全世界有数百万人患有遗传性疾病、外伤、传染病或眼癌，其中许多眼病会导致不可逆转的失明，这是一项重大的公共卫生负担。眼睛是一个相对较小且具有免疫特权的器官。使用基于核酸的药物来操纵功能失常的基因，针对眼部疾病的根源，被认为是一种很有前景的治疗方法。然而，由于某些不利的特性，在体内利用核酸疗法仍然存在一些挑战，例如不稳定性、生物载体依赖性细胞摄取、体内药代动力学特征（RNA）较短以及靶向和脱靶副作用（脱氧核糖核酸）。作为基因载体的脂质纳米粒子（LNP）的发展是革命性的进步，为核酸治疗的临床应用做出了贡献。 LNP 具有捕获和运输各种遗传物质的能力，例如小干扰 RNA、mRNA、DNA 和基因编辑复合物。这为通过抑制致病基因、表达治疗性蛋白质或纠正遗传缺陷来解决眼部疾病开辟了途径。在这里，我们深入研究用于眼部基因治疗的尖端 LNP 技术，包括配方设计、临床前开发和临床转化。© 2024 作者。

细胞代谢是免疫细胞命运和功能的关键决定因素。广泛的研究表明，代谢决策会影响免疫细胞的激活、分化和细胞能力，在此过程中会影响生物体避免感染或从损伤中恢复的能力。相反，代谢失调可能导致多种疾病的严重程度，包括自身免疫、同种免疫和癌症。新数据还表明，代谢线索和概况可以影响过继细胞疗法的成功或失败。重要的是，免疫代谢并不是一刀切的。不同的免疫细胞类型，甚至不同细胞群内的细分利用不同的代谢途径来优化功能。代谢偏好也会根据细胞被激活的微环境而变化。因此，了解不同免疫细胞亚群的代谢需求对于治疗调节不同疾病状态或最大化下游应用的细胞功能至关重要。特别是脂肪酸氧化 (FAO) 在免疫细胞中发挥着多种作用，具有促炎和抗炎作用。在此，我们回顾了免疫细胞可用的主要代谢途径，然后更密切地关注FAO在不同免疫细胞亚群中的作用。了解不同免疫细胞如何以及为何利用FAO，将有助于设计针对该途径的最佳治疗干预措施。版权所有 © 2024 Kemp、Braverman 和 Byersdorfer。

过去 24 年来，人工智能 (AI) 应用于肌肉骨骼 (MSK) 疾病方面取得了重大进展。然而，缺乏对发展轨迹、基本研究方向、当前研究情景、关键焦点和未来前景的分析和描述性调查。这项研究旨在提供过去 24 年来人工智能在 MSK 疾病方面的进展的全面更新。对 Web of Science 数据库中涵盖 2000 年 1 月 1 日至 2024 年 3 月 1 日的数据进行了分析。使用先进的分析工具，我们进行了全面的科学计量和视觉分析。研究结果凸显了美国的主导影响力，占出版物总数的 28.53%，并在塑造该领域的研究中发挥着关键作用。加州大学旧金山分校、哈佛医学院和首尔国立大学等机构的生产力显着提高。 Valentina Pedoia 被认为是最多产的贡献者。 《科学报告》在该领域的出版物数量最多。最重要的五种疾病是关节疾病、骨折、骨肿瘤、软骨疾病和脊柱炎。这种全面的科学计量评估对经验丰富的研究人员和新手都有好处，可以快速获取基本信息并促进该领域创新概念的发展。© 2024 曹等人。

目的是分析眼眶病变的放射学诊断及其与最终组织病理学结果的相关性。我们比较了校外放射科医生和专门从事眼眶成像的内部放射科医生的初步报告，以评估眼眶成像解释的诊断准确性。这是对转诊至印度南部三级眼科护理中心的 40 名患者进行的回顾性图表审查。为期7年。这些患者已经在其他地方进行了成像检查。内部放射科医生重新评估了成像结果。放射学结果与组织病理学诊断相关。比较了两位放射科医生的诊断准确性。计算两组区分良恶性病变的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值。分析两组放射学诊断肿瘤性和炎症性病变的敏感性和 PPV。我们的内部放射科医生和外部放射科医生区分恶性、良性和炎症性病变的准确率为 95% (κ = 0.9 [0.764, 0.997] ) 和 50% (κ = 0.036 [-0.160, 0.232])。我们的内部放射科医生对良性病变的放射诊断敏感性和PPV分别为93.31%和100%，对恶性病变的敏感性和PPV分别为95.24%和95.24%。相反，来自外部放射科医生的报告显示，良性病变的敏感性和 PPV 分别为 76.92% 和 66.67%，恶性病变的敏感性和 PPV 分别为 14.28% 和 60%。由具有眼眶成像经验的放射科医生进行分析，可以实现较高的放射诊断准确性。版权：© 2024 中东非洲眼科杂志。

慢性粒细胞白血病（CML）是一种累及骨髓和淋巴系统的恶性增殖性疾病。视网膜受累是 CML 患者的一种罕见表现形式。我们报告了一名 49 岁女性的病例，她出现急性双侧视力障碍。她的双眼最初视力为 20/20。眼底检查发现多处淡黄色视网膜浸润、血管鞘和周围血管硬化。眼底荧光素血管造影显示双侧周边视网膜缺血。黄斑光学相干断层扫描显示，视网膜内层和外层以及视网膜下腔内分布着不同大小的高反射病变。全身检查显示明显的白细胞增多，骨髓活检显示 CML。 CML 患者很少出现眼部症状。早期识别和及时转诊对于挽救生命至关重要。版权所有：© 2024 中东非洲眼科杂志。

奈梅亨断裂综合征 (NBS) 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征为小头畸形、免疫缺陷和 DNA 修复受损。 NBS 在包括乌克兰在内的斯拉夫人群中最为流行。我们的研究旨在全面评估乌克兰NBS患者的患病率、诊断、临床数据、免疫学参数和治疗。我们对1999年至2023年诊断的来自乌克兰不同地区的84名NBS患者进行了回顾性研究。使用来自乌克兰 NBS 登记处的数据和使用开发的问卷获得的治疗医生的信息进行分析。在 84 名 NBS 患者中，55 名 (65.5%) 活着，25 名 (29.8%) 死亡，4 名失访-向上。患者的中位年龄为11岁，范围为1岁至34岁。大多数患者来自乌克兰西部地区（57.8%），尽管近年来来自中部和东南部地区的诊断有所增加，扩大了我们对 NBS 患病率的了解。年均确诊患者数为3.4例，近年来从2.7例增加到4.8例。 1999-2007年NBS诊断的中位年龄为4.0岁（范围0.1-16岁），近6年下降至2.7岁。大多数十岁以下的儿童都观察到身体发育迟缓。所有儿童均出现过感染，其中41.3%的儿童出现反复感染。 12% 的死亡原因是严重感染。 NBS 第二常见的临床表现是恶性肿瘤（37.5%），其中淋巴瘤的患病率（63.3%）。恶性肿瘤是 NBS 患者最常见的死亡原因（占病例的 72%）。 89.6% 的人观察到 CD4 和 CD19 水平下降，其次是 CD3 (81.8%) 和 CD8 (62.5%) 水平下降。 NK细胞水平升高至62.5%。 IgG 浓度下降了 72.9%，IgA 浓度下降了 56.3%。 58.7% 的患者接受了免疫球蛋白替代治疗。定期免疫球蛋白替代疗法有助于降低严重呼吸道感染的频率和严重程度。诊断的改进，包括产前筛查、新生儿筛查、监测和扩大治疗选择，将为 NBS 患者带来更好的结果。版权所有 © 2024 Boyarchuk, Kostyuchenko 、阿科皮扬、邦达连科、沃洛卡、希尔法诺娃、萨夫恰克、纳扎连科、亚雷马、乌尔巴斯、赫拉博夫斯卡、利西西亚、布津、蒂霍拉兹、伊万丘克、巴斯塔诺瓦、帕茨昆、瓦西连科、斯捷潘诺夫斯基、切尔尼绍娃和马库赫。

基因测序彻底改变了结直肠癌 (CRC) 的免疫治疗。最近的临床试验显示，具有微卫星不稳定性 (MSI) 高或 DNA 聚合酶 epsilon (POLE) 突变的 CRC 患者亚组对基于免疫疗法的全身治疗有积极反应。然而，不理想的缓解率是结直肠癌精准免疫治疗在现实世界实践中的主要限制。将光动力疗法（PDT）添加到全身免疫疗法中，通过调节肿瘤微环境显示出协同抗肿瘤作用，而适合从这种组合中受益的患者亚组仍然模棱两可。在这里，我们报道了一名患有 MSI-High 和 POLE 突变的同步结直肠癌患者，该患者在肿瘤定向 PDT 后不到 2 个周期（42 天）的基于免疫治疗的全身治疗中获得了加速反应，并且迄今为止仍保持无进展。该病例揭示了 PDT 对接受免疫疗法治疗的 CRC 患者的协同作用，其中 MSI 和 POLE 突变状态可作为生存获益的预测因子。版权所有 © 2024 Wang、Gao、Ma、Shi、Yin、Zhu 和 Chen。

鉴于稻田中恶性杂草千金子（Leptochloa chinensis (L.) Nees）的流行，针对该杂草的新型除草剂的开发引起了广泛的兴趣。在此，我们报道了一种新型二苯醚-嘧啶杂化物 DEP-5，作为一种系统性芽前/芽后除草剂候选物，用于稻田广谱杂草控制，特别是针对中华乳草。值得注意的是，即使在温室条件下，DEP-5 的剂量为 37.5 g a.i./ha，也能对抗性生物型表现出超过 80% 的除草活性，并且在稻田中，剂量为 150 g a.i./ha 时，可以完全控制 L. chinensis。我们发现 DEP-5 作为乙酰羟酸合酶 (AHAS) 的非竞争性抑制剂，抑制常数 (Ki) 为 39.4 μM。我们提出 DEP-5 以两种疏水驱动的结合模式与 AHAS 结合，这与商业 AHAS 抑制剂不同。总体而言，这些研究结果表明，DEP-5 具有开发成为控制羊草的除草剂的巨大潜力，并激发了新型 AHAS 抑制除草剂设计的新概念。

抗体药物偶联物（ADC）由单克隆抗体（mAb）通过化学接头与细胞毒性药物共价连接而成，是一种有前途的肿瘤免疫疗法。 ADC 还面临着许多挑战，包括不可避免的副作用、耐药性、肿瘤靶向和有效负载释放。为了解决这些问题，除了优化ADC的各个组成部分，如新的有效负载、连接位点和新的靶标，以及使用双特异性抗体来提高精度外，还应注意优化ADC的剂量。目前有7种ADC经美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准上市用于治疗血液恶性肿瘤，还有数十种其他 ADC 正在临床试验或正在申请上市。在最近针对血液恶性肿瘤的 ADC 临床研究中，除了验证不同适应症的有效性外，研究人员还尝试将 ADC 与其他化疗药物联合使用，以期提高治疗效果。此外，双特异性抗体的出现可能会提高ADC的安全性和有效性。该综述总结了ADC在血液恶性肿瘤中的研究进展、面临的挑战以及未来提高ADC疗效的可能方向，可以提供新的见解探讨 ADC 在血液恶性肿瘤治疗中的未来探索。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

为了增强治疗方法，我们利用细胞死亡指标 (CDI) 创建了一种独特的模式来预测膀胱癌 (BLCA) 患者免疫治疗的有效性。使用差异基因表达和生存分析从 TCGA 数据库中识别出 Hub 预后 CDI，涵盖 13 种死亡模式的 763 个基因。采用亚型评估来评估这些基因对 BLCA 患者预后和免疫治疗结果的影响。采用LASSO回归方法识别显着的CDI，同时采用Cox回归和列线图分析探讨CDI对预后的影响。选择CHMP4C和GSDMB作为后续研究的中心基因。随后，对这两个中心基因进行了进一步研究，探讨其与免疫治疗的关联，并分析其潜在的调控网络。亚型分析显示这些CDI与BLCA患者的预后和免疫治疗显着相关。通过建立 lncRNA XIST/NEAT1-CDIs-miR-146a-5p/miR-429 轴来评估 BLCA 的调控网络。免疫组织化学分析显示膀胱癌组织中 CHMP4C 显着上调，这与 BLCA 患者的不良预后密切相关。此外，我们的研究结果提供了令人信服的证据，表明 CHMP4C 通过激活上皮间质转化 (EMT) 途径在促进 BLCA 进展中发挥着关键作用。这些发现强调了 CHMP4C 对 BLCA 患者预后的负面影响，同时也提供了对 CHMP4C 可能参与的致癌机制和免疫治疗的见解。© 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版