免疫炎症性风湿病（IRD）的发病机制基于慢性炎症，其关键机制之一可能是巨噬细胞的异常激活，导致免疫系统进一步破坏。本研究的目的是评估促炎性激活IRD 患者循环单核细胞的数量。该研究涉及 149 名参与者（53 名类风湿性关节炎 (RA) 患者、45 名系统性红斑狼疮 (SLE) 患者、34 名系统性硬皮病 (SSc) 患者和 17 名无 IRD 的参与者）30至65岁。在通过免疫磁性分离从血液中获得的单核细胞的原代培养物中研究了基础和脂多糖（LPS）刺激的单核细胞分泌。通过ELISA对培养液中的细胞因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）以及趋化因子单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）进行定量评估。单核细胞的促炎激活被计算为LPS刺激的分泌物与基础分泌物的比率。结果显示，所有研究的细胞因子的基础分泌物在所有IRD患者组中均显着增加，除了IL-1β的分泌物在IRDs患者中显着增加。 SLE 组与对照组相比。与对照组相比，IRD 患者 LPS 刺激的 TNF-α 分泌增加，MCP-1 减少； LPS 刺激的 IL-1β 分泌仅在 SSc 组中与对照组有显着差异。在 RA 组中，与对照组相比，所有细胞因子的单核细胞活化均减少；在 SLE 组中，针对 TNF-α 和 MCP-1；在 SSc 组中，对于 MCP-1.. IRD 患者中单核细胞促炎性激活的减少是由于细胞因子基础分泌水平高，这可能导致这些疾病中充分免疫反应的破坏，并且是慢性炎症发病机制中的重要环节。© 2024. Pleiades Publishing, Ltd.

这项全国性研究调查了与转移性癌症患者进行全身抗癌治疗 (SACT) 的治疗地点相关的医院质量和患者因素。使用英国 NHS 的链接管理数据集，我们确定了 2016 年 1 月 1 日期间诊断为转移性乳腺癌和肠癌的所有患者2018 年 12 月 31 日，随后在诊断后 4 个月内接受了 SACT。使用地理信息系统 (ArcGIS) 调查了患者绕过最近医院的程度。使用条件逻辑回归模型来估计旅行时间、医院质量和患者特征对患者接受 SACT 的影响。 2,364 名被诊断患有转移性乳腺癌的女性 (22.9%) 中的 541 名，以及 10,050 名被诊断为转移性乳腺癌的女性中的 2,809 名 (28.0%)转移性肠癌绕过了最近提供 SACT 的医院。人们强烈倾向于在患者居住地附近的医院接受治疗 (p < 0.001)。然而，年龄较小的患者（乳腺癌 p = 0.043；肠癌 p < 0.001）或来自农村地区的患者（乳腺癌 p = 0.001；肠癌 p < 0.001）更有可能前往更远的医院。与结肠癌患者相比，诊断为直肠癌的患者更有可能前往更远的地方接受 SACT (p = 0.002)。患者更有可能前往综合癌症中心（肠癌 p = 0.019）和指定的实验癌症医学中心 (ECMC)，尽管后者关联并不显着。患者在再入院率最高的医院接受 SACT 的可能性较小（肠癌 p = 0.046）。接受初次 SACT 治疗的转移性癌症患者准备前往其他更远的医院接受治疗，并优先选择提供多模式的大型综合中心提供早期癌症临床试验的护理机构或医院。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

PANoptosis 是一种独特的先天免疫炎症溶解细胞死亡途径，由先天免疫传感器启动并由 caspase 和 RIPK 驱动。作为一种独特的途径，PANoptosis 的执行不能通过针对其他细胞死亡途径（例如细胞焦亡、细胞凋亡或坏死性凋亡）来阻碍。相反，针对关键的 PANoptosome 成分可以作为预防这种形式的细胞死亡的策略。鉴于多种疾病的生理相关性，全性下垂是一个关键的治疗靶点。值得注意的是，之前的研究主要集中在 PANoptosis 在癌症以及传染病和炎症性疾病中的作用。相比之下，它在心血管疾病中的作用尚未得到全面讨论。在这里，我们回顾了心血管疾病中 PANoptosis 的现有证据，包括心肌病、动脉粥样硬化、心肌梗死、心肌炎、主动脉瘤和夹层，并探索了多种针对 PANoptosis 的药物，总体目标是提供一种新的补充方法对抗心血管疾病。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

接受胰腺切除术的患者面临胰腺外分泌功能不全和营养不良的风险。然而，这些并发症的发生率和相关的危险因素尚未得到充分研究。本研究旨在探讨胰腺切除术后胰腺形态、胰腺外分泌功能和长期营养状况的变化。我们评估了接受胰十二指肠切除术和远端胰腺切除术的患者的营养状况、胰腺形态参数和胰腺外分泌功能。根据体重变化、体重指数和骨骼肌质量评估营养状况。测量手术时胰实质质地、胰实质残余体积和胰管直径。使用N-苯甲酰基-L-酪氨酰基-对氨基苯甲酸排泄试验以及脂肪泻和非酒精性脂肪性肝炎的临床症状来测量外分泌功能。然后我们调查了潜在的因果关系。该研究纳入了 70 名患者。分别有 19 名 (27%) 和 15 名患者 (21%) 被诊断为中度和重度营养不良。大多数术前营养不良的患者术后也发现营养不良。大多数患者在胰腺切除术后，体重和骨骼肌质量都会下降，甚至从长远来看也是如此。分别有 36 名 (51%) 和 25 名患者 (36%) 发现亚临床和临床胰腺外分泌功能不全，胰腺导管腺癌、胰十二指肠切除术、胰管扩张、术前体重指数低和胰腺外分泌功能不全分级是导致胰腺外分泌功能不全的原因胰腺导管腺癌、胰管扩张、胰十二指肠切除术、术前体重指数低和胰腺外分泌功能不全是术后营养不良的危险因素。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

“NeoRAS WT”是指转移性结直肠癌 (mCRC) 一线治疗后 RAS 突变 (MT) 丢失。我们使用血浆循环肿瘤 DNA 的新一代测序来评估 NeoRAS WT mCRC 的发病率和临床病理学特征。参加 GOZILA 研究的 mCRC 患者最初诊断为组织 RAS MT mCRC 并接受后续全身治疗，符合资格。 NeoRAS WT 被定义为血浆中不存在可检测到的 RAS MT，并在所有符合条件的患者（A 组）和血浆中至少检测到一种体细胞改变的亚组（B 组）中进行评估。总共包括 478 名患者。 NeoRAS WT 患病率在 A 组中为 19.0% (91/478)，在 B 组中为 9.8% (42/429)。没有肝脏或淋巴结转移以及除 KRAS 外显子 2 MT 之外的组织 RAS MT 与 NeoRAS WT 的出现显着相关。总体而言，接受抗 EGFR 单克隆抗体 (mAb) 治疗的 NeoRAS WT 患者分别有 1/6 和 2/6 表现出部分缓解和疾病稳定≥6 个月。据观察，NeoRAS WT mCRC 的患病率相当高，基于抗 EGFR mAb 的治疗可能有效。© 2024。作者。

在过去的十年中，表皮生长因子受体（EGFR）靶向疗法改变了晚期实体瘤患者的治疗格局。尽管取得了这些进展，抗 EGFR 疗法的耐药性仍然是一个重大的临床挑战。虽然细胞自主耐药机制已有充分记录，但它们并没有完全阐明耐药性的复杂性。癌症相关成纤维细胞 (CAF) 是肿瘤微环境 (TME) 内的关键介质，已成为癌症进展和化疗耐药的关键参与者。最近的证据表明 CAF 对抗 EGFR 疗法具有抵抗力，这表明它们可能会损害治疗效果。这篇综述综合了当前的数据，强调了 CAF 在耐药发病机制中的关键作用，并总结了最近针对 CAF 的治疗策略。我们强调挑战并主张探索 CAF 作为一种潜在的双重目标方法。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

肿瘤微环境中营养物质的生物利用度在肿瘤增殖和转移中起着关键作用。在这些营养素中，谷氨酰胺是促进肿瘤生长和增殖的关键物质，其下游代谢产物天冬酰胺在肿瘤中也至关重要。研究表明，当谷氨酰胺耗尽时，肿瘤细胞可以依靠天冬酰胺来维持生长。鉴于肿瘤细胞增殖对天冬酰胺的依赖，限制其生物利用度已成为癌症治疗的有前途的策略。例如，天冬酰胺酶（一种消耗天冬酰胺的酶）的使用一直是急性淋巴细胞白血病（ALL）的关键化疗方法之一。然而，肿瘤细胞可以适应天冬酰胺限制，导致化疗效果降低，并且不同基因改变的肿瘤对天冬酰胺限制敏感或适应的机制各不相同。我们回顾了天冬酰胺的来源，并探索限制其生物利用度如何影响特定基因改造肿瘤的进展。希望通过针对肿瘤适应天冬酰胺限制的信号通路以及这些通路中的某些因素，可以解决耐药性问题。重要的是，这些策略为基因改变癌症提供了精确的治疗方法。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

本研究旨在解决无法公开获取口腔图像数据集的关键差距，以开发用于口腔癌 (OCA) 和口腔潜在恶性疾病 (OPMD) 的诊断和预后的机器学习 (ML) 和人工智能 (AI) 技术，特别关注亚洲的高患病率和延迟诊断。在获得伦理批准和知情书面同意后，从手机摄像头获取口腔图像，并从就诊于牙科教学医院的患者的医院记录中提取临床数据，佩拉德尼亚，斯里兰卡。在数据管理和托管之后，临床医生使用研究团队开发的定制软件工具完成图像分类和注释。数据集包含从 714 名患者获得的 3000 张高质量匿名图像，被分为四个不同的类别：健康、良性、OPMD 和 OCA。图像用多边形口腔和病变边界进行注释。每张图像都附有患者元数据，包括年龄、性别、诊断以及吸烟、饮酒和槟榔咀嚼习惯等危险因素概况。研究人员可以利用 COCO 格式的带注释图像以及患者元数据来增强ML 和 AI 算法开发。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

本研究旨在比较口腔癌患者在下颌重建（称为“一日下颌”（JIAD））期间接受即刻种植牙的患者与未接受种植体或延迟种植体（非 JIAD）的患者的放射性骨坏死和种植体存活风险。数据收集自前瞻性入组 JIAD 患者（n = 10、29 颗种植体）和回顾性非 JIAD 患者（n = 117、86 颗种植体）。进行生存分析以评估植入物的存活率和无放射性骨坏死的存活率。 JIAD 病例中放射性骨坏死的发生率为 0%，而无植入物的非 JIAD 病例中发生放射性骨坏死的比例为 19.3%，延迟种植体的非 JIAD 病例中发生放射性骨坏死的比例为 71.4% (p = 0.008)。 JIAD 组的无放射性骨坏死生存率显着优于非 JIAD 组 (p = 0.0059)。无论是否接受放射治疗，JIAD 组的植入物均存活（29/29，100%），并且在未接受放射治疗的未受照射腓骨的延迟植入中，95.1%（58/61）的植入物存活。与此同时，即使在放疗后平均时间间隔为 624 天后植入植入物，放置在受辐射腓骨皮瓣中的 25 个植入物中也只有 11 个存活下来，而且没有一个植入物早于 360 天。生存分析显示存在显着差异 (p < 0.0001)。与延迟种植体植入相比，JIAD 在种植体生存和放射性骨坏死预防方面似乎提供了更好的结果。将植入物放置在受辐射的腓骨中，即使经过数年，也会造成植入物失败和放射性骨坏死的高风险。 JIAD 代表了一种有前途的最佳康复方法，特别是对于需要术后放疗的口腔癌患者。种植体和皮瓣的正确定位和方向对于种植体的存活至关重要。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

旨在回顾口服 vismodegib（Erivedge；Genentech）在治疗局部晚期眼眶和眶周基底细胞癌 (BCC) 中的有效性和安全性。最后于 2023 年 9 月在 PubMed 数据库中进行了一项文献检索，以评估英语原创研究口服 vismodegib 对眼眶和眶周 BCC 的影响。确定了 60 篇文章，其中 16 篇符合纳入标准。大多数研究显示出高缓解率，在个别研究中，高达 100% 的患者对药物有反应，高达 88% 的患者出现初始完全消退。 Vismodegib 治疗导致肿瘤体积显着减小，从而使大多数患者的眼球得以保留。然而，12% 的患者仅有部分缓解。即使在最初完全缓解后，复发也频繁发生。因此，高达 79.4% 的患者需要手术干预，高达 23% 的患者仍需要切除术。使用这些药物可以缩小肿瘤体积，从而可以延迟或避免某些（但不是全部）患者需要进行切除术。重要的是，对 vismodegib 治疗后切除的组织进行分子分析显示，所有患者均存在持续性肿瘤，并且突变频繁积累，可能会对进一步的刺猬抑制剂治疗产生耐药性。尽管大多数不良事件被评为 I 级或 II 级，但副作用很常见，研究中高达 100% 的患者至少经历过 1 次事件。肌肉痉挛、脱发、体重减轻、疲劳和味觉障碍是最常见的不良事件，一些患者因此停止了治疗。此外，1 名患者死于可能由治疗引起的败血症。尽管缺乏 I 级和 II 级证据，但大多数研究表明使用口服 vismodegib 治疗眼眶和眶周 BCC 肿瘤体积有益处。然而，患者应警惕治疗的不良副作用以及可能导致长期耐药的突变肿瘤细胞的持续存在。使用 vismodegib 作为短期新辅助治疗可能会有效缩小肿瘤体积，从而降低手术发病率，同时降低副作用的频率和严重程度。作者对本文讨论的任何材料没有专有或商业利益。版权© 2024 美国眼科学会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。