诊断为病理性T1N0食管鳞癌并仅接受手术治疗的患者预后良好，一般无需辅助治疗即可随访。然而，在该患者组中观察到复发。因此，本研究旨在确定仅接受手术治疗的病理性T1N0食管鳞状细胞癌患者的复发和预后因素。 2003年8月至2018年11月期间在广岛大学医院接受R0切除食管切除术的532例患者中，124例患者接受了R0切除术。仅接受食管切除术且患有病理性 T1N0 食管鳞状细胞癌的患者被纳入该研究。分析复发和预后因素，评估复发细节。5年无复发生存率和5年总生存率分别为84.7%和87.2%。 12 名 (9.7%) 患者出现复发。单变量和多变量分析显示，组织学类型（与其他类型相比分化较差）和淋巴和/或血管侵犯（阳性与阴性相比）对于无复发生存具有统计学意义。无复发生存率和总生存率的 Kaplan-Meier 曲线表明，预后根据这些因素进行了显着分层。所有低分化且阳性淋巴和/或血管侵犯的患者均出现复发，且复发模式均为远处转移。低分化和淋巴和/或血管侵犯是仅手术治疗的病理性T1N0食管鳞癌的重要复发和预后预测因素。具有这些预后因素的患者复发率增加，通常伴有远处转移。因此，辅助治疗可能对此类患者有益，并且应更密切地进行随访。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

最近对肾上腺皮质癌 (ACC) 的多基因组分析将 SLC7A11/xCT 确定为一种新型生物标志物。美国食品和药物管理局批准的抗炎药柳氮磺胺吡啶 (SAS) 通过阻断 SLC7A11 表达来诱导铁死亡。我们假设 SAS 可以重新用于靶向 ACC 细胞。使用基因表达谱交互分析 (GEPIA) 分析了 SLC7A11 的表达及其与 ACC 存活的关联。经过验证的 ACC 细胞系 NCI-H295R、ACC1 和 ACC2 在 2D 培养中生长。体外研究包括用于计算活力的 CellTiter-Glo 测定、用于细胞凋亡和其他目标蛋白变化的蛋白质印迹 (WB) 分析、用于类固醇生成酶变化的逆转录酶聚合酶链反应、用于脂质过氧化的 C11BODIPY 以及用于脂质变化的质谱分析。 GEPIA 的癌症基因组图谱计划数据库分析表明，与正常肾上腺相比，SLC7A11 和连锁长非编码 RNA OAP5-AS1 在 ACC 肿瘤中高度表达（n = 77 vs 128；P < .05）。这与较差的总体生存率和无病生存率相关，SLC7A11 的风险比分别为 4.3 和 5.2，OAP5-AS1 的风险比分别为 4.8 和 2.7。 72 小时 SAS 处理后 ACC 细胞系半抑制最大浓度值范围为 412 nM (ACC1) 至 799 nM (ACC2)，并且均显示聚 (ADP-核糖) 聚合酶的裂解、p-Akt 和 p-通过 WB 分析，ERK 以及 GPX4 和 SLC7A11 下调 (P < .05)。球体形成、迁移和侵袭测定显示使用 C11BODIPY 抑制脂质过氧化、细胞内铁增加、氧化应激诱导，以及质谱分析氧化多不饱和脂肪酸磷脂的显着上调（每个 P < .05）表明诱导铁死亡.SAS 下调 ACC 中的 tSLC7A11，靶向 Akt/ERK 通路和脂质代谢，并诱导体外细胞死亡，需要进行额外的转化研究来确定其在 ACC 中的治疗潜力。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

患者的电子信息增加了临床医生的工作量，导致了倦怠。大语言模型可以回答这些患者的询问，但尚无关于甲状腺疾病中大语言模型反应的研究。这项横断面研究随机选择了 Reddit/askdocs 上发现的 52 个患者问题中的 33 个。问题是通过“甲状腺癌”或“甲状腺疾病”搜索找到的，并得到了经过验证的医生答复。使用 ChatGPT-3.5 和 GPT-4 生成其他响应。问题和回答均由盲法提供者（包括 4 名外科医生、1 名内分泌科医生和 2 名医师助理（n = 7））采用 4 点李克特量表进行匿名化，并根据准确性、质量和同理心进行评分。使用单因素方差分析对结果进行分析。就准确性而言，医生、GPT-3.5 和 GPT 的结果平均值为 2.71/4（标准差 1.04）、3.49/4（0.391）和 3.66/4（0.286）分别为 -4 (P < .01)，其中 4 = 完全真实的信息，3 = 大于 50% 的真实信息，2 = 小于 50% 的真实信息。对于质量，医生、GPT-3.5 和 GPT-4 的结果分别为 2.37/4（标准差 0.661）、2.98/4（0.352）和 3.81/4（0.36）（P < .01），其中4 = 提供了超出要求的信息，3 = 完全回答了问题，2 = 部分回答了问题。对于同理心，医生、GPT-3.5 和 GPT-4 的平均得分分别为 2.37/4（标准差 0.661）、2.80/4（0.582）和 3.14/4（0.578）（P < .01）。其中 4 = 从所表达的问题中预测并推断出患者的感受，3 = 反映了患者的感受，2 = 不包含轻蔑的评论。 GPT 的回答在 95% 的情况下排名第一。大型语言模型对患者有关甲状腺疾病的询问的回答可能比医生的回答更准确、完整、富有同理心和一致。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

建议在嗜铬细胞瘤肾上腺切除术期间控制血流动力学特征，以尽量减少围手术期心血管并发症。然而，在肾上腺切除术中，除了嗜铬细胞瘤以外，还观察到了术中血流动力学不稳定的情况。本研究的目的是将在没有术前医疗准备的单侧肾上腺嗜铬细胞瘤切除术中评估的血流动力学不稳定评分与非分泌性肿瘤的血流动力学不稳定评分进行比较。这是一项前瞻性术中血流动力学数据收集（每 20 秒）和回顾性分析的观察性研究。在研究期间，共纳入了 60 名连续患者（30 名嗜铬细胞瘤 vs 30 名非分泌性肿瘤），总手术时间期间收集的数据中位数为 318（四分位距，257-388）。超出目标血压范围的平均累积术中时间占总手术时间的百分比，收缩压 >160 mm Hg 时分别为 13.3% 和 6.8% (P = .01)，平均动脉压 <60 时分别为 2.4% 和 2.8%分别为毫米汞柱 (P = ns)。嗜铬细胞瘤组和非分泌性肿瘤组在总手术时间内的中位血流动力学不稳定评分分别为 33（四分位距，27-43）和 20（四分位距，11-26）（P < .01）。每个患者组中接受长期抗高血压治疗的患者与未接受长期抗高血压治疗的患者的血流动力学不稳定评分相似（P = ns）。平均住院时间为2.0±1.5天，30天发病率为6.6%（4/60），两组之间没有观察到显着差异。尽管在没有术前准备的情况下，嗜铬细胞瘤组术中血流动力学不稳定仍然较大，两组都有相似的低血压发作。这些数据强调需要更好地了解术前医疗准备对嗜铬细胞瘤患者的作用。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

磷脂酰肌醇-3 激酶/AKT 通路突变的甲状腺癌预后较差。然而，关于组织学、突变谱和结果之间关系的知识仍在发展中。本研究评估了基因组图谱对接受常规治疗出现进展的晚期甲状腺癌患者的预后价值。对招募至国家临床肿瘤学项目的治疗难治性局部晚期、复发或转移性癌症的患者进行了分析。对患者的档案肿瘤样本进行了全面的基因组分析。特定致癌突变和癌症相关途径的存在与总体生存率相关。从 2018 年到 2021 年，招募了 4,955 名患者，其中 44 名患者（0.9%）诊断为甲状腺癌，其中 4 名髓质癌，其余滤泡来源癌：17 名分化型、 13 例低分化甲状腺癌和 10 例未分化甲状腺癌。在 40 个滤泡源性甲状腺癌样本中，17 个 (42.5%) 携带 TP53 突变，其次是 11 个 BRAF V600E (27.5%)、9 个 NRAS (22.5%)、9 个磷脂酰肌醇-3 激酶/AKT 通路突变(22.5%)，7 个有 TERT 启动子突变 (17.5%)。 TP53 和磷脂酰肌醇-3 激酶/AKT 通路改变均与总生存期降低相关（风险比，5.19；95% 置信区间，1.59-16.70，P = .02，风险比，10.12；95% 置信区间，1.61-63.76 ，P = .01)。 Cox 回归显示组织学类型为未变性甲状腺癌（风险比，12.93，P = .004）、低分化甲状腺癌（风险比，5.19，P = .039）以及 TP53 和/或磷脂酰肌醇-3 激酶/AKT 通路突变（风险比，4.73，P = .017）与总生存期独立相关。TP53 和/或磷脂酰肌醇-3 激酶/AKT 通路突变与晚期甲状腺癌患者的总生存期相关，与组织型无关。全面的基因组分析有可能为预后提供信息，并确定晚期甲状腺癌患者的治疗目标。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

REV7 是一种 HORMA（Hop1、Rev7、Mad2）家族衔接蛋白，最出名的是作为跨损伤合成 (TLS) DNA 聚合酶 z (Pol z) 的辅助亚基。在这个角色中，REV7 通过将 REV7 中的 REV7 结合基序 (RBM) 锁定在 REV7 安全带环下方，来结合 REV3（Pol z 的催化亚基）。 REV7 使用相同的机制与 DNA 损伤反应 (DDR) 和有丝分裂中其他蛋白质的 RBM 相互作用。由于 REV7 对 TLS 和其他 DDR 通路的重要性，利用小分子靶向 REV7:RBM 蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 已成为增强癌症对基因毒性化疗反应的策略。为了识别 REV7:RBM 界面处的可药物口袋，我们对 REV7 与几个 RBM 伙伴的复合物进行了计算分析。不同界面区域对 REV7:RBM 稳定性的贡献得到了实验证实。这些研究提供了对关键分子间相互作用的见解，并为 REV7:RBM PPI 抑制剂的设计建立了 REV7 的靶向区域。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

人乳头瘤病毒 (HPV) 以其致癌特性而闻名，是宫颈癌的主要原因，并显着增加死亡率。它还在全球头颈癌发病率上升的过程中发挥着重要作用。这些癌症给全世界带来了巨大的健康负担。目前诊断和治疗策略的局限性，以及低收入和中等收入国家预防性疫苗覆盖率不足，阻碍了世界卫生组织 (WHO) 设定的 2030 年 HPV 预防和控制目标的进展。为了应对这些挑战，结构病毒学的广泛研究探索了 HPV 蛋白的特性，对 HPV 感染机制产生了重要的见解，这对于制定预防和治疗策略非常重要。本综述重点介绍了了解 HPV 蛋白结构的最新进展，并讨论了 HPV 疫苗开发的成就和未来机遇。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

聚（ADP-核糖）糖水解酶（PARG）抑制剂目前正在临床开发中，用于治疗 DNA 修复缺陷的癌症；然而，它们的确切作用机制仍不清楚。在这里，我们报告说，PARG 抑制会导致过多的 PAR 化聚 (ADP-核糖) 聚合酶 1 (PARP1)，从而降低 PARP1 正确定位到 DNA 损伤位点的能力。引人注目的是，错误定位的 PARP1 在整个细胞核中聚集。 PARP1 催化活性的消除可防止聚集体形成，表明 PAR 链在此过程中发挥关键作用。最后，我们发现 PARP1 核聚集体具有高度持久性，并且与裂解的细胞质 PARP1 相关，最终导致细胞死亡。总的来说，我们的数据揭示了 PARG 抑制剂细胞毒性的一个意想不到的机制，这将为这些药物作为抗癌疗法的使用提供线索。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

限制平均生存时间的差异已越来越多地用作生存分析中风险比的替代衡量标准。尽管已经开发了一些统计方法来估计根据观察性研究中测量的混杂因素调整的限制平均生存时间的差异，但很少评估未测量的混杂因素对估计的影响。我们开发了一种新颖的敏感性分析，用于估计受限平均生存时间相对于未测量的混杂因素的差异。将敏感性分析问题表述为优化问题后，我们解释了如何有效地获得受限平均生存时间差异的敏感性范围，并使用百分位数引导置信区间评估其不确定性。为一些重要的生存环境提供了分析结果。仿真研究表明所提出的方法在各种设置下都表现良好。我们通过分析德国乳腺癌研究组研究的数据来说明所提出的敏感性分析方法。

适应性丰富允许在整个临床试验过程中对预先定义的感兴趣的患者亚组进行研究。这些设计近年来引起了人们的关注，因为它们有可能缩短试验的持续时间并确定针对特定患者群体的有效疗法。我们描述了考虑长期事件发生时间结果的富集试验，但也纳入了来自常规收集的纵向生物标志物的额外短期信息。这些方法适用于亚组之间生物标志物轨迹可能不同的情况，并且据信长期终点受到治疗、亚组和生物标志物的影响。当大多数患者至少在两个时间点进行生物标志物测量时，该方法最有希望。我们对纵向数据和事件时间数据进行联合建模，以定义子组选择和停止标准，并且我们表明，族错误率在强意义上受到保护。为了评估结果，我们进行了一项模拟研究，发现与忽略纵向生物标志物观察的研究相比，纳入生物标志物信息会导致功效增加，并且真正受益于实验治疗的（子）群体被富含更高浓度的物质。中期分析的概率。这些研究的动机是一项治疗转移性乳腺癌的试验，模拟研究的参数值是使用真实世界数据得出的，其中每个患者都可以获得重复的循环肿瘤 DNA 测量和 HER2 状态，并用作我们的纵向数据和子组标识符，分别。