本研究旨在开发和验证一个预测模型，用于评估免疫检查点抑制剂 (ICIs) 治疗后甲状腺毒性的风险。对 586 名被诊断患有恶性肿瘤并接受程序性细胞死亡的患者进行了回顾性分析1（ PD-1)/程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂。患者按 7:3 的比例随机分为训练组和验证组。对训练集进行逻辑回归分析，以确定甲状腺功能障碍的危险因素，并根据这些结果开发列线图。使用验证集上的 K 折交叉验证进行内部验证。列线图的性能根据辨别和校准进行评估。此外，还利用决策曲线分析（DCA）来证明模型的决策效率。我们的临床预测模型由甲状腺免疫相关不良事件（irAE）的四个独立预测因子组成，即基线促甲状腺素（TSH，OR=1.427，95） %CI:1.163-1.876)、基线甲状腺球蛋白抗体 (TgAb, OR=1.105, 95%CI:1.035-1.180)、基线甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb, OR=1.172, 95%CI:1.110-1.237) 和基线血小板计数（PLT，OR=1.004，95%CI：1.000-1.007）。开发的列线图在训练组和内部验证组中实现了出色的区分度，曲线下面积 (AUC) 分别为 0.863 (95% CI: 0.817-0.909) 和 0.885 (95% CI: 0.827-0.944)。校准曲线表现出良好的拟合度，决策曲线显示出良好的临床效益。所提出的列线图可作为预测甲状腺 irAE 风险的有效且直观的工具，有助于临床医生根据患者特定信息做出个体化决策。版权所有 © 2024 AACE 。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

钙离子（Ca2+）作为第二信使参与细胞凋亡的调节。钙超载是指细胞内Ca2+浓度异常升高，是导致细胞死亡的一个因素。在此，基于Ca2+的独特生物效应，通过简便的水解-沉淀方法开发了中空介孔过氧化钙纳米颗粒（HMCPN），用于无药物治疗肿瘤钙崩解症。优化后的HMCPN17平均孔径为6.4 nm，比表面积为81.3 m2/g，使得HMCPN17具有高载药能力。 HMCPN17 在 pH 6.8 时的 Ca2 释放速度比在 pH 7.4 时快得多，这可归因于 HMCPN17 酸触发转化为 Ca2 和 H2O2，表明 HMCPN17 具有 pH 响应性分解行为。阿霉素 (DOX) 和/或索拉非尼 (SFN) 的高载药量表明 HMCPN17 可用作通用药物递送系统 (DDS)。体外和体内结果证实了我们的 HMCPN17 在无药物负载的情况下对肿瘤的高钙崩解治疗功效，这可归因于肿瘤中的有效积累以及在酸性 TME 下产生 H2O2 和 Ca2 的能力。我们的HMCPN17在构建具有多种功能的多载药复合纳米材料治疗肿瘤方面具有广阔的应用前景。意义声明：中空介孔纳米材料与过氧化钙纳米粒子的组合在肿瘤的协同治疗中具有广泛的应用。在这项研究中，基于简单的水解沉淀方法开发了中空介孔过氧化钙纳米粒子（HMCPN），用于无药物装载的肿瘤钙崩解治疗。 DOX 和/或 SFN 的高载药量表明我们的 HMCPN 可以作为通用 DDS。实验结果证明，即使在没有药物负载的情况下，HMCPN 对肿瘤的钙崩解也具有很高的治疗效果。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

肝硬化给美国带来了巨大的健康和经济负担。减轻这一负担需要更好地了解肝硬化死亡率如何因种族和民族以及地理位置而变化。本研究描述了 2000 年至 2019 年美国 3110 个县五个种族和民族人口的肝硬化死亡率和趋势。我们使用先前验证的小区域估计按县、种族和民族以及年份 (2000-19) 估计了肝硬化死亡率方法、来自美国国家生命统计系统的死亡登记数据以及来自美国国家卫生统计中心的人口数据。考虑了五个种族和民族人口：美洲印第安人或阿拉斯加原住民（AIAN）、亚洲人或太平洋岛民（亚洲人）、黑人、拉丁裔或西班牙裔人（拉丁裔）以及白人。肝硬化死亡率估计值以 2010 年美国人口普查的年龄分布为标准进行了年龄标准化。对于每个种族和族裔人口，提供了年平均人口超过 1000 的所有县的估计值。从 2000 年到 2019 年，亚洲国家的国家级年龄标准化肝硬化死亡率下降（23·8% [95% 不确定区间19·6-27·8]，从每 100 000 人中有 9·4 人死亡 [8·9-9·9] 到每 100 000 人中有 7·1 人死亡 [6·8-7·5]），黑人 (22·8 % [20·6-24·8]，从每 100 000 19·8 [19·4-20·3] 到每 100 000 15·3 [15·0-15·6]），以及拉丁裔 (15· 3% [13·3-17·3]，从每 100 000 人 26·3 [25·6-27·0] 增加到每 100 000 人 22·3 [21·8-22·8]），并且在爱安 (39·3% [32·3-46·4]，2000 年从每 100 000 人 45·6 [40·6-50·6] 上升到每 100 000 人 63·5 [57·2-70·2]和 2019 年）和白人（25·8% [24·2-27·3]，从每 100 000 人 14·7 人死亡 [14·6-14·9] 到每 100 000 人 18·5 人死亡 [18·4] -18·7]) 人口。在所有年份中，亚洲人群的肝硬化死亡率最低，亚洲人群的肝硬化死亡率最高，并且每个种族和族裔人群中男性的死亡率高于女性。县级肝硬化死亡率的异质性程度因种族和族裔人口而异，亚洲人群的 IQR 最窄（每 100 000 人死亡中位数 8·0，IQR 6·4-10·4），而亚洲人群的 IQR 最宽。爱安人口 (55·1, 30·3-78·8)。在研究期间，几乎所有县的白人（3051 个县中的 2957 个 [96·9%]）和 AIAN（474 个县中的 421 个[88·8%]）的肝硬化死亡率均有所增加，但白人群体中一小部分县的肝硬化死亡率有所增加。亚洲人、黑人和拉丁裔人口。对于所有种族和族裔人口而言，2000 年至 2015 年期间肝硬化死亡率上升的县数多于 2015 年至 2019 年期间。2000 年至 2019 年期间，全国范围内和许多县的肝硬化死亡率均有所上升。尽管某些地方的种族和民族差异程度有所缩小，然而，差异仍然存在，许多地点和社区的死亡率仍然很高。我们的研究结果强调需要在国家和地方层面实施有针对性和因地制宜的计划和政策，以减轻肝硬化的负担。美国国立卫生研究院（校内研究计划、国家少数民族健康和健康差异研究所；国家心脏、肺和血液研究所；国家癌症研究所；国家关节炎和肌肉骨骼和皮肤疾病研究所；以及行为和社会科学研究办公室）。版权所有 © 2024 s）。由 Elsevier Ltd 出版。这是一篇采用 CC BY 4.0 许可的开放获取文章。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

衰老与多种发病相关，针对这些细胞的治疗目标是一个关键目标。在最近的一项研究中，Katsuumi 等人。发现靶向钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 通过抑制程序性细胞死亡 1 配体 (PD-L1) 促进衰老细胞的免疫清除，从而促进免疫监视。这可能对许多与年龄相关的疾病产生深远的影响，包括癌症和虚弱。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

何首乌（PM）是增强免疫力的核心草药。还能解毒、消肿、截疟。其主要成分大黄素（EMD）和2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（二苯乙烯苷，TSG）具有良好的抗癌潜力。本研究旨在探讨两者的协同作用EMD和TSG对CRC的影响及其可能机制。利用网络药理学和生物信息学来识别靶点。采用HPLC分析PM中的有效成分并测定主要成分的含量。 HT-29细胞用于体外实验。采用Cell Counting Kit-8（CCK8）和划痕试验检测PM各化学成分对HT-29细胞增殖和迁移的影响，采用Western Bolt（WB）试验评价EMD和P53 通路上的 TSG。体内实验中，通过测量CRC小鼠模型的肿瘤重量和肿瘤体积来评估EMD和TSG的效果，并通过HE染色进行组织学分析。采用定量逆转录聚合酶链式反应（PCR）检测HSP90、P53、COX2、ROS的表达，检测IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10、TGF-β、IFN-γ的表达。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）。采用WB和免疫组织化学(IHC)检测P53相关蛋白的表达。网络药理学显示PM与结直肠癌通路密切相关，核心靶点包括STAT3和P53；生物信息学表明P53在CRC的发生发展及预后中发挥重要作用；化学分析显示PM中的没食子酸（GA）、顺式TSG、反式TSG、大黄素葡萄糖苷（EMDG）、大黄素甲醚葡萄糖苷（PHYG）、EMD被鉴定和定量； EMD诱导细胞凋亡，TSG抑制HT-29细胞迁移； EMD和TSG协同缩小CRC小鼠肿瘤体积，上调F4/80表达，降低IL-6和TGF-β含量，促进肿瘤氧化，降低肿瘤中P53和STAT3表达。体外实验表明： TSG 抑制癌细胞迁移和 EMD 诱导细胞凋亡。 EMD 和 TSG 对 CRC 具有协同作用，其可能的机制可能是调节细胞因子的表达并抑制 P53 通路。版权所有 © 2024 Elsevier GmbH。版权所有。

由于其罕见性和非特异性影像学表现，诊断儿童非妊娠子宫绒毛膜癌具有挑战性。在此，我们报告一例儿童非妊娠子宫绒毛膜癌，在剖腹探查过程中意外发现，并经组织病理学检查结果证实。然而，肿瘤对化疗没有反应。一名4岁的印度尼西亚女性患者因阴道流血被送入急诊室。入院前4个月，她患有阴道斑点。体检发现左侧腰部腹部膨隆，可触及表面光滑的固定肿块。腹部计算机断层扫描显示有一个大肿块（10 × 6 × 12 cm），具有液体密度和钙化。因此，我们怀疑左侧卵巢畸胎瘤。患者的黄体生成素、卵泡刺激素和乳酸脱氢酶水平分别为 25.2 mIU/ml、0.1 mIU/ml 和 406 U/l。根据临床和放射学检查结果，我们决定进行剖腹探查术，发现肿瘤来自子宫，而不是卵巢。我们没有观察到肝脏结节和腹部淋巴结肿大。随后，我们进行了子宫切除术。组织病理学结果支持绒毛膜癌的诊断。患者于术后第 5 天平安出院。此后，患者接受了 9 个周期的化疗，包括卡铂（600 mg/m2 IV）、依托泊苷（120 mg/m2 IV）和博莱霉素（15 mg/m2 IV）。然而，根据可触及肿块和部分肠梗阻的临床表现，在第九个周期的化疗后不久，肿瘤就复发了。目前，患者正在再次接受化疗。虽然单纯的非妊娠子宫绒毛膜癌很少见，但应将其作为儿童腹内肿瘤的鉴别诊断之一，以便更好地指导和咨询家属的手术方案和预后， 分别。在本病例中，患者对化疗的反应很差，这意味着非妊娠绒毛膜癌的治疗仍然具有挑战性，特别是在儿科人群中。© 2024。作者。

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）浸润增加会促进肿瘤进展，并与各种肿瘤类型的不良预后相关。我们的研究发现，非小细胞肺癌 (NSCLC) 中 Pim-1 原癌基因 (PIM1) 的消融可抑制 TAM 浸润并防止其极化为 M2 表型，从而重塑肿瘤免疫微环境 (TME)。 PIM1 对巨噬细胞趋化性和极化产生影响的主要机制涉及 CC 基序趋化因子配体 2 (CCL2)。 PIM1 的表达水平与 NSCLC 中 CCL2 的高表达呈正相关，导致患者的总体生存率较差。从机制上讲，PIM1 缺陷通过靶向核因子 kappa beta (NF-κB) 信号传导促进 TAM 重编程，并抑制 NSCLC 细胞的 CCL2 反式激活。 CCL2 分泌减少会阻碍 TAM 积累及其向促肿瘤表型的极化。此外，Pim1 和 PD-1 的双重阻断协同抑制肿瘤生长，使巨噬细胞复极化，并增强抗 PD-1 抗体的功效。总的来说，我们的研究结果阐明了 PIM1 在 NSCLC TME 内协调 TAM 中的关键作用，并强调了 PIM1 抑制作为增强癌症免疫疗法疗效的策略的潜力。© 2024。作者获得 Springer 独家许可自然有限公司。

代谢功能障碍相关的脂肪肝病（MASLD），以前称为非酒精性脂肪肝病（NAFLD），涵盖一系列进行性肝脏疾病，从脂肪变性到代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎，其特征是肝细胞死亡和炎症，可能进展为肝硬化和/或肝癌。在实验和人类 MASLD 中，都会触发坏死性凋亡（一种受调节的免疫原性坏死细胞死亡途径），但其在疾病发病机制中的确切作用仍不清楚。值得注意的是，坏死性凋亡相关信号通路正在成为代谢重编程（包括脂质和线粒体代谢）的关键参与者。此外，代谢失调是 MASLD 发生和进展的一个公认的因素。本综述探讨了细胞代谢和坏死性凋亡调节之间复杂的相互作用及其对 MASLD 发病机制的影响。了解这些细胞事件可能会为 MASLD 病理生理学的复杂性提供新的见解，有可能揭示针对坏死性凋亡的治疗机会和不可预见的代谢后果。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

肺肿瘤的组织学确认是治疗计划的先决条件。人们怀疑 CT 引导下的针吸活检 (CTGNB) 会使患者面临更高的胸膜复发风险。然而，在比较 CTGNB 与支气管镜检查时，肿瘤与胸膜之间的距离在很大程度上被忽视，因为它是一个可能的混杂因素。2010 年至 2020 年间，所有经支气管镜检查或 CTGNB 组织学证实的肺癌患者均被纳入研究。回顾了患者的病史、放射学和病理学结果以及手术记录。胸膜复发通过胸膜活检、液体细胞学或 CT 胸部成像显示进行性胸膜结节来诊断。在这项回顾性单中心分析中，2010 年至 2020 年间，844 名患者接受了早期肺癌的根治性切除术。中位随访时间为 47.5 个月（3-137）。确定了 27 名患者 (3.2%) 患有同侧胸膜复发 (IPR)。接受 CTGNB 的患者肿瘤到胸膜的距离明显更小。位于下叶的肿瘤存在 IPR 风险增加的趋势（HR：2.18 [±0.43]，p = 0.068），但只有微观胸膜侵犯是 IPR 风险增加的显着独立预测因素（HR：5.33） [± 0.51]，p = 0.001）通过多变量 cox 分析。 CTGNB 活检不会影响 IPR（HR：1.298 [± 0.39]，p = 0.504）。CTGNB 是安全的，并且与我们的患者队列中 IPR 发生率增加无关。这一观察结果仍有待在更大的多中心患者队列中进行验证。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

基于多模式策略（手术或放疗联合全身药物）治疗 III-N2 期非小细胞肺癌（NSCLC）仍存在争议。患者接受治疗的目的是治愈，现有数据表明完全切除后生存期延长。然而，对于“肿瘤可切除性”尚无一致的定义。本研究旨在分析法国肿瘤委员会会议（TBM）制定的 III-N2 期 NSCLC 治疗决策的一致性。选择了在圣艾蒂安大学医院胸腔 TBM 讨论的 6 名 III-N2 期 NSCLC 患者，匿名报告并提交至参与的 TBM。这项多中心、前瞻性、观察性研究的主要目标是评估 TBMpanel 对每个病例​​决策的一致性。次要终点是确定可能影响决策的人口或技术因素。来自大学医院、癌症中心、综合医院和私立医院的 27 名 TBM 参与了这项研究。他们对这 6 个案例的决定都不一致。其中 3 个案例的决定是一致的（分别为 78%、85% 和 88% 的 TBM 选择药物治疗），而其他 3 个案例则更加矛盾（倾向于药物治疗还是手术治疗）分别为 44%/56%、46%/54% 和 58%/42% TBM）。有趣的是，内科和手术策略中关于放化疗和围手术期化疗的决定也不一致。医院类型、TBM 专家参与度以及活动量与治疗决策没有显着相关。这项研究的结果凸显了法国 TBM 之间在 III-N2 期 NSCLC 治疗管理方面存在巨大差异。这些决定与当地情况无关。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。