传统的推注疫苗通常需要多次注射，这使疫苗接种过程变得复杂，并可能导致漏接种，导致免疫力次优并降低疫苗效果。在此，构建了一种基于锂皂石的具有自佐特性的凝胶长效疫苗系统，以简化疫苗接种程序并提高疫苗效果。首先，凝胶系统可以招募多种类型的免疫细胞形成免疫生态位。其次，它可以通过主动转运和被动引流实现抗原持续递送至淋巴结。然后，凝胶系统引发大量生发中心的形成，从而引发增强且持久的体液免疫反应以及强烈的细胞免疫反应。结果，它最终在包括黑色素瘤、结直肠癌和腹膜转移模型在内的多种肿瘤模型中表现出了良好的预防和治疗效果。通过进一步结合免疫佐剂CpG ODN和细胞因子IL-12，可以进一步增强凝胶疫苗的效果。在结直肠癌的小鼠腹膜转移模型中，单次施用凝胶疫苗导致 8/9 小鼠的肿瘤完全根除。总之，本研究开发了一种具有免疫活性的凝胶疫苗系统。作为一个强大且多功能的疫苗平台，通过加载不同的抗原和佐剂，这种凝胶疫苗系统有望实现其更好的治疗潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 响应肿瘤坏死因子 (TNF) 和其他细胞因子，协调细胞生存和细胞死亡之间的决定。虽然 RIPK1 的支架功能对于防止 TNF 诱导的细胞凋亡和坏死性凋亡至关重要，但其激酶活性是坏死性凋亡所必需的，并且部分是细胞凋亡所必需的。尽管 TNF 是一种与糖尿病中 β 细胞损失相关的促炎细胞因子，但 TNF 诱导 β 细胞死亡的机制仍不清楚。在这里，我们使用缺乏 RIPK1 的小鼠剖析了 RIPK1 支架与激酶功能对 β 细胞死亡调节的贡献特别是在 β 细胞（Ripk1β-KO 小鼠）或表达激酶死亡版本的 RIPK1（Ripk1D138N 小鼠）中。这些小鼠接受了链脲佐菌素（一种自身免疫性糖尿病模型）的攻击。此外，Ripk1β-KO 小鼠进一步受到高脂肪饮食的挑战以诱导高血糖。为了进行机制研究，胰岛接受了各种杀伤剂和敏化剂。抑制 RIPK1 激酶活性（Ripk1D138N 小鼠）不会影响 1 型糖尿病模型中高血糖的发生和进展。此外，β细胞中RIPK1表达的缺失并不影响基础条件下的正常血糖或糖尿病挑战下的高血糖。在体外，在没有 RIPK1 的情况下，原代胰岛对 TNF 诱导的细胞凋亡和坏死性凋亡不敏感。有趣的是，我们发现胰岛表现出高水平的抗凋亡细胞 FLICE 抑制蛋白 (cFLIP) 和低水平的细胞凋亡 (Caspase-8) 和坏死性凋亡 (RIPK3) 成分。环己酰亚胺治疗导致 cFLIP 水平降低，使原代胰岛对 TNF 诱导的细胞死亡敏感，这种死亡可通过 caspase 抑制完全阻断。与许多其他细胞类型（例如上皮细胞和免疫细胞）不同，RIPK1 不需要生理条件或糖尿病挑战下β细胞的细胞死亡调节。此外，体内和体外证据表明，胰腺β细胞不会发生坏死性凋亡，而主要是响应TNF而发生半胱天冬酶依赖性死亡。最后，我们的结果表明，β 细胞具有独特的 TNF 细胞毒性调节模式，该模式独立于 RIPK1，并且可能高度依赖于 cFLIP。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier GmbH 出版。保留所有权利。

表面暴露的钙网蛋白（CRT）通过向巨噬细胞产生“吃我”信号，成为免疫原性细胞凋亡的关键细胞损伤相关分子模式。针对精准免疫疗法，我们打算用重组CRT以靶向方式在体内人工标记肿瘤细胞。为此，我们构建了一种 CRT 融合蛋白，旨在表面附着 CXCR4 癌细胞，以刺激其免疫破坏。作为 CRT 构建体的靶向配体并驱动其特异性细胞粘附，我们使用了肽 V1，它是 vMIP-II 细胞因子的衍生物和 CXCR4 的拮抗剂。在离子锌的辅助下，模块化蛋白质倾向于自组装为常规的 16 nm 纳米粒子。通过体内和体外实验，我们确定 CRT 本身赋予构建体克服 V1 的细胞靶向能力，而 V1 的细胞靶向能力只是中等。特别是，CRT 在没有进一步内化的情况下通过完全独立于 CXCR4 的途径结合 HeLa 细胞。此外，通过 THP-1 细胞的细胞计数，我们观察到该蛋白质的结合优先于死细胞而不是活细胞，这一事实不能与单纯的人为吸附相关。这些数据是在 CRT 的寡聚特性以及用这种新型细胞表面配体功能化的蛋白质和蛋白质材料的潜在临床适用性的背景下讨论的。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V 出版。

同基因疾病模型，例如基因工程类器官，可以深入了解遗传变异对器官功能的影响。在这里，我们提出了一个使用下一代 CRISPR 工具从成体干细胞衍生的类器官创建同基因疾病模型的方案。我们描述了单引导 RNA (sgRNA) 设计和克隆、电穿孔以及​​选择电穿孔细胞的步骤。然后我们详细介绍克隆系生成的程序。下一代 CRISPR 工具不需要双链断裂 (DSB) 诱导来发挥其功能，从而简化了体外疾病模型的生成。有关该协议的使用和执行的完整详细信息，请参阅 Geurts 等人 1,2。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

Trametes Robiniophila Murr，俗称槐耳，在中国的民族药理学研究中已有广泛记载。槐耳在我国临床应用已有1000多年的悠久历史。传统的临床应用记录表明槐耳在治疗各种癌症和增强肿瘤患者自身免疫方面具有广泛的用途。本研究对槐耳的传统用途、植物化学成分、药理活性、抗肿瘤机制和潜在应用进行了全面的回顾本研究采用关键词“Trametes Robiniophila Murr”和“槐耳”从PubMed、Web of Science、Springer、Science等数据库中检索槐耳的相关信息。 Direct、ACS、Wiley、CNKI、百度学术、谷歌学术、古本草等。槐耳为中药，在临床治疗多种肿瘤中显示出显着疗效。槐耳的主要生物活性成分由真菌衍生的化合物组成，包括多糖、蛋白质、酮、生物碱和矿物质。研究结果表明，槐耳可有效抑制癌细胞增殖、诱导癌细胞凋亡、抑制肿瘤转移、调节肿瘤干细胞和免疫功能，是一种可靠的辅助治疗药物。因此，与传统抗癌疗法结合使用时，它可以发挥有效的抗肿瘤作用。对传统用途、植物化学成分和药理活性的分析表明，槐耳作为具有多种药理作用的药用植物具有巨大的潜力。由于其众多优势，槐尔在肿瘤预防和治疗领域具有广阔的应用前景，可提高癌症患者的生存时间和生活质量。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

本研究旨在探讨microRNA调控ALDH1纤维肉瘤肿瘤细胞生物学行为的机制。我们鉴定了ALDH NMFH-1细胞中差异表达的miRNA，并在TCGA数据库中筛选与肉瘤转移相关的基因，最终获得参与转移的miRNA调控的关键基因。然后在细胞水平上验证这些关键基因的功能和机制。使用 ULCAN 数据库，发现 hsa-mir-206 与肉瘤患者的死亡率之间存在显着相关性。 WGCNA 分析鉴定出 352 个与肿瘤转移相关的基因。通过维恩图，我们获得了hsa-mir-206调控的15个转移相关基因。生存分析显示SYNPO2表达与生存率显着相关，并且在多种肿瘤中显着低表达。 SYNPO2与巨噬细胞呈负相关，与CD8 T细胞呈正相关。用siRNA质粒抑制hsa-mir-206的表达后，SYNPO2的mRNA表达显着上调。 CCK8实验、划痕实验、Transwell实验结果显示，抑制SYNPO2后NFMH-1细胞的增殖和迁移能力得到促进。 ALDH1肿瘤干细胞通过hsa-mir-206抑制SYNPO2促进恶性纤维组织细胞瘤细胞的增殖和侵袭。版权所有©2024。Elsevier Inc.出版。

结直肠癌（CRC）仍然是一个主要的全球健康问题，尽管化疗和靶向治疗取得了进展，但转移病例的预后较差。伊立替康是晚期结直肠癌治疗的关键药物，由于耐药性的发展而面临挑战。本研究旨在了解结直肠癌中伊立替康耐药的潜在机制。我们使用 HT29 细胞创建了对伊立替康耐药的细胞系。这些耐药细胞被用来研究 CDK7-MDK 轴的作用。我们采用批量 RNA 测序，对小鼠进行体内实验，并分析患者组织，以检查 CDK7-MDK 轴对细胞对伊立替康反应的影响。我们的研究结果表明，HT29 细胞对伊立替康（一种重要的结直肠癌药物）具有耐药性，与亲本对应物相比，它们表现出显着的表型和分子改变，包括干细胞特征的提高以及细胞因子和耐药蛋白水平的增加。值得注意的是，这些耐药细胞中的 CDK7 表达显着较高，靶向 CDK7 有效降低了它们的存活率和肿瘤生长，从而增强了伊立替康敏感性。 RNA-seq 分析表明，抑制伊立替康耐药 HT29 细胞中的 CDK7 显着降低 Midkine (MDK) 表达。通过 siRNA 和 CDK7 抑制剂 THZ1 降低 CDK7 和 MDK 水平，增强了耐药 HT29 细胞对伊立替康的敏感性。我们的研究揭示了 CDK7 和 MDK 如何影响结直肠中的伊立替康耐药性，并强调了 MDK 靶向治疗的潜力。我们假设通过抑制 MDK 可以提高伊立替康的敏感性和整体治疗效果。这一发现鼓励对 MDK 作为治疗靶点进行仔细而积极的研究，以提高结直肠癌患者的治疗效果。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 在细胞功能和疾病表现中发挥着至关重要的作用，PPI 网络的功能障碍提供了压力源和表型之间的直接联系。功能失调的蛋白质-蛋白质相互作用组（dfPPI）平台，以前称为表层组学，是一种新开发的化学蛋白质组学方法，旨在检测疾病状态下应激诱导的细胞扰动下 PPI 网络系统水平的动态变化。本综述对 dfPPI 进行了概述，强调了新颖的方法、数据分析以及在疾病研究中的应用。 dfPPI 在癌症研究中得到应用，它可以识别维持恶性表型所必需的功能障碍，并发现增强当前疗法疗效的策略。在神经退行性疾病中，dfPPI 揭示了细胞过程中的关键功能障碍和应激源特异性脆弱性。讨论了挑战，包括数据复杂性以及与其他组学数据集集成的潜力。 dfPPI 平台是通过直接告知 PPI 网络功能障碍来剖析疾病系统生物学的有力工具，并有望推进疾病识别和治疗。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

肥胖是世界范围内日益严重的问题，也是许多慢性病的主要危险因素。脂肪组织的积累导致大量促炎细胞因子和脂肪因子的释放，导致低度全身炎症。然而，肥胖相关疾病发生背后的机制尚不完全清楚。因此，我们的研究旨在探讨两种不同饮食诱导的小鼠肥胖模型中全身水平和个体器官的病理变化和炎症过程。雄性C57BL6/J小鼠采用高脂饮食（HFD）、高脂/从 3 月龄开始，高果糖饮食 (HFD   FR) 或正常饮食 21 周（n = 15 只动物/组）。通过口服葡萄糖耐量试验来检测胰岛素抵抗。用苏木精-伊红染色的肝脏和棕色脂肪组织切片研究病理变化。通过 qPCR 分析脂肪组织中脂肪因子和细胞因子的基因表达水平，而血清蛋白浓度则通过多重免疫测定法测定。采用单细胞质谱流式技术对分离的血液、骨髓和脾细胞进行免疫表型分析。HFD  FR组的体重增加、葡萄糖耐受不良和肝脏脂肪变性比对照组和HFD组更严重。这伴随着更高水平的全身炎症，如内脏白色脂肪组织中促炎基因表达增加和血清 TNFα 水平升高所表明的。此外，免疫表型分析显示，肥胖动物中各种细胞类型（例如 CD8 和 CD4  T 细胞、B 细胞和巨噬细胞）上 CD44 和 CD69 的表面表达增加。 HFD 与果糖补充相结合可更有效地促进代谢综合征的症状。因此，高脂/高果糖联合营养可能是更适合西方饮食的模式。然而，尽管存在这些差异，两种模型都显示出可能与肥胖相关癌症风险增加相关的免疫表型变化。© 2024。作者。

尽管疼痛控制是临终关怀的首要任务，但疼痛仍然是一种麻烦的症状，并且关于不同诊断患者的疼痛发生率和疼痛缓解的全面数据很少。使用了瑞典姑息治疗登记册 (SRPC)检索 2011 年至 2022 年有关生命最后一周疼痛的数据。收集有关疼痛发生情况、疼痛是否缓解以及严重疼痛发生情况的数据，以检查癌症、心力衰竭、慢性阻塞性肺病（COPD）和痴呆症患者之间的疼痛是否存在差异。使用针对性别和年龄进行调整的二元逻辑回归模型。该研究总共纳入了 315 000 名患者。生命最后一周的疼痛在癌症（81%）中比在痴呆（69%）、心力衰竭（68%）或慢性阻塞性肺病（57%）中更常见，在控制年龄和性别时也是如此，p<0.001。 35% 的癌症患者出现严重疼痛，17-21% 的非癌症患者出现严重疼痛。根据诊断，73-87% 的疼痛患者可以完全缓解疼痛（无论疼痛强度如何）。全组疼痛完全或部分缓解的患者比例为99.8%。与癌症患者相比，心力衰竭、慢性阻塞性肺病或痴呆患者中疼痛（包括剧烈疼痛）的发生较少见。与癌症相比，痴呆症患者的疼痛更容易完全缓解，但心力衰竭和慢性阻塞性肺病患者的疼痛则较少。由于约三分之一的癌症患者出现剧烈疼痛，该研究仍然强调在临终时需要更好的疼痛管理。由于所有患者均已死亡，并且所有数据均从瑞典姑息治疗登记处检索，因此没有进行试验注册护理数据库。© 2024。作者。