本研究旨在从中国医疗保健系统的角度系统分析舒格利单抗和化疗联合治疗治疗晚期食管鳞癌的成本效益。开发了一种晚期食管鳞癌患者模拟分区生存方法模型来模拟接受化疗的患者的疾病进展。舒格利单抗联合化疗与单独化疗的比较。为了确保准确性和精确性，从综合临床试验和可靠的经济数据库中收集临床数据、治疗成本和效用价值。成本效益分析是通过评估与既定支付意愿门槛相关的增量成本效益比来进行的。进行单因素和概率敏感性分析以评估模型的稳健性。使用舒格利单抗的患者组的累计支出为 41734.87 美元，而安慰剂组的总费用为 22926.25 美元。通过评估 ICER（量化每获得 QALY 所产生的额外成本），确定每 QALY 的价值为 61066.96 美元。值得注意的是，该 ICER 值超过了中国预定的 WTP 阈值，即每 QALY 39,855.79 美元。敏感性分析表明，结果对舒格利单抗的成本、无进展生存期和效用值敏感。这些波动并没有导致研究结果的逆转。在中国，舒格利单抗联合化疗治疗食管鳞癌目前不被认为是一种具有成本效益的治疗方法。然而，建议进一步降低价格可能会促进实现成本效益的潜力。版权所有 © 2024 Cai、Fang 和 Cheng。

深度学习 (DL) 模型预测苏木精和伊红图像中生物标志物的表达 (H

免疫代谢研究检查免疫细胞如何调节其代谢以保持最佳性能，已成为癌症免疫学的一个重要关注领域。该领域的最新进展凸显了新陈代谢和免疫细胞功能之间的复杂联系，强调了进一步研究的必要性。 MicroRNA (miRNA) 因其转录后调节基因表达和影响各种生物过程（包括免疫功能和癌症进展）的能力而受到关注。虽然 miRNA 在免疫代谢中的作用仍在探索中，但最近的研究表明它们对巨噬细胞、T 细胞、B 细胞和树突状细胞等免疫细胞的代谢活动有显着影响，特别是在癌症环境中。免疫细胞代谢紊乱是癌症进展的一个标志，而 miRNA 与这一过程有关。了解 miRNA 对癌症免疫细胞代谢的精确影响对于免疫治疗方法的开发至关重要。靶向 miRNA 可能具有创造突破性癌症免疫疗法的潜力，以重塑肿瘤环境并改善治疗结果。总之，认识到 miRNA 作为各种癌症免疫细胞代谢的关键调节因子，为改进癌症免疫疗法提供了广阔的前景。进一步研究 miRNA 如何影响免疫细胞代谢可以确定新的治疗靶点并促进创新癌症免疫疗法的开发。版权所有 © 2024 Khameneh、Razi、Lashanizadegan、Akbari、Sayaf、Haghani 和 Bakhtiyari。

人类端粒 G 四链体 (G4) 的稳定性与癌症疾病直接相关。人类端粒主要与侧翼核碱基相关，这会影响 G4 的稳定性。因此，在本研究中，在模拟正常和癌症 KCl 微环境的不同浓度 KCl 中，研究了侧翼核碱基的化学性质、数量和位置对 G4 结构和稳定性的影响。添加侧翼核碱基不会改变 G4 拓扑结构。然而，仅存在一个侧翼核碱基就会破坏端粒 G4 的稳定性。这种不稳定效应对于胸腺嘧啶比腺嘌呤侧翼核碱基更为突出，可能是由于胸腺嘧啶形成了分子间 G4 拓扑结构。有趣的是，与腺嘌呤相比，在胸腺嘧啶侧翼核碱基存在的情况下，端粒 G4 的稳定性变化对与正常和癌性微环境相关的 KCl 浓度敏感。与 3' 端相比，侧翼核碱基对 5' 端的影响更大，在类似于正常微环境而不是癌性微环境的 KCl 浓度中尤其明显。这些发现表明侧翼核碱基对端粒 G4 的影响在与正常和癌性微环境相关的 KCl 盐中是不同的。这项研究可能有助于在分子水平上深入了解 G4 在正常和癌性 KCl 盐条件下端粒长度调节中的作用。

迫切需要改善原发灶不明的癌症 (CUP) 患者的诊断和治疗选择。在这篇综述中，我们讨论了 CUP 中分子分析的发展前景。分子分析正在被 CUP 患者的诊断检查所接受，肿瘤突变分析现在已在国际 CUP 指南中描述。尽管利用基因表达和 DNA 甲基化的组织源 (ToO) 分子测试已经存在了一段时间，但其临床益处仍不清楚。利用全基因组测序和机器学习算法的新技术在确定 ToO 方面显示出希望，但在临床应用之前还需要进一步研究。最近的一项国际临床试验发现，与单独化疗相比，接受基于全面 DNA 测序的分子引导治疗的患者改善了无进展生存期，证实了在患者旅程早期进行基因组分析的效用。小型 2 期试验表明，一些 CUP 患者对免疫治疗有反应，但选择患者进行治疗的最佳方法尚不清楚。CUP 的治疗需要采用多方面的方法，结合临床、组织病理学、放射学和分子测序结果，以协助识别可能的 ToO 和临床上可行的基因组改变。快速识别可能受益于位点特异性治疗、靶向治疗和/或免疫治疗的 CUP 患者子集将改善患者的治疗结果。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

尽管我们对遗传性癌症易感性的了解取得了重大进展，但已知的遗传性癌症易感综合征最多可以解释 20% 的早发性癌症。随着早发癌症患病率持续增加，需要评估人类基因组中以前无法进入的区域，利用基于三重或四重家族的架构进行变异过滤，可能会进一步揭示对癌症易感性的见解。为了评估比多基因组测序甚至短读长全基因组测序所能确定的更广泛的变异，我们采用了长读长全基因组测序，使用牛津纳米孔技术 (ONT) PromethION，包含 3 个家族，其中包含早期-使用三重或四重家族结构的发病癌症先证者。分析包括 2 个早发结直肠癌的三人家庭和一个由两个患有睾丸癌的兄弟姐妹组成的四人家庭，所有家庭的父母均未患病。确定每个个体的结构变异（SV）、表观遗传图谱和单核苷酸变异（SNV），并采用过滤策略根据家族结构对候选变异进行细化和优先排序。家族结构使我们能够专注于不适当的变异，同时过滤与未受影响的父母共享的变异，显着减少可能妨碍识别潜在疾病差异的背景变异。以这种方式鉴定了候选的从头变异和复合杂合变异。对一组三人在匹配的肿瘤和肿瘤前病变中的基因表达进行了评估。我们的研究证明了通过长读 ONT 全基因组测序对基因组变异进行简化分析的可行性，以及一种对关键变异进行优先排序以进一步评估致病性的方法，同时揭示了基于组的分析中可能缺失的内容。

神经母细胞瘤是一种异质性疾病，具有由不同转录因子网络驱动的肾上腺素能 (ADRN) 和治疗耐药性间充质 (MES) 样细胞。在这里，我们研究了每种神经母细胞瘤亚型中免疫治疗靶标的表达，并提出了泛神经母细胞瘤和细胞状态特异性可靶向细胞表面蛋白。我们将细胞系、患者来源的异种移植物和患者样本表征为 ADRN 主导或 MES 主导，以定义亚型特异性和泛神经母细胞瘤基因集。通过 ChIP 测序、免疫印迹和流式细胞术在神经母细胞瘤细胞系和同基因 ADRN 至 MES 过渡细胞系模型中验证靶标。最后，我们评估了 MES 特异性药物的体内和体外活性。大多数针对神经母细胞瘤开发的免疫治疗靶点在 ADRN 亚型中表现出显着较高的表达，而在 MES 样肿瘤细胞中表达有限。相比之下，CD276 (B7-H3) 和 L1CAM 在 ADRN 和 MES 状态下均保持表达。我们鉴定了在 MES 主导的样品中富集的几种受体酪氨酸激酶 (RTK)，并表明 ADCT-601 靶向的 AXL 在 MES 主导的细胞系中具有有效的细胞毒性，并在 MES 细胞系衍生的异种移植物中显示出特异性的抗肿瘤活性。神经母细胞瘤的策略必须解决抗原密度表观遗传下调作为免疫逃避机制的潜力。我们确定了几种 RTK 作为候选 MES 特异性免疫治疗靶蛋白，用于消除治疗耐药细胞。我们假设，当靶向泛神经母细胞瘤细胞表面蛋白（如 B7-H3 和 L1CAM）和/或同时考虑 ADRN 和 MES 细胞状态的双重靶向策略时，免疫逃逸现象不太可能发生。丰富的免疫治疗靶点。亚型特异性靶点可能容易受到表观遗传介导的下调的影响。发育中的免疫治疗靶点 B7-H3 和 L1CAM 显示“泛亚型”表达。神经母细胞瘤是一种致命的儿童恶性肿瘤，表现出细胞可塑性抗癌疗法。几种质膜蛋白正在被开发作为这种疾病的免疫治疗靶点。在这里，我们定义了哪些细胞表面蛋白在肾上腺素能细胞状态转换期间容易受到表观遗传调节的下调，并提出了免疫治疗策略来预测和规避获得性免疫治疗耐药性。

双表达细胞淋巴瘤 (DEL) 的特点是 MYC 和 BCL-2 高表达，目前治疗后预后较差。 HDAC抑制剂西达本胺已被批准用于治疗T细胞淋巴瘤，但其对B细胞淋巴瘤的疗效尚不清楚。在这里，通过结合抑制筛选和转录组分析，我们发现B淋巴瘤细胞对西达本胺的敏感性与MYC的表达水平呈正相关。西达本胺治疗可降低 MYC 蛋白水平并抑制高 MYC 表达的 B 淋巴瘤细胞中的 MYC 通路。对西达本胺不敏感的 B 淋巴瘤细胞中 MYC 的异位表达增加了它们对西达本胺的反应。因此，我们提出在R-CHOP（CR-CHOP）中添加西达本胺可能对DEL有效，并回顾性分析了华西医院治疗的185例DEL患者。 80% 的患者对 CR-CHOP 治疗有反应。在中位随访 42 个月中，CR-CHOP 显着提高了 R-IPI ≤ 2 的 DEL 患者的生存率。共有 35 名患者在缓解后接受了自体干细胞移植 (ASCT)，并表现出了更好的生存趋势。 CR-CHOP 与 ASCT 相结合可实现最优异的 PFS 和 OS。对于有缓解的患者，CR-CHOP 减少了复发，并且比 R-CHOP 样方案（无论是否有 ASCT）都具有更好的 PFS。总而言之，我们的数据表明西达本胺抑制 B 淋巴瘤中的 MYC 通路，并且可能有效治疗 DEL。AJCR 版权所有 © 2024。

靶向治疗极大地改善了肺癌（LC）患者的临床结果，但不可避免地会发生获得性耐药和疾病复发。人们越来越认识到表观遗传机制在驱动获得性耐药性中的作用。特别是，N6-甲基腺苷 (m6A) 是最常见的 RNA 修饰之一，具有调节 RNA 稳定性、剪接、转录、翻译和破坏的多种作用。大量研究表明，m6A RNA 甲基化可以调节癌细胞的生长和侵袭，并导致 LC 的靶向治疗耐药。在本研究中，我们概述了有关 m6A 在获得 LC 靶向治疗耐药性中的功能的已知信息。AJCR 版权所有 © 2024。

淋巴瘤是一种每年影响无数生命的疾病。为了对抗这种疾病，研究人员一直在探索 DNMTi 和 HDACi 药物的潜力。这些药物针对导致淋巴瘤发生和治疗耐药的细胞过程。我们的研究评估了肼苯哒嗪 (DNMTi) 和丙戊酸 (HDACi) 这两种药物的组合在 B 细胞和 T 细胞淋巴瘤细胞系中的有效性。在这里，我们发现肼苯哒嗪和丙戊酸的组合随着时间的推移会降低细胞的活力，导致 B 细胞和 T 细胞的细胞周期停滞和细胞凋亡。这种药物组合被证明具有协同作用，每种药物单独显示出显着的生长抑制作用。 HuT 78 和 Raji 细胞的微阵列分析表明，肼屈嗪和丙戊酸盐的组合分别导致 562 和 850 个基因上调，同时下调 152 和 650 个基因。发现一些促凋亡和细胞周期相关基因上调。值得注意的是，HuT 78 和 Raji 细胞中 10 个上调最多的基因中分别有 3 个和 5 个与免疫功能相关。总之，我们的研究表明肼屈嗪和丙戊酸的组合是 B 淋巴瘤和 T 淋巴瘤的有效治疗选择。这些发现非常令人鼓舞，我们敦促进一步进行临床评估，以验证我们的研究并可能改善淋巴瘤治疗。AJCR 版权所有 © 2024。