关于胰腺腺癌 (PDAC) 遗传学的两个重要问题是 1. 哪些种系遗传变异影响这种癌症的发病率； 2. PDAC 是否会导致相关非恶性表型，例如 2 型糖尿病 (T2D) 和静脉血栓栓塞 (VTE)。在这项针对 8803 名 PDAC 患者和 67,523 名对照者的研究中，我们首先进行了大规模转录组研究广泛关联研究旨在调查正常胰腺组织中遗传决定的基因表达与 PDAC 风险之间的关联。其次，我们使用孟德尔随机化（MR）分析PDAC、T2D（74,124例病例和824,006名对照）和VTE（30,234例病例和172,122名对照）之间的因果关系。16个基因显示与PDAC风险相关（FDR <0.10），包括尚未报告 PDAC 风险的 6 个基因（PPIP5K2、TFR2、HNF4G、LRRC10B、PRC1 和 FBXL20）和先前报告的 10 个基因（INHBA、SMC2、ABO、PDX1、MTMR6、ACOT2、PGAP3、STARD3、GSDMB、ADAM33）。 MR 使用 HNF4G 和 PDX1 基因座中的遗传仪器支持 PDAC 对 T2D 的因果影响，以及涉及 ABO 基因座的 VTE 对 PDAC 的单向因果关系（OR 2.12，P < 1e-7）。没有发现 PDAC 对 VTE 因果影响的证据。这些分析确定了 PDAC 的候选易感基因和疾病关系，值得进一步研究。 HNF4G 和 PDX1 可能诱发 PDAC 相关糖尿病，而 ABO 可能诱发 VTE 对 PDAC 的致病作用。美国国立卫生研究院。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

主动脉肉瘤骨转移包括溶骨性和非溶骨性病变。本研究旨在综述主动脉肉瘤骨转移的临床症状、部位和诊断方法，并比较主动脉肉瘤患者的溶骨性和非溶骨性转移。在 1972 年至 2022 年出版的 PubMed 和科学期刊中进行了系统检索。包括以英文和法文发表的主动脉肉瘤骨转移的报告。采用卡方检验或Fisher精确检验分析溶解性骨转移和硬化性骨转移的患者特征。 29例骨破坏患者中，10例（34.5%）出现腰痛、跛行症状，9例（31例）出现腰痛、跛行症状。 ％）， 分别。腿部和手臂急性缺血7例（24.1%）。合并高血压4例（13.8%），胸痛、腹痛、上腹痛5例（17.2%）。椎骨、骨盆、股骨转移分别为14例（48.3%）、12例（41.4%）和11例（37.9%）。 16/29 (55.2%) 病例在诊断时发现溶骨性病变。 27例主动脉肉瘤伴硬化性骨转移患者中，有高血压症状10例（37.0%），有背痛7例（25.9%），有胸痛或腹痛5例（18.5%）。下肢急性缺血6例（22.2%）。椎骨、骨、骨盆和股骨转移分别为10例（37.0%）、9例（33.3%）、7例（25.9%）和6例（22.2%）。跛行征象和 X 射线检测骨破坏的方法分别是主动脉肉瘤溶骨性转移和非溶骨性转移之间的差异 (p=0,019; p=0,001)。背痛是主动脉肉瘤伴骨的常见症状转移。间歇性跛行的征象是主动脉肉瘤溶骨性和非溶骨性转移的区别。骨质破坏发生在所有骨骼中，但主要发生在椎骨、骨盆、股骨。检测骨破坏的方法主要采用X线或CT。骨质破坏是检测主动脉肉瘤的重要标志。硬化性骨转移主要发生在椎骨、骨盆、骨和股骨。基于 MRI、PET/CT 和尸检的硬化骨转移检测。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

在日本，目前尚无原发性恶性骨肿瘤治疗的通用指南。因此，日本骨科学会成立了一个委员会，为临床实践中的医疗专业人员制定原发性恶性骨肿瘤的适当诊断和治疗指南。该指南是根据《Minds临床实践指南制定手册2014》和《Minds临床》制定的实践指南制定手册 2017》。日本骨科协会骨与软组织肿瘤委员会成立了指南制定和系统审查委员会，成员来自领导骨与软组织肿瘤诊断和治疗的骨科专家。儿科医生、放射科医生和诊断病理学家由于多学科治疗的重要性，增加了两个委员会，根据原发性恶性骨肿瘤的诊断和治疗算法，选择了重要的决策点，并确定了临床问题（CQ）的推荐强度。级别和证据强度分为四个级别。公布的建议是根据70%或以上投票者的同意选出的。指南制定委员会审查了临床算法中的重要临床问题，并选出了22个CQ。系统审查委员会审查了每个CQ的证据，并由专家添加了临床价值判断。最终，发表了25个问题，并确定了每个建议的文本。由于原发性恶性骨肿瘤很少见，因此缺乏基于随机对照试验的有力证据，建议不能适用于所有患者。在临床实践中，应根据每个病例的组织病理学诊断和进展程度，并参考本指南对原发性恶性骨肿瘤患者进行适当的治疗。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

这项研究解决了恶性黑色素瘤（MM）和非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）的诊断和治疗挑战。我们的目标是使用多中心孟德尔随机化 (MR) 框架来识别与 MM 和 NMSC 特征因果相关的循环蛋白。我们利用大规模 cis-MR 来评估多种血浆蛋白对 MM、NMSC、鳞状细胞癌 (SCC) 和基底细胞癌 (BCC) 的影响。为了确保稳健性，进行了 MR Steiger 和贝叶斯共定位等额外分析，然后通过荟萃分析方法进行复制。使用全转录组关联研究方法还可以在组织水平上验证已识别蛋白质和结果之间的关联。此外，还进行了蛋白质-蛋白质相互作用分析，以探索已识别蛋白质与现有癌症药物靶点之间的关系。 MR 分析已确定 13 种血浆蛋白与 BCC、2 种与 SCC 和 1 种与 MM 相关。具体来说，ASIP 和 KRT5 与 BCC 相关，ASIP 也可能针对 MM。 CTSS 和 TNFSF8 被认为是 BCC 的有前途的成药候选者。这种多维方法提名 ASIP、KRT5、CTSS 和 TNFSF8 作为皮肤癌的潜在诊断和治疗靶点。© 2024。作者。

饮食模式正迅速成为 CKD 医学营养治疗的主要焦点，饮食模式分析已成为评估整体饮食的定性和定量方面的实用方法。在后验数据驱动方法中，饮食模式基于所评估人群的实际食物摄入量。对 CKD 饮食模式的调查尚未得到很好的描述，据我们所知，尚未在英国的队列中进行过研究。患有诊断肾脏疾病（CKD 1-5 不需要透析）的成年参与者被招募到一个多研究小组中。中心观察横断面研究。使用欧洲诺福克癌症前瞻性调查问卷食物摄入量进行评估。逻辑主成分分析用于识别食物组群。使用单变量一般线性模型评估组间差异。总共纳入 696 名患者。平均年龄为 64.7 (±14.0) 岁，其中 61% 为男性。大多数参与者是英国白人（89%）。平均 eGFR 为 36.6 (±20.9) ml/min/1.732。我们发现不同阶段的食物组摄入量（例如，CKD 1-2 期与 CKD 4 期相比，坚果和种子摄入量较多）和性别之间（例如，女性与男性相比，水果和蔬菜摄入量较高）存在差异。与参考队列的比较显示，总体而言，CKD 队列减少了谷物和谷物制品等食品的摄入量，但肉类和肉制品等食品的摄入量较高。尽管维生素 B2 和钙在早期阶段较高，但微量营养素的差异有限。总体而言，一种新颖的后验方法的研究结果强调了 CKD 中食物模式的复杂多样性。我们的研究结果可以告知营养师和其他医疗保健提供者在提供饮食建议时需要考虑治疗方式和阶段。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH) 是一种高炎症性疾病，可以是家族性的，也可以是获得性的，如果不治疗，通常会导致多器官衰竭和死亡。 HLH 的治疗通常需要结合糖皮质激素和细胞毒性化疗。我们描述了一位女性的病例，她出现了 HLH 的体征和症状，后来发现她患有原发性中枢神经系统 (CNS) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。她的 HLH 症状通过高剂量地塞米松成功治疗，她的原发性中枢神经系统淋巴瘤则通过高剂量甲氨蝶呤和利妥昔单抗治疗。这是继发于原发性 CNS 淋巴瘤的罕见 HLH 病例，其中 HLH 仅用类固醇进行控制，不需要使用基于依托泊苷的治疗方案或环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松。© BMJ Publishing Group Limited 2024。无商业报道-使用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的成人原发性脑肿瘤。 GBM 的标准临床治疗包括最大程度的手术切除，以及伴随的放疗 (RT) 和替莫唑胺 (TMZ) 化疗以及辅助 TMZ 周期。尽管该方案很严重，但 GBM 具有高度耐药性，并且在几乎所有病例中都会复发，而该方案自 2005 年以来一直保持不变。有限扩散或慢性缺氧已被确定为驱动这种侵袭性表型的主要因素之一。肿瘤体内缺氧的存在有助于激活缺氧诱导因子（HIF）介导的缺氧信号通路，进而激活生物机制以确保GBM在有限的氧气和营养供应下的适应和生存。激活的下游途径涉及维持干细胞样表型，诱导间充质转移、侵袭和迁移，改变细胞和氧代谢，以及增加血管生成、自噬和免疫抑制。因此，在这篇综述中，我们将讨论最近的临床前和临床方法，这些方法旨在针对肿瘤缺氧来增强 GBM 对传统疗法的反应，以及它们的结果和临床转化的局限性。© 2024。作者。

该研究的目的是评估巨细胞动脉炎（GCA）患者的临床表现和生存情况。一项回顾性研究纳入了 166 名新诊断的 GCA 患者。使用临床、实验室和仪器数据以及三套分类标准来确认诊断：1990 年美国风湿病学会 (ACR)、2016 年修订的 ACR 标准和/或新的 ACR 和欧洲风湿病协会联盟 (EULAR) ) 2022 年标准。一些患者接受了仪器检查：颞动脉超声多普勒（n = 61）、增强计算机断层扫描（n = 5）、CT血管造影（n = 6）、磁共振成像（n = 4）、MR血管造影（n = 4） = 3) 和 18F-FDG PET/CT (n = 47)。使用生存表和 Kaplan-Meier 方法分析总生存率和无复发生存率。 GCA 最常见的首发表现是头痛 (81.8%)、虚弱 (64%)、发烧 (63.8%) 和风湿性多肌痛症状（56.6%）。 61 名患者中有 44 名通过彩色双面扫描检测到颞动脉的变化。所有同意接受治疗的患者 (n = 158) 均接受了 GCs 治疗，158 名患者中有 49 名使用了甲氨蝶呤，9 名患者使用了来氟米特。 158 名患者中，有 45 名（28.5%）通过 GC 单一疗法获得了稳定缓解；在 120 名（75.9%）患者中，需要长期使用 GC 维持治疗以防止病情加重，其中 71 名（44.9%）患者与甲氨蝶呤或其他免疫抑制药物联合使用。有复发史患者的随访时间为21.0（8.0-54.0）个月。 73 名 (46.2%) 患者出现复发。总体一年生存率为 97.1% [95% CI 94.3； 99.9]，患者五年生存率为94.6%[95% CI 90.2； 99.0]。一年无复发生存率为 86.4% [95% CI 80.5; 92.3]，五年无复发生存率为 52.4% [95% CI 42.0； 62.8]。 166 名患者中有 12 名（7.2%）死亡。死亡原因为心肌梗死2名、中风2名、乳腺癌1名；其余 7 例死因尚未确定。：鉴于疾病恶化频率较高，GCA 患者需要长期随访，尤其是诊断后的第一年。© 2024. Pleiades Publishing, Ltd.

泛素蛋白酶体系统（UPS）的功能障碍涉及包括结直肠癌（CRC）在内的多种恶性肿瘤的发病机制。泛素结构域包含 1 (UBTD1) 是一种泛素样蛋白，在某些癌症类型中调节 UPS 介导的蛋白降解和肿瘤进展。然而，UBTD1的生物学功能和机制尚未得到很好的阐明，其在结直肠癌中的作用尚未被探索。在我们的研究中，我们分析了CRC患者的临床信息和UBTD1表达数据，发现癌组织中UBTD1的表达显着高于癌旁正常组织。较高的 UBTD1 表达与较差的生存率和更多的淋巴结转移显着相关。 UBTD1 的过表达可以促进 CRC 细胞的增殖和迁移，而敲低则可以抑制 CRC 细胞的增殖和迁移。 RNA-seq和蛋白质组学表明c-Myc是UBTD1的重要下游靶标。代谢组学显示，UBTD1 过表达细胞中糖酵解途径的产物显着增加。在体外，我们验证了UBTD1上调c-Myc蛋白并通过调节c-Myc促进CRC细胞增殖和迁移。 UBTD1 过表达后乳酸生成和葡萄糖摄取增加证明了 UBTD1 促进了 CRC 细胞的糖酵解。从机制上讲，UBTD1通过与E3连接酶β-转导蛋白重复序列​​蛋白（β-TrCP）结合，延长c-Myc蛋白的半衰期，从而上调糖酵解限速酶己糖激酶II（HK2）的表达，并增强糖酵解并促进CRC进展。总之，我们的研究表明，UBTD1 通过 β-TrCP/c-Myc/HK2 途径上调糖酵解来促进 CRC 进展，表明其作为 CRC 预后生物标志物和治疗靶点的潜力。© 2024。作者。

冠状动脉计算机断层扫描血管造影 (CTA) 和左心室 (LV) 心肌测量与癌症治疗相关的心功能障碍 (CTRCD) 的关联有限。在这项研究中，作者试图评估患者冠状动脉和 LV 心肌的变化左乳腺癌 (BC) 接受蒽环类药物联合或不联合放疗，并使用冠状动脉 CTA。前瞻性纳入接受蒽环类药物联合或不联合放疗的左侧 BC 参与者。所有参与者在治疗前后均接受冠状动脉CTA检查，包括非增强钙评分扫描、计算机断层扫描血管造影和双能后期增强扫描。比较治疗前后的计算机断层血流储备分数（CT-FFR）、冠状动脉周围脂肪组织（PCAT）CT衰减以及左心室节段的细胞外容积（ECV）。 Logistic回归分析用于评估基线冠状动脉CTA参数与CTRCD之间的关联。包括80名接受蒽环类药物治疗的受试者和59名接受蒽环类药物联合放疗的受试者。治疗后 CT-FFR 降低，PCAT CT 衰减以及 LV 整体和节段的 ECV 增加（所有 P < 0.05）。放化疗后，CT-FFR 低于化疗后，PCAT CT 衰减和左心室心肌 ECV 高于化疗后。 24 名参与者开发了 CTRCD。经过心力衰竭协会-国际心脏肿瘤学会多变量逻辑回归分析中的风险调整后，左前降支 (LAD) 基线狭窄（OR：1.987 [95% CI：1.322-2.768]；P = 0.021），左回旋动脉 (LCX)（OR：1.895 [95% CI：1.281-2.802]；P = 0.031）和右冠状动脉 (RCA)（OR：1.920 [95% CI：1.405-2.811]；P = 0.028），和 LAD 的基线 CT-FFR（OR：3.425 [95% CI：1.621-9.434]；P < 0.001）、LCX（OR：2.058 [95% CI：1.030-5.076]；P = 0.006）和 RCA（ OR：2.469 [95% CI：1.232-6.944]；P = 0.004）与 CTRCD 相关。多参数冠状动脉 CTA 有助于对接受或不接受蒽环类放疗的左侧 BC 患者的冠状动脉和心肌进行综合评估。基线冠状动脉狭窄和 CT-FFR 可能是预测这些患者 CTRCD 的影像学标志。版权所有 © 2024 美国心脏病学会基金会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。