嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞疗法彻底改变了血液恶性肿瘤的治疗方法，明显改善了患者的治疗结果和预后。然而，它的应用带来了新的挑战，例如安全问题、脱靶毒性和巨大的成本。自然杀伤 (NK) 细胞是先天免疫系统的重要组成部分，能够消除肿瘤细胞，而无需事先暴露于特定抗原或预激活。这种固有的优势弥补了 T 细胞的局限性，使 CAR-NK 细胞疗法成为血液肿瘤免疫治疗的一个有前途的途径。近年来，临床前和临床研究已获得初步证据支持CAR-NK细胞治疗血液恶性肿瘤的安全性和有效性，为免疫治疗的未来发展铺平了道路。本综述旨在简要讨论 CAR-NK 细胞疗法的特点、重大治疗进展和潜在挑战。版权所有 © 2024 Yang、Yang、Liu、Wang、Yang 和 He。

共刺激分子被认为是当前可用免疫疗法的新靶点或潜在补充，但其在三阴性乳腺癌 (TNBC) 中的表达模式和临床价值尚待阐明。TNBC 患者的基因表达谱数据集来自癌症基因组图谱和基因表达综合数据库。使用最小绝对收缩和选择算子 (LASSO) 和支持向量机递归特征消除 (SVM-RFE) 算法来识别用于分层个体化肿瘤免疫微环境 (TIME) 的诊断生物标志物。此外，我们通过多重免疫组织化学（mIHC）探讨了它们与免疫治疗反应的关联。总共获得了 60 个共刺激分子基因（CMG），并通过 K 确定了两个不同的 TIME 亚类（“热”和“冷”）。 -表示聚类方法。 “热”肿瘤呈现出更高的活化免疫细胞浸润，即 CD4 记忆激活 T 细胞、静息 NK 细胞、M1 巨噬细胞和 CD8 T 细胞，从而富集 B 细胞和 T 细胞受体信号通路。 LASSO 和 SVM-RFE 算法确定了三种 CMG（CD86、TNFRSF17 和 TNFRSF1B）作为诊断生物标志物。接下来，构建了一种新的诊断列线图来预测个体化 TIME 状态，并在 TCGA、GSE76250 和 GSE58812 数据库中验证了良好的预测准确性。进一步的 mIHC 证实，CD86、TNFRSF17 和 TNFRSF1B 水平较高的 TNBC 患者往往对免疫治疗有反应。这项研究补充了有关 CMG 在 TNBC 中价值的证据。此外，CD86、TNFRSF17和TNFRSF1B被发现是潜在的生物标志物，显着促进TNBC患者选择免疫治疗指导。版权所有©2024张，翟，马，吴，蔡，黄，周和段。

免疫检查点阻断 (ICB) 正在迅速成为治疗多种癌症类型的护理标准。然而，对这种治疗有反应的患者子集是有限的。促进抗肿瘤免疫的另一种方法是使用免疫刺激分子，例如细胞因子或 T 细胞共刺激剂。免疫治疗药物的全身给药会导致严重的免疫相关不良事件（irAE），因此需要局部抗肿瘤作用。实现这一目标的一种方法是瘤内非病毒基因免疫治疗，它允许延长和局部基因表达，以及多种药物给药。在本研究中，我们将先前描述的非病毒基因传递系统、PEG-PEI-TAT 共聚物、PPT 与鼠 OX40L 编码质粒 DNA 结合起来。通过凝胶迁移率测定、动态光散射分析对所得 OX40L/PPT 纳米颗粒进行了表征。以及体外转染效率评价。使用皮下（s.c.）植入的 CT26（结肠癌）、B16F0（黑色素瘤）和 4T1（乳腺癌）肿瘤模型评估瘤内（i.t.）施用纳米颗粒的抗肿瘤功效。使用流式细胞术分析基质免疫细胞群的动态。体重减轻和恶病质被用作irAE指标。它的组合效果。 OX40L/PPT 与腹膜内 PD-1 ICB 的估计是皮下注射。 CT26 肿瘤模型。获得的 OX40L/PPT 纳米颗粒具有适用于细胞转染的特性，并在所有三种研究的癌症模型中提供了 OX40L 蛋白的体外表达。我们观察到 OX40L/PPT 治疗成功抑制了 B16F0 和 CT26 肿瘤模型中的肿瘤生长，并显示出抑制 4T1 肿瘤生长的趋势。在 B16F0 肿瘤模型中，OX40L/PPT 治疗导致肿瘤基质内抗肿瘤效应 NK 和 T 杀伤细胞增加，促肿瘤骨髓细胞群减少。在所有 3 个肿瘤模型中均未观察到 irAE 迹象，这表明小鼠具有良好的治疗耐受性。 OX40L/PPT与PD-1 ICB联合显着提高了CT26皮下结肠癌模型的治疗效果，提供了针对CT26结肠癌细胞的保护性免疫。总体而言，OX40L非病毒基因治疗观察到的抗肿瘤功效，无论是单独给药还是单独给药与 ICB 相结合，凸显了其彻底改变癌症基因治疗的潜力，从而为癌症治疗领域前所未有的进步铺平了道路。版权所有 © 2024 Rakitina, Kuzmich, Bezborodova, Kondratieva, Pleshkan, Zinovyeva, Didych, Sass, Snezhkov, Kostina,科克沙罗夫和阿列克谢恩科。

抗体药物偶联物 (ADC) 旨在携带细胞毒性有效负载并将其递送至肿瘤细胞内的特定分子靶点。多种 ADC 已获得批准，还有更多针对多种疾病类型的 ADC 正在开发中。在这篇综述中，我们将概述目前已批准和正在研究的用于实体瘤的 ADC。目前有数十种 ADC 正在进行针对多种实体瘤的临床研究评估，初步结果令人鼓舞。多种 ADC 已获得监管部门批准，用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌和膀胱癌等疾病。虽然有些药物在具有疾病特定适应症（例如乳腺癌）的生物标志物选择环境中获得批准，但其他药物已获得批准，无论生物标志物表达（尿路上皮癌）和生物标志物选择患者的泛癌适应症（HER2 3 表达）。各种实体瘤患者全身治疗的支柱。 ADC 具有将细胞毒性有效负载携带到特定分子受体上的优势，从而诱导更具选择性的治疗反应。优化目标抗原的选择、有效负载递送和研究反应生物标志物对于进一步扩大 ADC 在实体瘤中的治疗效果至关重要。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

抑制PD-1/PD-L1蛋白-蛋白相互作用是癌症免疫治疗的关键。抗体在临床领域占据主导地位，但价格昂贵、适用性有限且具有免疫副作用。我们开发了一种光控偶氮苯肽，仅在顺式异构体时选择性抑制 PD-1/PD-L1 相互作用。活性在体外和细胞测定中得到证实。

苹果是最具营养价值的水果之一，并且在中药中具有使用历史。苹果中的主要生物活性化合物三萜类化合物具有显着的抗肿瘤活性。经过富集和优化，苹果皮总三萜类化合物（ATT）中主要三萜类化合物的总含量达到5.76 g kg-1。 ATT治疗后MDA-MB-231异种移植肿瘤的生长受到显着抑制。网络药理学分析最终确定了 ATT 的抗肿瘤作用与磷脂酰肌醇 3-激酶-蛋白激酶 B (PI3K-Akt) 信号通路之间的密切关联。使用MDA-MB-231细胞和异种移植裸鼠模型进行的实验验证证实，ATT通过调节PI3K-Akt信号通路有效抑制肿瘤细胞增殖，这与网络药理学的发现一致。苹果皮总三萜还通过介导 PI3K-Akt 信号通路诱导细胞凋亡。苹果皮总三萜可以通过 PI3K-Akt 信号通路有效抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡，表明 ATT 有希望作为一种抗肿瘤药物。乳腺癌治疗的前瞻性治疗剂。 © 2024 化学工业协会。© 2024 化学工业协会。

胰腺癌通常在晚期才被发现，此时肿瘤已经发生转移；因此，其预后较差，5年生存率为11%～12%。针对这种高死亡率的关键是开发在疾病仍局限于胰腺的阶段检测该疾病的方法。然而，这需要更好地了解控制胰腺癌肿瘤发生的事件。在本期《癌症研究》中，Neuß 及其同事报告了与腺泡导管化生 (ADM) 相关的代谢变化，这是一种导致胰腺导管腺癌 (PDAC) 前驱病变形成的起始事件。他们的研究结果表明，有氧糖酵解的转变、c-MYC 信号传导的增加和丝氨酸代谢的增加是 ADM 过程的驱动因素。这些发现很重要，因为它们表明，驱动成熟 PDAC 增殖和转移的代谢变化始于最早的病变。这些数据不仅提供了对 PDAC 如何发展的见解，还为之前描述的发现提供了潜在的解释，例如即使不存在原位癌，也可以检测到循环病变细胞。总之，本文对于进一步了解代谢重编程如何驱动导致 PDAC 发展的最早事件具有重要意义，并可以为开发早期检测或干预方法奠定基础。请参阅 Neuß 等人的相关文章，第 17 页。 2297.©2024 美国癌症研究协会。

随着融合科学逐渐成为癌症研究的主题，来自不同背景（包括数学）的科学家越来越多地进入我们的研究界。西南航空公司一架航班的机长最近开玩笑地请求一位数学家帮助支持燃油计算，以使航班能够安全抵达美国癌症研究协会 (AACR) 年会，这集中体现了训练有素的数学家需要解决的问题紧迫的问题。在这里，我们总结了数学家在癌症研究中可以发挥的作用以及促进他们进入癌症研究领域所需的支持。跨定量和工程学科的科学多样性对于促进对癌症的理解和治疗至关重要。©2024 美国癌症研究协会。

代谢重编程是癌症的标志，对于癌症进展至关重要，使其成为有吸引力的治疗靶点。了解代谢重编程在癌症发生中的作用有助于确定预防策略。为了解决这个问题，我们研究了腺泡到导管化生（ADM）过程中的代谢，这是胰腺癌发生的第一步。与人类样本的正常组织相比，ADM 病变中的糖酵解标记物升高。使用 Seahorse 测量、核磁共振代谢组分析、质谱、同位素示踪和 RNA 测序分析对三种具有胰腺特异性 KRAS、PI3K 或 MEK1 激活的小鼠模型进行综合代谢评估，揭示了 ADM 中从氧化磷酸化到糖酵解的转变。阻断代谢开关会减弱 ADM 的形成。此外，丝氨酸和谷胱甘肽 (GSH) 的从头合成需要线粒体代谢，但 ATP 的产生不需要线粒体代谢。 MYC 介导 ADM 中 GSH 中间体的增加，抑制 GSH 合成可抑制 ADM 的发展。因此，这项研究确定了胰腺癌发生早期阶段的代谢变化和脆弱性。意义：MYC 介导的从氧化磷酸化到糖酵解的代谢重编程在胰腺癌的发展中发挥着至关重要的作用，揭示了驱动肿瘤发生的机制和潜在的治疗靶点。参见 Storz 的相关评论，第 17 页。 2225.©2024 美国癌症研究协会。

前列腺癌是男性中最常见的恶性肿瘤，前列腺特异性抗原 (PSA) 筛查测试呈阳性后，患者可能会接受更昂贵的诊断测试。然而，与测试相关的自付费用 (OOPC) 可能会妨碍患者完成筛查过程，此前尚未进行量化。对接受私人保险接受前列腺癌筛查的患者进行后续诊断测试（即前列腺活检和/或磁共振成像 [MRI]）的 OOPC 进行了估计。年龄 55 至 69 岁的男性接受基于 PSA 的前列腺癌筛查2010 年至 2020 年是从 IBM Marketscan 数据库中确定的。将筛选后 12 个月内接受后续诊断测试的患者人数制成表格，将患者分为三组：(1) 仅活检、(2) 仅 MRI 和 (3) MRI 活检。在研究期间，确定了每组的非零费用分摊患者和计算出的经通货膨胀调整的 OOPC，添加共付额、共同保险和免赔额。在 2010 年至 2020 年筛选的患者 (n = 3,075,841) 中，91,850 名患者接受了第二次治疗PSA 测试和 PSA 水平升高，其中 40,329 人（43.9%）接受了后续诊断测试。其中超过 75% 的患者经历了费用分摊，并且在研究期间，仅接受活检的患者（79 美元至 214 美元）、仅接受 MRI 的患者（81 美元至 490 美元）以及 MRI 和活检的患者（353 美元至 620 美元）的中位 OOPC 大幅上升。前列腺癌筛查后诊断测试中的 OOPC 很常见，而且还在不断增加。这项工作与美国癌症协会最近的立场声明一致，即付款人应消除癌症筛查后诊断测试的费用分摊，这可能会破坏筛查过程。© 2024 美国癌症协会。