近年来，各种聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂（PARPis）已被批准用于治疗多种癌症，以针对同源重组（HR）缺陷（例如，由于 BRCA1/2 功能障碍）的脆弱性。在这篇综述中，我们分析了使用 PARPis 治疗 BRCA1/2 缺陷型癌症的持续争论和最新突破，并将“双链断裂 (DSB)”和“单链 DNA (ssDNA) 缺口”合成致死模型并置由 PARPis 诱导。我们重点关注这种相互作用的复杂性，重点介绍关于 DNA 聚合酶 theta (POLθ) 和 ssDNA 间隙在塑造治疗反应中的作用的新兴研究。我们仔细研究了这些发现的临床影响，特别是关于 PARPi 功效和耐药机制，强调了 BRCA 突变肿瘤的异质性以及迫切需要进行高级研究来弥合实验室模型和患者结果之间的差距。版权所有 © 2024 ）。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

成骨分化过程取决于机械信号的关键作用。先前的研究发现，频率为 0.5 Hz 的 2,500 微应变 (με) 机械拉伸应变可促进体外成骨。然而，机械应变在细胞和分子水平上影响成骨的机制尚未完全清楚。本研究旨在探讨机械应变对MC3T3-E1细胞成骨分化的作用机制。通过蛋白质组学分析探讨机械应变对蛋白表达的显着影响。生物信息学鉴定了重要的机械敏感蛋白，并使用实时 PCR 研究了基因的表达。双荧光素酶检测揭示了 miRNA 与其靶基因之间的关系。该基因的过表达和下调表达，探讨其在机械诱导成骨分化和转录组学中的作用，揭示了这一过程的进一步机制。蛋白质组学和生物信息学鉴定了一个重要的机械敏感性低表达蛋白ATP13A3，Atp13a3基因的表达也降低。双荧光素酶测定显示 microRNA-3070-3p (miR-3070-3p) 靶向 Atp13a3 基因。此外，Atp13a3的下调表达促进了成骨分化相关基因和蛋白的表达水平，该过程可能是通过肿瘤坏死因子（TNF）信号通路介导的。Atp13a3响应机械拉伸应变来调节成骨分化，TNF Atp13a3调控的信号通路可能参与了这一过程。这些新颖的见解表明 Atp13a3 可能是一种潜在的成骨和骨形成调节剂。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

评估转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者接受雄激素受体靶向药物 (ARTA) 治疗后，对少进展性疾病 (OPD) 进行立体定向放射治疗 (SBRT) 后的毒性和患者生活质量。这项 II 期试验纳入了转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者。骨、淋巴结、肺或前列腺中 ≤ 2 个寡进行性病变的 CRPC。所有患者在寡进展时均接受阿比特龙或恩杂鲁胺的全身治疗。所有患者均接受了 OPD 部位的 SBRT 治疗并继续当前的 ARTA。患者在 OPD 部位分 5 次（隔天）接受 30 Gy 的照射。该试验的主要终点是评估 OPD 部位的 SBRT 是否导致无进展生存期 > 6 个月。该毒性分析的主要终点是 SBRT 后 6 个月内任何时间点 3 级或以上不良事件的发生率。次要终点包括比较使用视觉模拟量表评分和 EQ-5D 健康问卷报告的 SBRT 前后患者相关结果。40 名入组患者在分析时至少进行了 6 个月的随访。使用不良事件和放射治疗肿瘤学组的通用术语标准记录的任何原因导致的 3 级或更高毒性在 8/40 (20%) 的患者中被发现，但只有 1/40 (2.5%) 的患者被认为可能与 SBRT 相关。 SBRT 后，从基线到每个时间点的平均 EQ5D 视觉模拟量表评分没有显着差异 (p = 0.449)。 在这项针对 CRPC 环境中接受 ARTA 的 OPD 的前瞻性 II 期临床试验中，我们报告了 SBRT 后的低级别 ≥ 3 毒性。 SBRT。由于 SBRT 治疗，患者报告的生活质量没有明显变化。进一步随访完成后，将报告 SBRT 治疗的无进展生存期和毒性的最终结果。Crown 版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。保留所有权利。

我们对接受唑来膦酸（ZOA）初始治疗的多发性骨髓瘤（MM）患者的外周血（PB）中γδT细胞和尿液中I型胶原N端肽（uNTX）的动态变化进行了前瞻性评估；Zobonic®，TTY，台湾）。 2012年3月至2015年11月期间，共有35名患者入组，其中25名新诊断的MM（NDMM）患者。在第一次 ZOA 输注前 20 天，然后在输注后第 8 天、第 64 天和第 85 天评估 PB 中 γδT 细胞的百分比。同时，还测量了 uNTX 水平。随后的分析中纳入了 33 名接受过至少一剂 ZOA 的患者。我们确定了γδT细胞的三种动态变化模式：波动模式、持续增加模式和持续减少模式。在 NDMM 患者中，与其他两种模式的患者相比，表现出持续增加模式的患者的总生存期显着缩短（4.7 个月 vs. 92.9 个月，p = 0.037）。对于 uNTX，其水平在 ZOA 治疗后显着下降。总之，我们的研究结果揭示了 ZOA 启动后 γδT 细胞的三种不同的动态变化模式，持续增加的模式与不良预后相关。这些发现促使人们进一步探究 γδT 细胞在 MM 患者中的作用，并支持 γδT 细胞及其相关肿瘤微环境的抑制性质。版权所有 © 2024 台湾医学会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

由于运动和禁食不足等患者因素导致 18F-氟脱氧葡萄糖 (FDG) 生物分布发生改变，这是诊断效果有限的既定原因。此外，已知 G-CSF 等药物会影响骨髓和脾脏对 FDG 的吸收。在这项研究中，我们介绍了一名近期接受高剂量地塞米松的儿科淋巴瘤患者白色脂肪摄取增加的病例，并回顾了有关这种罕见且知之甚少的 FDG 生物分布改变模式的相关文献。一名 14 岁男性患者被诊断为患有 B 细胞淋巴母细胞淋巴瘤的患者在完成诱导化疗方案后不久接受了 FDG-PET/CT 重新分期。图像显示，白色脂肪组织中弥漫性 FDG 摄取，归因于两天前完成的 29 天地塞米松疗程。 7 天后，获得了 FDG 生物分布相对正常化的诊断充分研究。在我们的文献综述中，白色脂肪弥漫性 FDG 摄取的情况很少见，仅在少数病例报告和早期观察性研究中报道过。除了接受皮质类固醇治疗的患者外，其他药物引起的脂肪重塑病例，例如接受高活性抗逆转录病毒治疗的患者，也已被证明具有类似的白色脂肪组织活性增加的模式。皮质类固醇诱导的白色脂肪摄取 FDG 是一种罕见的现象，限制了 FDG-PET/CT 的诊断准确性，并且需要重复成像。目前的证据表明，停用皮质类固醇后至少等待一周就足以减少白色脂肪的摄取并提高诊断准确性。© 2024。作者。

旨在评估在希腊唯一的国家移植中心接受造血干细胞移植 (HSCT) 的儿童中甲状腺功能障碍的患病率及其与诊断和治疗相关的可能影响因素的关系。这是一项观察性、回顾性、单中心队列研究其中包括 194 名患者（58.6% 是男孩），他们在同种异体 HSCT 后存活了至少 1 年。预处理方案取决于移植时的诊断和有效方案。一些患者接受了放射治疗，要么是中枢神经系统预防（n = 20），要么是全身照射（TBI）（n = 8）。甲状腺评估包括促甲状腺激素、游离甲状腺素、甲状腺自身抗体和超声检查。采用单变量和多变量logistic模型检验上述因素与甲状腺功能减退症的关系。诊断时的平均年龄和骨髓移植(BMT)时的平均年龄分别为7.51±0.46岁和7.58±0.36岁。中位随访时间为 4.83 年。 33 例（17.7%）检测出甲状腺功能减退症，其中 4 例患者曾接受过 TBI。根据多变量分析，导致甲状腺功能减退的因素包括男性，[OR：3.005，95% CI (1.145-7.890)]，照射，[OR：2.876，95% CI (1.120-7.386)]，以及 HSCT 后的年数[ OR：1.148，95% CI (1.042-1.266)]，而恶性肿瘤仅在单变量分析中被识别。多变量模型呈现出良好的类别分离能力 [AUC = 72%, 95% CI (61.4%-82.4%)]，两名患者患有乳头状甲状腺癌，均为接受过 TBI 的儿童。这些数据强调了以下事实：男性和放射治疗是导致甲状腺功能减退症风险增加的两个独立因素。此外，甲状腺功能减退症的患病率随着 HSCT 后时间的推移而增加。© 2024。作者获得希腊内分泌学会的独家许可。

放射性碘（RAI）治疗是甲状腺乳头状癌（PTC）患者甲状腺全切除术后的标准治疗方法。我们的目的是确定中危和高危 PTC 患者治疗反应的预测因素。此外，还探讨了多种 RAI 治疗的影响。在一项为期 3 年的回顾性研究中，对甲状腺全切除术后接受 RAI 治疗的 PTC 中危和高危患者的数据进行了分析。三。研究人员对人口统计学数据、肿瘤大小、被膜/血管侵犯、甲状腺外扩展、局部或远处转移、RAI初始剂量和累积剂量、血清甲状腺球蛋白（Tg）、抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和影像学结果进行了研究。经过三年的随访，对单剂 RAI 治疗有良好反应的患者被归类为“反应组”。优异的反应被定义为在影像学扫描呈阴性的 TgAb 阴性患者中，刺激后血清 Tg 低于 1 ng/ml，或未刺激血清 Tg 低于 0.2 ng/ml。本研究分析了 333 份具有完整数据集的患者记录。经过三年的初始治疗后，271 名患者为无反应者 (NR)，62 名患者为反应者 (R)。基线时，NR 组中位消融前血清 Tg 水平为 5.7 ng/ml，R 组为 1.25 ng/ml（P < 0.001）。 TSH刺激的血清Tg大于15.7 ng/ml，即使在多次RAI治疗后也与反应失败相关，AUC：0.717（0.660-0.774），敏感性：52.5%，特异性：89.47%，P < 0.001。另一方面，16.2% 的患者在多次 RAI 治疗中获得了良好的反应。如果最初的术后超声检查证实存在局部区域受累，则 ER 的几率会降低 74%，OR 0.26，（95% CI：0.12-0.55），P < 0.001。甲状腺全切除术后刺激的血清 Tg 和局部区域受累是中高危 PTC 患者对 RAI 治疗无反应的预测因素。此外，少数患者在多次 RAI 治疗后取得了良好的反应。© 2024。作者。

牛皮癣是一种顽固性免疫介导疾病，会破坏皮肤屏障。虽然研究已经剖析了免疫细胞直接调节表皮细胞增殖的机制，但真皮成纤维细胞在牛皮癣进展中的参与仍不清楚。在这里，我们发现来自迁移到真皮-表皮交界区的树突状细胞（DC）的信号通过增加细胞外基质（ECM）表达来增强真皮硬度，从而进一步促进基底表皮细胞过度增殖。我们分析了细胞间相互作用，观察到 DC 和成纤维细胞之间的相互作用比 DC 和表皮细胞之间的相互作用更强。使用单细胞 RNA (scRNA) 测序、空间转录组学、免疫染色和硬度测量，我们发现 DC 分泌的 LGALS9 可以被 CD44+ 真皮成纤维细胞接收，导致 ECM 表达增加，从而创造更坚硬的真皮环境。通过采用小鼠银屑病和皮肤类器官模型，我们发现了一条源自树突状细胞、延伸至真皮成纤维细胞并最终增强银屑病皮肤基底细胞增殖的机械化学信号传导途径。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

肿瘤自播是循环肿瘤细胞（CTC）重新定植原发肿瘤的过程，促进肿瘤生长、血管生成和侵袭。然而，由于追踪和分离 TSC 方面的挑战，肿瘤自种细胞 (TSC) 的详细性质和功能尚未得到很好的定义。在这里，我们报告了一个准确的动物模型，使用光转换标记来重现肿瘤自我播种的自发过程，并将 TSC 识别为原发性肿瘤细胞的亚群，具有增强的侵袭性和存活率。我们证明 transmembrane-4-L-six-family-1 (TM4SF1) 作为 TSC 的标志物，可促进癌细胞的迁移、侵袭和锚定独立存活。通过分析单细胞 RNA 测序数据集，我们确定了癌症患者中具有转移特征的潜在 TSC 群体，该群体在疾病早期即可检测到，并在癌症进展过程中扩展。总之，我们建立了一个框架来研究 TSC 并识别在癌症中具有诊断、预后或治疗潜力的新兴细胞靶点。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

由于人口饮食变化，食物频率调查问卷需要随着时间的推移进行更新，这对前瞻性研究中持续测量饮食提出了分析挑战。在一项正在进行的北美孕前研究中，我们比较了国家癌症研究所基于网络的饮食史问卷（DHQ，III 与 II）的两个版本中营养素之间的可靠性和一致性。我们邀请了 51 名年龄在 21 岁至 45 岁之间的美国女性参与者，以随机顺序在两周内完成两个 DHQ 版本。我们比较了两个 DHQ 版本中的 30 种营养素，并使用组内相关系数 (ICC) 计算了人内可靠性。生成 Bland-Altman 图和 95% 一致性限度 (LOA)，以评估 DHQ 版本之间的营养一致性。我们观察到碳水化合物和胆固醇的能量百分比可靠性最高（ICC：0.88；95% CI：0.80-0.93），蛋白质和维生素 D 的能量百分比可靠性最低（ICC：0.56；95% CI：0.34-0.72）。在群体层面，所有营养素在 LOA 内的观察结果最多。 Bland-Altman 图显示了 DHQ 之间对蛋白质、脂肪、单不饱和脂肪和维生素 D 的评估差异。其余营养素表现出良好的一致性和良好至中等的可靠性。某些营养素可能需要调整和校准分析，然后才能在 DHQ 版本之间互换使用。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表约翰·霍普金斯大学彭博公共卫生学院出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。