内分泌干​​扰化学物质 (EDC) 是干扰内分泌系统正常功能的天然或人造化合物。越来越多的证据表明，接触 EDC 会对生殖、代谢紊乱、神经系统改变产生深远的不利影响，并增加患激素依赖性癌症的风险。干细胞 (SC) 是这些病理过程不可或缺的一部分，因此了解 EDC 如何影响 SC 功能至关重要。本综述审查了有关不同类型 EDC 及其对各种类型 SC 的影响的文献，包括胚胎、成人和癌症 SC。还评估了 EDC 影响 SC 表型的可能分子机制。最后，讨论了这些影响对人类健康可能产生的影响。现有文献表明，EDC 可以通过多种方式影响 SC 的生物学，包括改变激素途径、DNA 损伤、表观遗传变化、活性氧的产生和基因表达模式的改变。这些破坏可能会导致成年后的各种细胞命运和疾病，包括内分泌失调、肥胖、不孕、生殖异常和癌症的风险增加。因此，该审查强调了提高人们对 EDC 对人类健康的复杂影响的更广泛认识的重要性。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

胰腺癌仍然是一个重大的健康问题，治疗选择有限。肿瘤基质是由不同细胞和蛋白质组成的复杂环境，在肿瘤生长和化疗耐药中发挥着至关重要的作用。靶向由多种非肿瘤细胞（如成纤维细胞、细胞外基质（ECM）、免疫细胞以及前血管细胞）组成的肿瘤基质对于重塑实体癌（如胰腺癌）是令人鼓舞的。重塑胰腺肿瘤的基质可以作为减少化疗/免疫治疗耐药性的策略。多项研究表明，植物中的植物化学物质可以影响肿瘤环境并具有抗癌特性。通过靶向基质激活的关键途径，植物化学物质可能会破坏肿瘤和基质之间的通讯，并使肿瘤细胞对不同的治疗更加敏感。此外，植物化学物质具有免疫调节和抗血管生成的特性，所有这些都有助于它们治疗胰腺癌的潜力。这篇综述将详细介绍植物化学物质如何影响肿瘤基质及其对胰腺肿瘤生长、扩散和治疗反应的影响。它还将探索将植物化学物质与化疗、免疫疗法和放射等其他治疗方案相结合的潜力。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

高剂量甲氨蝶呤的药代动力学反应的变化对于儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的预后和毒性管理至关重要。本系统综述旨在识别和评估与儿科 ALL 治疗巩固阶段甲氨蝶呤药代动力学参数显着相关的遗传多态性。使用系统评价首选报告项目（PRISMA）指南，我们系统地回顾了2013年至2023年的文献。使用的数据库是PubMed和Scopus。感兴趣的结果是研究设计、患者特征、样本量、采用的化疗方案、确定的药代动力学参数以及所涉及的遗传多态性。我们在定性综合中纳入了 31 篇文章，发现 SLCO1B1、ABCB1、ABCC2 和 MTHFR 基因似乎在 MTX 代谢和清除中发挥重要作用。其中，SLCO1B1 的变化对甲氨蝶呤清除率的影响最为显着且一致。这些相关变异可能有助于儿科 ALL 患者 HD-MTX 治疗的精确性和定制性。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

急性髓系白血病 (AML) 是一种快速发展的侵袭性癌症，会影响血液和骨髓，其特点是异常白细胞的快速增殖。化疗药物是 AML 的主要治疗方法，但存在溶解度差、生物利用度低等临床局限性。先前的研究强调抗生素可有效诱导癌细胞死亡并可能预防转移。此外，众所周知，胰岛素可以激活 PI3K/Akt 通路，该通路在癌症中经常被破坏，从而增强细胞存活率并抵抗细胞凋亡。鉴于上述几点，我们研究了抗生素环丙沙星（CP）和盐霉素（SAL）及其组合在存在和不存在胰岛素的情况下对KG1-a细胞的抗癌作用。这是通过暴露KG1-a细胞来实现的。将细胞单独或联合使用不同剂量的 CP 和 SAL，并使用或不使用胰岛素，持续 24-72 小时。使用MTT测定评估细胞活力。此外，使用Hoechst染色和Annexin-V/PI流式细胞术检查细胞凋亡效应。通过实时 PCR 分析 Bax、p53、BIRC5、Akt、PTEN 和 FOXO1 的表达水平。CP 和 SAL 通过上调 Bax 和 p53 并下调 BIRC5，对 KG1-a 细胞表现出细胞毒性和显着的促凋亡作用，导致G0/G1 细胞周期停滞并预防 PI3K-Akt 信号通路。我们的研究结果表明，CP 和 SAL 的组合通过下调 BIRC5 和 Akt 以及上调 Bax、p53、PTEN 和 FOXO1 来促进 KG1-a 细胞系的凋亡。此外，研究结果强烈表明，胰岛素通过增强 Akt 表达并减少 CP 和 SAL 处理的细胞中 FOXO1 和 PTEN 基因表达来有效减轻细胞凋亡。我们的研究结果表明，CP 和 SAL 联合治疗对细胞表现出强大的抗癌作用。白血病KG1-a细胞。此外，人们发现 PI3K-Akt 信号传导可以成为白血病治疗的一个有前景的靶点，特别是在高胰岛素血症情况下。© 2024。作者获得 Springer Nature B.V. 的独家许可。

Nectin-4（Nectin 细胞粘附分子 4）是一种 I 型跨膜细胞粘附蛋白，已被证明在多种肿瘤中过度表达，使其成为抗体药物偶联物 (ADC) 等靶向治疗的有吸引力的抗原。值得注意的是，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准首个 Nectin-4 导向的 ADC enfortumab vedotin (EV) 用于治疗尿路上皮癌 (UC)，不仅将 Nectin-4 作为经过临床验证的可靠靶点抗原，同时也证实了 Nectin-4 导向的 ADC 作为新颖且有前途的癌症疗法的不断发展的作用。除EV外，已经或目前分别有7种和11种Nectin-4导向的ADC处于临床试验和临床前开发的不同阶段，为Nectin-4阳性癌症患者的治疗提供了广阔的前景。本研究回顾了临床和临床前阶段 Nectin-4 导向的 ADC。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

调皮安肠汤（TPCD）是一种以香砂六君子汤为基础的中药方剂，作为结直肠癌（CRC）患者的辅助治疗已显示出临床疗效。然而，其具体成分和潜在作用机制仍不清楚。为了确定TPCD的主要活性成分、其分子靶点以及TPCD治疗结直肠癌疗效的潜在机制。本研究研究了经过临床验证的中药配方TPCD。通过体外和体内实验证明TPCD对肿瘤多种恶性表型的调节作用，为其抗癌活性提供基础研究支持。为了了解其药效学基础，我们利用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱/质谱 (UHPLC-Q-TOF-MS/MS) 来分析血液中存在的 TPCD 成分。使用网络药理学和生物信息学分析来确定 TPCD 对 CRC 治疗作用的潜在活性成分及其分子靶点。随后的实验进一步阐明了其药理机制。TPCD可抑制多种恶性细胞过程，如细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭，并在体外和体内表现出潜在的抗CRC活性。在鉴定了 TPCD 吸收到血液中的 109 种成分后，网络药理学分析预测了 42 种潜在的抗 CRC 靶点。临床分析强调了 TPCD 治疗作用的预后关键基因的三个基因：C-X-C 基序趋化因子配体 8 (CXCL8)、脂肪酸结合蛋白 4 (FABP4) 和基质金属肽酶 3 (MMP3)。药物敏感性分析、分子对接模拟和逆转录定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 确定 MMP3 是 TPCD 抗 CRC 作用最有希望的靶点。酶活性测定证实 TPCD 抑制 MMP3 酶活性。表面等离子共振 (SPR) 表征了 MMP3 与 TPCD 有效活性成分（包括木犀草素、槲皮素、山奈酚和莲心素）之间的结合亲和力。 TPCD 在体外和体内表现出抗 CRC 活性，其中 MMP3 被确定为关键靶点。活性化合物（包括木犀草素、槲皮素、山奈酚和莲心素）被吸收到血液中，通过靶向 MMP3 来提高 TPCD 的功效。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V 出版。

越来越多的证据表明生物系统在结构和功能上都是模块化的。事实证明，诸如基因调控网络（GRN）之类的复杂生物信号网络是由相互关联和分层排列的子类别组成的。这些网络包含高度动态的过程，最终随着时间的推移决定细胞功能，并影响表型命运转变。在这项工作中，我们使用胰腺癌（PC）的随机多细胞信号网络来证明对表型影响最大的模块的拓扑排名的差异意味着结构和功能之间存在很强的关系。我们进一步表明，突变的诱导改变了模块结构，这同样影响了计算机中疾病的攻击性和可控性。我们最终提供的证据表明，PC 模块结构方面的突变的影响和位置直接对应于计算机中单药治疗的功效，因为拓扑深度突变需要深层目标进行控制。© 2024。作者。

阿哌沙班是一种口服抗凝剂，可直接抑制目标因子 Xa (FXa)。在本研究中，我们重点关注阿达格拉西和阿西米尼对阿哌沙班代谢的体内和体外影响，以发现潜在的药物相互作用（DDI）并探讨其抑制机制。通过超高效液相色谱串联质谱法 (UPLC-MS/MS) 测定阿哌沙班及其代谢物 O-去甲基阿哌沙班 (M2) 的水平。体外评价，阿达格拉西在大鼠肝微粒体（RLM）和人肝微粒体（HLM）中对阿哌沙班的最大半数抑制浓度（IC50）分别为7.99 μM和117.40 μM。阿西米尼在 RLM 和 HLM 中针对阿哌沙班的 IC50 值分别为 4.28 μM 和 18.42 μM。抑制机制分析结果表明，阿达格拉西通过非竞争性机制抑制阿哌沙班的代谢，而阿西米尼通过混合机制抑制阿哌沙班的代谢。此外，还研究了阿哌沙班与阿达格拉西和阿西米尼在 Sprague-Dawley (SD) 大鼠中的相互作用。结果发现，阿哌沙班与这两种抗肿瘤药合用时，药代动力学特征发生显着改变，AUC(0-t)、AUC(0-∞)、t1/2、Tmax、Cmax增加，而CLz/F增加。明显减少。但这两种药物似乎都没有显着影响 M2 的代谢。体外和体内的一致结果表明阿达格拉西和阿西米尼均抑制阿哌沙班的代谢。为未来阿哌沙班的临床个体化提供参考数据。版权所有©2024。Elsevier B.V.出版。

我们的研究采用汇集 CRISPR 筛选，整合 2D 和 3D 培养模型，来识别在乳腺癌 (BC) 肿瘤球形成中至关重要的 miRNA。这些筛选与 RNA-seq 实验相结合，可以识别肿瘤球生长所必需的 miRNA 特征和靶标。 miR-4787-3p 在 BC 中表现出显着上调，特别是在基底样 BC 中，表明其与侵袭性疾病相关。令人惊讶的是，尽管它位于蛋白质编码基因的 5'UTR 内，该基因定义了 DROSHA 独立转录起始位点 (TSS)-miRNA，但我们发现它的成熟依赖于 DROSHA 和 DICER1。抑制 miR-4787-3p 会阻碍肿瘤球形成，凸显其作为 BC 治疗靶点的潜力。我们的研究提出 miR-4787-3p 表达升高作为 BC 不良结果的潜在预后生物标志物。我们发现在 CRISPR 筛选中积极选择的蛋白质编码基因富含 miR-4787-3p 靶标。在这些靶标中，我们选择 ARHGAP17、FOXO3A 和 PDCD4 作为已知的癌症肿瘤抑制因子，并通过实验验证 miR-4787-3p 与其 3'UTR 的相互作用。我们的工作阐明了 miR-4787-3p 在 BC 中致癌作用的分子机制。这些发现提倡针对 miR-4787-3p 进行临床研究，并强调其预后意义，为 BC 的定制治疗干预和预后评估提供有希望的途径。© 2024。Crown。

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）代表最丰富的肿瘤浸润基质细胞之一，它们在肿瘤微环境（TME）中的正常功能是通过产生细胞因子来抑制肿瘤细胞，细胞因子触发直接细胞毒性和抗体介导的免疫反应。然而，当长时间暴露于 TME 时，这些所谓的 M1 型 TAM 的经典功能可以转化为另一种类型，即“M2 型”，肿瘤细胞会招募这种 TAM，从而促进肿瘤生长和转移。这就是为什么 TME 中 TAM 的积累与癌症患者的不良预后相关。 M1型和M2型都具有高度的可塑性，M2型细胞可以重编程为M1型以达到治疗目的。这一特性使 TAM 成为开发新型癌症治疗方法的有前景的靶标。此外，抑制 M2 型细胞、阻止其在 TME 中的募集以及通过诱导细胞凋亡来消除它们，是有效的癌症免疫治疗的其他方法。在这篇综述中，我们总结了 TAM 作为癌症免疫治疗目标的潜力，并提供了有关 TAM 靶向新策略的最新信息。© 2024。作者。