在创新癌症治疗策略领域，溶瘤痘苗病毒 (VV) 作为有前途的载体而受到关注。在当前的研究中，我们将人 C 型凝集素结构域家族 2 成员 A (CLEC2A) 基因插入 VV，创建了一种复制治疗剂 oncoVV-CLEC2A。研究结果表明，oncoVV-CLEC2A 通过增强病毒繁殖能力，有效抑制小鼠异种移植物和一系列人类癌细胞系的结直肠增殖，包括肺癌 H460 细胞系、结直肠癌细胞系（HCT116 和 SW620）和肝细胞癌 HuH -7细胞系。此外，很明显，oncoVV-CLEC2A 可以通过促进细胞因子产生而非抗病毒反应以及增强钙网蛋白表达来诱导抗肿瘤免疫。进一步研究表明oncoVV-CLEC2A可以通过激活自然杀伤细胞产生干扰素-γ并诱导M1样巨噬细胞极化来增强抗肿瘤能力。这些发现揭示了 oncoVV-CLEC2A 的抗肿瘤机制，为溶瘤疗法提供了理论基础，并为修改 VV 的新策略奠定了基础。© 2024 作者。

尽管接受了新一代抗逆转录病毒治疗，感染艾滋病毒/艾滋病 (WLHA) 的女性高危 HPV 感染 (HR-HPV) 和宫颈上皮内瘤变 (CIN) 的患病率仍较高，患宫颈癌的风险也较高。本研究的目的是评估 WLHA 中参与局部免疫反应的不同细胞因子的浓度，这对于了解该人群中 HPV 相关癌症的发病机制至关重要。IL-1β、IL-2、IL-4、在萨尔瓦多大学医院 Edgard Santos 教授的 106 例 WLHA 的宫颈阴道灌洗液 (CVL) 中对 IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α、IP-10、GM-CSF 和 MIP-1α 进行了研究，巴西巴伊亚，2019 年 12 月至 2023 年 4 月期间，由 Luminex® 提供。所有参与者还接受了沙眼衣原体和淋病奈瑟菌检测，并接受了阴道镜检查、巴氏涂片和纽金特评分。对所有 WLHA 进行了 HIV 血浆病毒载量 (VL) 和 CD4 细胞计数。在本研究中，22.6% (24/106) 的 WLHA 感染了 HR-HPV。 HR-HPV 患者中可检测到 IL-10 水平的比例 (66.7%) 高于阴性患者 (40.2%，p = 0.02)。与绝经状态女性相比，更多绝经前女性患有 IL-6 (51.4%) 或 IP-10 (58.3%)（IL-6 为 26.5%，IP-10 为 32.4%，分别为 p = 0.013 和 p = 0.011） 。阴道病与 IP-10（24.2% vs. 61.4%，p < 0.001）和 INF-γ（39.4% vs. 68.6%，p = 0.005）的检测呈负相关。检测到 IL-1β（66.7% vs. 37.1%，p = 0.005）和 IL-10（63.6% vs. 37.1%，p = 0.01）呈正相关。 VL 和 CD4 与所研究的细胞因子无关。我们证明了 CVL 中 IL-10 与 HPV 感染之间呈正相关，表明 HIV/HPV 共感染患者中 Th2 反应占主导地位。然而，需要进行更长期的进一步研究来评估 WLHA 中 IL-10 与 HPV 感染、CIN 和宫颈癌的关联。版权所有 © 2024 Schindler、Netto、Deminco、Figueiredo、de Andrade、Alves 和 Brites。

骨质疏松症是一种与骨吸收相关的疾病，其主要特征是破骨细胞的过度激活。银杏素是从天然银杏叶中纯化得到的化合物，具有多种生物特性，包括抗炎、抗氧化和抗肿瘤作用。本研究研究了银杏素对去卵巢 (OVX) 小鼠的骨保护作用，并探讨了其在骨质疏松症小鼠模型中抑制破骨细胞生成的潜在信号通路。通过生化检测评估了血液中 Ca、ALP 和 P 的水平。使用微型 CT 扫描评估银杏素对小鼠骨质流失的影响。采用RT-PCR检测股骨组织中破骨细胞相关基因(ctsk、c-fos、trap)的表达情况。苏木精和伊红 (H

乳腺癌干细胞（BCSC）作为一种肿瘤细胞能够自我再生，导致细胞凋亡抵抗和癌症复发。据报道，BCSC 含有较低水平的与干性能力相关的活性氧 (ROS)。苏木因其对多种癌细胞的化学预防功效而被提出。本研究旨在评估苏木提取物（CSE）对 MDA-MB-231 及其 BCSC 的细胞毒性、细胞凋亡诱导、ROS 生成和干性标记物的影响。苏木在甲醇浸渍下提取。磁激活细胞分选用于根据 CD44 和 CD24- 细胞表面表达来分离 BCSC。 MTT试验用于评估CSE对MDA-MB-231和BCSC的细胞毒性作用。此外，使用流式细胞术检测细胞周期分布、凋亡、ROS水平和CD44/CD24水平。使用 qRT-PCR 评估了干性标记 NANOG、SOX-2、OCT-4 和 c-MYC 的基因表达。我们发现 MDA-MB-231 包含 80% 的 BCSC 群体，CSE 显示出更有效的效果对 BCSC 的细胞毒性高于 MDA-MB-231。 CSE 通过增加 ROS 水平引起 MDA-MB-231 和 BCSC 细胞凋亡。此外，CSE 显着降低了 BCSC 中 MDA-MB-231 干性标记 CD44 /CD24- 和细胞多能标记的 mRNA 水平。CSE 可能降低 BCSC 干性，这可能是通过 ROS 水平升高和 ROS 水平降低介导的。干性转录的表达水平。版权所有：© 2023 Research in Pharmaceutical Sciences。

乳腺癌是一种异质性疾病，其肿瘤细胞亚群被称为乳腺癌干细胞 (BCSC)，具有自我更新和分化能力，在肿瘤的发生、进展和治疗抵抗中发挥着关键作用。肿瘤微环境（TME）是一个复杂的区域，其中存在多种癌细胞，与分泌因子和细胞外基质形成高度相互作用的环境。自噬是一种细胞自我消化过程，影响肿瘤 TME 中的动态细胞过程，整合调节肿瘤发展和异质性的多种信号。自噬在乳腺 TME 中是一把双刃剑，具有促肿瘤和抑制肿瘤的作用。自噬通过调节肿瘤细胞存活、迁移和侵袭、代谢重编程和上皮间质转化（EMT）来促进乳腺肿瘤发生。 BCSC 利用自噬来维持干性特性、逃避免疫监视并抵抗治疗干预。相反，过度或失调的自噬可能导致 BCSC 分化或细胞死亡，这为治疗探索提供了潜在的途径。 BCSCs 中调节自噬的分子机制，包括哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR)、AMPK 和 Beclin-1 信号通路，可能是乳腺癌药物干预的潜在靶点。这篇综述全面概述了自噬和 BCSC 之间的关系，强调了我们对它们相互作用的理解的最新进展。我们还讨论了自噬靶向药物的现状及其在 BCSC 中的临床前和临床开发。

Blinatumomab 是一种 CD19/CD3 双特异性 T 细胞接合剂，被认为是治疗复发性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (BCP-ALL) 的有效免疫疗法。然而，博纳吐单抗在造血干细胞移植（HSCT）后维持治疗中的有效性和安全性尚未确定。一名患有 BCP-ALL 的 5 岁男性患者在维持治疗期间出现骨髓复发。采用 UK-R3 方案进行再诱导治疗后，仍保留 2.3% 的母细胞。然后给予blinatumomab，他实现了微小残留病（MRD）阴性完全缓解（CR）。经过两个周期的 blinatumomab 治疗后，他接受了人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的兄弟姐妹的同种异体骨髓移植 (BMT)，并接受全身照射、依托泊苷和环磷酰胺进行调理。开始两个周期的博纳吐单抗维持治疗以防止复发。移植物抗宿主病 (GVHD) 或其他严重不良事件没有恶化。 BMT 后 CR 维持>22 个月。 t 分布对称邻域嵌入 (tSNE) 分析显示，与 HSCT 前使用一样，blinatumomab 改变了 CD8 群体，并显着降低了 CD8 19dim /CD8 CD19- 比率（即幼稚淋巴细胞优势）。 HSCT 后的博纳吐单抗维持治疗可能被认为是一种安全的治疗方法。版权所有 © 2024，Abematsu 等人。

从历史上看，挽救性化疗随后进行大剂量化疗和自体干细胞移植 (HDT/ASCT) 是治疗复发或难治性经典 HL 的主要方法。 HL 新型药物的出现，例如 brentuximab vedotin 和程序性死亡 1 (PD-1) 阻断剂，彻底改变了治疗策略，取得了优异的效果。本综述旨在对新的挽救疗法进行全面概述，并为即将推出的治疗方案提供见解。在 HDT/ASCT 之前将 brentuximab vedotin 和 PD-1 阻断纳入挽救疗法中，结果显着改善。值得注意的是，基于 PD-1 的挽救研究得出的移植后 2 年无进展生存率接近 90%，标志着霍奇金淋巴瘤 (HL) 治疗的显着进步。研究开始探索一线治疗失败后的非移植治疗方法，并可能确定适合这些策略的某些风险群体。HL 治疗的格局正在迅速发展，导致护理标准发生重大变化。现在，新型药物可以在病程早期施用，从而提高治愈率。治疗的重点正在转向以最小的毒性实现治愈，减少对各种药物的接触，并推进优化治疗顺序和低强度治疗患者选择的研究。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

简介：由于当前治疗方法的局限性及其相关的不良副作用，宫颈癌是全球女性死亡的主要原因之一。 Launaea cornuta 被用作治疗包括癌症在内的多种疾病的传统药物。然而，目前还没有科学验证角藻对宫颈癌的抗增殖活性。目的：本研究旨在通过网络分析方法评估角花草的选择性抗增殖、细胞毒和抗迁移作用，并探讨其对人宫颈癌细胞系（HeLa-229）的治疗机制。材料和方法：通过 3-(4, 5-二甲基噻唑-2-基)-2, 5-二苯基溴化四唑 (MTT) 生物测定法和通过伤口愈合测定评估抗迁移作用。使用定性颜色法和气相色谱-质谱法 (GC-MS) 分析化合物。随后，通过生物信息学分析，包括蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析、基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析，筛选羊角草潜在的抗宫颈癌治疗靶基因。 。进行分子对接（MD）是为了预测和了解配体对抗宫颈癌的分子相互作用。进行逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）来验证网络分析结果。结果：L. cornuta 乙酸乙酯组分对 HeLa-229 增殖表现出显着的细胞毒性作用（IC50 为 20.56 ± 2.83 µg/mL），选择性指数 (SI) 为 2.36，对非癌细胞的细胞毒性最小 (Vero-CCL 81) （IC50 为 48.83 ± 23.02）。通过 GC-MS 分析，还鉴定出 124 个与 L.获得了cornuta乙酸乙酯组分对人宫颈癌的影响，其中AKT1、MDM2、CDK2、MCL1和MTOR被确定为顶级枢纽基因，PI3K/Akt1、Ras/MAPK、FoxO和EGFR信号通路被确定为显着富集的通路。分子对接结果显示，豆甾基甲基醚对CDK2、ATK1、BCL2、MDM2和Casp9具有良好的结合亲和力，结合能范围为-7.0至-12.6 kcal/mol Tremulone与TP53和P21具有良好的结合亲和力。分别为-7.0 和-8.0 kcal/mol。这表明角藻化合物的乙酸乙酯部分与选定的宫颈癌靶基因存在稳定的分子相互作用。此外，RT-qPCR 分析显示，与阴性对照（DMSO 0.2%）相比，用 L. cornuta 处理的 HeLa-229 细胞中 CDK2、MDM2 和 BCL2 下调，Casp9 和 P21 上调。结论：研究结果表明，角花草醋酸乙酯部分植物化学物质可调节各种分子靶点和途径，对 HeLa-229 细胞表现出选择性抗增殖和细胞毒性作用。这项研究为进一步研究开发创新的临床抗宫颈癌药物奠定了基础。版权所有 © 2024 Lagu、Nyamai 和 Njeru。

组蛋白脱乙酰酶 3 (HDAC3) 是组蛋白脱乙酰酶家族的一员，它已成为寻求针对包括癌症在内的各种复杂疾病的新型治疗干预措施的关键靶标。 FDA 批准的药物的重新定位为快速发现潜在的 HDAC3 抑制剂提供了一条有希望的途径。在这项研究中，我们对从 DrugBank 获得的 FDA 批准的药物进行了基于结构的虚拟筛选。候选命中是根据它们的结合亲和力以及与 HDAC3 的相互作用来选择的。然后对这些有前景的热门药物的生物特性和药物概况进行全面评估。我们的研究确定了两种 FDA 批准的药物：伊马替尼和卡匹帕明，其特点是对 HDAC3 结合袋具有卓越的亲和力和特异性。这些分子表现出对 HDAC3 结合位点的强烈偏好，并与活性位点口袋内具有功能意义的残基形成相互作用。为了更深入地了解结合动力学、结构稳定性和相互作用机制，我们进行了 300 纳秒 (ns) 的分子动力学 (MD) 模拟。 MD模拟结果表明，伊马替尼和卡匹帕明稳定了HDAC3的结构并诱导较少的构象变化。总而言之，这项研究的结果表明，伊马替尼和卡匹帕明可能为治疗复杂疾病，特别是癌症提供显着的治疗潜力。版权所有 © 2024 Shamsi、Khan、Yadav 和 Shahwan。

淋巴瘤是世界上第五大常见癌症，每年都有大量死亡病例报告。最近对抗这种疾病的几种有前景的策略包括利用专门针对淋巴瘤细胞蛋白的小分子来抑制其进展。 FGFBP1 是一种可溶性细胞内蛋白，可促进癌细胞增殖，并在多种癌症中表达上调。因此，抑制 FGFBP1 可以通过触发细胞凋亡来显着减缓淋巴瘤的进展。因此，在这项研究中，研究了从木豆中分离出的类黄酮 B4 对淋巴瘤的影响，特别是作为 FGFBP1 抑制剂。 B4 可通过 G1/S 过渡期细胞周期阻滞诱导 caspase 依赖性内在凋亡，选择性阻碍淋巴瘤细胞的生长。 RNA 测序分析表明，B4 在体外通过抑制 FGFBP1 来调节参与 B 细胞增殖和 DNA 复制的基因。 B4 可以提高淋巴瘤小鼠的存活率。 B4 还通过抑制 FGFBP1 来抑制源自患者的原发性淋巴瘤细胞的生长。药物亲和力响应靶标稳定性实验证实 B4 与 FGFBP1 强有力地结合。 FGFBP1 的过度表达提高了 B4 的药理敏感性，补充了其对淋巴瘤细胞的特异性作用。这项研究开创了将 B4 作为淋巴瘤治疗的可能抗癌药物的估计。这些结果凸显了其通过内在细胞凋亡下调 FGFBP1 表达，引起线粒体和 DNA 损伤，最终抑制淋巴瘤进展，从而对淋巴瘤细胞生长具有选择性抑制作用。这些表明 B4 可能是一种用于淋巴瘤治疗的新型 FGFBP1 抑制剂。版权所有 © 2024 Varier、Dan、Li、Liu、Jiang、Linghu、Li、Ben-David、Zhang、Xiao、Gajendran 和 Shen。