尽管 DNA 修复机制可以维持基因组完整性，但在癌细胞中，这些机制可能会对治疗效率产生负面影响。通过抑制 DNA 损伤修复来靶向癌细胞的策略已成功用于使用 PARP 抑制剂治疗乳腺癌和卵巢癌。不幸的是，此类策略尚未在肝癌方面取得成果。肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌类型，是一种难治性恶性肿瘤。尽管引导疗法不断发展，但晚期HCC患者的治疗方案仍不能满足当前的需要，且癌症复发和耐药等重大问题仍然存在。在本文中，我们以负责端粒维持的端粒复制蛋白 CTC1 为目标。使用来自 TCGA 和 GTEx 的肿瘤和匹配组织 RNA 测序数据分析了 CTC 表达。在HCC细胞系中，使用q-RT-PCR和Western blotting检测CTC1表达。使用慢病毒质粒实现了 CTC1 的敲除。通过流式细胞术、MTT、球体和集落形成实验分析CTC1沉默对HCC细胞的影响。CTC1在HCC肿瘤样本中显着下调。然而，与亲本组相比，索拉非尼耐药细胞系中的 CTC1 蛋白水平较高。 CTC1 抑制减少了索拉非尼耐药 HCC 细胞系的细胞增殖，并降低了它们的球体和集落形成能力。此外，这些细胞对 G4 稳定剂 RHPS4 和索拉非尼的单一和联合药物治疗更敏感。我们的结果表明，针对索拉非尼耐药 HCC 患者设计的联合疗法可能是针对 CTC1 的可行选择。© 2024。作者，获得 Springer Nature B.V. 的独家许可

乳腺癌的早期发现对于降低其死亡率具有显着效果。为此，自动化三维乳腺超声 (3-D ABUS) 最近已与乳房 X 线摄影一起使用。该成像系统中产生的 3D 体积包括许多切片。放射科医生必须检查所有切片才能找到肿块，这是一项耗时的任务，而且出错的可能性很高。因此，人们开发了许多计算机辅助检测（CADe）系统来协助放射科医生完成这项任务。在本文中，我们提出了一种新颖的 CADe 系统，用于 3-D ABUS 图像中的质量检测。该系统包括两个级联的卷积神经网络。第一个网络的目标是实现尽可能高的灵敏度，第二个网络的目标是在保持高灵敏度的同时减少误报。在这两个网络中，都采用了 3-D U-Net 架构的改进版本，其中编码器部分使用了两种类型的修改后的 Inception 模块。在第二个网络中，新的注意力单元也被添加到跳跃连接中，这些连接接收第一个网络的结果作为显着图。该系统在包含来自 43 名患者和 55 个肿块的 60 个 3-D ABUS 体积的数据集上进行了评估。灵敏度为 91.48%，每位患者的平均假阳性率为 8.85。建议的质量检测系统是全自动的，无需任何用户交互。结果表明，CADe 系统的灵敏度和每个患者的平均 FP 优于竞争技术。版权所有 © 2024 Associazione Italiana di Fisica Medica e Sanitaria。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

优化功能结果和确保长期缓解是治疗局部晚期直肠癌患者的关键目标。在这项概念验证研究中，我们着手通过整合放射增敏剂三氟尿苷/tipiracil来进一步优化新辅助治疗，并探索无细胞肿瘤DNA (ctDNA)监测残留疾病的潜力。大约10名患者被纳入第一阶段剂量发现部分遵循 3 3 剂量递增设计。替吡西/曲氟尿苷与放射治疗同时施用。在放化疗前后使用患者个性化数字微滴 PCR 进行 ctDNA 监测。在最大耐受剂量 2 × 35 mg/m2 曲氟尿苷/替匹拉西时未观察到剂量限制性毒性。共有 9 例 3 级不良事件，其中 8 例为血液学不良事件，伴有贫血和白细胞减少。 8 名可评估患者中，有 1 名放化疗产生了病理学完全缓解，几乎所有患者的分期都降级，还有 1 名临床完全缓解转诊至观察等待。 4 名在病理评估时有残留肿瘤细胞的可评估患者中，3 名在放化疗后仍保持液体活检阳性，但 1 名转为阴性。在这项探索性 I 期试验中，新辅助三氟尿苷/替匹拉西和放射治疗的新组合被证明是可行、可耐受且有效的。然而，液体活检作为新辅助治疗中治疗降级的潜在标志物的应用需要额外的研究和前瞻性验证。该试验在 ClinicalTrials.gov 上注册：NCT04177602。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤，主要通过化疗进行治疗。然而，全身化疗常常导致严重的毒副作用和化疗耐药。载药气凝胶已成为一种有前途的药物输送方法，因为它们可以提高药物溶解度和生物利用度，控制药物释放，减少药物在非靶组织中的分布，从而最大限度地减少副作用。在这项研究中，利用纳米纤维重组和冷冻干燥技术制备了具有多孔网络结构的负载壳寡糖（COS）的纳米纤维复合壳聚糖（CS）气凝胶（COS-NFs/CS）。气凝胶核心层的COS负载率为60%，使得COS-NFs/CS气凝胶能够显着抑制卵巢癌细胞的迁移和增殖（导致卵巢癌细胞的存活率下降至33.70%） 48小时后）。同轴纤维独特的壳核结构和气凝胶的多孔网络结构使COS-NFs/CS气凝胶能够在30天内稳定缓慢地释放COS，有效减少COS的初始爆发释放。此外，COS-NFs/CS气凝胶具有良好的生物相容性、可降解性（植入6周后仅保留其重量的18.52%），并能促进血管生成，从而促进卵巢切除术后伤口的愈合。总之，COS-NFs/CS 气凝胶在治疗卵巢癌方面显示出巨大的应用潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

食管胃癌治疗规划：随机维持治疗试验 (PLATFORM) 是一项适应性 II 期研究，评估维持治疗在晚期食管胃癌 (OG) 腺癌中的作用。我们评估了抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂 durvalumab 在这些患者中的作用。患有人表皮生长因子受体 2 阴性局部晚期或转移性 OG 腺癌且疾病控制或对 18 周铂类药物有反应的患者基于一线化疗的患者被随机分配至主动监测组或维持性 durvalumab 组。主要终点是无进展生存期（PFS）。对所有已开始监测访视或接受至少一剂 durvalumab 的患者进行安全性评估。根据 PD-L1 综合阳性评分 (CPS) 和免疫（生物标志物阳性）或血管生成主导（生物标志物阴性）肿瘤微环境 (TME) 表型进行探索性生存分析。2015 年 3 月至 2020 年 4 月期间，205 名患者被随机分组监测 (n = 100) 和 durvalumab (n = 105)。监测和 durvalumab 之间的 PFS [风险比 (HR) 0.84，P = 0.13] 和总生存期（OS；HR 0.98，P = 0.45）没有显着差异。与监测组相比，随机接受 durvalumab 治疗的 5 名患者表现出增强的放射学反应。 77 名 (76.2%) 接受 durvalumab 治疗的患者发生了治疗相关的不良事件。分别与 CPS <5 和生物标志物阴性亚组相比，在 CPS ≥5 和免疫生物标志物阳性患者中观察到 durvalumab 对 OS 的监测具有良好效果：CPS ≥5 与 <5：HR 0.63，95% 置信区间 (CI ) 0.32-1.22 对比 HR 0.93，95% CI 0.44-1.96；生物标志物阳性与阴性：HR 0.60，95% CI 0.29-1.23 对比 HR 0.84，95% CI 0.42-1.65。对于对一线化疗有反应但在患者的一个子集。 TME 表征可以在单独 PD-L1 CPS 之上完善抗 PD-L1 治疗的患者选择。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

小鼠双分钟 2 同源物 (MDM2) 癌基因在许多癌症中发挥致癌活性，是潜在的治疗靶点。该试验评估了新型MDM2/p53抑制剂alrizomadlin (APG-115)在晚期实体瘤患者中的安全性、药代动力学、药效学和初步疗效。 经组织学证实已进展至标准治疗或缺乏标准治疗的晚期实体瘤患者招募了有效的疗法。 Alrizomadlin 每天给药一次，每隔一天给药一次，持续 28 天周期中的 21 天，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。 共有 21 名患者入组并接受 alrizomadlin 治疗； 57.1% 为男性，中位年龄为 47 (25-60) 岁。 alrizomadlin 的最大耐受剂量为 150 mg，推荐的 II 期剂量为 100 mg。 200 mg 队列中的一名患者出现了血小板减少症和发热性中性粒细胞减少症的剂量限制性毒性。最常见的 3/4 级治疗相关不良事件是血小板减少症 (33.3%)、淋巴细胞减少症 (33.3%)、中性粒细胞减少症 (23.8%) 和贫血 (23.8%)。 Alrizomadlin 表现出近似线性的药代动力学（剂量范围 100-200 mg），并且与血浆巨噬细胞抑制性细胞因子-1 增加相关，表明 p53 途径激活。在 20 名可评估的患者中，2 名（10%，95% 置信区间 (CI) 1.2% 至 31.7%）患者实现部分缓解，10 名（50%，95% CI 27.2% 至 72.8%）患者病情稳定。中位无进展生存期为 6.1 (95% CI 1.7-10.4) 个月，野生型 TP53 患者与突变型 TP53 患者相比显着更长（分别为 7.9 个月与 2.2 个月；P < 0.001）。在 MDM2 扩增和野生型 TP53 的患者中，总体缓解率为 25% (2/8)，疾病控制率为 100% (8/8)。Alrizomadlin 具有可接受的安全性，并在 MDM2 中表现出有前景的抗肿瘤活性-扩增的和TP53野生型肿瘤。这项研究支持进一步探索阿利佐马德林的推荐剂量为 100 mg q.o.d。连续 21 天，休息 7 天。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

最近在理解外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 方面取得的进展验证并拓宽了我们的视角，强调了它们的多样性性质以及实体背后不同的分子机制。基于全面积累的理解，PTCL 目前克服了任何疾病最具挑战性的特征：稀有性、令人难以置信的异质性以及缺乏任何既定的护理标准。前线部署的治疗方法是从针对其他疾病开发的治疗方案中推断出来的。最近批准的三种药物 brentuximab vedotin (BV)、pralatrexate 和 belinostat 用于治疗复发或难治性疾病患者，提供了有关病理生理学和未来方向的线索，尽管满足这些加速批准的上市后要求 (PMR) 的挑战导致了其中一种药物被撤回，另两种药物面临危险。一线治疗方案的编辑通常称为 CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）+ 方法，看起来更像是 CHOP-减策略，因为五种药物治疗方案的毒性通常会降低添加的剂量强度。新颖的药物，使任何进展的希望都化为泡影。上述所造成的领域动荡，加上不断变化的分类，让该领域对前进的道路充满了不确定性。尽管存在这些挑战，新药物方法研究的经验发现，加上 PTCL 淋巴瘤发生研究中出现的逻辑，已经开始阐明（尽管对某些人来说还很模糊）一个潜在的方向。针对 PTCL 表观基因组离散成分的药物的经验发现，再加上控制表观遗传生物学的基因中多个突变的描述，至少提供了一个最终由假设驱动的机会。最近的认识是，唯一能显着改善复发性疾病患者无进展生存期 (PFS) 的药物组合是基于表观遗传生物学不同且离散成分的双重靶向的药物组合，这已经建立了绕过化疗添加研究的可能性。既合理又可行，而且可能是这种疾病取得量子进展的最佳前景。在此，我们通过 2025 年的视角来分析 PTCL，突出并强调了阻碍进步的墙壁。我们将批判性地探索 PTCL 研究的所有线索和全景。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

睾丸扭转是泌尿外科急症，如果不及时诊断，可能会导致缺血性损伤和睾丸丧失。据报道，原花青素具有抗炎和抗氧化特性。本研究旨在探讨原花青素 (P) 在扭转/扭转 (T/D) 诱导的大鼠睾丸缺血/再灌注 (I/R) 损伤中对睾丸的可能影响。将 40 只大鼠分为 4 组（每组 10 只）：假手术组（sham）、I/R、I/R P100（100mg/kg，扭转前 30 分钟）和 I/R P200（200mg）。 /kg，扭转前30分钟）。通过顺时针 720° 扭转 3 小时，然后扭转 3 小时，对左侧睾丸进行睾丸 T/D。在 I/R 组中，与对照组相比，丙二醛 (MDA) 水平升高，谷胱甘肽 (GSH)、维生素 C (Vit C)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GPx)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 值降低与假手术组相比（p<0.001）。此外，在细胞中检测到裂解的 caspase-3 和 Bcl2 相关 X 蛋白 (Bax) 的表达增加，B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 和增殖细胞核抗原 (PCNA) 的表达减少。 I/R 组 (p<0.001)。组织病理学结果显示，I/R 组睾丸的 Johnsen 和 Cosentino 评分不规则（p<0.001）。原花青素治疗导致 MDA、cleaved caspase-3 和 Bax 水平降低，GSH、Vit C、GPx、G6PD、Bcl-2 和 PCNA 值增加。此外，约翰森和科森蒂诺重新排列了分数。目前的研究结果揭示了原花青素以其抗氧化和抗凋亡特性对睾丸扭转/扭转引起的缺血/再灌注引起的器官损伤具有保护和治疗作用。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

机器人手术已成为治疗复杂肝脏恶性肿瘤的一种有前途的方法。本报告介绍了一名复发性肝细胞癌 (HCC) 和转移患者的单孔机器人肝切除病例，重点介绍了手术技术和结果。一名 18 岁女性，因纤维板层性 HCC 接受过左肝切除术使用达芬奇 SP 手术系统接受机器人肝脏切除术。该手术需要切除肝段 4 (Sg4) 中的 30 毫米肿瘤以及脾上极的腹膜转移瘤和心膈淋巴结转移瘤。手术方法包括粘连松解术、腹膜结节切除术、Sg4部分肝切除术、心膈淋巴结切除术。手术时间310分钟，失血37mL。患者术后过程顺利，8 天后出院回家。 Sg4 的部分肝切除术显示中度分化的 HCC，切除边缘呈阴性。此外，还切除了与转移一致的脾上极和心膈淋巴结的腹膜转移瘤。值得注意的是，达芬奇 SP 系统的重定位功能在本例中被证明是有用的，特别是对于患有多处远处转移的瘦削患者。此例强调了机器人手术中技术进步的重要性。达芬奇 SP 系统以其优越的特性，在充满挑战的临床场景中展现出前景。它能够促进患者受限腹腔内的精确导航和操作，从而实现了所观察到的成功结果。© 2024。外科肿瘤学会。

极端肿瘤成形术是一种使用肿瘤整形技术对不符合传统保乳标准的患者进行的保乳手术，大多数医生会建议患者进行乳房切除术。这些肿瘤通常是多中心和/或多灶性的，跨度超过 50 毫米，或者可能是先前接受过照射的乳房中的大复发。从 2008 年到 2023 年中期，对一个前瞻性单一机构数据库进行了查询，以查找符合极端肿瘤成形术标准的患者并接受切除加全乳放疗 (WBRT) 或乳房切除术但不进行 WBRT 治疗。复发性乳腺癌患者被排除在外。终点包括局部、区域和远处复发以及总体生存率和乳腺癌特异性生存率。272 名患者接受了肿瘤整形乳房成形术，采用标准或劈裂切除术，然后进行术后全脑放疗 (WBRT)。另外 101 名患者选择接受乳房切除术而不进行术后放射治疗。中位随访时间为 7 年，局部、区域或远处复发，以及乳腺癌特异性生存或总体生存没有显着差异。我们强烈支持极端肿瘤成形术加 WBRT 作为默认手术选择患有大的多病灶/多中心病变的患者适合通过体积移位乳房成形术进行重建。© 2024。作者。