PARP 抑制剂治疗 HER2 阴性 (HER2-) 晚期乳腺癌 (aBC) 患者需要 BRCA1 和 BRCA2 (gBRCA1/2) 发生种系突变。然而，关于 gBRCA1/2 突变对接受化疗的 aBC 患者的预后影响知之甚少。本研究旨在调查晚期接受首次化疗的 HER2-aBC 患者种系和体细胞 BRCA1/2 突变的频率和预后。接受首次 HER2-aBC 化疗的患者是从前瞻性 PRAEGNANT 注册表 (NCT02338167) 中回顾性选择的。使用 471 名患者的种系 DNA 和 94 名患者的体细胞肿瘤 DNA 对 26 个癌症易感基因进行了基因分型。根据种系突变状态评估突变频率、无进展生存期和总生存期（PFS、OS）。 23 名患者 (4.9%) 存在 gBRCA1/2 突变，33 名患者 (7.0%) 存在其他癌症风险基因突变。与非突变携带者相比，gBRCA1/2 突变患者的 OS 更好（HR：0.38；95%CI：0.17-0.86）。 PFS 比较没有统计学意义。其他风险基因的突变不影响预后。在 94 名没有 gBRCA1/2 突变的患者中发现了两种体细胞 BRCA2 突变。最常见的体细胞突变基因是 TP53 (44.7%)、CDH1 (10.6%) 和 PTEN (6.4%)。总之，与非突变携带者相比，携带 gBRCA1/2 突变的 aBC 患者在化疗下的预后更好。 gBRCA1/2 突变的突变频率约为 5%，加上预后的改善，表明应考虑对所有适用 PARP 抑制剂治疗的转移性患者进行种系基因分型。© 2024。作者。

量身定制的预防性癌症护理需要识别潜在高危血亲 (BR) 中的致病性种系变异 (PGV)。对遗传性癌症 PGV 呈阳性的先证者的 BR 进行级联测试，但对阴性先证者不进行级联测试。本研究旨在检查 PGV 阴性先证者 BR 的 PGV 患病率。对 281 名患有 BRCA1/BRCA2 野生型遗传性乳腺癌和卵巢癌 (HBOC) 综合征的先证者的 682 名 BR 的 PGV 患病率进行了评估。在 22 名先证者中发现了 PGV。 (45.8%) PGV 阳性先证者的 48 个 BR 和 634 个 PGV 阴性先证者 BR 中的 14 个 (2.2%)。高风险 BRCA1、BRCA2 和 TP53 基因上的 11 个 PGV 仅存在于 BR 中，而不存在于先证者中（Fisher 精确检验中先证者与 BR 的比较；p = 0.0104；优势比 [OR] = 0.000 [0.000-0.5489 of 95%）置信区间]），部分原因是选择标准的性质。与非癌症东亚人群相比，BR 中高风险 PGV 的富集也显着 (p = 0.0016；OR = 3.0791 [1.5521-5.6694])。 PGV 患病率、基因风险类别和基因型一致性不受 BR 中癌症病史的影响。这些发现意味着有必要构建一种新的测试方案来补充级联测试。© 2024。作者。

我们之前报道过，含有四种基因突变（ATM、RB1、FANCC 或 ERCC2）中任何一种的肿瘤可能对基于顺铂的新辅助化疗 (NAC) 产生反应，从而在膀胱切除术时获得无癌手术标本 (pT0) ）。在这里，我们报告了对这一发现的验证。使用 CARIS 592 基因面板（Caris Life Sciences，凤凰城，亚利桑那州，美国），我们分析了来自新辅助吉西他滨和顺铂 (GC) 或剂量密集甲氨蝶呤的大型多中心试验 (S1314) 的 105 个 NAC 前肿瘤标本，长春花碱、阿霉素和顺铂 (DDMVAC)。我们发现这四个基因中任何一个的突变都可以预测手术时的 pT0（比值比 = 5.36；95% 置信区间 [CI] 2.05, 14.02；两侧 p = 0.0006）。该生物标志物在预测疾病存在方面（pT0 阴性预测值 86%；95% CI 73%、94%）优于预测不存在疾病（pT0 阳性预测值 48%；95% CI 35%、62%） ）。就 pT0 而言，没有证据表明治疗组（DDMVAC 与 GC）与遗传变异之间存在相互作用。与临床评估相结合，这些发现有助于患者在顺铂化疗后选择保留膀胱。患者摘要：肌层浸润性膀胱癌患者的常见护理标准是新辅助化疗 (NAC)，然后进行膀胱切除术以实现治愈。我们之前发现，初始活检（经尿道膀胱肿瘤切除术）收集的肿瘤样本中的特定 DNA 突变可以预测 NAC 的完全缓解。换句话说，携带这些突变的患者更有可能在手术后发现膀胱没有癌症。在这项研究中，我们分析了来自一项国家化疗随后膀胱切除术临床试验的更大组肿瘤样本，以验证这些早期发现。我们的结论是，这种生物标志物测试与仔细的临床评估相结合，可用于将患者分配给仔细的膀胱监测而不是手术。这一假设已在之前提出的 RETAIN 试验 (NCT02710734) 中得到检验。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

胸部癌症包括非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）和恶性胸膜间皮瘤（MPM）。总的来说，它们是全球恶性肿瘤死亡率最高的国家。基因组不稳定性是癌症的普遍特征，它会促进突变和肿瘤进化。 DNA 损伤反应 (DDR) 基因的缺陷会加剧基因组的不稳定性。由 BRCA1/BRCA2 失活引起的同源重组缺陷 (HRD) 可用于利用聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂对乳腺癌和卵巢癌以及前列腺癌和胰腺癌进行治疗性合成致死。然而，DDR 缺乏及其在胸癌中的治疗意义尚不明确。新出现的证据表明，一部分胸部癌症可能存在 DDR 缺陷，因此可能是 DDR 药物的有效靶点。在这里，我们回顾了有关胸癌 DDR 的当前证据，并讨论了通过此类疗法实现临床获益的挑战和前景。© 2024。作者，获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。

光动力疗法 (PDT) 是一种微创治疗方法，有望对抗癌症和微生物感染。 PDT 靶向肿瘤细胞，同时保护健康组织，减少副作用。它诱导免疫原性细胞死亡，可能刺激抗肿瘤免疫反应并减少癌症复发。在微生物治疗中，PDT可有效对抗细菌、真菌和病毒。 PDT与化疗、放疗、免疫治疗相结合可增强其疗效。然而，肿瘤缺氧、有限的组织渗透和光毒性等挑战需要不断的研究工作来优化 PDT 方案并克服局限性。总体而言，PDT 用途广泛，并不断改进完善的方案，以提高其针对癌症和微生物感染的临床效用。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

肝内胆管癌 (ICC) 是一种发病率不断增加的侵袭性疾病，其基因改变可能成为全身治疗的目标。阐明从计算机断层扫描 (CT) 提取的放射组学是否可以非侵入性预测 ICC 基因改变。所有连续诊断的患者考虑了大规模形成的ICC（01/2016-06/2022）。纳入标准是可获得高质量对比增强 CT 以及通过 NGS 或 FISH 进行 FGFR2 融合/重排的分子分析。诊断时考虑了 CT 扫描。对手术标本（可切除的患者）或活检组织（不可切除的患者）进行遗传分析。使用 LifeX 软件提取放射组学特征。建立了最常见基因改变的多变量预测模型。在 90 名入组患者（58 名 NGS/32 名 FISH，中位年龄 65 岁）中，最常见的基因改变是 FGFR2 (20/90)、IDH1 (10/58) 和KRAS (9/58)。在内部验证中，组合的临床放射组学模型在预测 FGFR2 (AUC = 0.892) 和 IDH1 状态 (AUC = 0.819) 方面取得了最佳性能，优于纯临床和放射组学模型。用于预测 KRAS 突变的放射组学模型达到了 AUC = 0.767（相对于临床模型的 0.660），无需通过添加临床特征进行进一步改进。基于 CT 的放射组学为 ICC 遗传状态提供了可靠的非侵入性预测，具有重大影响治疗策略。版权所有 © 2024 Editrice Gastroenterologica Italiana S.r.l.由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

该研究旨在调查机器学习算法对局部晚期胃癌（LAGC）大网膜转移的预测能力，并比较各种机器学习预测模型的性能指标。对 478 例经病理证实的 LAGC 患者进行回顾性收集，包括临床特征和动脉期计算机断层扫描图像。使用 3D Slicer 软件提取放射组学特征。通过套索回归进一步过滤临床和放射组学特征。选择的临床和放射组学特征用于使用支持向量机（SVM）、决策树（DT）、随机森林（RF）、K-最近邻（KNN）和逻辑回归（LR）构建大网膜转移预测模型。模型的性能指标包括准确性、受试者工作特征曲线的曲线下面积 (AUC)、灵敏度、特异性、阳性预测值 (PPV) 和阴性预测值 (NPV)。在训练队列中，RF预测模型在准确性、AUC、敏感性、特异性、PPV和NPV方面超越了LR、SVM、DT和KNN。与其他四种预测模型相比，RF 模型显着提高了 PPV。在测试队列中，所有五个机器学习预测模型都表现出较低的 PPV。与其他模型相比，DT 模型表现出最显着的性能指标变化，灵敏度为 0.231，特异性为 0.990。与其他四个模型相比，基于 LR 的预测模型的 PPV 最低，为 0.210。在外部验证队列中，预测模型的性能指标总体上与测试队列中的一致。基于 LR 的预测网膜转移模型表现出较低的 PPV。在机器学习算法中，相对于 LR、SVM、KNN 和 DT 模型，RF 预测模型表现出更高的准确性和改进的 PPV。© 2024。作者。

检查肯尼亚育龄妇女非传染性疾病 (NCD) 的负担，突出患病率和危险因素。基于 2022 年肯尼亚人口和健康调查的横断面设计。肯尼亚。预测高血压、糖尿病的负担、心脏病、肺病、关节炎、抑郁症、焦虑症、乳腺癌和宫颈癌。总体而言，15-49 岁的肯尼亚女性中有 15.9% 患有至少一种非传染性疾病。该队列中最常见的非传染性疾病是高血压（8.7%），其次是关节炎（2.9%）和抑郁症（2.8%）。我们的研究结果显示，年龄增长、财富增加、已婚或曾婚、超重或肥胖、饮酒和某些职业是肯尼亚育龄妇女患非传染性疾病的危险因素。我们得出的结论是，高血压是女性中最常见的非传染性疾病肯尼亚的生育年龄。研究结果强调了肯尼亚非传染性疾病风险因素的多方面性，强调了考虑年龄、经济状况、教育、婚姻状况、职业和生活方式因素的有针对性的干预措施的重要性。©作者（或其雇主）2024 . 根据 CC BY-NC 允许重复使用。禁止商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

旨在评估根治性切除术后使用 V-Y 重建皮瓣是否对外阴癌患者的手术结果产生积极影响。这是一项多中心、回顾性、对照研究。比较接受根治性手术和外阴重建以及接受根治性手术但不进行重建步骤的浸润性外阴癌女性的手术结果和并发症发生率。仅接受双侧或单侧 V-Y 推进筋膜皮瓣的患者被纳入重建组。使用单变量和多变量 Logistic 回归模型分析预测变量与并发症发生率的关系。总共纳入了 361 名患者：190 名 (52%) 名患者在切除根治性手术后接受了重建步骤，并与 171 名 (47.4%) 名患者进行了比较。没有经历重建步骤。在多变量分析中，体重指数>30kg/m2（优势比（OR）3.36，p=0.007）和糖尿病（OR 2.62，p<0.022）与伤口感染独立相关。此外，年龄增加（OR 1.52，p=0.009）、体重指数>30 kg/m2（OR 3.21，p=0.002）和国际妇产科联合会（FIGO）III-IV期（OR 2.25，p= 0.017）是伤口裂开的独立预测因子。事实证明，接受 V-Y 重建皮瓣的患者术后伤口并发症的发生率显着降低。这在病变 > 4 cm 的女性中相关性更显着。在外阴手术中采用 V-Y 皮瓣与减少手术相关并发症相关，特别是在切除根治性手术后涉及大手术缺陷的脆弱患者中。© IGCS 和 ESGO 2024。无商业广告重复使用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

间歇性雄激素剥夺疗法 (iADT) 可减轻前列腺癌 (PC) 患者连续 (c) ADT 的一些副作用，但其对 ADT 相关合并症的相对影响尚不确定。我们评估了 iADT 和 cADT 的实际使用情况，以及非转移性 (nm) PC 患者心血管和内分泌/代谢事件的相关风险。这项回顾性纵向队列研究包括 nmPC 患者，使用促性腺激素释放激素激动剂（戈舍瑞林、戈舍瑞林、美国监测、流行病学和最终结果-医疗保险数据库（2010-2017）中的组氨瑞林、亮丙瑞林和曲普瑞林）或拮抗剂（地加瑞克），连续保险期限≥36个月，除非发生死亡，并且未接受化疗或随访期间（截至 2019 年）的下一代激素疗法。检查主要不良心血管事件（MACE [心肌梗塞、中风、心肌病/心力衰竭、肺栓塞、缺血性心脏病、全因死亡率]）和内分泌/代谢事件（糖尿病、高胆固醇血症、骨折和骨质疏松症）的风险队列之间。治疗加权 Cox 回归模型的逆概率估计了结果的调整后风险比 (HR)。 在 10,655 名符合条件的患者中，2,095 名 (19.7%) 接受了 iADT，8,560 名 (80.3%) 接受了 cADT。 iADT 和 cADT 队列的中位随访时间为 43.9 个月和 48.4 个月，中位 ADT 持续时间（不包括 iADT 间隙）分别为 22.0 个月和 13.5 个月。与 iADT 相比，接受 cADT 的患者发生 MACE 的风险较低（HR 0.90；95% 置信区间 [CI] 0.83-0.96）。未观察到内分泌/代谢事件风险存在差异（HR 0.97；95% CI 0.92-1.03）。亚组分析发现，有心血管疾病史的患者中 MACE 的差异得以维持（HR 0.90；95% CI 0.83-0.98），而在没有心血管疾病史的患者中则消除了差异（HR 0.94；95% CI 0.82-1.08）。与接受 iADT 的患者相比，接受 cADT 的 MACE 风险较低，且内分泌/代谢事件的风险相似。需要对这两种方案进行进一步的研究评估，以便为治疗决策提供信息。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。