肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

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肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Experimental Hematology & Oncology

Hsuan-HwaiLin,Yi-Jen...

Heterogenous liver parenchymal enhancement in CT is a favorable prognosis of HCC after hepatic resection.

Experimental Hematology & Oncology

本研究旨在明确计算机断层扫描（CT）上肝实质增强的异质性对肝细胞癌（HCC）患者肝切除后生存的影响。回顾性审查了 HCC 患者和接受肝切除术的患者的病历。采用三种不同增强CT扫描图像的标准差（SD）来估计肝实质强化的不均匀性：SD>5.6，不均匀强化；SD≤5.6，均匀强化。共有57名患者出现不均匀强化，143名患者出现均匀强化。异质增强的患者比其他增强的患者有更长的无病生存期和总生存期（对数秩检验，P < 0.001 和 P = 0.036）。病理检查显示瘤周肝组织不均匀强化，易出现间隔。有间隔肝组织中CD8细胞的阳性率显着高于无间隔肝组织（0.83% vs. 0.26%，P < 0.001）。有隔膜的肝组织中瘤周 CD8/Foxp3 比值高于无隔膜的肝组织（1.22 vs. 0.47，P = 0.001），且 CD8/Foxp3 > 0.8 的患者总生存期优于 CD8/Foxp3 ≤ 的患者0.8（对数秩检验，P = 0.028）。总之，接受肝切除且肝实质增强异质性的患者往往会出现肝间隔，这与较高的 CD8/Foxp3 比率和较长的生存期相关。因此，对比增强 CT 扫描可能是预测 HCC 结果的有用工具。AJCR 版权所有 © 2024。

Brain Structure & Function

ThenzingJSilva-Hurta...

Emerging applications of hypomethylating agents in the treatment of glioblastoma (Review).

Brain Structure & Function

地西他滨和 5-氮杂胞苷等 DNA 低甲基化剂 (HMA) 已在骨髓增生异常综合征和急性髓性白血病的治疗范例中发挥作用，它们被认为通过恢复抑癌基因的表达来发挥抗癌作用。由于其相对有利的不良反应特征和已知的穿过血脑屏障的能力，其在治疗胶质母细胞瘤（GBM）和其他中枢神经系统恶性肿瘤中的应用正在积极研究中。本综述探讨了目前可用的 HMA 类型、其已知和不太了解的抗肿瘤机制，以及迄今为止其在胶质母细胞瘤和其他实体恶性肿瘤中的临床前和临床疗效的证据。本综述讨论了 HMA 与现有和新兴 GBM 治疗方法（包括替莫唑胺、免疫检查点抑制剂和癌症疫苗）可能具有的潜在协同作用。总结了最近在新诊断和复发性 GBM 临床试验中的成功和挫折，以强调 HMA 改善治疗反应的机会。还评估了未来临床试验的挑战。版权所有：© 2024 Silva-Hurtado 等人。

Brain Structure & Function

AmmarRasoulMohammad,...

PI3K/AKT and STAT3 pathways mediate the neuroprotective effect of dasatinib from acute cerebral injury in endotoxemic mice.

Brain Structure & Function

脓毒症会引起脑功能障碍，因此仍然需要一种可行的恢复方法。本研究旨在探讨达沙替尼在内毒素血症期间调节促炎介质、减弱神经炎症反应及其信号通路中的作用。将 24 只成年雄性瑞士白化小鼠随机分为四组：假手术组（不进行盲肠结扎进行剖腹手术，穿刺、脓毒症（盲肠结扎和穿刺的剖腹术）、载体二甲基亚砜、达沙替尼（20 mg/kg/天）腹膜内注射用于评估白细胞介素 (IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α。 (TNF-α)、IL-10、Toll 样受体 4 (TLR4)、蛋白激酶 B (AKT)、磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)、信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 以及组织病理学检查。脑脓毒症组中 TNF-α、IL-6 和 IL1β 的组织水平高于假手术组和媒介物组，达沙替尼组的这些标志物的组织水平显着降低，而 IL-10 的组织水平显着高于对照组。败血症和车辆组。假手术组的 TLR4、AKT、STAT3 和 PI3k 组织值比脓毒症组和媒介物组低得多。此外，达沙替尼组中这些标志物的组织水平显着低于脓毒症组和媒介物组。组织病理学表明，与败血症和显示广泛脑部炎症和损伤的媒介物组相比，达沙替尼可以显着减轻脑部损伤和神经炎症的强度。达沙替尼通过调节 TLR4、PI3K、AKT 和STAT3 下游信号通路。版权所有：© 2024 Research in Pharmaceutical Sciences。

Brain Structure & Function

ElizabethKJacinto

Chemo-resistant Gestational Trophoblastic Neoplasia and the Use of Immunotherapy: A Case Report and Review of Literature.

Brain Structure & Function

这是国内首例报道使用免疫疗法治疗耐药妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）的病例。一名 41 岁的 Gravida 4 Para 3 (3013)，诊断为 GTN，III 期：WHO 风险评分为 13（绒毛膜癌），最初接受 10 个周期的多种药物依托泊苷、甲氨蝶呤、放线菌素 D-环磷酰胺和长春新碱治疗(EMACO) 和 19 个周期的依托泊苷、顺铂-依托泊苷甲氨蝶呤和放线菌素 D (EP-EMA)。随着 β 人绒毛膜促性腺激素 (ßhCG) 水平持续升高，患者被转诊至滋养细胞疾病中心，那里发现肿瘤进展至大脑。她开始接受紫杉醇和卡铂 (PC) 的三线挽救化疗，同时进行全脑照射，完成三个周期，之后再次诊断出化疗耐药，hCG 滴度增加，肺部肿块数量和大小增加，被认为无法切除。使用 Pembrolizumab 开始免疫治疗，显示出良好的反应，βhCG 水平显着下降。免疫相关不良事件（irAE）的发生导致后续免疫治疗周期明显延迟。通过 irAE 的管理，又给予两个周期的 Pembrolizumab，剂量减少了 50%，βhCG 水平也相应下降。然而，患者随后出现革兰氏阴性败血症，可能患有血液系统恶性肿瘤，最后死于大面积肺栓塞。该病例强调了及时诊断和转诊至滋养细胞疾病中心以及在化疗耐药性 GTN 中使用免疫疗法的重要性。© 2024 Acta Medica Philippina。

Brain Structure & Function

AtsushiTamada,KeikoM...

Recapitulation and investigation of human brain development with neural organoids.

Brain Structure & Function

类器官是源自干细胞的 3D 培养组织，类似于活器官的结构。基于神经发育方面积累的知识，通过诱导干细胞的自组织神经分化，创建了概括神经组织的神经类器官。神经类器官技术已应用于人类多能干细胞，以在培养物中分化 3D 人类神经组织。已经开发了多种方法来生成不同区域的神经组织。目前，神经类器官技术有几个显着的局限性，这些局限性正在被克服，以试图创造出更忠实地再现活体大脑的神经类器官。快速发展的神经类器官技术使得能够利用活体人类神经组织作为研究材料，有助于我们了解人类神经系统的发育、结构和功能，并有望用于克服神经系统疾病和再生医学。 © 2024 作者。

Brain Structure & Function

ShuaiZhang,LilinChen...

AGBL4 promotes malignant progression of glioblastoma via modulation of MMP-1 and inflammatory pathways.

Brain Structure & Function

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的原发性恶性脑肿瘤，因其侵袭性生长和不良预后而臭名昭著。本研究旨在阐明 GBM 的分子基础，特别关注 AGBL4 的作用及其与炎症通路的联系，以发现可行的治疗靶点。利用单细胞测序来检查 AGBL4 的表达水平，并进行功能分析评估 AGBL4 调节的影响。我们的研究结果发现 GBM 中 AGBL4 显着上调，这与不良临床结果相关。功能分析表明，AGBL4 敲低抑制 GBM 细胞增殖、迁移和侵袭，并影响炎症反应途径，而 AGBL4 过表达则促进这些活性。进一步的研究表明，AGBL4通过调节MMP-1发挥其致癌作用，建立了对GBM进展和炎症至关重要的新调控轴。AGBL4和MMP-1可能是关键的分子靶点，为GBM治疗的靶向治疗提供了新途径。版权所有 © 2024 张、程、苏、钱、王、陈、李、张、何、毛、王、陈。

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

ZhaoqiKang,ShuangHou...

An Ultrasensitive Biosensor for Probing Subcellular Distribution and Mitochondrial Transport of l-2-Hydroxyglutarate.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

l-2-羟基戊二酸 (l-2-HG) 是一种参与多种生理过程的功能性代谢物。然而，由于技术限制，其亚细胞分布和线粒体运输仍不清楚。在本研究中，开发了一种超灵敏的l-2-HG生物传感器sfLHGFRH，其由循环排列的黄色荧光蛋白和l-2-HG特异性转录调节因子组成。 sfLHGFRH 用于分析 l-2-HG 代谢的能力首先在人胚胎肾细胞 (HEK293FT) 和巨噬细胞中测定。然后，通过 sfLHGFRH 支持的时空 l-2-HG 监测来识别 HEK293FT 细胞中 l-2-HG 的亚细胞分布和线粒体 l-2-HG 的较低丰度。最后，使用 sfLHGFRH 阐明了 L-谷氨酸转运蛋白 SLC1A1 在线粒体 L-2-HG 摄取中的作用。基于sfLHGFRH的设计，开发了另一种低检测限的高灵敏度生物传感器sfLHGFRL，用于l-2-HG相关疾病的即时诊断。使用 sfLHGFRL 生物传感器测定肾癌患者尿液中 l-2-HG 的积累。© 2024 作者。《Advanced Science》由 Wiley‐VCH GmbH 出版。

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

SomayehHeidarian,Lay...

Signal-On Fluorescence Biosensor for Detection of miRNA-21 Based on ROX labeled Specific Stem-Loop Probe.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

microRNA（miRNA）的异常表达影响RNA转录和蛋白质翻译，导致肿瘤进展和转移。如今，可靠地识别异常 miRNA 表达仍然具有挑战性，特别是在采用快速、简单和便携式检测方法时。本研究旨在以高灵敏度和特异性诊断和检测 miR-21 生物标志物。我们的检测方法包括固定 ROX 染料标记的单- 将 DNA 探针（ROX 标记的 ssDNA）连接到 MWCNT 上以检测目标 miRNA-21。最初，将 ROX 标记的 ssDNA 吸附到 MWCNT 上会导致 ROX 的荧光猝灭。随后，引入其互补DNA（cDNA）形成双链DNA（dsDNA），导致MWCNT解吸和释放，从而恢复ROX荧光。该研究检测了与miRNA-21杂交前后荧光强度的变化。荧光发射强度对 miR-21 浓度从 10-9 增加到 3.2 × 10-6 M 呈线性响应。开发的荧光传感器的检测限为 1.12 × 10-9 M。这项工作表明，使用纳米生物传感器基于碳纳米管的方法为结直肠癌 (CRC) 的早期检测提供了一种高度灵敏的方法，补充了现有技术。版权所有 © 2024，Heidarian 等人。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

TengWei,ChenquanZeng...

FOXM1/DEPDC1 feedback loop promotes hepatocarcinogenesis and represents promising targets for cancer therapy.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

叉头框 M1 (FOXM1) 是有丝分裂的关键调节因子，被确定为与多种人类恶性肿瘤有关的癌基因。然而，它如何诱发癌变以及相关的治疗方法仍不完全清楚。在本研究中，我们旨在鉴定涉及FOXM1及其靶基因DEP结构域包含1（DEPDC1）的调控轴并研究它们的生物学功能。 FOXM1 与启动子结合并转录诱导 DEPDC1 表达，反过来，DEPDC1 与 FOXM1 发生物理相互作用，促进其核转位，并增强其转录活性。 FOXM1/DEPDC1 轴对于癌细胞是不可或缺的，事实证明，DEPDC1 可以挽救 FOXM1 敲低引起的细胞生长抑制，并且沉默 DEPDC1 可以有效减弱小鼠肝细胞癌模型中的肿瘤生长。此外，在人肝细胞癌样本中观察到 FOXM1/DEPDC1 轴与不良临床结果之间呈强正相关，进一步表明它们在肝癌发生中的重要性。最后，我们尝试利用免疫疗法来靶向 FOXM1/DEPDC1 轴。通过生物信息学分析鉴定了几个针对 FOXM1 或 DEPDC1 的 HLA-A24:02 限制性 T 细胞表位。然后，成功建立了针对 FOXM1262-270 或 DEPDC1294-302 的 T 细胞受体 (TCR) 工程 T 细胞，并证明可以有效根除肿瘤细胞。我们的研究结果强调了 FOXM1/DEPDC1 轴在肿瘤发生过程中的重要性，并表明它们作为免疫治疗靶点的潜力。© 2024 作者。约翰·威利出版的《癌症科学》

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

BurcuAkman,AhmetBurs...

Nucleocytoplasmic β-catenin expression contributes to neuroendocrine differentiation in muscle invasive bladder cancer.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

膀胱癌本质上具有异质性，表现出不同的分子谱和组织病理学特征，这给诊断和治疗带来了挑战。然而，了解这种异质性的分子基础仍然难以捉摸。本研究旨在阐明神经内分泌样膀胱肿瘤的分子景观，重点关注 β-连环蛋白定位的参与。通过分析转录组数据并受益于分子分类工具，我们对肌肉浸润性膀胱癌进行了深入分析，以揭示神经内分泌样分化的分子特征。该研究探讨了转录因子和染色质重塑复合物对膀胱癌神经内分泌分化的贡献。该研究揭示了肌层浸润性膀胱肿瘤中β-连环蛋白定位与神经内分泌分化之间的显着相关性，凸显了神经内分泌样肿瘤的分子复杂性。 β-连环蛋白阳性肿瘤中 YY1 转录因子、E2F 家族成员和 Polycomb 抑制复合物成分的富集表明它们对神经内分泌表型的潜在贡献。我们的研究结果为了解神经内分泌样膀胱肿瘤的分子复杂性提供了宝贵的见解。通过确定潜在的治疗靶点和完善诊断策略，这项研究增进了我们对膀胱癌内分泌学的理解。有必要进一步研究这些分子关系的功能含义，以增强我们的知识并指导未来的治疗干预。© 2024 作者。约翰·威利出版的《癌症科学》