石棉是一组 I 类 (WHO) 致癌纤维，是间皮瘤的主要原因。吸入石棉还会增加患其他实体瘤的风险，其中最突出的例子是肺癌[91]。据估计，石棉相关肺癌（ARLC）的发病率比间皮瘤的发病率高六倍，因此成为一个重要的健康问题[86]。尽管石棉在诱发肺癌方面的关键作用已得到充分证实，但接触石棉、烟草烟雾、氡气和“颗粒物”(PM2.5) 空气污染之间的确切因果关系仍然不清楚，需要新的知识来制定适当的预防措施并调整现有的筛查实践[22,61,65]。我们假设，从不吸烟者中诊断出的肺癌数量不断增加，部分原因是（历史上和当前）接触石棉以及不同形式的空气污染（PM2.5、石棉和二氧化硅）的组合。版权© 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

癌症具有复杂的病因学，除了社会经济影响之外，从医疗保健的角度来看也具有重大影响。与其他疾病的临床试验相比，癌症治疗的临床试验所产生的潜在希望微乎其微，这一事实可以理解癌症带来的巨大挑战。手术、化疗和放疗仍然是癌症的主要治疗选择。在这些选择带来的挑战中，诱导的化疗药物耐药性可能是预后不良和治疗无效的最重要因素。耐药性是几乎所有癌症类型都表现出的特性，包括癌、白血病、骨髓瘤、肉瘤和淋巴瘤。诱导耐药性的机制包括肿瘤微环境内的因素、负责药物代谢的基因突变、表面药物受体的变化和药物外流增加。我们在这里全面介绍癌症的耐药性及其机制。此外，除了对常用化疗药物的耐药性之外，我们还提出了对单克隆抗体等新一代治疗药物的耐药性诱导。最后，我们讨论了了解耐药性诱导机制的实验方法以及减轻诱导性耐药性的潜在方法。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

生物发光共振能量转移光动力疗法利用生物发光蛋白产生的光来激活光敏剂并产生活性氧，无需外部照射，已在癌症模型中显示出有希望的结果。然而，仍然有必要对能够结合该疗法的成分以优先递送至肿瘤的递送系统进行表征。在这项工作中，我们将细小病毒 B19 样颗粒 (B19V-VLP) 表征为光敏剂和生物发光蛋白的平台。通过化学和双正交缀合，我们将孟加拉玫瑰光敏剂和萤火虫荧光素酶与 B19V-VLP 和蛋白质缀合以增加特异性。结果表明，B19V-VLP 可以承受所有三种成分的装饰，而不影响其结构或稳定性。结合的荧光素酶显示出活性，并且能够激活玫瑰红以产生单线态氧，而无需外部光。功能化的VLPs-B19产生的光动力反应可以降低体外肿瘤细胞的活力，并影响4T1模型中的肿瘤生长和转移。与载体治疗的小鼠相比，功能化 VLP-B19 治疗还增加了脾脏和腹股沟淋巴结中 CD4 和 CD8 细胞群的百分比。我们的结果支持 B19V-VLP 作为实体瘤生物发光光动力治疗成分的递送平台。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V 出版。

比较腹腔镜或开腹手术治疗FIGO I期上皮性卵巢癌后的肿瘤学结果。回顾性队列研究。某三级医院妇科肿瘤病房。共85例接受腹腔镜分期手术的FIGO I期上皮性卵巢癌患者和206例患者2013年1月1日至2019年12月31日期间在四川大学华西第二医院（中国成都）接受腹腔镜手术或开腹分期手术的患者。在基于倾向评分的匹配之前，剖腹手术组的患病率较高术前 CA125 水平升高（48.5% vs 35.3%，p=.045）且肿瘤 > 15 cm（27.2% vs 5.9%，p < .001）。多变量分析将较高的体重指数与较好的总生存率相关（调整后的 HR 0.83，95%CI 0.70-0.99，p=0.043）。在倾向评分匹配的患者（每组 82 名）中，根据基于年龄、体重指数、CA125 水平、最大肿瘤直径、FIGO 分期、腹部手术史和美国麻醉医师协会等级的倾向评分进行相互匹配，腹腔镜组 (87.1%, 95%CI 79.3-95.7%) 和剖腹手术组 (90.9%, 95%CI 84.7-97.6%, p=.524) 之间的 5 年无进展生存率相似，5 年总生存率也是如此（93.9%，95%CI 88.0-100.0% vs 94.7%，95%CI 89.8-99.9%，p=.900）。无论患者是否匹配，在中位 54.9 个月的随访期间，两组的复发率相似，均为 9-11%。腹腔镜检查或剖腹手术治疗 I 期上皮性卵巢癌的复发率和生存率可能相似。由于腹腔镜手术出血少、恢复快，因此对于合适的患者来说，它可能是剖腹手术的安全、有效的替代方案。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

针对给定表型从电子健康记录 (EHR) 中开发多个可计算表型已变得越来越普遍。然而，基于电子病历的关联研究通常关注单一表型。在本文中，我们开发了一种方法，旨在同时利用多个 EHR 衍生的表型，以减少由于表型错误引起的偏差，并提高表型/暴露关联的效率。该方法将多个算法衍生的表型与一小组验证结果以减少偏差并提高估计准确性和效率。我们的方法的性能是通过模拟研究和使用华盛顿凯萨永久医疗机构的 EHR 数据分析结肠癌复发的实际应用进行评估的。在没有单一替代者在敏感性和敏感性方面均优于所有其他替代者的环境中。特异性，与使用单一算法衍生的表型相比，我们的方法显着减少了偏差。与仅使用一种算法衍生的表型的估计器相比，我们的方法还使估计效率提高了 30%。模拟研究和对现实世界数据的应用证明了我们的方法在整合多种表型方面的有效性，从而增强了偏差减少、统计准确性和效率。我们的方法使用统计上有效的看似不相关的回归框架来组合多个代理的信息。我们的方法为基于单一替代项的偏差校正提供了一个强大的替代方案，特别是在缺乏替代项更优信息的情况下。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

本文旨在根据临床表现和治疗后生存概率，使用 Cox 比例风险回归分析 (CPH)、一些机器学习技术和治疗后生存概率的加速失效时间 (AFT) 模型，对预后因素进行预测并比较预测方法。早期乳腺癌患者的病理信息。该研究分三个阶段进行。第一阶段采用CPH方法。第二阶段应用AFT模型，最后阶段应用机器学习方法。该数据集包含 1994 年 1 月 1 日至 2009 年 12 月 31 日期间向马尔马拉大学医院肿瘤诊所提出申请的 697 名乳腺癌患者。根据C指数、5年生存率和10年生存率对使用患者的各种参数获得的模型进行比较。根据作为分析结果获得的模型，获得MetLN和年龄作为CPH 方法和 AFT 方法得出显着危险因素，而机器学习方法中获得 MetLN、年龄、肿瘤大小、LV1 和囊外受累作为危险因素。此外，当检查手持模型的c指数值时，CPH模型为69.8，AFT模型为70.36，随机生存森林为72.1，梯度提升机为72.8。总之，该研究强调了比较传统统计方法和机器学习算法在提高早期乳腺癌预后中危险因素确定精度方面的潜力。此外，应努力增强机器学习模型的可解释性，确保所获得的结果能够被临床从业者有效地传达和利用。这将使早期乳腺癌患者的治疗和随访过程中能够做出更明智的决策和个性化护理。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

设计基于生物聚合物的热响应纳米载体对于癌症治疗来说既有趣又具有挑战性。在这项研究中，利用羟丁基壳寡糖（HBCOS）和酪蛋白酸钠（SC）通过静电相互作用和共价交联制备了热响应复合纳米颗粒（CNP）。 CNP 的温度响应行为是由纳米粒子中氢键的断裂和链的收缩引起的。 CNP 表现出与浓度无关的热响应行为、非吸附聚集和非溶血，表明具有优异的稳定性和热敏感性。 42℃时CNPs的DOX初始释放速率和最终释放量均高于37℃，表现出热响应性释放，在较低pH值下更为突出。 DOX 从 CNP 中的释放遵循基于 Fickian 扩散的一级动力学。体外细胞毒性测定证实了负载 DOX 的 CNP 具有热响应性抗肿瘤活性，因为在 42°C 下与负载 DOX 的 CNP 一起孵育的 HT-29 细胞活力显着低于 37°C 下的细胞活力。细胞摄取实验证明，负载DOX的CNPs被内吞后在细胞质中积累，并通过升高环境温度促进DOX的释放。这项研究产生了基于生物聚合物的稳定热敏 CNP，可用作抗癌药物控释的潜在纳米载体，用于癌症治疗。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

超过 50% 的乳腺癌病例属于“人表皮生长因子受体 2 (HER2) 低乳腺癌 (BC)”，其特征是 HER2 免疫组织化学 (IHC) 评分为 1 或 2，且荧光原位杂交 (FISH) 测试无扩增。用于治疗 HER2 低乳腺癌的新型抗 HER2 抗体药物偶联物 (ADC) 的开发说明了准确评估 HER2 状态，特别是 HER2 低乳腺癌的重要性。在本研究中，我们评估了用于评估 HER2 的深度学习 (DL) 模型的性能，包括对病理学家与 DL 模型之间 HER2-Null 不一致的原因进行评估。我们特别注重将 DL 模型规则与 ASCO/CAP 指南保持一致，包括染色细胞的染色强度和膜染色的完整性。我们在具有 HER2-IHC 评分的多中心乳腺癌病例队列中训练了 DL 模型 (n = 299 ）。该模型在两个独立的多中心验证队列（n = 369 和 n = 92）上进行了验证，所有病例均由三名资深乳腺病理学家进行审查。所有病例均经过三名资深乳腺病理学家的彻底审查，基本事实由病理学家对最终 HER2 评分的多数共识确定。在该研究的整个训练和验证阶段总共使用了 760 个乳腺癌病例。该模型与真实情况的一致性 (ICC = 0.77 [0.68-0.83]; Fisher P = 1.32e-10) 高于三位资深病理学家的平均一致性 (ICC = 0.45 [0.17-0.65]; Fisher P = 2e -3）。在两个验证队列中，DL 模型分别识别出 95% [93% - 98%] 和 97% [91% - 100%] 的 HER2 低肿瘤和 HER2 阳性肿瘤。不一致的结果以形态学特征为特征，例如扩展的纤维化、大量肿瘤浸润淋巴细胞和坏死，而一些人为因素，例如肿瘤细胞细胞质中的非特异性背景细胞质染色也会导致差异。深度学习可以支持病理学家的解释困难的 HER2 低病例。形态学变量和一些特定的人为因素可能会导致病理学家和 DL 模型之间的 HER2 分数出现差异。© 2024 John Wiley

旨在描述接受微创降低风险输卵管卵巢切除术的 BRCA 突变患者的卵巢组织超出可见范围和国家综合癌症网络推荐的切缘范围。一项针对接受微创降低风险双侧输卵管卵巢切除术的 BRCA 突变患者的前瞻性研究实施。患者入组发生在 2021 年 10 月至 2023 年之间。根据切片和广泛检查流苏末端方案对组织标本进行分析。前瞻性入组了 20 名患有 BRCA 突变的女性。所有患者均接受微创手术，其中 70% 接受同步子宫切除术 (n = 14)。大约一半的手术是在机器人协助下完成的（n = 9，45%）。一名患者过夜入院（5%）；其他 19 名患者（95%）在手术当天出院。一名患者出现严重并发症并需要重新入院（5%）。对 6 个标本（30%）进行病理检查，发现卵巢组织延伸至可见卵巢之外。在一名患者的左侧（17%）、三名患者的右侧（50%）以及两名双侧延伸（33%）的患者中观察到这种情况。显微镜下卵巢基质超出可见卵巢的距离在 2 至 14 毫米之间，中位数为 5 毫米。在卵巢组织显微扩张的患者中，大多数（n = 5，83%）患有 BRCA2 突变。在接受降低风险微创手术的 BRCA 突变女性中，大约三分之一的卵巢间质显微扩张超出可见卵巢。目前的指南建议切除可见卵巢之外至少 20 毫米的组织，这对于该人群来说可能就足够了。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

鉴于子宫内膜癌（EC）发病率的上升，人们已努力对患者进行更好的风险分层。 2023年FIGO分期现在将组织学亚型和分子分类纳入EC分期的确定中。我们试图阐明新的分期系统与 2009 年分期系统相比是否表现出预后差异。对 2013 年 9 月至 2023 年 5 月在我们机构接受 EC 治疗的女性进行了回顾性图表审查，并结合公开的 TCGA Nature 2013 数据集。捕获了详细的临床信息。根据 2023 年指南对患者进行重新分期。使用 Kaplan-Meier 方法获得生存估计，并使用时序检验比较无进展生存 (PFS) 的生存曲线。我们的分析中纳入了 919 名患者。数据集在组织学分级、分期和诊断年龄方面具有可比性。机构数据集中的 175 名患者 (31.5%) 和 TCGA 数据集中的 115 名患者 (31.6%) 经历了阶段变化。大多数分期改变的患者的分期被上调（275/290；94.8%）。没有分期改变的 IA 期患者与分期上调的 IA 期患者的 3 年 PFS 估计分别为 92.3% (95% CI: 87.2, 95.4) vs. 72.0% (95% CI: 68.4, 84.9)，p = 0.002。在其他分期亚组中未发现生存差异显着。最初分期为 IA 的 EC 患者在接受升期后存在适度的生存差异。在重新分期至 II 期或 III 期亚组的患者中，未观察到显着的生存差异。在评估子宫内膜癌患者的预后和辅助治疗时需要改进风险分层。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。