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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2024 Oct 22
RiccardoSerra,Stuart...
Neurosurgical application of olaparib from a thermo-responsive paste potentiates DNA damage to prolong survival in malignant glioma.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
人们对重新利用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 1 (PARP-1) 抑制剂奥拉帕尼治疗新诊断或复发的异柠檬酸脱氢酶野生型胶质母细胞瘤越来越感兴趣。我们探讨腔内给药奥拉帕尼是否能在临床前高级神经胶质瘤模型中带来生存获益。原发性肿瘤 RNA 测序数据用于确定 PARP-1 作为胶质母细胞瘤浸润边缘的靶标。我们使用克隆生长测定、细胞周期分析和免疫细胞化学在体外评估了单独使用奥拉帕尼以及伴随基因毒性损伤所赋予的放射增敏作用,并在体内评估了手术后从温度敏感的聚合物浆料递送后的放射增敏作用。RNA测序证实PARP-1是一种放射增敏剂。胶质母细胞瘤浸润性疾病的可行治疗靶点。神经胶质瘤细胞急性暴露于奥拉帕尼会损害增殖并诱导与体外 DNA 损伤相关的晚期细胞凋亡,辐射会增强这种细胞凋亡。使用高级别胶质瘤原位同种异体移植物,与全身奥拉帕尼和标准胶质母细胞瘤治疗相比,间质奥拉帕尼递送联合放疗观察到长期总体生存获益。奥拉帕尼与替莫唑胺或依托泊苷联合给药可增加长期生存率,表明奥拉帕尼可作为 DNA 损伤敏化剂。总的来说,我们的数据支持局部奥拉帕尼给药与当前恶性胶质瘤治疗临床方案相结合的基本原理。© 2024。作者。
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BJU INTERNATIONAL
2024 Oct 21
Pierre-EtienneGabrie...
Comparative effectiveness of robot-assisted radical cystectomy with intracorporeal urinary diversion vs open radical cystectomy for bladder cancer.
BJU INTERNATIONAL
为了评估机器人辅助根治性膀胱切除术 (RARC) 联合体内尿流改道 (ICUD) 与开放根治性膀胱切除术 (ORC) 对膀胱癌 (BC) 的疗效比较。我们进行了一项现实生活中的单中心研究,包括所有连续接受 RARC 的患者2014 年至 2023 年,我们机构使用 ICUD 或 ORC 治疗 BC。使用单变量和多变量 Logistic 和 Cox 回归分析,通过计算比值 (OR) 和风险 (HR) 比,比较两组之间的围手术期、肿瘤学和狭窄结果。分别对应 95% 置信区间 (CI)。 总体而言,316 名患者接受了 RARC 联合 ICUD (n = 228 [72.2%]) 或 ORC (n = 88 [27.8%])。 RARC 与 ORC 相比的围手术期益处包括降低大失血风险(OR 0.10,95% CI 0.04-0.23;P < 0.001)、围手术期输血风险(OR 0.30,95% CI 0.16-0.57;P < 0.001),90-日内严重并发症(OR 0.56,95% CI 0.29-0.99;P = 0.04),初始住院时间延长(OR 0.20,95% CI 0.09-0.35;P < 0.001),以及更多的存活和出院天数手术后 90 天内住院(OR 2.56,95% CI 1.46-4.6;P<0.01)。此外,使用 RARC 与 ORC 相比,淋巴结 (LN) 计数较高(OR 3.35,95% CI 1.83-6.30;P < 0.001),而无复发率没有显着差异(HR 0.72, 95% CI 0.49-1.07;P = 0.1),癌症特异性(HR 0.69,95% CI 0.43-1.10;P = 0.1),总体(HR 0.76,95% CI 0.47-1.20;P = 0.3)和输尿管-中位(四分位距)随访 42.3 (16.4-73.8) 个月后,两组之间的无回肠狭窄生存率(HR 1.18,95% CI 0.62-2.25;P = 0.6)。我们的真实世界研究支持了有效性BC 的 RARC 与 ICUD 对比 ORC。与 ORC 相比,RARC 加 ICUD 后,我们通常观察到更好的围手术期结果,以及相似的肿瘤学结果(除了较高的 LN 计数和输尿管回肠狭窄结果)。© 2024 作者。 BJU International 约翰·威利 (John Wiley) 出版
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2024 Oct 21
LucyLoong,CatherineH...
Lynch syndrome diagnostic testing pathways in endometrial cancers: a nationwide English registry-based study.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
对于患有林奇综合征(LS)的女性患者来说,子宫内膜癌(EC)通常是她们的第一个癌症诊断。体细胞肿瘤检测分类和随后进行种系错配修复 (MMR) 基因检测的检测途径是识别由 LS 引起的估计 3% EC 的有效方法。一项基于全国人口的回顾性观察研究利用综合性国家数据收集进行了可通过英国国家癌症登记数据集进行功能性、体细胞和种系 MMR 测试。对于 2019 年诊断的所有 EC,检查了检测的比例、检测的中位时间、异常结果的发生率以及影响检测途径启动的因素。有 17.8%(1408/ 2019 年诊断为 EC 的患者中有 7928 名。测试的比例因癌症联盟和年龄而异。记录了 43.1% (149/346) MLH1 蛋白 IHC 缺失或 MSI 患者的 MLH1 启动子高甲基化测试。在符合肿瘤检测资格的 EC 患者中,25% (26/104) 记录了种系 MMR 检测。从癌症诊断到种系 MMR 检测的中位时间为 315 天 (IQR 222-486)。该分析强调了记录检测、患者流失、诊断 LS 的延迟和错失机会的区域差异,为衡量 LS 的影响提供了信息丰富的基线。国家健康与护理卓越研究所关于 EC 通用反射 LS 测试的国家指南,于 2020 年实施。© 作者(或其雇主)2024。CC BY 允许重复使用。英国医学杂志出版。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2024 Oct 21
ChanlingYuan,Chungua...
Discovery of Arene Ruthenium(II) Complexes as Potential VEGF Inhibitors for Glioblastoma Metastasis Suppression.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
开发治疗胶质母细胞瘤的药物一直是一项重大挑战。在此,合成了一系列芳烃钌(II)配合物并作为抑制胶质母细胞瘤增殖和转移的潜在候选物进行了研究。研究发现,对位取代基修饰的分子,尤其是6位取代基的分子,比邻位取代基表现出更高的抗肿瘤活性。进一步研究表明6可以通过调节PI3K/AKT/mTOR通路触发肿瘤细胞自噬。此外,还发现6可以通过结合和稳定VEGF G-四链体DNA来诱导胶质母细胞瘤细胞中的DNA损伤。此外,在斑马鱼模型中证实6可以抑制U87-MG胶质母细胞瘤细胞原位异种移植的增殖和转移。因此,芳烃钌(II)络合物可以开发为未来治疗胶质母细胞瘤的有前途的治疗剂。
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BIOMASS & BIOENERGY
2024 Oct 20
ZhanshanSamMa,Lianwe...
Identifications of the potential in-silico biomarkers in lung cancer tissue microbiomes.
BIOMASS & BIOENERGY
据推测,肿瘤组织微生物组是促进或抑制肿瘤获得某些癌症特征的能力的有利特征之一。这强调了它在致癌、癌症进展和治疗反应中的至关重要性。然而,表征肿瘤微生物组极具挑战性,因为它们的生物量低,并且控制实验室传播的污染物非常困难,而由于缺乏全面有效的计算方法来识别与癌症相关的独特或丰富的微生物种类,这进一步加剧了这种情况。在这里,我们利用 Ma (2024) 最近的计算框架,称为宏基因组比较 (MC) 框架 (MCF),它可以检测治疗特异性、独特或丰富的 OMU(操作宏基因组单元)或 US/ES(独特/丰富的物种)当适应本研究时。我们应用 MCF 重新分析了四个肺癌组织微生物组数据集,其中包括来自肺腺癌 (LUAD)、肺鳞状细胞癌 (LUSC) 及其邻近正常组织 (NT) 对照的样本。我们的分析围绕三个不同的方案进行: 方案 I - 分别检测四个肺癌微生物组数据集中每一个的 US/ES;方案II-四个数据集的合并,然后在合并的数据集中检测US/ES;方案三——根据前两个方案的结果构造US/ES的并集和交集。生成的 US/ES 列表(包括丰富的微生物门)可能对开发肺癌风险评估的诊断和预后生物标志物、提高免疫疗法的疗效以及在肺癌研究中设计基于微生物组的新型疗法具有重要的生物医学价值。版权所有 © 2024 年。由爱思唯尔有限公司出版。
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Best Pract Res Cl Ob
2024
GeethaKandasamy,Dali...
Knowledge, attitude, and practice towards breast self-examination among women: a web based community study.
Best Pract Res Cl Ob
在沙特阿拉伯王国,女性最常见的癌症是乳腺癌。因此,本研究的目的是评估沙特阿拉伯阿西尔地区女性对乳房自检 (BSE) 的知识、态度和实践 (KAP)。这项研究是从 2023 年 10 月开始进行的横断面研究截至 2024 年 6 月,沙特阿拉伯阿西尔省。在 397 名研究参与者中,89 人(22.4%)知识良好,308 人(77.6%)知识较差; 185 人 (46.6%) 对乳房 BSE 持积极态度,212 人 (53.4%) 持消极态度 24 人 (6%) 对乳房 BSE 的做法良好 373 人 (94%) 的做法较差。根据研究参与者的说法,社交媒体 204 (51.4%)、广播、电视和报纸是了解疯牛病的最佳场所。在这项研究中,316 人(79.6%)听说过 BSE。 230 (57.9%) 表示乳腺癌患者的生存可能性随着早期发现而增加。只有 231 名(58.2%)和 247 名(62.2%)分别同意乳房颜色和形状的变化以及乳房退缩/排出表明乳腺癌。在 147 人中,有 24 人(16.3%)在每次月经后一周进行了自我检查。单身(OR = 6.259;95% CI = 1.790-21.887,p = 0.004)和已婚(OR = 4.923;95% CI = 1.509-16.056,p = 0.008)、单身(OR = 2.736; 95% CI = 1.248- 6.000,p = 0.012)和已婚(OR = 3.176;95% CI = 1.734-5.817,p = 0.00)分别与良好的 BSE 知识和态度显着相关。文盲 (OR = 0.233; 95% CI = 0.060-0.895, p = 0.034), 大学预科 (OR = 0.222; 95% CI = 0.092-0.538, p = 0.001), 文盲 (OR = 0) .293; 95% CI = 0.114-0.755,p = 0.011),大学预科生(OR = 0.462;95% CI = 0.271-0.788,p = 0.005)与受过大学教育的人相比,不太可能拥有良好的知识和态度。研究表明,很少有人拥有良好的知识和态度。女性对疯牛病有良好的了解、态度和实践。在这项研究中,与知识和实践相比,态度水平较高。然而,94% 的人根本没有练习过。强烈建议重点关注改善女性关于 BSE 的 KAP,以及大学中的 BSE 教育计划和更多社区服务活动,例如公共场所的健康运动。版权所有 © 2024 Kandasamy、Almaghaslah、Almanasef 和 Alamri。
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Frontiers in Microbiology
2024
HodaRAEl-Zehery,Noha...
Antibacterial and anticancer potential of bioactive compounds and secondary metabolites of endophytic fungi isolated from Anethum graveolens.
Frontiers in Microbiology
众所周知,内生真菌会产生生物活性化学物质和次生代谢物,这些化学物质和次生代谢物通常与其宿主植物产生的相同。当前研究的主要目的是分离和鉴定与药用植物 Anethumgravolens 相关的内生真菌,并研究其潜在的抗菌和抗癌特性。对分离的内生真菌以及宿主植物 A.gravolens 的乙酸乙酯提取物进行生物活性测定,以评估它们对多重耐药菌株和人肝细胞癌细胞系 HepG2 的抗菌和抗癌潜力。从 A.gravolelens 样品中分离和鉴定的内生真菌包括 Diaporthe、Auxarthron、Arthrinium、Aspergillus、Microsporum、Dothiorella、Trichophyton、Lophiostoma、Penicillium 和 Trichoderma 种。最低抑菌浓度(MIC)测定显示,A.graveolens提取物的抗菌活性最强,MIC值为4μg/ml,其次是木霉属。 (5 μg/ml) 和青霉菌属。 (6 μg/ml) 提取物。此外,木霉属、青霉属和镰刀菌属的粗提物。对 HepG2 细胞具有较高的抗癌活性,浓度为 50μg/ml 时抑制率为 89% 至 92%。有趣的是,A.gravolens 提取物显示出最有效的抗癌活性,在相同浓度下对 HepG2 细胞的抑制率为 95%。这些发现凸显了与 A.gravolens 相关的内生真菌作为具有前景的抗菌和抗癌特性的生物活性化合物来源的巨大潜力。结果强化了这样的假设:药用植物及其内生真菌可以作为开发新型治疗剂的有吸引力的替代品,与传统的化学方法相比,有可能提供一种更可持续、危害更小的疾病管理方法。版权所有 © 2024 El -Zehery、Ashry、Faiesal、Attia、Abdel-Maksoud、El-Tayeb、Aufy 和 El-Dougdoug。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024
BrooklynSchumaker,La...
UV-induced reactive oxygen species and transcriptional control of 3-deoxyanthocyanidin biosynthesis in black sorghum pericarp.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
黑果皮高粱由于可生物合成 3-脱氧花青素 (3-DOA) 而具有显着价值,3-脱氧花青素 (3-DOA) 是一类罕见的生物活性多酚,可作为抗氧化食品添加剂和对人类癌细胞具有细胞毒性的生物活性化合物。进行了代谢和转录组学研究,以确定导致黑高粱果皮中 3-DOA 生物合成激活的细胞事件。在谷物成熟过程中,果皮长时间暴露在高通量紫外线 (UV) 下,会导致果皮组织中活性氧 (ROS) 水平升高并激活 3-DOA 生物合成。与 3-DOA 生物合成相关的是早期和晚期类黄酮生物合成途径基因的特定家族成员的转录激活以及防御相关途径的下游激活。与黑果皮中 3-DOA 生物合成高度相关的基因的启动子分析富含 MYB 和 HHO5/ARR-B 基序。黑色果皮组织的光学显微镜研究表明,3-DOA 主要位于外果皮中,并与细胞壁相关。提出了一种紫外线诱导的黑色果皮 3-DOA 生物合成的工作模型,该模型具有与病原体攻击或机械损伤相关的植物免疫特征。本模型描述了 ROS 积累、受体激酶和转录因子 (TF)(包括 NAC、WRKY、bHLH、AP2 和 C2H2 锌指结构域)的转录激活。这项研究确定了黑果皮中 3-DOA 积累的关键生物合成和调控基因,并提供了对控制这种组织和基因型特异性性状的基因网络和细胞事件的更深入的了解。版权所有 © 2024 Schumaker、Mortensen、Klein、Mandal、Dykes 、格拉德曼、鲁尼、博雅和克莱因。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Oct 15
PengWu,ChengyunZhang...
Bioactivities and industrial standardization status of Ganoderma lucidum: A comprehensive review.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
灵芝 (GL) 是生物活性化合物的有效来源,具有多种营养和药理功效。它作为膳食补充剂、草药和健康产品的受欢迎程度正在稳步上升。此外,GL行业的标准化进步促进了原材料的可靠采购和质量控制措施,增强了其在营养科学和药物研究领域的利用和认可。本文全面概述了 GL 生物活性成分,特别是多糖 (GLP) 和三萜 (GLT) 的最新研究进展,并重点介绍了它们对人类疾病有益作用的最新发现,包括抗癌、抗糖尿病、肝脏保护等方面(如调节肠道菌群、抗氧化、抗菌、抗炎和免疫调节)。此外,我们还总结了GL在食品和医药领域的潜在应用,同时也审视了国内外GL全产业链的标准化现状。这些信息为工业发展前景和 GL 在全球健康行业的创新进步提供了见解和指导。© 2024 作者。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024
DanaDvorska,AlenaMaz...
Aronia melanocarpa L. fruit peels show anti-cancer effects in preclinical models of breast carcinoma: The perspectives in the chemoprevention and therapy modulation.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
在肿瘤学研究中,人们正在大力寻找新方法来预防和治疗癌症这种危及生命的疾病。适应恶劣条件的特定植物物种可能具有可用于治疗癌症的独特特性。苦莓果实富含具有抗癌活性的次生代谢物,可能有助于癌症的预防和治疗。根据上述假设,主要目标我们研究的目的是评估饮食中给予 Aronia melanocarpa L. 果皮(0.3 和 3% [w/w] 两种浓度)在治疗性同基因 4T1 小鼠腺癌模型(化学诱导乳腺癌的化学预防模型)中的抗肿瘤作用在大鼠中进行细胞抗氧化测定,并使用 MCF-7 和 MDA-MB-231 癌细胞进行稳健的体外分析。测试的黑果果皮提取物中的主要代谢物是酚类衍生物,分为花青素和原花青素。在治疗模型中,野樱莓在较高和较低剂量下均显着缩小了 4T1 肿瘤的体积。在相同的肿瘤中,我们注意到与对照相比,有丝分裂活性指数出现显着的剂量依赖性下降。在化学预防模型中,两种剂量的野樱莓均显着增加了 Bax 的表达。此外,与对照组相比,野樱莓降低了 Bcl-2 和 VEGF 水平,增加了 Bax/Bcl-2 比率。与对照组和较低剂量的野樱莓组相比,当给予较高剂量的野樱莓时,caspase-3的细胞质表达显着增强。此外,与对照组相比,较高剂量的野樱莓表现出肿瘤干细胞标记物CD133的表达显着降低。此外,通过体内分析检查野樱莓对肿瘤组织的表观遗传影响,揭示了组蛋白化学修饰(特别是 H3K4m3 和 H3K9m3)、miRNA 表达(miR155、miR210 和 miR34a)以及抑癌基因(PTEN)甲基化状态的显着变化。和 TIMP3)。利用黑果果木甲醇提取物的体外研究表明,MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞系具有显着的抗癌特性。在这方面进行了各种分析,包括刃天青、细胞周期、膜联蛋白 V/PI、caspase-3/7、Bcl-2、PARP 和线粒体膜电位。此外,野樱莓提取物增强了两种癌细胞系对表阿霉素的反应性。本研究首次在体内和体外分析了黑果野樱莓在选定的实验性乳腺癌模型中的抗肿瘤作用。野樱莓的抗肿瘤作用在临床实践中的利用仍然很少,需要精确和长期的临床评估。个体化的癌症类型分析和患者分层对于在临床肿瘤学的靶向抗癌策略中有效实施植物营养保健品至关重要。版权所有 © 2024 Dvorska, Mazurakova, Lackova, Sebova, Kajo, Samec, Brany, Svajdlenka, Treml, Mersakova, Strnadel, Adamkov、Lasabova、Biringer、Mojzis、Büsselberg、Smejkal、Kello 和 Kubatka。
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