肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

ShiZhong,QizheSun,Ju...

Dexmedetomidine attenuates inflammatory response and chronic pain following video-assisted thoracoscopic surgery for lung cancer.

本研究的目的是评估肺癌电视胸腔镜手术期间给予右美托咪定对围手术期炎症反应和慢性术后疼痛的影响。队列包括 152 名计划择期电视胸腔镜手术的肺癌患者参加了这项随机对照试验。患者被随机分为 2 组，并给予等量的右美托咪定 (n = 63) 或生理盐水 (n = 63)。麻醉诱导前 10 分钟给予右美托咪定剂量 0.6 μg/kg，并维持在 0.5 μg/kg/h 直至手术完成前 0.5 小时。两组的麻醉和术后疼痛管理方案均标准化。分析包括生命体征、疼痛数值评定量表、血液炎症和氧化应激生物标志物、疼痛类型和部位、患者自控静脉镇痛的使用、全身麻醉药和止痛药物的消耗以及并发症。右美托咪定的给药结果炎症细胞因子（白细胞介素 1 β、白细胞介素 6 和肿瘤坏死因子 α）和氧化应激生物标志物（活性氧和丙二醛）水平降低，但白细胞介素 10 和超氧化物歧化酶水平升高。此外，右美托咪定组术后数字评定量表评分较低，麻醉药用量减少，胸管拔除速度更快，患者自控静脉镇痛按压次数减少，术后住院时间较短。右美托咪定的使用有效减轻了手术炎症、氧化应激和术后疼痛，从而促进肺癌手术后患者的康复，而不增加不良反应或并发症的风险。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

Ao-XueDing,Yi-MingSh...

Sesquiterpene lactones from Tithonia diversifolia with ferroptosis-inducing activities.

从 Tithonia diversifolia (Hemsl.) A. Gray 的地上部分分离出八种以前未描述的倍半萜内酯 (1-8) 以及六种已知的倍半萜内酯 (9-14)。使用 HRMS、NMR 光谱、旋光度测量、X 射线晶体学和 ECD 阐明了这些化合物的绝对构型。其中倍半萜内酯2-4具有独特的碳骨架，具有罕见的C-3/C-4开环结构。化合物 1 和 8 通过促进脂质 ROS 的产生，对 CT26 鼠结肠癌细胞显示出中等的抑制作用，突出了它们作为铁死亡诱导剂的潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

XiaoliYu,XiaoHan,Yue...

Anti-inflammatory and cytotoxicity nitrogenous merosesquiterpenoids from the sponge Pseudoceratina purpurea.

从南海采集的海绵 Pseudoceratina purpurea 中分离出 14 种未描述的含氮半倍半萜类化合物、紫嘌呤醇 A-D (1-4) 和嘌呤酮 A-J (5-14)，以及三种已知的相关化合物 (15-17)。通过光谱数据、X射线衍射分析、电子圆二色性计算和化学衍生化的结合，明确地阐明了它们的结构和绝对构型。紫紫醇 A-D (1-4) 结合了含氮杂环，化合物 1 和 2 具有不寻常的苯并噻唑环，而 3 和 4 则具有苯并恶唑环。嘌呤酮 A-J (5-14) 代表在 C-20 处具有不同胺和氨基酸侧链的倍半萜氨基醌。此外，通过化学衍生化获得了二十种未报道的倍半萜氨基醌类似物。值得注意的是，所有化合物都具有不寻常的重排 4,9-friedodrimane 亚基。在生物测定中，紫紫醇 A 和 B 在斑马鱼中表现出较弱的抗炎作用，并且某些化合物表现出抗肿瘤细胞的活性，因此还讨论了初步的结构-细胞毒性关系。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

PhilipEStauffer,Jord...

Purinergic Ca2+ Signaling as a Novel Mechanism of Drug Tolerance in BRAF-Mutant Melanoma.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

耐药性是癌症治疗后复发的主要原因。尽管付出了巨大的努力，但其分子基础仍然知之甚少，阻碍了可采取行动的干预措施。我们报告了一种以前未被认识的信号机制，支持用 BRAF 抑制剂治疗的 BRAF 突变黑色素瘤的药物耐受性，该机制可能与其他癌症普遍相关。其主要特征是由 P2X7 受体（嘌呤能配体门控阳离子通道）启动的细胞固有的细胞内 Ca2 信号传导，以及这些 Ca2 信号在耐药状态下重新激活 ERK1/2 的能力增强。细胞外 ATP 在生命系统中几乎无处不在，是可以通过 P2X7 通道启动 Ca2 尖峰的配体。 ATP 在肿瘤微环境中含量丰富，并由垂死细胞释放，讽刺的是，治疗引发的癌细胞死亡是导致 ERK 重新激活和药物耐受的营养刺激来源。这种机制立即解释了 BRAF 突变黑色素瘤在接受 BRAFi 治疗后不可避免的复发，并指出了克服它的可行策略。

Parasites & Vectors

JoachimMüller,Ghalia...

Investigating Antiprotozoal Chemotherapies with Novel Proteomic Tools-Chances and Limitations: A Critical Review.

Parasites & Vectors

药物靶标的鉴定和作用机制的生化研究是现代药物开发的主要问题。本文是对经典的“一种药物”“一个靶点”范式的批判性回顾。事实上，基于蛋白质质谱的靶解卷积和耐药菌株研究的新方法表明，病原体对外源性物质的反应涉及多种基因产物和适应机制，而不是单一基因或基因产物。对药物的耐药性可能与蛋白质结合研究中与药物相互作用以外的其他蛋白质的差异表达有关，并导致复杂的细胞生理适应。因此，阐明作用机制需要蛋白质组学以外的方法。本综述的重点是原生动物病原体。然而，这些结论可以扩展到针对其他病原体或癌症的化疗。

Parasites & Vectors

EguzkiñeDiez-Martin,...

Inflammatory Bowel Disease: A Comprehensive Analysis of Molecular Bases, Predictive Biomarkers, Diagnostic Methods, and Therapeutic Options.

Parasites & Vectors

在克罗恩病 (CD) 和溃疡性结肠炎 (UC) 等炎症性肠病 (IBD) 中，免疫系统会无情地攻击肠道细胞，导致患者一生中反复出现组织损伤。 IBD 的病因复杂且多因素，涉及改变生物体分子基础的环境、微生物群、遗传和免疫因素。其中，微生物群和免疫细胞发挥着关键作用；微生物群产生免疫细胞和抗体识别的抗原，而自身抗体则瞄准并攻击肠膜，加剧炎症和组织损伤。鉴于分子框架的改变，对患者多种分子生物标志物的分析被证明对于诊断和预测 IBD 非常有价值，包括 C 反应蛋白和粪便钙卫蛋白等标志物。在对患者进行检测和分类后，将进行特定的治疗，从传统药物到新的生物疗法，例如中和肿瘤坏死因子（TNF）和整合素等炎症分子的抗体。本综述深入探讨了 IBD 管理的分子基础和靶标、生物标志物、治疗方案、监测技术，以及最终的当前挑战。

Parasites & Vectors

MonikaPliszka,Leszek...

Associations between Diabetes Mellitus and Selected Cancers.

Parasites & Vectors

癌症是导致死亡的主要原因之一，也是第二大死因。糖尿病是世界范围内一个严重且日益严重的问题，其患病率持续上升；它是第 12 大死因。一百多年来，人们一直认为糖尿病与癌症之间存在关联。糖尿病是癌症患者中常见的疾病，有证据表明大约 8-18% 的癌症患者患有糖尿病，研究表明糖尿病与某些特定癌症之间存在关联，增加患胰腺癌、肝癌等癌症的风险、结肠、乳房、胃和其他一些。乳腺癌和结直肠癌的发病率从 20% 增加到 30%，肝内胆管癌或子宫内膜癌的风险增加了 97%。另一方面，许多癌症和癌症治疗会增加患糖尿病的风险。癌症患者因糖尿病引起的并发症可能会影响癌症治疗的选择。不幸的是，糖尿病和癌症之间的关联机制仍然未知。本综述的目的是总结糖尿病与选定癌症的关联，并更新有关这种关联的潜在机制的证据。

DavidSokolov,LucasBS...

Thrifty tissues prefer recycled purines over new-cleotides.

在《Cell1》和《细胞代谢》杂志上发表的两项最新研究中，2 Tran 等人。和吴等人。描述了有机体和细胞嘌呤核苷酸补救途径中未被充分认识的细微差别，并将嘌呤补救确定为肿瘤生长的代谢限制。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

LucijaMance,NicolasB...

Dynamic BTB-domain filaments promote clustering of ZBTB proteins.

动态蛋白丝的形成通过将单个分子聚集在一起并增强它们与配体的结合来促进各种生物功能。我们报告了 ZBTB 家族某些蛋白质的 BTB 结构域的这种倾向，ZBTB 家族是一个与分化和癌症有关的大型真核转录因子家族。通过利用非洲爪蟾和人类蛋白质，我们解析了由 ZBTB8A 和 ZBTB18 的 BTB 结构域二聚体形成的丝的晶体结构，并证明了这些二聚体在溶液中的浓度依赖性高阶组装。在细胞中，BTB 结构域丝化支持全长人类 ZBTB8A 和 ZBTB18 聚集成动态核灶，并有助于 ZBTB18 介导的报告基因抑制。预计多达 21 个人类 ZBTB 家族成员和两种相关蛋白 NACC1 和 NACC2 的 BTB 结构域具有相似的行为方式。我们的结果表明，丝状化是转录因子的一个比目前人们认识到的更常见的特征。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

SharonSpizzichino,Fe...

Structure-based mechanism of riboregulation of the metabolic enzyme SHMT1.

RNA 可以在称为核糖调节的过程中直接控制蛋白质活性；仅详细描述了少数核糖调节机制，但没有一个在结构基础上进行表征。在这里，我们对胞浆丝氨酸羟甲基转移酶（SHMT1）的核糖调节进行了全面的结构、功能和系统发育分析，SHMT1是一碳代谢中丝氨酸和甘氨酸相互转化的酶。我们已经确定了人 SHMT1 在游离状态和 RNA 结合状态下的冷冻电子显微镜 (cryo-EM) 结构，并且我们表明 RNA 调节剂与聚谷氨酰化叶酸竞争并充当变构开关，选择性地改变酶的反应性与酶的反应性。丝氨酸。此外，我们还确定了四聚体组装和瓣结构基序是 RNA 与真核 SHMT1 结合所必需的关键结构元件。这里提出的结果表明，核糖调节可能在真核 SHMT1 的进化和一碳代谢的区室化中发挥了作用。我们的研究结果为针对这种癌症相关代谢途径的基于 RNA 的治疗策略提供了见解。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。