生异常综合征始终被认为是阳性信号。血液学 SPM 显示发病较早，并且在 CAR-T 治疗后年发病率不断增加，而实体瘤则表现出延迟表现。 CAR-T 接受者的 SPM 发病时间明显早于非接受者。此外，年龄特异性特征揭示了与 CAR-T 治疗后的老年人群相比，儿科、青少年和年轻成年人群更早出现 SPM 表现。当前的 SPM 概况强调了对所有 CAR-T 接受者进行长期安全监测的必要性。观察到 SPM 逐年增加。针对不同年龄组定制长期SPM筛查可以增强早期发现和干预策略，最终改善CAR-T接受者随访中的患者预后。这项工作得到了广东省自然科学基金项目（2018A030313846和2021A1515012593)、广东省科技计划项目(2019A030317020)、国家自然科学基金项目(81802257、81871859、81772457、82172750、82172811和82260546)、广东省基础与应用基础研究基金(顾昂东-广州联合基金）（2022A1515111212）和广州市科技计划项目（2023A04J1257）。© 2024 作者。

Sézary 综合征是一种极其罕见且致命的皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)。 Mogamulizumab 是一种抗 CCR4 单克隆抗体，最近在一项 CTCL 随机临床试验中发现与增加无进展生存期有关。我们的目的是在现实生活中评估 Sézary 综合征的 OS 和预后因素，包括 mogamulizumab 治疗。数据来自 2000 年至 2020 年诊断的 Sézary（ISCL/EORTC IV 期）和 pre-Sézary（IIIB 期）综合征患者从欧洲 24 个中心获得。在多变量 Cox 比例风险比模型中分析年龄、疾病阶段、血浆乳酸脱氢酶水平、诊断时的血液嗜酸性粒细胞增多、大细胞转化和接受的治疗。该研究已在临床试验中注册（SURPASSe01 研究：NCT05206045）。纳入了 339 名患者（58% 为男性，诊断时中位年龄为 70 岁，Q1-Q3，61-79）：33 名 pre-Sézary（ 339 人中的 9.7%），296 塞扎里综合征（87.3%），其中 10 人（2.9%）发生大细胞转化。一百一十名患者接受了 mogamulizumab 治疗。中位随访时间为 58 个月（95% 置信区间 [CI]，53-68）。 5 年 OS 为 46.5%（95% CI，40.6%-53.3%）。多变量分析显示，年龄 ≥ 80 岁与 <50 岁（HR：4.9，95% CI，2.1-11.2，p = 0.001）和大细胞转化（HR：2.8，95% CI，1.6-5.1，p = 0.001）是与 OS 降低相关的独立且重要的因素。 Mogamulizumab 治疗与死亡率降低显着相关（HR：0.34，95% CI，0.15-0.80，p = 0.013）。mogamulizumab 治疗与 Sézary 综合征死亡率降低显着且独立相关。法国皮肤病学会、瑞士国家科学基金会(IZLIZ3_200253/1) 和 SKINTEGRITY.CH 合作研究计划。© 2024 作者。

对于转移性肿瘤患者停用免疫检查点抑制剂 (ICIs) 而非疾病进展 (PD) 的结果，目前的研究还很少。我们对所有报告因 PD 以外的原因停止 ICI 的患者临床结果的研究进行了荟萃分析。我们检索了 PubMed、Embase 和 Scopus 数据库，从每个数据库建立之初到 2023 年 12 月，寻找临床试验（随机或非随机） ）以及评估 PD-(L)1 和 CTLA-4 抑制剂对因 PD 以外原因停止治疗的转移性实体瘤患者的观察性研究。每项研究都必须提供游泳者图或 Kaplan-Meier 生存曲线，以便重建停止免疫治疗后的个体患者无进展生存期 (PFS) 数据。主要终点是自治疗停止之日起的总体无进展生存期（PFS），并根据肿瘤组织类型、治疗类型和停止原因而定。 Combersure 方法用于估计荟萃分析非参数总结生存曲线，假设研究水平存在随机效应。纳入了 36 项研究（2180 名患者）。汇总中位 PFS (mPFS) 为 24.7 个月（95% CI，18.8-30.6），12、24 和 36 个月时的 PFS 率分别为 69.8%（95% CI，63.1-77.3）、51.0%（95 % CI，43.4-59.8）和 34.0%（95% CI，27.0-42.9）。单变量分析显示，与非小细胞肺癌（NSCLC，13.5 个月）和肾细胞癌（RCC，10.0 个月）相比，黑色素瘤患者的 mPFS（43.0 个月）显着更长；层间比较检验 p-值 < 0.001);对于接受抗 PD-(L)1 抗 CTLA-4 治疗的患者与抗 PD-(L)1 单一疗法相比（44.6 个月与 19.9 个月；p 值 < 0.001），以及在 NSCLC 中，当治疗原因时与毒性发作相比，停药是选择性的（19.6 个月与 4.8 个月；p 值 = 0.003）。多变量分析证实了这些差异。因 PD 以外的原因停止 ICI 的患者的长期结局很大程度上受到临床病理特征的影响：黑色素瘤患者和/或接受抗 PD 治疗的患者停止治疗后的 PFS 较长。 L)1   抗 CTLA-4，RCC 患者或因毒性发作停止治疗的 NSCLC 患者的时间较短。意大利大学和研究部 (PRIN 2022Y7HHNW)。© 2024 作者。

长春新碱、聚乙二醇化脂质体阿霉素 (PLD) 和环磷酰胺 (VPC) 联合治疗方案从未在儿科患者中进行过研究。这项开放标签、单中心、单臂 I 期研究采用“3  3”设计，招募了患有以下疾病的儿童：复发/难治性（R/R）实体瘤。研究了 PLD（多美素®）的三种剂量水平（30、40 或 50 mg/m2）与环磷酰胺（1500 mg/m2）、美司钠（1500 mg/m2）和长春新碱（1.5 mg/m2，最大）的组合。 2 毫克）每 3 周一次。主要终点包括安全性、PLD（多美素®）的最大耐受剂量（MTD）以及用于进一步2期研究的PLD（多美素®）2期推荐剂量（RP2D）。次要终点是客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。该研究已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT04213612。2020 年 1 月 7 日至 2021 年 11 月 18 日期间，34 名患者符合资格并可评估毒性，而 26 名患者可评估反应。 PLD（多美素®）的 MTD 为 30 mg/m2。最常见的不良事件 (AE) 是 3 级或 4 级中性粒细胞减少症 (61.8%)。最常见的 1 级或 2 级非血液学 AE 和心脏毒性作用分别是呕吐 (35.3%) 和心电图 T 波异常 (20.6%)。两个周期后VPC方案的ORR和DCR分别为50.0%和92.3%。靶向基因panel测序显示TP53突变的激活可能是不良预后因素。VPC方案显示出良好的安全性，并且对R/R实体瘤儿童具有初步疗效。 PLD（多美素®）联合环磷酰胺和长春新碱的 RP2D 为 30 mg/m2，每 3 周一次。石家庄石药集团欧益药业有限公司，国家重点研发计划项目[No. 2022YFC2705005]，国家自然科学基金项目[No. 2022YFC2705005] 82203303]，广东省基础与应用基础研究基金项目[No. 82203303] 2021A1515110234].© 2024 作者。

MIL62 是一种新型糖工程化 Ⅱ 型抗 CD20 单克隆抗体，在 Fc 区具有几乎完全无岩藻糖基化的 N-聚糖，在体外和体内分别表现出优于利妥昔单抗和 obinutuzumab 的活性。该多中心、单臂、阶段1b/2试验旨在探讨MIL62联合来那度胺治疗复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）或边缘区淋巴瘤（MZL）患者的疗效、药代动力学和安全性。符合资格的患者包括经组织病理学证实 CD20 阳性 FL（1-3a 级）或 MZL 且未接受利妥昔单抗治疗的患者。患者接受静脉输注 MIL62 1000 mg（周期 1：第 1、15 天；周期 2-8：第 1 天，周期 10 和 12：第 1 天）联合口服来那度胺（每天一次，第 2-22 天，初始剂量为10mg，最大剂量20mg），12个周期，28天为一个周期。主要终点是研究者根据 Lugano 2014 标准每 3 个周期评估的客观缓解率 (ORR)。该研究在ClinicalTrials.gov上注册（NCT04110301）。2019年11月22日至2020年12月22日期间，入组了来自中国11家医院的54名患者并接受研究治疗。疗效分析组包括 50 名患者，其中 43 名患者 (86%, 95% CI: 73, 94) 达到客观缓解，达到预先指定的主要终点。疾病控制率为 96% (48/50, 95% CI: 86, 100)，缓解持续时间 (DoR) > 6 个月的患者比例为 77% (33/43)。中位生存随访时间为 12.3 个月 (IQR 12.0-12.6)。 1 年无进展生存率为 72% (95% CI: 57, 83)，9 个月 DoR 率为 74% (95% CI: 58, 85)，1 年总生存率为 98% （95% CI：85、100）。最常见的 TRAE 是中性粒细胞减少症 (93%, 50/54)、白细胞减少症 (85% 46/54)、血小板减少症 (61% 33/54)、淋巴细胞减少症 (32% 17/54) 和丙氨酸转氨酶升高 (20% 11/ 54).MIL62联合来那度胺在R/R FL和MZL患者中显示出有希望的疗效。一项MIL62联合来那度胺与来那度胺治疗抗CD20单克隆抗体难治性FL患者的多中心、随机、开放标签Ⅲ期试验正在进行中（NCT04834024）。北京迈博生物科技有限公司，中国北京和国家科技重大专项重点新药创制项目（2017ZX09304015）。© 2024 作者。

根据国际指南，宫颈癌（CC）的治愈性标准治疗（ST）包括早期根治性子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术（国际妇产科联合会（FIGO）2009 IB1、IIA1），建议根据情况进行辅助放化疗。最终病理学的危险因素。建议在局部晚期进行根治性放化疗（FIGO 2009 IB2、IIA2、IIB）。全系膜切除术（TMMR）联合治疗性淋巴结清扫术（tLND）而不进行辅助放射已成为一种有前景的治疗方法。在这里，我们通过 TMMR tLND 或 ST 比较肿瘤结果。在这项观察性队列研究中，在瑞典的基于人群的登记处确定了根据国际指南治疗的女性，在莱比锡系膜切除术 (MMR) 研究数据库中确定了接受 TMMR 治疗的女性（DRKS 0001517）2011-2020。提取相关临床和肿瘤相关变量。通过 ST 或 TMMR 分析无复发生存期 (RFS) 和总生存期 (OS)，使用对数秩检验、累积发生函数和比例风险回归进行分析，得出具有 95% 置信区间 (CI) 的风险比 (HR)，并针对相关因素进行调整2011年至2020年间，最终分析纳入了1007名女性。 733 名女性接受了 ST 治疗，274 名女性接受了 TMMR 治疗。 ST 和 TMMR 队列的五年 RFS 分别为 77.9% (95% CI 74.3-81.1) 和 82.6% (95% CI 77.2-86.9) (p = 0.053)。在早期 CC 中，TMMR 后的 RFS 高于 ST，分别为 91.2% 和 81.8% (p = 0.002)。在调整后的分析中，与 ST 相比，TMMR 的复发风险（HR 0.39；95% CI 0.22-0.69）和死亡风险（HR 0.42；95% CI 0.21-0.86）较低。 5 年复发风险的绝对差异为 9.4% (95% CI 3.2-15.7)，有利于 TMMR。在局部晚期 CC 中，未观察到 RFS 或 OS 存在显着差异。与 ST 相比，不进行放射治疗的 TMMR 与早期宫颈癌女性的良好肿瘤学结局相关，而在局部晚期宫颈癌中未观察到差异。我们的研究结果与之前的证据一起表明，TMMR 可能被认为是局限于苗勒管室的早期和局部晚期宫颈癌的主要选择。这项研究得到了南兰临床研究中心（瑞典）和斯德哥尔摩地区的资助（瑞典）。© 2024 作者。

骨外尤文肉瘤 (EES) 是一种罕见的实体，仅占上肢病变的 3%。我们介绍了两名儿科患者，根据临床评估和影像学，他们最初被诊断为血管畸形。最终的组织病理学显示软组织起源的尤文肉瘤，经免疫组织化学分析证实。手外科医生经常因各种手部病变而就诊，因此在治疗此类病变时应保持警惕，并将 EES 视为一种鉴别诊断。多学科方法和适当的治疗算法有助于快速诊断，改善疾病的长期预后。证据级别：V 级（治疗）。

生物学和转录组水平的异质性对低级别胶质瘤 (LGG) 的定义和分型提出了挑战，因此迫切需要特定的分子特征来增强 LGG 的诊断、治疗和预后评估。本研究重点关注脂肪酸代谢（FAM）相关基因和预后特征，探讨LGG细胞转移和侵袭的机制和治疗策略。通过筛选158个FAM相关基因，并将512个LGG样本聚类为两个亚型（C1和C2），进行差异基因表达分析和功能富集。比较了两种亚型之间的免疫细胞评分和预后，C1 显示较差的结果和较高的免疫评分。在不同的数据集中识别并验证了四基因特征（PHEX、SHANK2、HOPX 和 LGALS1），证明了稳定的预测效果。细胞实验证实了LGALS1和HOPX在促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭方面的作用，而SHANK2则表现出抑制作用。这种基于 FAM 相关基因的四基因特征为理解 LGG 的发病机制和临床管理提供了宝贵的见解。AJCR 版权所有 © 2024。

非传染性疾病（NCD），包括心血管疾病、癌症、代谢疾病和骨骼疾病，对全球公共卫生构成重大挑战。这些疾病的复杂发病机制与氧化应激和炎症损伤密切相关。核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 是一种关键的转录因子，在调节抗氧化和抗炎反应中发挥重要作用，以保护细胞免受氧化损伤和炎症介导的损伤。因此，Nrf2靶向疗法有望预防和治疗非传染性疾病。槲皮素 (Que) 是一种广泛使用的黄酮类化合物，具有显着的抗氧化和抗炎特性。它调节 Nrf2 信号通路以改善氧化应激和炎症。 Que 调节线粒体功能、细胞凋亡、自噬和细胞损伤生物标志物，以调节氧化应激和炎症，凸显其作为非传染性疾病治疗剂的功效。在这里，我们首次讨论了 NCD 发病机制与 Nrf2 信号通路之间的密切关联，涉及神经退行性疾病 (NDD)、心血管疾病、癌症、器官损伤和骨损伤。此外，我们还回顾了 Que 在治疗非传染性疾病方面的可用性、药代动力学、药剂学和治疗应用。此外，我们还重点讨论了其临床应用的挑战和前景。由于其 Nrf2 靶向特性，Que 是治疗非传染性疾病的有前途的候选药物。© 2024 作者。

减毒麻疹病毒 (MV) 在缺乏 I 型干扰素 (IFN-I) 产生或反应性的恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 细胞中发挥其溶瘤活性。然而，肿瘤微环境（TME）中的其他细胞，例如骨髓细胞，具有功能性抗病毒途径。在这项研究中，我们旨在表征人 MPM 中 MV 和骨髓细胞之间的相互作用。我们将 MPM 细胞系与单核细胞或巨噬细胞共培养，并用 MV 感染它们。我们分析了每种细胞类型的转录组，并通过高维流式细胞术研究了它们的分泌和表型。我们还使用 MV 编码 GFP (MV-GFP) 测量转基因表达。我们发现 MPM 细胞驱动单核细胞分化为 M2 样巨噬细胞。这些巨噬细胞抑制存在IFN-I产生缺陷和IFN-I受体下游功能信号传导缺陷的肿瘤细胞中的GFP表达，同时对具有对IFN-I反应性缺陷的肿瘤细胞中的GFP表达影响最小。有趣的是，鲁索替尼抑制 IFN-I 信号传导可恢复肿瘤细胞中的 GFP 表达。 MV 感染后，共培养的巨噬细胞表达抗病毒促炎基因，并诱导肿瘤细胞中 IFN 刺激基因的表达。 MV 还增加巨噬细胞上 HLA 和共刺激分子的表达及其吞噬活性。最后，MV诱导炎症细胞因子的分泌，尤其是IFN-I，以及肿瘤细胞和巨噬细胞中PD-L1的表达。这些结果表明，巨噬细胞通过产生 IFN-I 来减少某些 MPM 细胞系中病毒蛋白的表达，并产生促炎相互作用，可能会刺激患者的抗肿瘤免疫反应。© 2024 作者。经泰勒许可出版