美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南建议考虑每周使用顺铂作为接受根治性放化疗的头颈癌患者的替代选择。然而，在最近的一项 III 期试验 (ConCERT) 中，每周接受顺铂治疗的患者中有 20% 无法接受总计 200 mg/m2 的剂量，并且每周顺铂依从性低与癌症控制结果之间的关系仍不清楚。为了填补这一知识空白，我们对每周接受顺铂根治性放化疗的头颈癌患者进行了一项观察性队列研究。我们的机构数据库查询了接受每周顺铂根治性放化疗的非转移性头颈癌患者（40 mg/m2）在 2007 年 11 月至 2023 年 4 月之间。坚持每周顺铂的定义是接受至少 5 个周期，总累积剂量为 200 mg/m2。使用 Kaplan-Meier 方法、对数秩检验、Cox 比例风险多变量 (MVA) 分析评估生存结果。进行 Logistic MVA 以确定与每周顺铂依从性低相关的变量。 Fine-Gray MVA 旨在分析以死亡作为竞争事件的失败结果。在符合我们标准的 119 名患者中，51 名患者 (42.9%) 对每周顺铂的依从性较低。中位随访时间为 19.8 个月（四分位数范围 8.8-65.6）。每周顺铂依从性低与较差的总生存期（调整后的风险比 [aHR] 2.94，95% 置信区间 [CI] 1.58-5.47，p< 0.001）和无进展生存期（aHR 2.32，95% CI 1.29-4.17）相关。 ，p = 0.005）。它还与更严重的远端失败相关（aHR 4.55，95% CI 1.19-17.3，p = 0.03），但与局部区域失败无关（aHR 1.61，95% CI 0.46-5.58，p = 0.46）。 KPS < 90 是与每周顺铂依从性低相关的唯一变量（调整后优势比 [aOR] 2.67，95% CI 1.10-6.65，p = 0.03）。我们的研究表明，超过 40% 的患者每周接受的顺铂少于 5 次周期和每周顺铂依从性低是导致较差生存和远处失败结果的独立不良预后因素。那些每周顺铂依从性较低的人更有可能表现不佳。需要进一步的研究来提高化疗的依从性和结果。© 2024。作者。

靶向疗法的出现彻底改变了晚期癌基因驱动的非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。尽管如此，尽管最初反应显着，但耐药性的发展是不可避免的。尽管已经描述了获得性耐药的潜在机制，例如靶向突变、旁路途径或谱系转化，但克服耐药性仍然具有挑战性。最近的证据表明，耐药持续细胞（DTP）是对初始药物暴露具有耐受性的肿瘤细胞，会产生获得耐药性的细胞。因此，正在研究通过靶向DTP细胞来根除癌症的可能性，并提出了各种策略。在此，我们回顾了 DTP 细胞的总体特征、当前定义 DTP 标记物的努力，以及在癌基因驱动的 NSCLC 中靶向和根除 DTP 细胞的潜在治疗策略。我们还讨论了该领域未来的挑战。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

ROS1 融合的患病率相对较低（0.6-2.0%），但在肺腺癌（LUAD）中是可靶向的驱动因素。需要进行稳健且低成本的测试，例如免疫组织化学 (IHC)，以筛选可能携带这种融合的患者。目的是使用体外诊断 (IVD) 标记的克隆 SP384 进行 IHC 筛查，然后在预定义子集中进行验证性分子分析，研究临床注释的欧洲 I-III 期 LUAD 队列中 ROS1 融合的患病率。在组织微阵列中构建，使用即用型试剂盒中的 SP384 克隆和 Ventana 免疫染色仪对 ROS1 表达进行免疫染色。经过外部质量控制后，由经过培训的病理学家进行分析。染色强度至少为 2（任意百分比的肿瘤细胞）被认为是 IHC 阳性 (ROS1 IHC)。随后，ROS1 IHC 病例与 IHC0 和 IHC1 病例进行 1:1:1 匹配，并进行正交 ROS1 FISH 和基于 RNA 的检测。ROS1 阳性表达 (ROS1 IHC)（定义为 IHC 2 /3）的患病率为 4% （866 个 LUAD 中的 35 个）。通过基于 FISH/RNA 的检测对 28 例 ROS1 IHC 病例进行了分析，其中只有 2 例具有确认的 ROS1 基因融合，对应的 ROS1 基因融合患病率下限为 0.23%。它们代表在 ROS1 IHC 病例中识别融合的概率为 7%。这两个确诊病例都是仅有的四个拥有足够材料且 H 评分≥ 200 的病例之一，因此在 H 评分被视为强阳性的病例中，有 50% 的概率识别出 ROS1 基因融合。所有匹配的 ROS1 IHC-（IHC0 和 IHC1）病例也通过基于 FISH/RNA 的检测呈阴性，导致 ROS1 IHC- 病例缺乏 ROS1 融合的可能性为 100%。 LUAD I 期中 ROS1 融合的患病率-III 欧洲队列相对较低。使用 SP384 克隆的 ROS1 IHC 可用于排除 ROS1 基因融合阴性病例。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

早期专科姑息治疗 (PC) 参与转移性非小细胞肺癌 (mNSCLC) 与改善生活质量、减少积极的临终 (EoL) 护理和延长生存期相关。随着 NSCLC 治疗模式的发展，PC 利用率仍然较低。这项工作探讨了 PC 参与的时间和程度如何影响免疫治疗时代 mNSCLC 的结果和患者体验。这项回顾性综述分析了开始一线治疗的 mNSCLC 患者2015 年 3 月至 2019 年 7 月期间在杜克大学接受化疗、免疫疗法或联合化学免疫疗法治疗。PC 会诊和结果数据截至 2022 年 11 月。使用描述性统计分析 EoL 护理变量。根据期间是否接受 PC 会诊，对 152 名患者进行了分层。他们的病程。 80 名患者 (53%) 从未见过 PC，而 72 名见过 PC 的患者 (47%) 根据首次接触 PC 的时间和就诊总次数进一步分层。 31% 的患者在诊断后 2 个月内就诊（早期），33% 的患者在诊断后 2-6 个月内就诊（中期），36% 的患者在诊断后 6 个月后（晚期）就诊。与其他组相比，接受早期 PC 治疗的患者平均接受临终关怀时间较长（35 天），积极的 EoL 护理率较低（43%），院内死亡频率较低（14%）。这项真实世界研究研究表明，尽管早期 PC 整合已被证明具有益处，但在 mNSCLC 中，转诊至 PC 的情况仍然较晚或根本不转诊。早期门诊 PC 转诊可延长临终关怀时间、降低积极的临终关怀频率以及降低院内死亡率。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

旨在调查在没有子宫肌瘤疾病且排除恶性肿瘤的情况下因异常子宫出血而接受子宫切除术的患者的种族和子宫切除术路线之间的关联。一项横断面队列研究，利用医疗保健成本和利用项目全国住院患者样本和国家门诊手术数据库比较经腹子宫切除术与微创子宫切除术。参与 2019 年医疗保健成本和利用项目的医院和医院附属门诊手术中心 患者：75,838 名因异常子宫出血（不包括子宫肌瘤和恶性肿瘤）而接受子宫切除术的患者。n/a 测量主要结果：在 75,838 例因异常子宫出血而无子宫肌瘤和恶性肿瘤而进行的子宫切除术中，10.1% 是经腹手术，89.9% 是微创手术。调整混杂因素后，与白人患者相比，黑人患者接受腹部子宫切除术的可能性高出 38%（OR 1.38，CI 1.12-1.70 p=0.002）。因此，黑人种族与开放手术独立相关。尽管排除子宫肌瘤作为经腹子宫切除术的危险因素，但黑人种族仍然是经腹子宫切除术与微创子宫切除术的独立预测因素，并且发现黑人患者接受腹部子宫切除术的比率不成比例地较高。子宫切除术与白人患者的比较。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

肠道疾病是儿童囊性纤维化（CF）的最早表现之一，与生长和营养缺陷密切相关，而这两者都与未来的死亡率直接相关。患者接受胰酶替代疗法和高脂肪饮食的积极治疗，以避免脂肪吸收不良，但这并不能逆转生长和营养缺陷。我们假设乳糜微粒产生的缺陷可以解释为什么 CF 的体重和营养对临床治疗如此抵抗。我们使用金标准肠道脂质吸收和代谢方法，包括小鼠肠系膜淋巴插管、体内乳糜微粒分泌动力学、透射电子显微镜、小肠类器官和乳糜微粒代谢测定来检验这一假设。在囊性纤维化跨膜电导调节因子表达 G542X 突变的小鼠（CFTR-/- 小鼠）中，我们发现有缺陷的 FFA 穿过上皮进入肠细胞会导致乳糜微粒形成缺陷。此外，G542X 小鼠将小的、缺乏甘油三酯的乳糜微粒分泌到淋巴和血液中。这些有缺陷的乳糜微粒被清除到肠外组织的速度比 WT 乳糜微粒快 10 倍。这种导致功能失调的乳糜微粒的 FFA 吸收缺陷不能用脂肪泻或胰腺功能不全来解释，并且在用胶束脂质处理的原代小肠类器官中得以维持。这些研究表明，建议大多数 CF 患者遵循的超高脂肪饮食可能会使 CF 小肠的吸收能力超载，从而使脂肪泻和吸收不良缺陷变得更严重。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

微束放射治疗 (MBRT) 的特点是在整个肿瘤中传递亚毫米宽的高“峰”剂量和低“谷”剂量。临床前研究早已显示了这项技术的前景，我们在这里报告了 MBRT 的首次临床实施。临床正电压装置被委托使用 3、4、5、8 和 10 厘米直径的锥体进行 MBRT 患者治疗。使用钨准直器将 180 kVp 输出在空间上分成小光束，该准直器具有 0.5 毫米宽的狭缝，中心间距为 1.1 毫米。使用胶片剂量测定法和塑料水获得峰剂量和谷剂量的百分比深度剂量 (PDD) 测量。 PDD 在中心轴上测量，偏移量为 0、0.5 和 1 厘米。计算所有锥体和偏移量在每个深度的峰谷比 (PVR)。为了减轻患者运动对输送剂量的影响，创建了患者专用的 3D 打印准直器支架。这些符合每位患者独特的解剖结构，并将钨准直器直接固定在身体上。两名患者接受 MBRT 治疗，均接受 2 次分次。峰值 PDD 随着深度逐渐降低。谷PDD最初随深度略有增加，然后在2厘米以上逐渐减少。对于较小的锥体尺寸和偏移量，PVR 在表面最高。体内胶片剂量测定证实了两名接受 MBRT 治疗的患者的峰值和谷值剂量的明显界限，没有剂量模糊。两名患者的症状和肿瘤反应均得到迅速改善。我们报告调试结果、治疗过程以及使用临床正电压装置接受 MBRT 治疗的前两名患者。虽然证明这种方法的可行性是迈向更广泛转化的关键第一步，但还需要进行临床试验来进一步确定安全性和有效性。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

美金刚是某些接受脑放射治疗（RT）以减少认知影响的成年人的标准药物，但尚不清楚儿科患者是否可以服用、耐受美金刚和/或受益于美金刚。在这项前瞻性单臂可行性研究中，我们假设接受中枢神经系统 (CNS) 放疗的儿科患者能够耐受美金刚并具有良好的依从性。 4 至 18 岁患有原发性 CNS 恶性肿瘤的患者（不包括世界卫生组织 4 级星形细胞瘤、胶质母细胞瘤） ) 接受颅内放疗的患者符合资格。在 RT 期间和之后进行为期 6 个月的美金刚疗程，在 4 周内以 5 mg 增量调整剂量，目标是基于体重的最大剂量（0.4 mg/kg，最接近的 5 mg），每天两次不超过 10 mg。主要终点是 RT 后 1 个月测量的 80% 患者的药物依从率达到 80%。次要目标包括 3 个月和 6 个月时美金刚的可行性。2020 年至 2022 年期间招募了 18 名患者，并接受了美金刚联合 RT 治疗。该研究提前结束，以避免与 3 期随机儿童肿瘤学组研究 AACL2031 竞争。没有满足预定义的停止规则。一名患者因使用改变认知的物质而退出，留下 17 名患者可供分析。一名患者在服用一剂美金刚后因恶心而停用美金刚。对于其余 16 名患者，在 RT 后 1 个月时，药物完成率中位数为 100%（范围为 74%-100%；n = 9/17，100% 依从性），其中 15/16 (94%)坚持率>80%。在次要终点 RT 后 3 个月和 6 个月时间点，中位依从率分别为 100%（范围，55%-100%）和 96%（范围，33%-100%）。 1 至 2 级疲劳、头痛和恶心是最常见的毒性事件，至少可能与研究药物 (n = 27) 有关，没有可归因的 3 级事件。美金刚是一种可行、安全且耐受性良好的补充药物儿童中枢神经系统恶性肿瘤的多学科治疗。等待“匿名审查”的结果来确定美金刚在该人群中的价值。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

SABR-Dual 是一项 III 期试验，具有初始 I 期安全队列，采用两部分立体定向放射治疗 (SABR) 和可选的基于 MRI 的局部增强，使用直肠周围间距，治疗局限性前列腺癌。这是来自 I 期非随机队列的初步报告。受试者患有有利的中度风险 (FIR) 或低度风险 (LR) 前列腺腺癌，且腺体体积 <80cc。在模拟（CT 和 3-tesla T2 MRI）之前，所有受试者都接受了不透射线的水凝胶垫片和基准标记放置。临床目标体积包括整个前列腺，在 FIR 患者中，包括 1-2 厘米的精囊 (SV)。应用 2mm 扩张来规划目标体积 (PTV)，并为 PTV-前列腺规定 27 Gy 的剂量，为 PTV-SV 规定 23 Gy 的剂量，并可选择对 MRI 定义的 30 Gy 同时增强 (SIB)显性病变。主要终点是患者根据 EPIC-26、IPSS 和 SHIM 问卷报告的 3 个月生活质量变化。次要终点是 6 个月的生活质量、急性毒性（使用 CTCAEv5）和早期 PSA 反应。 在 I 期队列的 20 名患者中，95% 患有 FIR 疾病，50% 接受 SIB。在中位随访 8 个月时，3 个月的最低临床重要变化发生率为 1/20 (5%)、6/20 (30%)、2/20 (10%)、4/20 (20%) ，5/20 (25%) 涉及尿失禁、尿路梗阻、肠道、性和激素领域。 IPSS 评分平均增加 1±5.4，SHIM 评分平均减少 1.8±6.5。 2 级泌尿和肠道毒性发生率分别为 10% 和 0%，没有 ≥3 级毒性。最后一次随访时的平均 PSA 下降为 70.4%±17.7%。这种使用直肠周围间距的两部分前列腺 SABR 的通用方案是超大分割剂量递增的安全方法，且急性毒性最小。 SABR-Dual 的 III 期随机部分正在研究长期结果以及与标准 5 分式 SABR 的直接比较。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

由于实际限制和进行大型临床试验所需的时间，观察性研究经常用于评估不同结直肠癌（CRC）筛查方法的比较有效性。然而，随时间变化的混杂因素，例如最后一次筛查中息肉的检测可能会导致统计结果出现偏差。最近，广义方法或 G 方法已被用于分析 CRC 筛查的观察性研究，因为它们能够解释这种随时间变化的混杂因素。当以连续尺度评估治疗和结果时，G 方法需要离散化或将连续函数转换为离散对应函数的过程。本文评估了时变混杂与离散化之间的相互作用，这可能会导致评估偏差筛选有效性。我们在评估典型筛查频率互不相同的不同 CRC 筛查方法的效果时研究了这种偏差。首先，利用理论，我们确定了偏差的方向。然后，我们使用假设设置的模拟来研究不同离散化水平、筛选频率和研究周期长度的偏差大小。我们开发了一种方法来评估模拟情况下因粗化而可能出现的偏差。所提出的方法可以通过确定数据离散化间隔长度的选择来为未来的筛查有效性研究提供信息，特别是对于 CRC，以最大限度地减少粗化造成的偏差，同时平衡计算费用。© 作者 2024；版权所有。由牛津大学出版社代表国际流行病学协会出版。