海洋海绵是药理学、药妆品和营养品领域生物技术应用的天然代谢物的良好来源。在目前的工作中，我们分析了外来物种 Haliclona (Halichoclona) vansoesti de Weerdt, de Kluijver 的生物技术潜力

男性生殖功能障碍是一种临床疾病，大量病例为特发性。在肥胖（饮食引起的肥胖和饮食引起的抗肥胖）小鼠中发现了生殖障碍，但它们之间的雄性生殖功能障碍背后的机制可能不同。本研究的目的是探讨 miR-34c 对高脂饮食诱导的肥胖抵抗（DIO-R）小鼠和 GC-1 spg 细胞精子产生的可能作用和机制，这可能与高脂饮食诱导的肥胖（DIO）小鼠。进行了体内和体外实验。 C57BL/6J小鼠高脂饮食喂养10周，建立DIO和DIO-R小鼠模型。使用GC-1 spg细胞验证miR-34c对精子产生的机制。在体内实验中，DIO 和 DIO-R 雄性小鼠的精子生成均受到损害。与对照小鼠相比，DIO 和 DIO-R 雄性小鼠的睾酮、LH、顶体酶 (ACE)、HAse 和激活转录因子 1 (ATF1) 活性显着降低 (p < 0.05)。与对照组相比，DIO组B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）/bcl-2相关X蛋白（Bax）比值显着降低，cleaved caspase-3表达水平显着降低。增加（p < 0.05）。与对照组相比，DIO-R组睾丸中Bcl-2蛋白表达水平显着降低（p < 0.05）。然而，Bax 表达水平增加。因此，Bcl-2/Bax 比率显着下降 (p < 0.01)；然而，因子相关凋亡 (Fas)、Fas 配体 (FasLG)、cleaved caspase-8、caspase-8、cleaved caspase-3 和 caspase-3 蛋白表达水平显着增加 (p < 0.05)。与DIO组相比，DIO-R小鼠中ACE、ATF1、Bcl-2和Bcl-2/Bax生精蛋白表达活性降低，而促凋亡蛋白表达显着升高（p < 0.05）。体外实验中，miR-34c过表达组晚期和早期凋亡比例增加。 MiR-34c过表达增强GC-1 spg细胞中凋亡相关蛋白Fas/FasLG和Bax/Bcl-2的表达，同时抑制ATF1和精子相关蛋白的表达。 DIO 和 DIO-R 可能会损害精子的产生。 DIO-R 可通过诱导 miR-34c 激活的细胞凋亡和精子发生途径来损害精子生成，这可能与 DIO 不同。

过去二十年来，晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一线全身治疗迅速发展。首先，针对越来越多的功能获得性分子靶标的分子靶向治疗已被证明可以改善无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)，与含铂化疗相比，具有良好的毒性特征，并且可以作为约 25% 的 NSCLC 患者的一线全身治疗。可操作的基因改变包括 EGFR、BRAF V600E 和 MET 外显子 14 剪接位点敏感突变，以及 ALK、ROS1、RET 和 NTRK 基因融合。其次，程序性细胞死亡蛋白 1 或其配体 1 (PD-1/L1) 抑制剂，例如派姆单抗、阿替利珠单抗或西米普利单抗单药疗法，已成为约 25% 肿瘤具有高 PD-L1 的 NSCLC 患者的标准治疗表达（总比例评分（TPS）≥50%）并且没有致敏 EGFR/ALK 改变。最后，对于剩余约 50% 的健康患者，其肿瘤没有或低 PD-L1 表达（TPS 为 0-49%）且没有致敏 EGFR/ALK 畸变，可在含铂化疗的基础上添加 PD与单独化疗相比，单独使用 -1/L1 抑制剂或与细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 抑制剂联合使用可改善 PFS 和 OS。本综述的目的是总结不可切除的 NSCLC 患者一线系统治疗的当前数据和观点，并提出一种在诊断时实施精准生物标志物测试的实用算法。

肿瘤对抗癌治疗的反应不仅取决于细胞固有的治疗敏感性，还取决于与肿瘤微环境的局部相互作用。制造肿瘤基质的成纤维细胞已被证明可以产生旁分泌因子，这些因子可以强烈降低肿瘤细胞对多种靶向治疗的敏感性。此外，高基质/肿瘤比率通常与较差的生存率和降低的治疗反应相关。然而，与对基质介导的耐药性的分子机制的深入了解相反，它对肿瘤逃避治疗根除的能力的影响仍然知之甚少。在很大程度上，这种知识差距反映了解释微环境阻力的空间方面的挑战，特别是在较长的时间范围内。为了解决这个问题，我们将靶向治疗反应的实验动物模型的增殖-死亡动态的空间推论与空间数学模型结合起来。通过这种方法，我们剖析了肿瘤/基质分布、基质效应的大小和距离的影响。虽然所有测试的参数都会影响肿瘤细胞抵抗消除的能力，但肿瘤组织内基质分布的空间模式具有特别强烈的影响。

在肿瘤细胞中，白细胞介素 6 (IL-6) 信号传导可导致表皮生长因子受体 (EGFR) 激活，从而延长 Stat3 的激活时间。在本实验中，我们测试了 IL-6 信号传导在外周和脊髓伤害感受中激活 EGFR 信号传导的假设，并检查了 EGFR 定位和激活是否与关节炎中的疼痛相关行为一致。在麻醉大鼠体内，脊柱应用 EGFR 受体阻滞剂吉非替尼可降低脊髓神经元对有害关节刺激的反应，但前提是用 IL-6 和可溶性 IL-6 受体对脊柱进行预处理。使用蛋白质印迹，我们发现吉非替尼在 BV2 细胞系的小胶质细胞中减少了 IL-6 诱导的 Stat3 激活，但在培养的 DRG 神经元中却没有减少。免疫组织化学显示 EGFR 定位于正常大鼠的大多数 DRG 神经元中，但在急性和最疼痛的关节炎阶段显着下调。在小鼠脊髓中，EGFR 主要在炎症慢性期高度激活，并定位于神经元。这些数据表明脊髓 IL-6 信号传导可能激活脊髓 EGFR 信号传导。急性关节炎中 DRG 神经元中 EGFR 的下调可能会限制伤害感受，但脊髓中 EGFR 的明显延迟激活可能与慢性炎性疼痛有关。

新合成的 7-氯-4-氨基喹啉-苯并咪唑杂化物通过核磁共振和元素分析进行​​了表征。测试了化合物对非肿瘤细胞系 MRC-5（人胎肺成纤维细胞）和癌（HeLa 和 CaCo-2）、白血病和淋巴瘤（Hut78、THP-1 和 HL-60）生长的影响） 细胞系。获得的结果以实现 50% 细胞生长抑制的浓度（IC50 值）表示，表明测试化合物对细胞生长的影响不同，具体取决于细胞系和所用剂量（IC50 范围为 0.2 至 >100 µM） ）。此外，还针对两种恶性疟原虫菌株（Pf3D7 和 PfDd2）评估了这些杂种的抗疟原虫活性。测试的化合物在纳摩尔浓度下对两种菌株都显示出有效的抗疟原虫活性。定量构效关系 (QSAR) 分析得出了针对 3D7 菌株（R2 = 0.886；Rext2 = 0.937；F = 41.589）和 Dd2 菌株（R2 = 0.859；Rext2 = 0.878；F = 32.525）的抗疟原虫活性的预测模型。恶性疟原虫。 QSAR 模型确定了这些抗疟原虫活性有利作用的结构特征。

英国犹太人可以进行 BRCA 基因检测，但 BRCA 在线信息的提供情况尚不清楚。我们的目的是评估英国组织 (UKO)、英国犹太社区组织 (JCO) 和基因检测提供商 (GTP) 在线提供的 BRCA 信息。使用相关关键字组对提供 BRCA 信息的组织进行 Google 搜索。前100个网站链接分为UKO/JCO/GTP；其他 JCO 通过社区专家得到补充。使用定制的 BRCA 信息调查问卷对网站进行了审查。信息提供的评估分为五个领域：可访问性、范围、深度、准确性和质量。这些领域被组合起来以提供综合分数（最高分数 = 5）。结果经过筛选 (n = 6856)，45 个 UKO、16 个 JCO 和 18 个 GTP 提供了 BRCA 信息。可访问性很高（84%，66/79）。 35% (28/79) 的项目涉及超过 50% 的项目，但范围不够。大多数（82%，65/79）描述了 BRCA 相关癌症：78%（62/79）提到了乳腺癌和/或卵巢癌，但只有 34%（27/79）提到了≥1种胰腺癌、前列腺癌、黑色素瘤。很少有网站提供普通人群 (24%,19/79) 和犹太人群体 (20%,16/79) 的载波频率。只有 15% (12/79) 的信息质量良好，但存在一些/极少的缺陷。总体信息提供为低至中等：中位分数 UKO = 2.1 (IQR = 1)、JCO = 1.6 (IQR = 0.9) 和 GTP = 2.3 (IQR = 1)（最高分数 = 5）。网上缺乏高质量的 BRCA 信息。这些发现对英国犹太人 BRCA 项目和考虑 BRCA 检测的项目具有影响。

传染病对全世界的公共卫生构成严重威胁。传统的传染病诊断方法往往灵敏度低、侵入性大、检测时间长。迫切需要用户友好的现场检测来进行传染病的早期诊断、治疗监测和预后预测。游离DNA（cfDNA）是一种广泛应用于肿瘤学和妊娠学的有前途的非侵入性生物标志物，在诊断传染病的临床应用中显示出巨大的潜力。在这里，我们从病原体和宿主的角度讨论传染病的最新 cfDNA 研究。我们还讨论了该领域的技术挑战并提出了克服这些挑战的解决方案。此外，我们还对 cfDNA 作为传染病诊断、治疗和预后标志物的潜力进行了展望。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

人们对直肠癌患者如何做出治疗选择知之甚少，并且可能会影响长期的遗憾和满意度。本研究的目的是描述接受直肠癌恢复性直肠切除术的患者的决策偏好及其对决策后悔的影响。一项前瞻性队列研究于 2018 年 10 月至 2022 年 6 月在单一学术专科直肠癌中心进行。 成年患者招募至少一年前接受过恢复性直肠切除术的人。使用BRIEF 工具评估健康素养。使用控制偏好量表评估有关癌症治疗的决策偏好。使用决策后悔评分评估他们选择恢复性直肠切除术的决策后悔。使用低前切除综合征评分来测量肠功能障碍。总共包括 123 名患者。 63% 的人健康素养为充足，25% 的人健康素养为勉强，12% 的人健康素养有限。与健康素养较低的患者相比，具有足够健康素养的患者更有可能更喜欢协作决策角色（86% vs 65%，P = .016）。首选角色与实际决策角色不一致的患者更有可能表示高度后悔（56% vs 25%，P = .003）。与无/轻微低位前切除综合征的患者相比，患有严重低位前切除综合征的患者也更有可能经历高度后悔（44% vs 25%，P = 0.036）。很大比例的直肠癌患者接受恢复性直肠切除术没有符合其偏好的决策角色，这些患者会感到高度遗憾。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

黑色素瘤的前哨淋巴结活检可确定治疗和预后因素，并提高疾病特异性生存率。为了对患者进行风险分层以考虑前哨淋巴结活检，纪念斯隆凯特琳癌症中心和澳大利亚黑色素瘤研究所开发了列线图来预测前哨淋巴结阳性。我们的目的是比较这 2 个列线图的准确性。对 2018 年 9 月至 2022 年 12 月期间接受前哨淋巴结活检的黑色素瘤患者进行了一项多机构研究。使用受试者操作特征曲线和曲线下面积分析 2 种风险预测工具确定前哨淋巴结活检阳性的准确性。总共 532 名患者因黑色素瘤接受了前哨淋巴结活检； 98 例（18.4%）前哨淋巴结阳性。年龄增长与前哨淋巴结阳性呈负相关 (P < .01)； 35.7% ≤ 30 岁的患者前哨淋巴结阳性，而 9.7% ≥ 75 岁的患者前哨淋巴结阳性。当我们分析整个研究人群时，两种风险预测工具的准确性相同（纪念斯隆凯特琳癌症中心曲线下面积：0.693；MIA 曲线下面积：0.699）。然而，纪念斯隆凯特琳癌症中心工具对于年龄≥75 岁的患者来说是更好的预测因子（纪念斯隆凯特琳癌症中心曲线下面积：0.801；澳大利亚黑色素瘤研究所曲线下面积：0.712，P < .01），但澳大利亚黑色素瘤研究所工具的预测效果更好有丝分裂指数较高的患者效果更好（有丝分裂/mm2 ≥2；曲线下面积纪念斯隆凯特琳癌症中心：0.659；曲线下面积澳大利亚黑色素瘤研究所：0.717，P = .027）。这两种模型对于年轻患者（年龄≤30岁；曲线下面积纪念斯隆凯特琳癌症中心：0.456；曲线下面积澳大利亚黑色素瘤研究所：0.589，P = .283）来说都是较差的预测因子。当前的研究表明这两种风险分层工具在预测特定人群中前哨淋巴结阳性的能力方面有所不同：纪念斯隆凯特琳癌症中心的工具对于老年患者来说是更好的预测器，而澳大利亚黑色素瘤研究所的工具对于有丝分裂指数较高的患者来说更准确。两种列线图在预测年轻患者前哨淋巴结阳性方面表现不佳。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。