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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2024 Jul 15
MengChen,LiliXia,Che...
Microbe-material hybrids for therapeutic applications.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
作为天然的生命物质,微生物已成为医学上的有用资源,用于创建从纳米到宏观尺寸的微生物-材料混合物。涉及微生物的纳米医学工程利用了微生物独特的生理属性,特别是其内在的“生命”特性,例如缺氧倾向和产氧能力。利用这些显着的特性与其他功能材料或分子相结合,可以实现协同增强,为改善药物输送、特定部位治疗和加强治疗结果监测带来巨大希望,为放大疾病治疗的功效提供了巨大的机会。这篇全面的综述概述了生物医学中使用的微生物和微生物衍生物及其在治疗应用中的具体优势。此外,我们描述了构建微生物-材料混合物所采用的基本策略和机制。所构建的微生物-材料混合物的多种生物医学应用,包括生物成像、抗肿瘤、抗菌、抗炎和其他疾病治疗等都得到了详尽的阐述。我们还讨论了当前与微生物-材料混合平台临床转化相关的挑战和前景。因此,微生物-材料混合物所表现出的独特的多功能性和潜力使它们成为开发具有独特治疗诊断特性和功能的下一代纳米医学和生物材料的有希望的候选者。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2024
AixinYu,YiqiWang,Jun...
Hypoxia-responsive gene F3 Promotes GBM Cell Proliferation and Migration through Activating NF-κB/p65 Signaling Pathway.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
背景:多形性胶质母细胞瘤(GBM)是胶质瘤最常见的恶性形式,但低氧微环境中 GBM 进展的分子机制仍不清楚。本研究旨在探讨缺氧反应基因在GBM进展中的病理功能及其下游信号通路。方法:在常氧和缺氧 U87 细胞中进行 RNA-seq,以鉴定缺氧下的差异表达基因(DEG)。根据CGGA、TCGA和Rembrandt数据库的转录信息,分析胶质瘤临床样本中缺氧反应基因F3的mRNA表达水平。进行EdU、Transwell和伤口愈合实验来评价F3在缺氧条件下对GBM增殖和迁移的病理功能。进行 RNA-seq 和基因集富集分析,以分析与对照相比过表达 F3 的 LN229 细胞中的富集途径。 GBM细胞用NF-κB抑制剂PDTC处理,并进行细胞实验来评估PDTC对OE-F3-LN229和OE-F3-U87细胞的影响。进行蛋白质印迹以验证下游途径。结果:F3被鉴定为GBM细胞中的缺氧反应基因。 F3 mRNA表达水平与胶质瘤患者的总生存率呈负相关,且在IV级和GBM中较低级别或其他组织学的胶质瘤显着升高。 F3的过表达增强了缺氧U87和LN229细胞的增殖和迁移,而敲低则抑制它们。在 OE-F3-LN229 细胞中,NF-κB 通路被激活,磷酸化 p65 水平增加。 PDTC治疗有效地挽救了缺氧条件下OE-F3-LN229细胞增殖和迁移的增强,表明F3对GBM进展的影响可能依赖于NF-κB通路。结论:缺氧诱导的F3通过上调磷酸化p65激活NF-κB通路,从而促进缺氧条件下GBM细胞的增殖和迁移,可能成为GBM治疗的潜在治疗靶点。©作者。
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Best Pract Res Cl Ob
2024 Jul 07
Meng-JunXiao,Yu-Teng...
Computed tomography-based radiomics combined with machine learning allows differentiation between primary intestinal lymphoma and Crohn's disease.
Best Pract Res Cl Ob
由于相似的临床表现和影像学征象,原发性肠淋巴瘤(PIL)和克罗恩病(CD)的鉴别诊断在临床实践中是一个挑战。为了探讨放射组学结合机器学习方法区分PIL和CD的能力。我们收集了对比增强计算机断层扫描 (CECT) 和来自中心 1 120 名患者的临床数据。CECT 扫描的单相图像总共提取了 944 个特征。使用最后的绝对收缩和选择算子模型,筛选最佳的预测放射学特征和临床适应症。中心 2 收集了 54 名患者的数据作为外部验证集,以验证模型的稳健性。采用受试者工作特征曲线下面积、准确度、灵敏度和特异度进行评价。共建立了5个机器学习模型来区分PIL和CD。从测试组的结果来看,大多数模型都表现良好,曲线下面积(AUC)(> 0.850)和高精度(> 0.900)。临床和放射组学相结合的模型(AUC = 1.000,准确度 = 1.000)是所有模型中最好的模型。基于机器学习,构建了结合临床数据和放射学特征的模型,可以有效区分 PIL 和 CD。©作者( s) 2024。百事登出版集团有限公司出版。保留所有权利。
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Best Pract Res Cl Ob
2024
QiangZeng,ZhongyuTia...
Multi-parameter MRI radiomic features may contribute to predict progression-free survival in patients with WHO grade II meningiomas.
Best Pract Res Cl Ob
本研究旨在探讨多参数MRI影像学特征在预测WHO II级脑膜瘤患者无进展生存期(PFS)中的潜在价值。Kaplan-Meier生存曲线用于临床特征的生存分析。基于每个序列的肿瘤区域分割,总共提取了851个放射组学特征,并应用最大相关性和最小冗余(mRMR)算法来过滤和选择放射组学特征。 Bagged AdaBoost、随机梯度提升、随机森林和神经网络模型是根据选定的特征构建的。使用受试者操作特征 (ROC) 和曲线下面积 (AUC) 评估模型的辨别能力。我们的研究纳入了 164 名 WHO II 级脑膜瘤患者。女性(p=0.023)、肉眼全切除(GTR)(p<0.001)、年龄<68岁(p=0.023)和水肿指数<2.3(p=0.006)是这些患者PFS的保护因素。 Bagged AdaBoost 模型和神经网络模型在测试集上均取得了最佳性能,AUC 为 0.927(95% CI,Bagged AdaBoost:0.834-1.000;神经网络:0.836-1.000)。Bagged AdaBoost 模型和神经网络基于放射组学特征的模型利用术前多参数 MR 图像对接受手术的 WHO II 级脑膜瘤患者的 PFS 表现出良好的预测能力,从而为临床实践中的患者预后预测带来了益处。我们的研究强调了利用放射组学等先进成像技术来改善脑膜瘤个性化治疗策略的重要性,提供更准确的预后信息,指导临床医生在有效治疗患者病情时做出更好的决策过程,同时最大限度地减少与不必要的干预相关的风险或可能无益的治疗。版权所有 © 2024 Zeng、Tian、Dong、Shi、Xu、Zhang、Ling 和Guo。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Sep
YanWang,YunWang,Chan...
Anti‑epileptic mechanism of isopimaric acid from Platycladi cacumen based on network pharmacology, molecular docking and biological validation.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
侧柏(Platycladi cacumen,PC)源自侧柏(Platycladi orientalis (L.) Franco)的干燥枝条和叶子,具有抗癫痫作用。然而,其作用机制仍不清楚。本研究探讨了PC的潜在抗癫痫成分和机制。利用网络药理学分析PC的主要活性成分和靶标,并使用脂多糖(LPS)诱导的小鼠小胶质细胞系(BV2)通过检测活性氧(ROS)、细胞凋亡、炎症标志物、细胞迁移和信号传导途径。总共 13 种核心活性成分显示出可成药的特性,其中脱氧苦参毒素、扁柏素和异海松酸 (IPA) 预计可穿过血脑屏障。使用 SwissTargetPrediction 和相似性集成方法网站总共预测了这三种化合物的 255 个潜在目标,其中 150 个与癫痫相关。体外实验证实,IPA 通过减少迁移面积、细胞 ROS 含量、乳酸脱氢酶释放和细胞凋亡早期阶段,显着抑制 LPS 诱导的小胶质细胞氧化应激和炎症。 IPA 还可以增加抗氧化酶(超氧化物歧化酶-1 和 -2)的 mRNA 表达并抑制炎症细胞因子(白细胞介素-1β 和肿瘤坏死因子-α)。此外,IPA 磷酸化 AKT 和 mTOR 蛋白。综上所述,目前的研究结果表明,IPA 是一种源自 PC 的潜在抗癫痫化合物。版权所有:© 2024 Wang 等人。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Feb
SaeedSadeghinejad,Me...
Ameliorative effects of umbelliferone against acetaminophen-induced hepatic oxidative stress and inflammation in mice.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
对乙酰氨基酚(APAP)是一种常用的解热镇痛药,过量服用会引起急性肝毒性。伞形酮 (UMB) 具有多种药理作用。本研究探讨UMB对APAP引起的急性肝毒性的保肝作用。将49只雄性小鼠分为7组。对照组接受媒介物(腹腔注射),UMB 组接受 UMB(120 mg/kg,腹腔注射),APAP 组接受单剂量 APAP(350 mg/kg,腹腔注射)治疗,预处理组接受 N-乙酰半胱氨酸(NAC, APAP 前分别给予 200 mg/kg(腹腔注射)或不同剂量的 UMB(30、60 和 120 mg/kg,腹腔注射)。 APAP注射后24小时,处死小鼠并收集血液和肝脏样本。然后,对血清和组织样本进行生化和组织学研究。单剂量的APAP引起血清肝酶升高,包括丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和碱性磷酸酶。小鼠肝组织中硫代巴比妥酸反应物质、肿瘤坏死因子-α和一氧化氮的含量增加。此外,APAP组的总硫醇含量和抗氧化酶(过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶)的活性显着降低。组织学结果证实了APAP诱导的肝毒性。然而,UMB(60 和 120 mg/kg 更有效)可减轻 APAP 引起的肝损伤,这与 NAC 的效果相当。这项研究的结果提供了证据,证明 UMB 通过其抗氧化和抗炎作用改善 APAP 引起的肝损伤效果。版权所有:© 2024 Research in Pharmaceutical Sciences。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024
KittiPázmándi,Attila...
The "root" causes behind the anti-inflammatory actions of ginger compounds in immune cells.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
生姜(Zingiber officinale)是世界上最著名的香料和药用植物之一,自古以来就被用来治疗多种疾病,包括感冒、胃肠道不适、恶心和偏头痛。除此之外,越来越多的文献表明生姜还具有抗炎、抗氧化、抗癌和神经保护作用。生姜的有益作用可归因于其根茎中的生物活性化合物,如姜辣素、姜烯酚、姜油酮和paradols。在这些化合物中,姜辣素在新鲜根中含量最多,而姜烯酚是干姜的主要酚类化合物。在过去的二十年中,大量的体外和体内研究表明,姜中的主要酚类物质能够影响各种免疫细胞的功能,包括巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞和 T 细胞。尽管这些化合物的作用机制尚未完全阐明,但一些研究表明生姜成分能够靶向多种信号通路,从而提供了对其抗炎作用的机制见解。在本综述的第一部分中,我们总结了有关主要生姜化合物的免疫调节作用的现有文献,在第二部分中,我们重点关注其抗炎作用可能的分子机制。版权所有 © 2024 Pázmándi, Szöllősi 和 Fekete。
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ANNALS OF SURGERY
2024 Jul 15
AdileOrhan,TobiasFJu...
Introducing Neoadjuvant Immunotherapy for Colorectal Cancer: Advancing the Frontier.
ANNALS OF SURGERY
让外科医生回顾当前和未来新辅助免疫疗法在局限性结直肠癌患者中的应用。免疫疗法彻底改变了肿瘤学的护理标准,并改善了多种癌症的生存结果。然而,免疫疗法的适用性仍然是一个持续的挑战。一些癌症类型对免疫治疗的反应较差,并且癌症类型内反应的异质性知之甚少。患者的临床特征、与手术相关的免疫治疗时机、免疫反应的多样性、克隆异质性、肿瘤微环境的不同特征以及遗传改变是可能影响免疫治疗疗效的众多因素中的一些因素。回顾中,我们描述了用于治疗局限性结直肠癌的主要免疫疗法类型。此外,我们讨论了与生物标志物和放射学评估相关的免疫治疗反应的预测。最后,我们考虑了临床意义和反应模式的未来前景,以及新辅助免疫治疗在局限性结直肠癌中的潜力和挑战。诊断时确定错配修复状态对于新辅助免疫治疗的潜在应用至关重要,特别是免疫检查点抑制剂,用于局部结直肠癌。迄今为止,疗效主要见于错配修复状态不足和 POLE 突变的患者,尽管一小部分错配修复良好的患者确实有反应。总之,新辅助免疫疗法显示出有希望的完全缓解率,这可能为一组患者开辟一条保留器官的观察等待方法的未来途径。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
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ACTA OBSTETRICIA ET GYNECOLOGICA SCANDINAVICA
2024 Jul 14
XiaoshanChai,TianyuZ...
Improvements and challenges in intraperitoneal laparoscopic para-aortic lymphadenectomy: The novel "tent-pitching" antegrade approach and vascular anatomical variations in the para-aortic region.
ACTA OBSTETRICIA ET GYNECOLOGICA SCANDINAVICA
本研究介绍并比较了腹腔镜腹主动脉旁淋巴结清扫至肾静脉水平的新方法——“搭帐篷”顺行入路与逆行入路在妇科恶性肿瘤手术中的成功率、并发症发生率和手术效果。切除的淋巴结数量。重点关注可行性、安全性、有效性。同时,本文报告了在主动脉旁区域发现的血管解剖变异,以提高手术安全性。这是一项回顾性队列研究,包括2020年1月至2023年12月在单中心接受腹腔镜主动脉旁淋巴结切除术的高危患者子宫内膜癌和早期卵巢癌。审查患者病历的手术方式、围手术期并发症、手术细节和组织病理学。根据手术方式将患者分为顺行组和逆行组。进一步比较两组肾静脉水平淋巴结清除成功率、围手术期并发症以及清除淋巴结数量。定量数据采用t检验,非正态分布数据采用秩和检验,分类数据采用Fisher精确检验和卡方检验,统计显着性定义为P<0.05。在173名患者中,顺行组的手术成功率较高(97.5% vs 68.82%),切除的淋巴结较多(中位 14 个 vs 7 个),中位失血量较少。顺行组的手术时间较短。顺行组中淋巴囊肿和静脉血栓形成等术后并发症较低。 28.9%的患者发现血管异常,其中副腰静脉走行异常和副肾动脉最为常见。顺行入路可行、安全、有效,可改善手术暴露,减少难度,无需额外器械或穿刺部位,最大限度减少手术风险。器官损伤风险。与逆行法相比,它可以更有效地进入肾静脉并切除更多的主动脉旁淋巴结。认识并仔细处理主动脉旁区域的各种血管异常,包括肾动脉、静脉和下腔静脉的变化,对于减少术中出血和转为开腹手术的可能性至关重要。© 2024 )。斯堪的纳维亚妇产科学报,约翰·威利 (John Wiley) 出版
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Signal Transduction and Targeted Therapy
2024 Jul 15
ZimingLi,ZhengboSong...
SHR-A1811 (antibody-drug conjugate) in advanced HER2-mutant non-small cell lung cancer: a multicenter, open-label, phase 1/2 study.
Signal Transduction and Targeted Therapy
进行了剂量递增和扩展 1/2 期研究(ClinicalTrials.gov,NCT04818333),以评估新型抗体-药物偶联物 SHR-A1811 在预处理 HER2 改变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的作用。在这里,我们报告第一阶段部分的结果。先前对铂类化疗失败或不耐受的患者被纳入并接受 SHR-A1811 静脉注射,剂量为每 3 周 3.2 至 8.0 mg/kg。剂量递增遵循贝叶斯逻辑回归模型,其中包括过量控制,以及随后选择剂量扩展的耐受水平。总体而言,共有 63 名患者入组,其中 43 名患者接受了 4.8mg/kg 扩展推荐剂量。所有患者均患有 HER2 突变疾病。 8.0mg/kg 剂量组中的一名患者出现了剂量限制性毒性。 29 名患者(46.0%)发生了 ≥ 3 级治疗相关不良事件。 6.4mg/kg 组中的一名患者因间质性肺疾病死亡。截至2023年4月11日,4.8mg/kg队列的客观缓解率为41.9%(95% CI 27.0-57.9),疾病控制率为95.3%(95% CI 84.2-99.4)。中位回复持续时间为 13.7 个月,18 项回复中有 13 项正在进行中。中位无进展生存期为 8.4 个月(95% CI 7.1-15.0)。 SHR-A1811 在预处理的晚期 HER2 突变 NSCLC 中表现出良好的安全性和具有临床意义的疗效。© 2024。作者。
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