本研究旨在比较单独接受碳离子放射治疗 (CIRT) 或作为光子辐射后增强策略 (photon   CIRTboost) 的原发性高级别胶质瘤 (HGG) 患者的生存结果和副作用。 三十四 (34) 2020.03-2023.08武威肿瘤医院经组织学确诊的HGG并接受单独CIRT或Photon  CIRTboost联合替莫唑胺治疗的患者

干细胞衍生的细胞外囊泡（SC-EV）已成为伤口修复的有前途的治疗剂，它重现了亲本细胞的生物学效应，同时减轻了免疫原性和致瘤风险。这些 EV 协调伤口愈合过程，特别是通过调节血管生成（组织血运重建和再生中的关键事件）。这项研究全面概述了伤口微环境中各种干细胞来源的 EV 的促血管生成能力的多方面机制。通过阐明控制其血管生成能力的分子复杂性，我们的目标是揭示其加速伤口愈合的巨大潜力背后的机制。此外，还强调了增强 SC-EV 的血管生成作用的方法、当前的局限性和未来的前景，强调了这一快速发展的领域在彻底改变伤口愈合策略方面的巨大潜力。© 2024。作者获得独家许可Springer Science Business Media, LLC，隶属于 Springer Nature。

近红外（NIR）发光稀土材料具有抗干扰特性，因此在生物分析方面具有广阔的前景。高效发光的途径是通过合理的发色团进行敏化，克服水相的障碍。表面活性剂基序的参与是一种创新策略，将两亲基团规则地分布在聚合物附近，形成封闭的敏化空间。在此，设计了一种镧系聚合物（TCPP-PEI70K-FITC@Yb/SDBS），其中内消旋四（4-羧基苯基）卟啉（TCPP）配体既充当敏化剂又充当光催化开关。表面活性剂十二烷基苯磺酸钠（SDBS）包裹光敏聚合物形成疏水层，增强光捕获能力并加速其光催化作用。 TCPP-PEI70K-FITC@Yb/SDBS 随后被用作放大光催化工具箱，用于普遍调节活性氧 (ROS) 的产生。一种双模式生物传感器促进 3,3',5,5'-四甲基联苯胺 (TMB) 氧化产生蓝色产物，用于改善程序性死亡配体 1 阳性 (PDL1) 癌症外泌体的诊断。外泌体被 PDL1 适体修饰的 Fe3O4 捕获，能够替换碱性磷酸酶 (ALP) 标记的多条杂交链；然后，分离出的 ALP 引发水解反应，阻止 oxTMB 的生成。通过 SDBS 调制，检测灵敏度提高了 1 个数量级，降至 104 个颗粒/mL。该传感器在区分癌症患者和健康个体方面表现良好，扩展了近红外镧系元素发光的生理应用。

外泌体由于与亲代具有高度同源性，可以反映病理生理状态，在临床诊断中具有重要意义。然而，外泌体的定量和分类检测仍面临灵敏度低、操作复杂的挑战。在这项研究中，我们开发了一种基于硅纳米线场效应晶体管生物传感器（Si-NW Bio-FET）的电学和无标记方法，以高灵敏度直接检测外泌体。首先，通过仿真研究了德拜长度对 Si-NW Bio-FET 检测的影响。模拟结果表明，随着德拜长度的增加，距Si-NW表面一定距离的带电粒子对Si-NW产生的电响应更大。制备了在纳米线上用特异性抗体 CD81 修饰的 Si-NW Bio-FET，然后用于检测细胞系来源的外泌体，在 0.01 × PBS 中实现了 1078 个颗粒/mL 的低检测限 (LOD)。此外，分别用特异性抗体CD9、CD81和CD63修饰的Si-NW Bio-FET用于区分三种不同状态（对照组、脂多糖（LPS）炎症）的人早幼粒细胞白血病（HL-60）细胞系来源的外泌体组和LPS罗米地辛（FK228）药物治疗组），这与纳米流式细胞术一致。这项研究提供了一种无需标记即可直接定量外泌体的高度灵敏方法，表明其作为疾病监测和药物指导工具的潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

由于透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 分子多样性高、对标准治疗的反应率普遍较低以及普遍存在耐药性，传统化疗在治疗透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 方面的疗效往往受到限制。对 ccRCC 分子认识的最新进展，以及针对特定蛋白质的新型治疗药物的发现，显着改变了 ccRCC 的治疗前景。在这里，我们合成了 27 种新化合物，它们是 TG-101209 的衍生物，用于调节 BUB1B（BUB1 有丝分裂检查点丝氨酸/苏氨酸激酶 B）。基于 ccRCC 肿瘤的全局转录组学分析和基因共表达网络分析，BUB1B 最近被确定为开发有效 ccRCC 治疗的药物靶点。我们通过 1H 和 13C NMR 以及质谱法表征了这 27 种化合物的分子结构。我们通过分析 BUB1B 表达的调节来评估这 27 种化合物的效果。我们的主要目标是设计和评估这些新化合物在降低 ccRCC 细胞系 Caki-1 细胞活力方面的功效。我们通过 Schrödinger Maestro 软件进行了计算对接研究，并根据构效关系证明其中三种化合物（13a、5i 和 5j）有效下调 BUB1B 表达，并最终引发 Caki-1 细胞系的坏死和凋亡（SAR）分析。化合物 13a、5i 和 5j 的 IC50 值分别计算为 2.047 µM、10.046 µM 和 6.985 µM，表明它们对细胞活力具有有效的抑制作用。我们的研究表明，与传统使用的酪氨酸激酶抑制剂相比，这些靶向 BUB1B 的化合物可以为 ccRCC 治疗提供更有效、更有前景的方法。我们的研究强调了针对 ccRCC 特定分子途径的靶向治疗的潜力，可能为开发针对 ccRCC 的有效治疗策略开辟新途径。Crown 版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。保留所有权利。

此前，我们发现 AP-1 转录因子 FOSL1 是维持 HNSCC 中癌症干细胞 (CSC) 所必需的，而 AP-1 抑制剂 T-5224 可以消除 HNSCC CSC。但其效力相对较低，此外，T-5224是否通过靶向FOSL1消除CSC以及FOSL1是否作为消除HNSCC中CSC的有效靶点还需要进一步验证。我们首先发现T-5224可以直接与FOSL1结合。作为原理验证，使用 T-5224 作为弹头设计并合成了几种可招募 cereblon (CRBN) 的 PROTAC，以更有效地瞄准 FOSL1。顶级化合物可以有效降解 HNSCC 中的 FOSL1，从而有效消除 CSC，从而抑制 HNSCC 肿瘤发生，其效力比 T-5224 提高约 30 至 100 倍。总之，我们的研究进一步验证了 FOSL1 作为消除 HNSCC 中 CSC 的有效靶标，并表明 PROTAC 可能为开发针对 FOSL1 的新型分子提供独特的分子工具。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

芳香酶抑制被认为是治疗 ER 阳性 (ER) 乳腺癌的合法方法，因为它占乳腺癌病例的 70% 以上。芳香酶抑制剂疗法已被证明在缩小肿瘤大小、提高生存率和降低癌症复发机会方面非常有效。本综述探讨了芳香酶在雌激素生物合成中的病理生理学和作用。还讨论了雌激素生物合成、各种雄激素及其在人体内的功能。已经简要讨论了芳香酶活性位点、其作用方式和 AI 的突出方面，以及它们与目前 FDA 批准的抑制剂的预期相互作用。它详细介绍了不同报道的人工智能是如何设计的、它们的 SAR 研究、计算机分析和生物学评估。还讨论了来自多个来源的各种人工智能，例如合成和半合成。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

微管被认为是癌症治疗的一个有吸引力的靶点。我们设计并合成了基于米帕钦的新型微管蛋白秋水仙碱结合位点抑制剂。生物学评价显示化合物5h对骨肉瘤细胞U2OS和MG-63表现出显着的抗增殖活性。化合物5h也显着抑制微管蛋白聚合。进一步的研究表明，化合物5h不仅使U2OS细胞周期阻滞在G2/M期，而且以剂量依赖性方式诱导U2OS细胞凋亡。此外，化合物5h被证实可抑制HUVECs的细胞迁移和血管生成，诱导线粒体膜电位降低并促进ROS水平升高。此外，化合物5h对体内肿瘤生长表现出显着的作用，20 mg/kg剂量下TGI率高达84.94%，且无明显毒性。这些结果表明 5h 可能是治疗骨肉瘤的一种有吸引力的微管蛋白抑制剂。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

Neratinib 是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，可与人表皮生长因子受体 1、2 和 4 (HER1/2/4) 不可逆地结合，是一种经批准的针对 HER2 扩增或过度表达患者的延长辅助治疗。 HER2 阳性）乳腺癌。接受来那替尼治疗的患者可能会出现轻度至重度的肠道毒性症状，包括腹痛和腹泻。尽管是肠道健康中非常普遍的并发症，但来那替尼引起的肠道损伤（尤其是结肠损伤）的生物学过程仍不清楚。实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和组织学相结合来研究以下因素的影响：以及由每日服用 neratinib（50 mg/kg）持续 28 天的雌性 Albino Wistar 大鼠收集的结肠组织中 neratinib 诱导的细胞死亡类型。此外，利用先前发布的人胶质母细胞瘤 SF268 细胞系和胶质母细胞瘤 T895 异种移植物以及小鼠 TBCP1 乳腺癌细胞系的批量 RNA 测序和 CRISPR 筛选数据集来阐明来那替尼诱导细胞死亡的潜在机制。 结肠上皮损伤的严重程度远端结肠比近端结肠更明显，尤其是表面衬里结肠细胞的变性和免疫细胞的浸润。测序显示，细胞凋亡基因特征在neratinib处理的SF268细胞中富集，而铁死亡基因特征在neratinib处理的TBCP1细胞和T895异种移植物中富集。然而，我们发现，铁死亡（但不太可能发生细胞凋亡）是来那替尼治疗的大鼠结肠损伤的潜在组织病理学特征。铁死亡是来那替尼诱导的结肠损伤的潜在特征，针对控制来那替尼诱导的铁死亡的分子机制可能代表了一种潜在的组织病理学特征。改善肠道毒性症状的有吸引力的治疗方法。© 2024。作者。

多年来，止吐药物的进步改善了化疗引起的恶心和呕吐（CINV）的控制。然而，尽管进行了止吐治疗，但在相当数量的成年患者（约 30%）中，CINV 仍然持续存在，导致多种并发症，如电解质失衡、厌食和治疗中断。支持性护理干预措施在癌症护理中赢得了信誉，有助于改善患者的心理身体状况、生活质量和管理症状，包括 CINV。体育锻炼和量身定制的营养咨询已证明有助于减轻恶心和呕吐的严重程度。心理干预被认为是控制预期恶心/呕吐的关键方法，并且针灸/穴位按摩已被证明可以减少化疗后的恶心和呕吐。在当前的综述中，我们的目标是提供当前 CINV 预防性和延迟止吐指南的临床更新，并概述为缓解癌症患者 CINV 而测试的非药物干预措施。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。