肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

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胶质母细胞瘤

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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

HeruAgungSaputra,Jae...

Dual-signal output biosensor for the detection of program death-ligand 1 and therapy progress monitoring of cancer.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

开发了一种用于检测程序死亡配体 1 (PD-L1) 的一次性双输出生物传感器，用于在单一实验设置中监测免疫治疗进展和早期癌症检测。将适配体探针组装在与羧化三噻吩聚合物复合的rGO（rGO-pTBA）上，特异性捕获用新型氧化还原介质邻氨基苯酚对磺酸标记的PD-L1蛋白，用于电流检测。通过电化学和表面分析实验对每个传感层进行表征，然后确认其传感性能。标准 PD-L1 蛋白检测的校准图显示了 0.5-100.0 pM 和 100.0-500.0 pM 两个动态范围，其中电流分析法的检测限为 0.20 ± 0.001 pM (RSD ≤5.2%)。通过使用两种检测方法检测 A549 肺癌细胞分泌的 PD-L1 和可溶性 PD-L1 (sPD-L1) 的临床相关血清水平来评估传感器的可靠性。此外，还通过量化一小群肺癌患者的 sPD-L1 水平来研究治疗试验。与健康个体 (16.2-19.6 pM) 相比，患者 (221.6-240.4 pM) 的 sPD-L1 水平显着更高。免疫治疗后，患者的PD-L1水平下降至126.7-141.2 pM的范围。结果表明，使用两种建议的方法成功地完成了治疗监测。此外，根据对免疫检查点相关蛋白的比较研究，PD-L1 是比颗粒酶 B 和干扰素-γ 更有效的生物标志物。版权所有 © 2024 Elsevier B.V。保留所有权利。

BIOORGANIC CHEMISTRY

ZheLiu,QilongWang,Ya...

Acovenosigenin A β-glucoside mediates JAK2-STAT3 signaling pathway by targeting GP130 in A549 and H460 cells based on integrative analysis of transcriptome and proteome and biological verification.

BIOORGANIC CHEMISTRY

Acovenosigenin A β-glucoside (AAG) 是一种从 Streptocaulon juventas (Lour.) Merr 中提取的强心苷，在我们之前的研究中显示出治疗肺癌的潜力。然而，其作用机制仍不清楚。本研究基于转录组和蛋白质组的综合分析，预测JAK2-STAT3信号通路是关键的调控通路。通过Western blotting和qPCR检测发现AAG可以调节JAK2-STAT3信号通路及其下游基因，如c-Myc、Survivin、Cyclin B1、CDK1、Bcl-2。而AAG的这种作用依赖于通过免疫荧光、瞬时转染和隐丹参酮处理实验抑制STAT3磷酸化及其核转位。此外，还发现 AAG 在 IL-6 驱动的 A549 和 H460 细胞中介导 JAK2-STAT3 通路，进而抑制细胞增殖，促进线粒体相关细胞凋亡，并阻止细胞周期进程。通过分子对接分析、CETSA和SIP实验，确定GP130蛋白是A549和H460细胞中AAG的特异性靶点。进一步研究表明，在体内裸鼠异种移植模型中，AAG通过靶向GP130抑制JAK2-STAT3通路及其下游基因。这项研究表明，AAG 在治疗 NSCLC 方面展现出巨大的潜力。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

BIOORGANIC CHEMISTRY

HaonanLi,XiaogangLuo...

Design and synthesis of 6,20-epoxy A-ring modified oridonin derivatives with antitumor activity through extrinsic and mitochondrial pathways.

BIOORGANIC CHEMISTRY

冬凌草甲素是近年来药物化学家密切关注的一种抗肿瘤对映贝壳杉烷二萜类化合物。在此，通过6步合成获得了一种新型的6,20-环氧A环修饰冬凌草甲素衍生物2。合成了一系列2的14-O衍生物（EpskA1-EpskA24）以进一步增强活性。基于对MCF-7、A549和L-02细胞的细胞毒性，选择EpskA9、EpskA10和EpskA21进行进一步筛选，以获得更广泛的抗肿瘤谱。总的来说，EpskA21 在 MCF-7 和 MIA-PaCa-2 细胞中表现出最有效的抗增殖活性，抑制增殖和迁移，并诱导细胞凋亡和细胞周期停滞。借助网络药理学分析，选择凋亡相关蛋白并通过蛋白质印迹法进一步检测。观察到 PI3K/AKT 的抑制以及 Bax/Bcl-2 比值、Cyt-C、cleaved-Caspase-9、cleaved-Caspase-3 和 cleaved-PARP 水平的增加，表明 EpskA21 通过线粒体诱导细胞凋亡途径。鉴于还观察到 DR5 表达增加和激活的 Caspase-8，外源性细胞凋亡途径也可能与抗肿瘤作用有关。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

BingHan,FangZhen,Yue...

Tumor suppressor KEAP1 promotes HSPA9 degradation, controlling mitochondrial biogenesis in breast cancer.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

氧化应激相关蛋白 Kelch 样 ECH 相关蛋白 1 (KEAP1) 是 E3 泛素连接酶的底物连接子，在蛋白质的泛素化修饰中发挥重要作用。然而，KEAP1在乳腺癌中的功能及其对乳腺癌患者生存的影响仍不清楚。我们的研究表明，KEAP1 作为一种积极的预后因子，在调节乳腺癌细胞增殖、凋亡和细胞周期转变中发挥着至关重要的作用。我们利用人类肿瘤组织、高通量检测技术和小鼠异种移植肿瘤模型研究其潜在机制。 KEAP1 是细胞代谢的关键调节因子，其重编程是肿瘤发生的标志之一。 KEAP1 通过调节 HSPA9 泛素化和降解对线粒体生物发生和氧化磷酸化具有显着影响。这些结果表明 KEAP1 可以作为乳腺癌治疗的潜在生物标志物和治疗靶点。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

RitaBSoares,JoanaPin...

Impact of the redox-active MnTnHex-2-PyP5+ and cisplatin on the metabolome of non-small cell lung cancer cells.

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

基于氧化还原的癌症治疗策略旨在提高癌细胞中的活性氧（ROS）水平，从而改变其氧化还原状态，并最终诱导细胞死亡。有前途的化合物，称为超氧化物歧化酶模拟物（SODm），例如MnTnHex-2-Py5 (MnTnHex) 可以增加 ROS 清除系统缺陷的癌细胞中的细胞内 H2O2，从而增强放疗和化疗疗效。我们之前已经证明，MnTnHex 单独或与顺铂联合对非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞具有细胞毒性。为了更深入地了解这种化合物的作用和安全性，分析细胞内发生的代谢变化至关重要。因此，我们的目标是使用基于核磁共振 (NMR) 光谱的代谢组学研究 NSCLC 细胞（A549 和 H1975）的细胞内代谢组（细胞内代谢物），以评估暴露于 MnTnHex 本身或与顺铂组合后细胞代谢的变化。 1 H NMR 代谢组学显示，与未处理的细胞相比，单独暴露于 MnTnHex 或与顺铂联合使用的 A549 细胞中显着改变的代谢物数量较多（九种失调代谢物），表明对氨酰基-tRNA 生物合成、糖酵解/糖异生和牛磺酸的影响以及亚牛磺酸、甘油磷脂、丙酮酸、精氨酸和脯氨酸代谢。反过来，在与 MnTnHex 和顺铂共同处理后，H1975 细胞表现出六种代谢物水平的显着变化，表明氨酰基-tRNA 生物合成、精氨酸和脯氨酸代谢、丙酮酸代谢和糖酵解/糖异生发生失调。这些发现有助于我们了解 MnTnHex 对 NSCLC 细胞的影响。重要的是，特定改变的代谢物（例如牛磺酸）可能有助于 MnTnHex 的化学增敏作用。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

Bba-Mol Basis Dis

QingZhou,YilinGuo,Zi...

PLUNC inhibits invasion and metastasis in nasopharyngeal carcinoma by inhibiting NLRP3 inflammasome activation.

Bba-Mol Basis Dis

鼻咽癌（NPC）是发生在鼻咽部的恶性肿瘤。腭、肺和鼻上皮克隆 (PLUNC) 已被确定为一种在鼻咽中特异性表达的早期分泌蛋白。本研究的目的是确定 PLUNC 在 NPC 中的作用和机制。我们使用 mRNA 测序 (seq) 结合核糖体新生链复合物 (RNC)-seq 来确定 PLUNC 的生物学作用。通过蛋白质印迹法检测上皮间质转化（EMT）相关分子的表达。然后，通过伤口愈合和Transwell小室实验检测细胞迁移和侵袭。将NPC细胞注射到裸鼠尾静脉中，探讨PLUNC在体内的生物学作用。测序结果显示PLUNC抑制NPC的进展，其表达与NOD样受体相关。实验证实PLUNC通过促进NLRP3泛素化降解来抑制鼻咽癌细胞的侵袭和转移。 PLUNC过表达与NLRP3炎性体激活抑制剂MCC950联合治疗在抑制NPC侵袭和转移方面最为有效。体内实验也证实，PLUNC过表达与MCC950联合治疗可有效抑制鼻咽癌细胞的肺转移。综上所述，我们的研究表明，PLUNC通过抑制NLRP3炎症小体激活来抑制鼻咽癌的侵袭和转移，靶向PLUNC-NLRP3炎症小体轴可以为鼻咽癌患者的诊断和治疗提供新策略。版权所有©2024。由Elsevier出版B.V.

AUTOIMMUNITY REVIEWS

ChenChen,PengHan,Yan...

Metabolic heterogeneity in tumor microenvironment - A novel landmark for immunotherapy.

AUTOIMMUNITY REVIEWS

构成肿瘤微环境（TME）的周围非癌细胞和肿瘤细胞具有不同的代谢节律。 TME 代谢异质性受到细胞内和细胞间复杂的代谢控制网络的影响。 DNA、蛋白质、运输和微生物水平是 TME 代谢稳态的重要调节因子。免疫治疗的有效性也与 TME 代谢的改变密切相关。肿瘤患者对免疫治疗的反应受到多种变量的影响，包括细胞内代谢重编程、细胞之间的代谢相互作用、肿瘤内和肿瘤之间的生态变化以及一般饮食偏好。尽管免疫疗法和靶向治疗取得了长足的进步，但它们在肿瘤的准确识别和治疗中的应用仍然存在一些局限性。本文总结了TME代谢异质性在肿瘤免疫治疗中的作用。它重点关注随着肿瘤的进展，代谢异质性如何发展和受到调节，细胞内代谢稳态和细胞间代谢耦合和相互作用失衡的精确分子机制和潜在临床意义，以及与靶向代谢结合使用的利弊。免疫疗法。这为未来个体化肿瘤患者诊断和治疗计划提供了深刻的知识和重要的启示。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

Xiu-JunWang,YueQiao,...

Design, synthesis, and evaluation of benzodioxolane compounds for antitumor activity.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

本研究报告了 13 种苯并二氧戊环衍生物的设计、合成和综合生物学评价，这些衍生物源自胡椒碱的核心结构，胡椒碱是一种具有明确抗肿瘤特性的天然产物。胡椒碱主要存在于黑胡椒中，因其多种药理活性而闻名，包括抗炎、抗氧化和抗癌作用。利用胡椒碱的抗肿瘤潜力，我们旨在通过结构修饰来增强其功效。在合成的化合物中，HJ1 是最有效的，与胡椒碱相比，对 HeLa 和 MDA-MB-231 细胞系的抑制作用分别增加了 4 倍和 10 倍。此外，HJ1 表现出良好的安全性，其特点是对人类正常细胞系 293T 的细胞毒性显着降低。机制研究表明，HJ1 显着抑制 HeLa 细胞的克隆形成、迁移和粘附。利用鸡胚绒毛尿囊膜 (CAM) 模型的体内研究证实了 HJ1 强大的抗肿瘤活性，其抑制肿瘤血管生成和减轻肿瘤重量的能力就证明了这一点。这些结果表明，HJ1 作为开发新型抗肿瘤疗法的先导化合物具有重大前景。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

MuminAlperErdogan,Pe...

Amelioration of propionic acid-induced autism spectrum disorder in rats through dapagliflozin: The role of IGF-1/IGFBP-3 and the Nrf2 antioxidant pathway.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂，其生物效应揭示了其抗氧化和抗炎特性，表明其治疗益处超出了血糖控制范围。本研究探讨了达格列净对丙酸（PPA）诱导的自闭症谱系障碍（ASD）大鼠模型的神经保护作用，该模型的特点是社交互动缺陷、沟通障碍、重复行为、认知障碍和氧化应激。我们的研究旨在寻找自闭症谱系障碍的有效治疗方法，这种疾病的治疗选择有限，但对个人和家庭影响重大。 PPA 在啮齿类动物中诱发类似 ASD 的症状，模仿人类 ASD 的生化和行为特征。这项研究探讨了达格列净缓解这些症状的潜力，为新的治疗途径提供了见解。研究结果表明，达格列净可增强核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 抗氧化途径的激活，并增加神经营养因子和生长因子的水平，例如脑源性神经营养因子 (BDNF)、胰岛素样生长因子-1。 IGF-1) 和胰岛素样生长因子结合蛋白 3 (IGFBP-3)。此外，达格列净还可减少促炎细胞因子，包括肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和白细胞介素 17 (IL-17)，并减少氧化应激标志物丙二醛 (MDA)。达格列净的抗氧化特性通过调节细胞凋亡机制和增强抗氧化能力来支持认知功能。这些综合作用有助于减少 PPA 诱导的自闭症谱系障碍 (ASD) 中的学习和记忆障碍，凸显了达格列净作为自闭症谱系障碍 (ASD) 氧化应激和炎症相关认知衰退的辅助治疗的潜力。这项研究强调了探索针对 ASD 病理生理学分子途径的新治疗策略的重要性，这可能会改善受该疾病影响的个体的生活质量。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

Alzheimers & Dementia

LaurenCZalla,Catheri...

Spatio-temporal patterns of excess mortality from non-COVID causes of death in the United States, march-December 2020.

Alzheimers & Dementia

目标估计 2020 年 3 月至 12 月期间美国 17 种根本死因的超额死亡负担，并比较非 COVID 原因与 COVID-19 造成的超额死亡趋势。方法使用时间序列模型，我们估计了每月全因和特定原因超额死亡人数。我们按地理区域进行分层，并将非 COVID 原因导致的过量死亡的时间趋势与 COVID-19 导致的死亡趋势进行比较。结果在大约 500,000 例额外死亡中，70% 归因于 COVID-19。我们观察到几种根本死因的增加，从肾病死亡增加 3% 到凶杀增加 24%，以及癌症 (-0.3%)、流感和肺炎 (-2%) 死亡人数下降、慢性下呼吸道疾病（-3%）和自杀（-7%）。心血管疾病、糖尿病和阿尔茨海默病的超额死亡趋势与 COVID-19 的死亡趋势密切相关。肝病过多、他杀、自杀和机动车事故死亡的趋势与 COVID-19 死亡的趋势呈负相关。某些死因的超额死亡率存在很大的地区差异，包括五大湖区凶杀和机动车事故死亡人数的不成比例增加，以及中东和新英格兰地区癌症死亡人数的持续减少。结论 2020 年 3 月至 12 月期间，心血管疾病、糖尿病和阿尔茨海默病死亡人数的增加可能反映了医疗保健系统中断或 COVID-19 的急性并发症。凶杀和肝病造成的过多死亡更有可能反映了新出现的流行病或其他单独原因的社会和经济影响。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表约翰·霍普金斯大学彭博公共卫生学院出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。