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Disease Models & Mechanisms
2024 May
DanielSteiner,Stepha...
Functional limitations 3 and 12 months after venous thromboembolism: a cohort study.
Disease Models & Mechanisms
静脉血栓栓塞 (VTE) 与各种长期并发症相关。我们的目的是研究 VTE 诊断时的临床特征与 3 个月和 12 个月后功能限制的关系。我们对 VTE 患者进行了一项前瞻性队列研究,排除了癌症患者、怀孕期、产后期。在诊断后 21 天内、3 个月和 12 个月(前瞻性)以及诊断前 1 个月(回顾性)使用 VTE 后功能状态 (PVFS) 量表(范围,0-4)评估功能限制。仅对接受抗凝治疗的患者进行了十二个月的随访。我们为 3 个月和 12 个月的随访拟合了 2 个比例优势逻辑回归模型,并计算了优势比 (OR) 和 95% 引导百分位数置信区间 (CI)。我们纳入了 307 名患者(42% 为女性,中位年龄 55.6 岁) ),研究纳入时中位值 (IQR) PVFS 量表等级为 2 (2-3),诊断前为 0 (0-0)。 3个月后,269名患者的PVFS量表分级为1(0-2)。女性(OR,2.15;95% CI,1.26-4.14)、体重指数(OR 每增加 1 kg/m2,1.05;95% CI,1.00-1.10)、基线时的功能限制和年龄较大与功能限制。 12 个月后,124 名患者的 PVFS 量表分级为 1 (0-2)。女性(OR,4.47;95% CI,2.11-16.00)、心血管/肺部疾病史(OR,2.36;95% CI,1.01-6.89)和基线时的功能限制与功能限制相关。 VTE 患者在诊断后 3 个月和 12 个月有所改善,但没有恢复到 VTE 前的值。我们确定了临床特征,可以帮助识别 VTE 后存在持续功能限制风险的患者。© 2024 作者。
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Disease Models & Mechanisms
2024 Jun
MeganNDang,SejalSuri...
Antibody and siRNA Nanocarriers to Suppress Wnt Signaling, Tumor Growth, and Lung Metastasis in Triple-Negative Breast Cancer.
Disease Models & Mechanisms
三阴性乳腺癌(TNBC)缺乏靶向治疗,导致患有这种侵袭性疾病的患者临床预后不佳。治疗干预的一个有希望的目标是 Wnt 信号通路,当细胞外 Wnt 配体与过度表达的 Frizzled7 (FZD7) 跨膜受体结合时,该通路在 TNBC 细胞中被激活。这可以稳定细胞内的 β-连环蛋白,从而促进癌基因的转录,从而驱动肿瘤生长和转移。为了抑制 TNBC 细胞中的 Wnt 信号传导,我们开发了用 FZD7 抗体和 β-连环蛋白小干扰 RNA (siRNA) 功能化的治疗性纳米粒子 (NP)。这些抗体能够实现 TNBC 细胞特异性结合,并通过将 FZD7 受体锁定在配体无反应状态来抑制 Wnt 信号传导,而 siRNA 通过 RNA 干扰抑制 β-连环蛋白。与单独包被抗体或 siRNA 的 NP 相比,包被两种试剂的 NP 更有效地降低 TNBC 细胞中几种 Wnt 相关基因的表达,从而更大程度地抑制细胞增殖、迁移和球体形成。在两个转移性 TNBC 小鼠模型中,双抗体/siRNA 纳米载体在抑制肿瘤生长、转移和复发方面优于对照。这些发现表明,通过抗体/siRNA 纳米载体在受体和 mRNA 水平抑制 Wnt 信号传导是对抗 TNBC 的一种有前途的方法。
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Disease Models & Mechanisms
2024
HongjuanJiang,Xiangy...
Vitamin D Binding Protein: A Potential Factor in Geriatric COVID-19 Acute Lung Injury.
Disease Models & Mechanisms
此前的研究表明,维生素D结合蛋白(VDBP)是一种独立的多功能蛋白,在急性炎症和组织损伤中发挥着至关重要的作用。然而,其在 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 引起的急性肺损伤 (ALI) 中的作用尚不清楚,也缺乏研究。本研究拟探讨合并ALI与不合并ALI的COVID-19患者血清VDBP水平的差异,并通过细胞模型进一步探讨VDBP在ALI炎症反应中的作用。收集自COVID-19患者的血清,检测血清VDBP浓度。构建VDBP基因沉默质粒并转染人肺泡上皮A549细胞。脂多糖(LPS)干预72小时后,检测炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),并采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测检测细胞活力。采用流式细胞术检测细胞凋亡情况。COVID-19合并ALI时血清VDBP浓度显着升高(P < 0.05)。相关分析显示,血清VDBP与白细胞(r=0.329,P=0.002)、C反应蛋白(r=0.470,P<0.001)、血清淀粉样蛋白A(r=0.900,P<0.001)、降钙素原(r=0.470,P<0.001)呈正相关。 0.670,P < 0.001) 和白细胞介素 6 (r = 0.452,P < 0.001)。同时,Logistic回归分析显示,血清VDBP升高是COVID-19患者发生ALI的独立危险因素(OR 1.003 95% CI 1.001-1.006,P = 0.002)。人肺泡上皮A549细胞中,LPS干预后,VDBP基因沉默组炎症因子IL-1β和TNF-A较阴性对照组(NC)组显着降低(P < 0.05)。 VDBP基因沉默组细胞活力较NC组显着升高,细胞凋亡率显着降低(P < 0.05)。在COVID-19患者中,急性肺损伤可能导致血清VDBP浓度升高。 VDBP 在促进炎症反应和支气管上皮细胞凋亡中发挥着重要作用。© 2024 Jiang et al.
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Disease Models & Mechanisms
2024 Aug
RitaCCrooms,JeannysF...
Clinician perspectives on integrating neuro-oncology and palliative care for patients with high-grade glioma.
Disease Models & Mechanisms
高级别胶质瘤患者对姑息治疗的需求很高,但很少有人接受姑息治疗咨询。根据不同的临床医生样本,本研究旨在探讨以下主题:(1) 初级(由神经肿瘤学家提供)和专业姑息治疗 (SPC) 的益处以及 (2) SPC 转诊的障碍。从 2021 年 9 月到 2023 年 5 月通过有目的抽样招募 10 名姑息治疗医师和 10 名神经肿瘤学家,以实现地理环境、资历和实践结构的多样性。半结构化的 45 分钟访谈由 2 名调查员进行录音、专业转录和编码。采用定性、现象学方法进行主题分析。关于初级姑息治疗,(1) 神经肿瘤学家对癌症定向治疗和姑息治疗拥有主要所有权,(2) 神经肿瘤诊所是神经胶质瘤患者的医疗之家。关于 SPC,(1) 即使没有特定疾病的专业知识,姑息治疗专家的方法也是有益的; (2) 姑息治疗专家有时间全面解决姑息治疗需求; (3)更早的SPC提高了其效益。对于转诊障碍,(1) 可以通过远程医疗、家庭和嵌入式姑息治疗来减轻预约负担; (2) 在高度死亡焦虑的人群中,SPC 与临终关怀之间的耻辱感可以通过及早转诊以促进融洽关系的建立来减轻; (3) 姑息治疗专家缺乏神经肿瘤学专业知识,可以通过强调他们在管理非神经系统症状、应对支持和预期指导方面的作用来缓解。这些主题强调了神经肿瘤学家在解决神经胶质瘤姑息治疗需求方面的核心作用,不排除 SPC 的需要或好处。可能需要定制模型来优化神经胶质瘤初级和专业姑息治疗的平衡。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会和欧洲神经肿瘤学会出版。版权所有。如需商业重复使用,请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限均可通过我们网站文章页面上的“权限”链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 欲了解更多信息,请联系journals.permissions@oup.com。
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Disease Models & Mechanisms
2024 Aug
ChantalSaberian,Dená...
Survival and treatment outcomes in patients with leptomeningeal disease from metastatic melanoma.
Disease Models & Mechanisms
黑色素瘤软脑膜病(LMD)预后较差。然而,晚期黑色素瘤患者的治疗方法随着时间的推移而不断发展,包括 LMD 患者。我们回顾了一大群黑色素瘤 LMD 患者,以评估与生存相关的因素。收集了 2015 年至 2020 年在 MD 安德森癌症中心诊断为 LMD 的患者的回顾性临床数据。总生存期 (OS) 是从 LMD 诊断到死亡日期确定的或最后一次跟进。 Kaplan-Meier 方法和对数秩检验分别用于估计 OS 和评估单变量组差异。使用 Cox 比例风险回归模型确定生存与感兴趣变量的多变量关联。总共确定了 172 名患者。 LMD 诊断时的中位年龄为 53 岁(范围 20-79),所有患者的大脑或脊柱磁共振成像都有 LMD 的放射学证据。总共 143 名患者之前接受过全身治疗 (83%),之前接受过治疗的中位数为 2 次(范围 0-5)。 81 名患者 (47%) 患有并发不受控制的全身性疾病,80 名患者 (53%) 在诊断时血清 LDH 升高。中位随访时间为 4.0 个月(范围 0.1-65.3 个月),所有 LMD 诊断患者的中位 OS 为 4.9 个月。接受 LMD 鞘内治疗或全身免疫治疗的患者 (n = 45) 的中位 OS 分别为 8.0 个月和 10.2 个月。多变量分析表明,体能状态下降、脑脊液细胞学阳性、LDH 升高和全脑放射与 OS 较差相关。尽管治疗方案取得了许多进展,但患有 LMD 的黑色素瘤患者的预后仍然很差。然而,一部分患者似乎从 LMD 定向治疗中获益。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会和欧洲神经肿瘤学会出版。版权所有。如需商业重复使用,请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限均可通过我们网站文章页面上的“权限”链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 欲了解更多信息,请联系journals.permissions@oup.com。
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Disease Models & Mechanisms
2024 Jun
JosephPLopez,DerekBr...
Neck Computed Tomography Measurements Associated With Cardiovascular Risk Factors.
Disease Models & Mechanisms
简介 颈部肥胖与健康和非健康个体的心血管风险有关。我们的目的是评估从计算机断层扫描 (CT) 检查中提取的颈部解剖测量值作为心血管疾病及其危险因素的预测指标的效用。方法 我们调查了 2013 年至 2020 年间在两家医院接受静脉造影 CT 颈部检查的患者。排除患有颈部恶性肿瘤、既往接受过颈部手术、年龄 <18 岁、人口统计信息不完整和图像质量不合格的患者。我们对颈部解剖结构进行了 18 次独立测量,这些测量与心血管危险因素和疾病以及相关实验室值和药物相关。所有多变量线性回归均针对性别和 BMI 进行控制。 p<0.05 的关联被认为具有统计显着性。然后使用随机森林(一种非线性预测算法)将测量结果用于预测高血压。结果 2013 年至 2020 年间,进行了约 20,000 次颈部增强 CT 检查。应用纳入标准后,458 名患者仍留在研究人群中。八项测量(所有测量都包括颈部肥胖的一个组成部分)显示解剖测量和心血管危险因素之间存在统计学上显着的关联。与 CT 测量值增加最常相关的危险因素是 2 型糖尿病。因此,接受胰岛素治疗的患者所有八项测量的平均值显着较高。之前被诊断患有高脂血症的人和正在接受高血压药物治疗的人的测量值也显着增加。随机森林预测算法的接受者操作特征 (AUROC) 值下面积为 0.68,这意味着我们的测量结果可以很好地预测高血压疾病状态。结论颈部CT检查提取的脂肪组织测量值与高血压、糖尿病和高脂血症等心血管危险因素相关。颈部解剖测量的机器学习模型可以潜在地识别有心血管疾病风险的患者。版权所有 © 2024,Lopez 等人。
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Disease Models & Mechanisms
2024 Jun 25
IrbazBinRiaz,Muhamma...
Potential application of artificial intelligence in cancer therapy.
Disease Models & Mechanisms
本综述强调了人工智能在癌症护理中广泛采用的关键作用和挑战,以加强疾病管理、简化临床流程、优化健康信息的数据检索以及生成和综合证据。人工智能模型的进步和数字生物标志物和诊断适用于从早期检测到生存护理的整个癌症过程。此外,生成人工智能有望简化临床文档和患者沟通,生成用于临床试验匹配的结构化数据,自动化癌症登记,并促进高级临床决策支持。由于对数据多样性和数据转移、模型可靠性和算法偏差、法律监督以及高昂的信息技术和基础设施成本的担忧,人工智能的广泛采用一直进展缓慢。人工智能模型具有改变癌症治疗的巨大潜力。人们正在努力在癌症实践中部署人工智能模型,评估其临床影响,并提高其公平性和可解释性。需要针对人工智能模型在癌症护理途径和临床操作中的道德整合制定标准化指南。为了获得临床医生、科学家和患者对人工智能辅助癌症治疗的信任,需要明确的治理和监督。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
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DIABETES & METABOLISM
2024 Sep
AngelikiAndrikopoulo...
Ectopic Cushing syndrome in metastatic castration‑resistant prostate cancer: A case report and review of literature.
DIABETES & METABOLISM
库欣综合征(CS)是异位促肾上腺皮质激素(ACTH)产生的结果,是各种恶性肿瘤的常见副肿瘤表现,最常见的是小细胞肺癌。在文献中,已记录的异位 CS 与前列腺癌相关的病例不到 50 个。在本研究中,介绍了一名 76 岁男性患有去势抵抗性前列腺腺癌的病例,他在过去四年中一直接受恩杂鲁胺和黄体生成素释放激素 (LHRH) 类似物的治疗。患者因下肢肌无力、精神迟缓和低钾血症而被送往急诊科。经过彻底的诊断评估后,确定了高皮质醇血症。低剂量和高剂量地塞米松激发后无抑制、24小时皮质醇排泄增加和垂体磁共振成像正常导致异位CS的诊断。立即开始靶向治疗,使用肾上腺类固醇生成抑制剂,包括美替拉酮和酮康唑,以及多西他赛和泼尼松龙化疗。几天之内皮质醇水平显着下降,不再需要住院治疗。患者成功完成了三个周期的化疗;不幸的是,他在被诊断为异位CS后三个月内去世。在本研究中,对所有现有的与前列腺癌相关的副肿瘤性 CS 病例进行了回顾。当前研究的目的是强调对该实体进行早期诊断和治疗的必要性,因为它可能会出现非典型的临床表现,并可能演变成危及生命的病症。版权所有 © 2024,Spandos Publications。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 Jun
AnamAhmad,TerryMoore
Anakinra in Pyogenic Arthritis, Acne, Pyoderma Gangrenosum, and Suppurative Hidradenitis (PAPASH) Spectrum Disorder: A Case Report and Literature Review.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
化脓性关节炎、痤疮、坏疽性脓皮病和化脓性汗腺炎(PAPASH);化脓性关节炎、坏疽性脓皮病 (PG) 和痤疮; PG,痤疮,化脓性汗腺炎; PG、痤疮、脊柱关节炎 (PASS) 都是具有相似发病机制的一系列自身炎症性疾病的一部分。它们与脯氨酸-丝氨酸-苏氨酸磷酸酶相互作用蛋白 1 的各种突变有关,导致先天免疫系统失调以及白细胞介素 (IL)-1、IL-17 和 IL-23 以及肿瘤坏死因子 (TNF) 的过度产生。 )-α。用生物制剂靶向这些细胞因子在治疗中发挥着重要作用。在这里,我们描述了一位患有 PAPASH 综合征的年轻男性的病例,他接受了 TNF-α 和 IL-1 抑制剂的治疗。版权所有 © 2024,Ahmad 等人。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024
XiaoliWen,GaosiXu
Nephrotoxicity in Bispecific Antibodies Recipients: Focus on T-Cell-Engaging Bispecific Antibodies.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
最近,双特异性抗体(BsAb)正在改变癌症治疗的格局,并显着改善了复发或难治性癌症患者的治疗结果。随着越来越多的双特异性抗体进入临床实践,出现了特定的毒性,并且已经描述了肾脏副作用。然而,目前缺乏系统分析抗癌双特异性抗体受体肾毒性的研究。在这篇综述中,我们展示了 BsAbs 接受者肾损伤的病因、机制、其他危险因素和治疗选择,以便更全面地了解 BsAbs 治疗后的肾毒性。值得注意的是,由于每个受试者的临床试验数据有限,我们主要总结 T 细胞接合 BsAb 受体中发生肾毒性的相关病因、机制和危险因素。与非 T 细胞 BsAb 相关的肾毒性可能与针对两种特定抗原的相关单克隆抗体的不良肾毒性有关。本文的目的是为肾病学家和肿瘤学家提供理论知识,以便为接受 BsAb 治疗的接受者提供更好的医疗管理,特别是 T 细胞参与 BsAb 治疗。© 2024 Wen 和 Xu。
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