慢性低度炎症是肥胖的一个常见特征，在其并发症的进展中起着至关重要的作用。维生素 D (VitD) 在调节免疫反应和调节炎症方面发挥着重要作用。因此，本系统综述和荟萃分析旨在评估单独补充 VitD 对无合并症且 VitD 缺乏的超重和肥胖个体主要炎症标志物的影响。我们假设补充后血清 VitD 浓度的增加会显着降低炎症标志物的浓度。该检索是在 Medline/PubMed、SCOPUS、EMBASE 和 Web of Science 上进行的。最终分析中纳入了 11 项随机安慰剂对照研究，共有 504 名参与者，每日（1000-7000 国际单位）或推注（100,000-200,000 国际单位）剂量的 VitD 持续 2 至 26 周。补充 VitD 不会影响 C 反应蛋白（平均差 [MD]：0.01；95% 置信区间 [CI] -0.37, 0.39；P = .97）、白细胞介素 6（MD：-0.34；95% CI - 1.09，0.42；P = .38）和肿瘤坏死因子浓度（MD：-0.02；95% CI -0.23，0.19；P = .85）。在考虑血清 VitD 浓度显着增加的研究的分析中，补充 VitD 也不会影响 C 反应蛋白（MD：-0.17；95% CI -0.88，0.54；P = .64）、白细胞介素 6（MD ：-0.47；95% CI -1.31，0.37；P = .27）和肿瘤坏死因子浓度（MD：0.01；95% CI -1.34，1.37；P = .98）。这项荟萃分析表明，补充 VitD 不会显着改变超重和肥胖个体的炎症标志物。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

目的 研究 I 型干扰素 (IFN) 对眼表的毒性并评估其对眼表肿瘤的疗效。我们在体外检测了 IFN-α2a、IFN-α2b 和 IFN-β 对角膜上皮细胞和基质成纤维细胞的影响，如下所示：以及 IFN-α2a 对小鼠眼表的影响。此外，我们还分析了局部给予 IFN-α2a 和 IFN-α2b 对眼表肿瘤患者的治疗和不良反应。探讨了导致副作用的危险因素。IFN-α2a、IFN-α2b 或 IFN-β 降低了角膜上皮细胞和基质成纤维细胞中的细胞活力并诱导促炎细胞因子。此外，IFN 增强了角膜上皮细胞中主要组织相容性复合物 II 类和 CD40 的表达。在小鼠中，结膜下注射 IFN-α2a 不会引起角膜上皮缺陷或混浊，也不会减少房水或结膜杯状细胞。在患者中，局部使用 IFN-α2a 或 IFN-α2b 可缩小肿瘤大小并预防复发；然而，它与轻微的副作用相关，包括角膜上皮病变和结膜充血。这些并发症与较长时间使用干扰素、存在潜在的眼表疾病以及同时使用丝裂霉素 C 或抗青光眼滴眼液有关。虽然 I 型干扰素对角膜细胞造成直接毒性，但它们不会对健康人产生明显的副作用。眼表面。考虑到其治疗和预防作用，局部I型干扰素治疗眼表肿瘤是安全有效的。对于已确定风险因素的眼睛，应考虑潜在的眼部副作用。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

近年来，免疫疗法，特别是PD-1抗体，显着改善了胃癌患者的预后。尽管取得了这些进展，但一些患者对治疗的反应不佳，这突出表明需要了解耐药机制并开发治疗有效性的预测标记。本研究回顾性分析了 106 例接受一线免疫治疗联合化疗的 IV 期胃癌患者的数据。通过比较对 PD-1 抗体治疗耐药和敏感的患者之间的血浆细胞因子水平，研究人员发现耐药患者中 IL-4 表达升高。力学研究表明，IL-4 会诱导巨噬细胞发生代谢变化，从而激活 PI3K/AKT/mTOR 通路。这种改变促进 ATP 产生，增强糖酵解，增加乳酸产生，并上调巨噬细胞中 FcγRIIB 的表达。最终，这些变化导致胃癌中 CD8 T 细胞功能障碍和对 PD-1 抗体治疗的抵抗。这些发现强调了 IL-4 诱导的巨噬细胞极化和代谢重编程在免疫抵抗中的作用，并验证了 IL-4 作为改善胃癌患者治疗结果的潜在靶标。© 2024。作者。

胸膜炎可分为原发性或继发性，由免疫、肿瘤或微生物状况引起。它通常会导致肺部结构损伤和各种呼吸系统问题的发生。在不同类型中，结核性胸膜炎已成为临床和科学研究的重点。 IL-10 家族以其在人体免疫系统中的抗炎特性而闻名，人们越来越多地研究其与胸膜炎发病机制的关系。本综述旨在详细概述 IL-10 家族成员（特别是 IL-10、IL-22 和 IL-26）在人类和动物胸膜炎疾病或相关动物模型中的复杂作用。这些见解可以为胸膜炎和潜在治疗策略的进一步研究提供有价值的指导和参考。© 2024。作者。

类器官是源自干细胞或初级器官的小型自组织三维细胞培养物。这些培养物复制了器官的复杂性，这是单细胞培养系统无法实现的。类器官可以代替动物用于新药测试。因此，类器官的开发和验证对于减少药物测试对动物的依赖非常重要。在这篇综述中，我们讨论了类器官的开发和监管方面，并强调了它们在药物开发中的重要性。我们首先总结了不同类型的基于培养的类器官系统，例如浸没基质胶、微流体 3D 培养物、诱导型多能干细胞和气液界面培养物。这些系统帮助我们了解细胞与其周围环境之间复杂的相互作用，以识别目标受体、可溶性因子和空间相互作用的功能。此外，我们还讨论了人源化严重联合免疫缺陷小鼠模型的进展及其在免疫肿瘤学药理学中的应用。由于监管方面对于使用类器官进行药物开发非常重要，因此我们总结了 FDA 和 EMA 关于类器官研究的法规，以支持临床前研究。最后，我们纳入了一些独特的研究，强调类器官在研究传染病、癌症和基础生物学中的用途。这些研究还体现了类器官开发方面的最新技术进步，从而提高了效率。总的来说，这篇综述全面总结了类器官在发现和临床前研究期间的早期药物开发中的应用。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

人们普遍认为白血病干细胞（LSC）存在于特征明确的骨髓（BM）微环境中；然而，BM 生态位容纳 LSC 的能力不足，并且很大一部分 LSC 保留在 BM 以外的区域。 LSCs 这种与生态位无关的行为的分子基础仍然难以捉摸。在这里，我们发现整合素-α9 过表达（ITGA9 OE）通过与其可溶性骨桥蛋白（OPN）结合，在分子上模拟生态位相互作用状态，在 LSC 的髓外维持中发挥关键作用。对易患白血病的 Runx 缺陷小鼠进行逆转录病毒插入诱变，将 Itga9 OE 鉴定为一种新的致白血病事件。 Itga9 OE 激活 Akt 和 p38MAPK 信号通路。 Myc 表达升高随后增强核糖体生物发生，以克服由先前存在的 Runx 改变引起的细胞完整性缺陷。 Itga9-Myc 轴最初在小鼠中发现，并在除 RUNX 白血病之外的多种人类急性髓系白血病 (AML) 亚型中得到进一步证实。此外，ITGA9 被证明是测试的 14 个已知 LSC 标记中具有最佳预后价值的功能性 LSC 标记。值得注意的是，ITGA9 与可溶性 OPN（一种已知的针对 HSC 激活的负调节因子）的结合诱导了 LSC 休眠，而 ITGA9-可溶性 OPN 相互作用的破坏导致细胞快速增殖。这些发现表明，ITGA9 OE 以均衡的方式增加活跃增殖的白血病细胞和休眠的 LSC，从而维持 LSC。 ITGA9 OE 将作为 AML 的新型治疗靶点。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

肿瘤微环境中基质细胞和肿瘤细胞之间的相互作用是套细胞淋巴瘤（MCL）进展和治疗耐药的关键因素。我们发现了一种长非编码 RNA CERS6-AS1，它在 MCL 中表达上调，并且与较差的总体生存率相关。 CERS6-AS1 表达在基质微环境内的原发性 MCL 和粘附于基质层的 MCL 细胞子集中升高。这些基质粘附的 MCL 亚群比悬浮的对应物表现出癌症干细胞特征。从机制上讲，我们发现下调 MCL 中的 CERS6-AS1 会降低成纤维细胞生长因子受体-1 (FGFR1) 的表达，其表达归因于其与 RNA 结合蛋白核仁素相互作用的丧失。此外，通过计算机模拟方法，我们发现核仁素与 FGFR1 的 5'UTR 之间存在直接相互作用，从而调节 FGFR1 转录本的稳定性。我们发现 CERS6-AS1 与癌症干细胞特征和 Wnt 信号传导呈正相关。在此基础上，我们探索了潜在的治疗策略，将核仁素靶向剂与 FGFR1 抑制相结合，显着有助于逆转癌症干细胞特征并消除基质层上的原代 MCL 细胞生长。这些发现提供了对肿瘤细胞与基质细胞相互作用之间涉及 CERS6-AS1、核仁素和 FGFR1 轴相关串扰的调控网络的机制见解，并强调了针对 MCL 中非编码 RNA 的治疗潜力。© 2024。 ，获得施普林格自然有限公司的独家许可。

慢性粒单核细胞白血病（CMML）是一种罕见且可能未被充分诊断的血液恶性肿瘤。由于其罕见性和诊断上的细微差别，许多患者被转诊至三级转诊中心，尽管许多患者继续在社区环境中接受护理。鉴于相关骨髓恶性肿瘤的设施类型不同，结果存在差异，我们假设，与在非学术中心 (NAC) 治疗的患者相比，在学术中心治疗的 CMML 患者的生存率可能有所改善。使用国家癌症数据库 (NCDB)，我们确定了 6290 CMML 患者并收集有关人口统计、合并症、治疗和生存的数据。我们还进行了倾向匹配分析来控制基线差异。我们发现学术中心的患者比在学术中心的患者具有更高的中位总生存期 (OS)（17.7 个月 vs 14.7 个月）和 5 年 OS（19.1% vs 15.3%）。 NAC。此外，与在 NAC 治疗的患者相比，在学术中心治疗的患者也更有可能接受造血干细胞移植。学术机构和 NAC 之间的治疗开始时间总体相似。我们对最大的 CMML 患者可用数据集之一的研究支持了在诊断后将 CMML 患者转诊至学术中心以优化这种罕见血液恶性肿瘤的治疗结果的重要性。版权所有 © 2024 Elsevier Inc 。 版权所有。

旨在评估与常规护理相比，综合老年评估 (CGA) 指导的护理是否可以改善患有癌症的老年人的健康相关生活质量 (HRQL)。通过生物医学数据库确定了相关随机对照试验 (RCT)。使用 DerSimonian-Laird 模型的荟萃分析总结了不同时间点 HRQL 评分相对于基线的平均变化的差异，并通过 GRADE 工具评估了证据确定性。通过广义估计方程的 Logistic 回归分析了 HRQL 改善的预测因子。不能排除 3 个月时 CGA 指导护理对整体 HRQL 评分的潜在改善（Cohen's d 0.27，95% CI -0.03 至 0.58，中等确定性）。较大的随机对照试验或在开始抗癌治疗之前强制进行 CGA 的试验是 HRQL 改善的预测因素。CGA 指导的护理对 HRQL 的影响是可变的。较大的随机对照试验和强制治疗前 CGA 的试验往往会报告 HRQL 的改善。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

综合基因组分析 (CGP) 可以识别许多目标。然而，报销决策具有挑战性，因为除了标签治疗的健康益处和成本之外，与诊断和治疗途径相关的其他因素也可能发挥作用。本研究的目的是确定哪些其他因素与 CGP 技术评估相关，并总结这些因素的现有证据。经过范围搜索和两次专家会议后，确定了五个因素：可行性、测试过程、诊断结果的更广泛影响、实验室的组织和“科学溢出”。随后，系统性检索确定了 83 项研究，主要收集“测试旅程”和“诊断结果的更广泛影响”因素的证据。然而，其性质对于决策的价值有限。我们建议使用比较策略、结果定义的统一性以及在未来证据生成中纳入一套全面的因素。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。