近年来，对急性髓系白血病分子发病机制的认识不断进步。尽管有新的治疗选择，急性髓系白血病仍然是老年患者的生存挑战。我们最近发现三磷酸水解酶 SAMHD1 是决定 Ara-C 治疗耐药性的因素之一。在这里，我们设计并测试了新型且更简单的病毒样颗粒，其中包含慢病毒蛋白 Vpx，可有效、短暂地降解 SAMHD1 并提高 Ara-C 治疗的功效。在生产过程中添加微量的慢病毒Rev蛋白增强了病毒样颗粒的产生。此外，我们发现我们的第二代病毒样颗粒可有效靶向并降解具有高水平 SAMHD1 的 AML 细胞系中的 SAMHD1，从而提高 Ara-CTP 水平和对 Ara-C 治疗的反应。原发性 AML 母细胞通常对 VLP 治疗反应较差。总之，我们已经能够生成新颖且更简单的病毒样颗粒，可以有效地将 Vpx 传递到目标细胞。© 2024。作者。

化疗引起的耐药性仍然是癌症复发和患者死亡的主要原因。 ATP 结合盒亚家族 B 成员 1 (ABCB1) 转运蛋白在肿瘤中过度表达会导致耐药性，但目前的 ABCB1 抑制剂在临床试验中尚未成功。为了应对这一挑战，我们提出了一种新策略，使用色氨酸作为开发 ABCB1 抑制剂的先导分子。我们的想法源于我们对蝙蝠细胞的研究，因为蝙蝠的癌症发病率较低，而 ABCB1 表达较高。我们假设蝙蝠中潜在的 ABCB1 底物可以作为人类的竞争性抑制剂。通过 ABCB1-底物相互作用的分子模拟，我们生成了一种苄基化环色氨酸 (C3N-Dbn-Trp2)，它可以抑制 ABCB1 活性，其功效与经典抑制剂维拉帕米相当或更好。 C3N-Dbn-Trp2 恢复了耐药人类癌细胞的化疗敏感性，且对细胞增殖没有不利影响。我们独特的方法为开发有效的 ABCB1 抑制剂来治疗耐药癌症提供了良好的前景。© 2024。作者。

与传统治疗方式相比，使用不同类型的新药和微创疗法来改善癌症治疗已经取得了广泛的成果，传统治疗方式普遍存在许多缺点，例如耐药性、非选择性和高成本，抑制他们的临床反应。过去几十年来，应用天然化合物预防和治疗不同的癌细胞引起了制药界和科学界的极大关注。尽管纳米技术在癌症治疗中的应用仍处于初级阶段，但纳米治疗药物的应用已被证明可以减少与使用天然化合物相关的各种限制，例如物理/化学不稳定性、水溶性差和生物利用度低。尽管纳米技术有望提高天然化合物的生物利用度，但其应用进行的临床试验仍然有限，临床前和临床试验面临各种挑战，例如工业水平的生产、保证纳米疗法的长期稳定性、生理障碍以及安全性和监管问题。这篇综述重点介绍了植物、细菌、真菌和海洋生物分泌的天然化合物纳米载体的最新进展，以及它们在抗癌治疗的细胞信号通路中的作用。此外，还讨论了临床应用中纳米载体中负载的天然化合物的临床状况和主要挑战。© 2024。作者。

LncRNA在多种疾病中具有有效价值，早已应用于前列腺癌的诊断、治疗和预后。本研究重点关注lncRNA PITPNA-AS1，探讨其在前列腺癌中的诊断潜力。通过实时定量聚合酶链反应（PCR）测定前列腺癌血清和样本细胞中PITPNA-AS1和miR-129-5p的表达（ RT-qPCR）。考虑PITPNA-AS1的表达与临床病理参数之间的关系。 ROC曲线提示PITPNA-AS1的诊断价值。使用体外细胞测定验证了 PITPNA-AS1 对前列腺癌细胞的作用。荧光素酶活性测定和RIP测定表明PITPNA-AS1与miR-129-5p之间存在海绵关系。前列腺癌中PITPNA-AS1水平升高，而miR-129-5p水平明显降低。 PITPNA-AS1表达与患者的Gleason分级、淋巴结转移和TNM分期相关。曲线下面积（AUC）为0.910，具有较高的敏感性和特异性。 PITPNA-AS1 被阐明直接靶向 miR-129-5p，而沉默 PITPNA-AS1 会对前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭产生负面影响。 miR-129-5p抑制剂的干预逆转了PITPNA-AS1沉默对细胞的影响。PITPNA-AS1在前列腺癌中相对高表达，介导患者的病理生理过程，可作为诊断指标。 PITPNA-AS1 海绵 miR-129-5p 的沉默会抑制细胞的生物学功能，表明 PITPNA-AS1 可能代表前列腺癌的新治疗靶点。© 2024。作者。

三阴性乳腺癌（TNBC）是预后最差的乳腺癌亚型。放射治疗（RT）是该疾病的核心治疗方法之一；然而，RT的电离辐射具有严重的副作用。以更低的放射剂量达到更好的治疗效果是放疗的一贯发展方向。研究表明，放疗与光疗、磁疗等非电离放射治疗相结合，可以产生协同效应，从而达到减少剂量、增强疗效的目的。在本研究中，我们应用具有磁热功能和光疗功能的FeCo纳米粒子剂 IR-780 构建电离和非电离辐射协同纳米颗粒（INS NP）。 INS NP 首先进行形貌、尺寸、胶体稳定性、负载能力和光热转换测试。随后，使用体外细胞系评估细胞抑制和细胞内化。在全面评估纳米粒子的体内生物相容性后，建立荷瘤小鼠模型，以评估其体内分布、靶向递送和抗肿瘤效果。INS 纳米粒子的饱和磁化强度超过 72 emu/g，即流体动力学粒径约 40 nm，带负电的表面，以及良好的胶体稳定性和封装性能。 INS NP 保持了 IR-780 在 808 nm 处的光谱特性。在激光照射下，最高温度为92°C，INS NPs也达到了体内有效热温度。体内和体外试验均证明INS NPs具有良好的生物相容性。 INS NPs在体内注射一次后保持有效一周以上，并且还可以通过永磁体在肿瘤中引导和积累。随后的结果显示，在低剂量放疗和激光照射下，联合干预组表现出显着的协同效应，ROS产生率远高于放疗和光疗治疗组。在小鼠模型中，60%的肿瘤被完全根除。INS NPs有效克服了TNBC放疗的诸多缺点，为开发TNBC新型临床治疗方法提供了实验基础。© 2024。作者。

组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 抑制剂 Tustatatin A 可减轻 1 型糖尿病大鼠的心肌缺血/再灌注损伤 (MIRI)。目前尚不清楚 HDAC6 是否调节 2 型糖尿病动物的 MIRI。糖尿病会增强 HDAC6 的活性和肿瘤坏死因子 α (TNFα) 的产生，并损害线粒体复合物 I (mCI)。在这里，我们研究了 HDAC6 如何调节接受 MIRI 的 1 型和 2 型糖尿病小鼠中的 TNFα 产生、mCI 活性、线粒体和心脏功能。HDAC6 敲除、链脲佐菌素诱导的 1 型糖尿病和肥胖 2 型糖尿病 db/db 小鼠接受 MIRI Langendorff 灌注系统中的体内或离体。我们发现 MIRI 和糖尿病会增加心肌 HDAC6 活性和 TNFα 的产生，同时还会增加心肌线粒体裂变、mCI 生物活性低和 ATP 产生低。重要的是，HDAC6 或图巴他汀 A 的基因破坏降低了缺血/再灌注糖尿病小鼠的 TNFα 水平、线粒体裂变和心肌线粒体 NADH 水平，同时增强了 mCI 活性、减小了梗塞面积并改善了心脏功能。此外，MIRI 后 28 天，HDAC6 敲除或图巴他汀 A 治疗可减少左心室扩张并改善心脏收缩功能。敲低和未敲除 HDAC6 的 H9c2 心肌细胞在高葡萄糖存在下遭受缺氧/复氧损伤。缺氧/复氧增强了 HDAC6 活性和 TNFα 水平，并降低了 mCI 活性。这些负面影响可通过 HDAC6 敲除来阻断。HDAC6 是糖尿病中 MIRI 的重要负调节因子。 HDAC6 的基因缺失或药物抑制可通过限制实验性糖尿病中 TNFα 诱导的线粒体损伤来保护心脏免受 MIRI 的影响。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表欧洲心脏病学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

最近的研究强调棕榈酰化（一种新型蛋白质翻译后修饰）是导致肿瘤发生和耐药性的各种信号通路中的关键角色。尽管如此，它在膀胱癌（BCa）发展中的作用仍然没有得到充分的了解。在这项研究中，ZDHHC9 作为 BCa 中显着上调的癌基因出现。在功能上，ZDHHC9敲低显着抑制肿瘤增殖，促进肿瘤细胞凋亡，并增强吉西他滨（GEM）和顺铂（CDDP）的疗效。从机制上讲，SP1 可转录激活 ZDHHC9 表达。 ZDHHC9 随后与 Bip 蛋白在半胱氨酸 420 (Cys420) 处结合并进行棕榈酰化，从而抑制未折叠蛋白反应 (UPR)。 Cys420 处的棕榈酰化增强了 Bip 的蛋白质稳定性并保留了其在内质网 (ER) 内的定位。 ZDHHC9 可能成为 BCa 的新治疗靶点，也可能有助于 GEM 和 CDDP 的联合治疗。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

最近的研究强调了环状 RNA (circRNA) 在包括神经母细胞瘤 (NB) 在内的各种癌症中的重要性。具体而言，circ-SHPRH（一种独特的 circRNA）已被发现可以通过隔离 miRNA 或产生 SHPRH-146aa 蛋白来抑制肿瘤生长。为了探讨 circ-SHPRH 在 NB 中的参与及其在基因治疗中的潜在应用，本研究使用实时 PCR 和检测方法检测了 94 个 NB 组织和细胞系（SK-N-BE(2)、SH-SY5Y）中的 circ-SHPRH 表达。荧光原位杂交（FISH）。进行了功能测定，包括 NB 细胞系中的过表达和敲低实验以及体内研究。 RNA-seq 分析揭示了 circ-SHPRH 与关键细胞周期调节因子 P21 (CDKN1A) 通路之间的相关性。通过 PCR 和其他技术验证证实 circ-SHPRH 上调 P21 表达。此外，通过 SHPRH-146aa 表达分析证实了 circ-SHPRH 在 P21-CDK 通路中的调节作用。值得注意的是，腺病毒介导的 circ-SHPRH 过表达有效抑制了 NSG 小鼠中的 NB 肿瘤生长，而 circ-SHPRH 与依维莫司联合显示了 NB 治疗的潜力。这项研究阐明了 circ-SHPRH 在 NB 中的显着意义及其在基因治疗中的前景用途，从而为创新治疗方法铺平了道路。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

环磷酰胺和异环磷酰胺是主要的烷化剂，但由于多种毒性，它们的治疗用途受到限制。事实上，常规化疗通常使用最大耐受剂量。相比之下，节拍时间表的目的是获得最小剂量的疗效和良好的安全性。根据剂量的不同，它们的作用机制也不同，并具有双重活性：在高剂量时，环磷酰胺因其免疫抑制特性而主要用于移植物调理，而在节拍剂量时，它被用作免疫活性剂。目前，在节拍剂量下，环磷酰胺在临床上针对各种类型的癌症进行了研究，单独使用或与其他抗癌药物（抗血管生成剂、免疫调节剂、免疫检查点阻断剂、疫苗、放射治疗、其他常规抗癌剂）联合使用，例如n 线或一线治疗。超过四分之三的临床研究显示出有希望的结果，主要是针对乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌。利用免疫系统，使用双重抗肿瘤作用的化疗显然是一种值得证实的治疗策略，以提高抗癌治疗的功效/毒性平衡，并使用CPM或类似物作为护理标准。版权所有©2024爱思唯尔 B.V. 出版

吉西他滨是胰腺癌（PC）的一线化疗药物，但它容易产生快速耐药性。提高PC对吉西他滨的敏感性长期以来一直是研究的焦点。禁食干预可能会增强化疗的效果并提供新的选择。已知 SIRT7 通过翻译后修饰将新陈代谢与各种细胞过程联系起来。我们发现 PC 细胞中 SIRT7 的上调与不良预后和吉西他滨耐药相关。 RNA-seq 和 ATAC-seq 数据的交叉分析表明 GLUT3 可能是 SIRT7 的下游靶基因。随后的研究表明，SIRT7 直接与 GLUT3 的增强子区域相互作用，使 H3K122 去琥珀酰化。我们小组的另一项研究表明，GLUT3可以在乳腺癌细胞中转运吉西他滨。在这里，我们发现 GLUT3 KD 降低了 PC 细胞对吉西他滨的敏感性，并且 SIRT7 KD 相关的吉西他滨敏化可以通过 GLUT3 KD 逆转。虽然模仿禁食会导致 PC 细胞中 SIRT7 表达上调，但敲低 SIRT7 可通过上调 GLUT3 表达来增强对吉西他滨的敏感性。我们使用小鼠异种移植模型进一步证实了 SIRT7 缺陷在禁食条件下对吉西他滨敏感性的影响。总之，我们的研究表明，SIRT7 可以通过与其增强子结合并改变 H3K122 琥珀酰化水平来调节 GLUT3 表达，从而影响 PC 细胞中的吉西他滨敏感性。此外，将 SIRT7 敲低与禁食相结合可能会提高吉西他滨的疗效。这揭示了 SIRT7 影响 PC 中吉西他滨敏感性的新机制，并为吉西他滨的临床联合治疗提供创新策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。