肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肾乳头状细胞癌

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Int J Biol Macromol

HaiyuJi,YutingFan,Ya...

Structural analysis of Salvia miltiorrhiza polysaccharide and its regulatory functions on T cells subsets in tumor-bearing mice combined with thymopentin.

Int J Biol Macromol

丹参乙醇提取多糖（SMEP）和胸腺五肽（TP5）已被证明具有很强的免疫调节活性，T细胞亚群在抑制实体瘤生长中发挥着关键作用。在本研究中，通过甲基化和核磁共振谱进一步鉴定了SMEP的结构，并通过评估荷瘤小鼠中T细胞亚群的空间分布来研究其与TP5联合的免疫调节活性，最终研究实体瘤的细胞状态细胞进行了分析。结果表明，SMEP是以(1→4)-α-D-Glcp和(2→1)-β-D-Fruf为主链，同时有(1→6)-α支链的中性杂多糖。 -D-加尔普。 SMEP TP5治疗可有效促进荷瘤小鼠CD4 T细胞的分化并提高特异性识别能力，从而激活肿瘤浸润的CD8 T细胞发挥细胞毒作用，最终通过阻断细胞周期G0促进肿瘤细胞凋亡/G1期，可能与Wnt/β-catenin信号通路的抑制有关。这些发现凸显了SMEP作为免疫佐剂治疗免疫缺陷相关疾病患者的潜力，并为T细胞亚群在肿瘤免疫中的功能研究提供了数据支持。版权所有©2024。Elsevier B.V.出版。

Int J Biol Macromol

ChengZhang,LiLi,Jial...

Barley polysaccharides inhibit colorectal cancer by two relatively independent pathways.

Int J Biol Macromol

结直肠癌是全世界最常见的癌症类型之一，可导致严重伤害和死亡。尽管多糖被广泛认为具有抗肿瘤活性，但关于大麦多糖（BP）1在结直肠癌中的作用的研究很少。我们的研究结果表明，BP（300mg/kg）对结直肠癌具有显着的抑制作用，并且这种作用是通过两个途径实现的。首先，BP可以直接促进5-(4-羟基苯基)-5-苯基咪唑烷-2,4-二酮和2,3-双(4-羟基苯基)丙腈等保护性代谢物的分泌，从而抑制ERK等癌症通路， PI3K、WNT、JAK-STAT、钙和细胞周期癌症途径可减轻炎症。其次，BP还能丰富肠道有益菌，如Colidextribacter、Bilophila和UCG-003，改善肠道屏障，促进有益代谢产物如5,8-Epoxy-5,8-diHydro-3-Hydroxy-8'的产生。 -apo-b,y-胡萝卜素和L-谷氨酸，从而抑制ERK、PI3K、核受体、细胞周期、细胞凋亡和TGF-β等癌症途径。总之，我们的研究结果首次表明 BP 可以通过两种相对独立的途径缓解结直肠癌：直接作用和通过肠道微生物群对结肠肿瘤细胞和微生物群的间接作用。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

Int J Biol Macromol

AnshumanMishra,Temit...

Trends in sustainable chitosan-based hydrogel technology for circular biomedical engineering: A review.

Int J Biol Macromol

生物医学工程中出现了环保材料，推动了基于壳聚糖的水凝胶的重大进步。这些水凝胶由于其无毒、生物可降解性、生物相容性、环境友好、经济实惠且易于获取，为传统聚合物提供了一种有前景的绿色替代品。壳聚糖水凝胶以其药物封装、递送能力、生物传感、功能支架和抗菌行为等卓越特性而闻名，处于生物医学研究的前沿。本文探讨了壳聚糖水凝胶的多种应用的制造和改性方法，强调了它们在推进气候中性医疗技术方面的作用。它回顾了壳聚糖水凝胶在癌症诊断、药物输送和伤口护理方面的重大科学进展和趋势。此外，它还解决了当前的挑战和支持循环经济的绿色合成实践，增强了生物医学的可持续性。通过对气候中和管理的最新证据进行深入分析，本综述旨在促进知情决策并促进利用壳聚糖水凝胶技术制定可持续战略。这项全面检查的见解对于指导可持续生物医学解决方案的未来研究和应用至关重要。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

DaheaLee,DongsuKim,D...

Development of a targeted IL-12 immunotherapy platform for B-cell lymphomas.

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

免疫疗法已成为一种有前途的癌症治疗方法，它利用免疫系统的潜力来精确识别和根除癌细胞。尽管免疫疗法取得了重大进展，但仍需要创新方法来提高这些治疗的有效性和安全性。白介素 12 (IL-12) 因其在免疫反应中的重要功能而被广泛认可，已被探索作为治疗癌症的潜在候选药物。然而，涉及IL-12全身给药的早期尝试是无效的，并具有显着的副作用，因此强调了创新的必要性。为了应对这些挑战，我们开发了一种治疗分子，该分子利用与肿瘤靶向臂相连的单链 IL-12 突变体 (IL-12mut)。在这里，我们描述了通过采用 B 细胞淋巴瘤模型（称为 CD20-IL-12mut）开发基于 IL-12 的高效 TMEkine™ 平台。 CD20-IL-12mut 将 IL-12 的减弱活性与靶向递送至肿瘤相结合，从而最大限度地提高治疗潜力，同时最大限度地减少脱靶效应。我们的结果表明，CD20-IL-12mut 通过诱导肿瘤抗原的完全消退和产生免疫记忆而表现出有效的抗癌活性。总的来说，我们的数据为 CD20-IL-12mut 作为 B 细胞淋巴瘤（如非霍奇金淋巴瘤）患者的潜在治疗选择的进一步研究提供了基础。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

Jie-PinLi,Yuan-JieLi...

EBF1-COX4I2 signaling axis promotes a myofibroblast-like phenotype in cancer-associated fibroblasts (CAFs) and is associated with an immunosuppressive microenvironment.

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

由于免疫抑制性肿瘤微环境（TME），免疫疗法对结直肠癌（CRC）的反应率有限。结合转录组测序、临床标本和功能实验，我们鉴定了一组独特的 CAF 亚群 (COX4I2)，其线粒体呼吸受到抑制，糖酵解增强。通过生物信息学预测和荧光素酶报告基因检测，我们确定EBF1可以上游调节COX4I2转录。 COX4I2 CAF 在功能和表型上类似于肌成纤维细胞，对于纤维化 TME 的形成很重要，并且能够激活巨噬细胞的 M2 表型。体外实验表明，COX4I2 CAF 通过阻断 CD8 T 细胞浸润并诱导 CD8 T 细胞功能障碍来促进免疫抑制性 TME。使用多个独立队列，我们还发现 CRC 患者的免疫治疗反应率与其肿瘤中 COX4I2 表达之间存在很强的相关性。我们的结果确定了一个以 EBF1-COX4I2 轴激活为特征的 CAF 亚群，这组 CAF 可以作为改善癌症免疫治疗结果的目标。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

HaonanLiu,DiPan,Zhiy...

Efficacy and safety of gemcitabine/nab-paclitaxel combined with anlotinib and PD-1 inhibitors as a first-line treatment for advanced pancreatic cancer.

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

探讨吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（AG方案）联合安罗替尼和PD-1抑制剂一线治疗晚期胰腺癌（PC）的临床疗效和不良反应。 52例晚期PC患者的治疗数据对2019年8月至2023年3月徐州医科大学附属医院（中国徐州）的住院病例进行回顾性分析。根据治疗方案将患者分为两组，其中化疗组（AG方案）27例患者，联合治疗组（AG方案联合安罗替尼和PD-1抑制剂）25例患者。比较两组患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及不良反应情况。采用Kaplan-Meier法绘制两组生存曲线，并通过log-rank检验比较两组间PFS和OS的差异。通过单变量和多变量 Cox 回归分析来确定影响预后的独立危险因素。联合治疗组的中位 OS 和 PFS 显着长于化疗组（OS，12.8 个月 vs. 7.9 个月，P = 0.005；PFS， 5.6 个月与 4.4 个月，P = 0.003）。两组之间的 ORR 无显着性差异（32.0% vs. 25.9%，P=0.629），联合治疗组的 DCR 明显优于化疗组（84.0% vs. 59.3%，P=0.629）。 0.049）。两组均以1~2级不良反应为主，无不良反应相关死亡发生。与单纯化疗相比，AG方案联合安罗替尼和PD-1抑制剂一线治疗晚期晚期患者显示出更高的疗效。 PC，不良反应也是可控的。版权所有©2024。Elsevier B.V.出版。

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

WanmingHu,DepeiLi,Yu...

TIM-3/CD68 double-high expression in Glioma: Prognostic characteristics and potential therapeutic approaches.

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

免疫疗法彻底改变了各类肿瘤的治疗，但神经胶质瘤的治疗尚未取得突破。本研究的目的是发现胶质瘤中有价值的免疫治疗靶点，分析其在胶质瘤及相关微环境中的表达，探索潜在的免疫治疗策略，为胶质瘤的治疗提出新的可能性。免疫组织化学（IHC）和多重荧光免疫组织化学（mIHC）方法对中山大学肿瘤防治中心（SYSUCC）187例胶质瘤患者的常见免疫标志物和检查点的表达进行分析。使用中国胶质瘤基因组图谱（CGGA）单细胞测序数据库，通过生物信息学分析检查不同巨噬细胞中TIM-3的表达。 Kaplan-Meier曲线用于预测TIM-3和CD68高表达样本的预后价值。利用R包分析TIM-3/CD68双高表达样本的体细胞突变状态和小分子抑制剂的敏感性。TIM-3是胶质瘤中表达相对高的免疫检查点。与其他肿瘤不同，TIM-3主要在神经胶质瘤微环境中的巨噬细胞上表达。 TIM-3/CD68 双高表达表明胶质瘤的生存率较差，可能是 IDH 突变型胶质瘤和 IDH 野生型低级别胶质瘤 (LGG) 胶质瘤的新升级标志物 (P < 0.01)。探索TIM-3抑制剂与p38 MAPK抑制剂联合应用可能是未来TIM-3/CD68双高表达胶质瘤的潜在治疗方向。TIM-3与CD68联合作为两者预后的潜在靶点具有重要意义和神经胶质瘤的治疗干预。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

HUMAN GENE THERAPY

YiZhou,YongzhongLi,J...

Matrix protein of vesicular stomatitis virus targets the mitochondria, reprograms glucose metabolism，and sensitizes to 2-deoxyglucose in glioblastoma.

HUMAN GENE THERAPY

癌症治疗的一种潜在治疗方法是同时靶向氧化磷酸化和糖酵解。水泡性口炎病毒（VSV MP）的基质蛋白可以靶向线粒体表面，引起可能与线粒体功能障碍和氧化磷酸化抑制相关的形态变化。先前的研究表明，线粒体异常可以将葡萄糖代谢引导至糖酵解。因此，用VSV MP治疗后，糖酵解抑制对于完全阻断葡萄糖代谢和根除癌症是必要的。为了抑制糖酵解，2-脱氧-D-葡萄糖 (2-DG)（一种合成葡萄糖类似物）被用来与 VSV MP 结合来治疗癌症。本研究旨在确定 VSV MP 如何影响癌细胞的葡萄糖生物能代谢，并评估 2-DG 与 VSV 联合使用时的协同效应。我们的结果表明，在 U87 和 C6 胶质母细胞瘤细胞系中，VSV MP 导致线粒体膜电位损失、细胞色素 c 释放和葡萄糖生物能代谢重编程。当与 2-DG 联合使用时，VSV MP 会协同加重细胞活力、细胞凋亡和 G2/M 期阻滞。同时，联合疗法加剧了 ATP 消耗，激活 AMPK，并抑制 mTOR 信号通路。此外，单独的2-DG治疗诱导胶质母细胞瘤细胞自噬，然而，VSV MP抑制联合治疗中2-DG诱导的自噬，最终有助于联合策略增强U87和C6癌细胞的细胞毒作用。在原位 U87 胶质母细胞瘤模型和皮下 C6 胶质母细胞瘤模型中，联合治疗导致肿瘤显着消退并延长了生存期。 VSV MP 和糖酵解抑制剂的组合可能是治疗胶质母细胞瘤的有效治疗方法。

GiorgiaDinoi,Domenic...

Predictive factors for adnexal involvement in endometrial cancer FIGO stage IIIA.

了解子宫内膜癌女性卵巢受累发生率和危险因素可能有助于决定保留卵巢。我们的回顾性研究纳入了 2005 年 1 月至 2021 年 11 月期间接受初次手术的所有连续完全手术分期子宫内膜癌患者，评估了卵巢转移的发生率，其作为复发和死亡的预后因素的作用，并评估了附件受累的预测因子。国际妇产科联合会 (FIGO) 2009 年 IIIA 期子宫内膜癌女性占人口的 2.3%（1535 名患者中的 36 名），23（ 63.9%）具有子宫内膜样组织学特征，中位年龄为 57.0 岁（范围 47.7-66.7）。较高的体重指数、绝经后状态、子宫内膜样组织型和β-连环蛋白表达与较低的附件受累风险相关。相反，dMMR表型、p53表达、子宫肌层浸润>50%、淋巴管间隙侵犯和宫颈间质侵犯是附件受累风险增加的独立预测因子。共有145例（9.5%）患者有附件受累，发病率为0.27/100人·天。 FigO (2009) IIIA 期的总生存率为 88.9%。我们的研究表明，对于年轻的低风险子宫内膜癌患者（G1 和 G2 肿瘤、无淋巴管间隙侵犯、无宫颈受累和子宫肌层侵犯）可考虑保留卵巢<50%），对较高的体重指数和高 β-连环蛋白表达具有有利的预测作用。© IGCS 和 ESGO 2024。不得商业重复使用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

GENES & DEVELOPMENT

KlaraHorackova,Petra...

A comprehensive analysis of germline predisposition to early-onset ovarian cancer.

GENES & DEVELOPMENT

诊断为 ≤≤30 岁的卵巢癌 (OC) 亚组代表了一个独特的亚组，在许多方面与晚发 OC 存在差异，包括不确定的种系癌症易感性。我们对 123 名早发 OC 患者进行了 DNA/RNA-WES 与 HLA 分型、PRS 评估和生存分析，并与组织学/分期匹配的晚发和未选择的 OC 患者以及人群匹配的对照进行比较。只有 6/123（4.9%）的早发 OC 患者在高外显率 OC 易感基因中携带种系致病性变异（GPV）。尽管如此，我们对早发 OC 患者的全面种系分析揭示了潜在种系易感性的两种不同轨迹。首先，过度代表性分析强调了与乳腺癌（BC）的联系，这一点得到了早发性 OC 中 CHEK2 GPV 富集的支持（p = 1.2 × 10-4），以及可能是 BC 特异性的 PRS313，该 PRS313 成功地对早发性乳腺癌进行了分层OC-对照患者（p = 0.03）。第二条途径指向免疫反应受损，由 LY75-CD302 GPV 表明（p = 8.3 × 10-4），与对照相比，HLA 多样性减少（p = 3 × 10-7）。此外，我们发现，与对照组相比，早发性 OC 患者的总体 GPV 负担显着更高（p = 3.8 × 10-4）。早发性卵巢癌的遗传倾向似乎是一个异质且复杂的过程，超出了传统孟德尔单基因对遗传性癌症倾向的理解，其中免疫系统发挥着重要作用。我们推测累积的总体 GPV 负担而不是特定的 GPV 可能会增加 OC 风险，同时伴随着 HLA 多样性的减少。© 2024。作者。