接受化疗的睾丸癌患者发生早期心血管事件的风险增加。识别出这些事件高风险的睾丸癌患者有助于制定预防策略。这项研究验证了血管指纹工具来识别这些患者。我们对转移性睾丸癌患者进行了一项多中心前瞻性研究[国际生殖细胞癌症协作组（IGCCCG）良好或中等风险；腹膜后肿块<5 cm]。在符合条件的患者中，在开始顺铂化疗前评估血管指纹，其中包括五个危险因素，即吸烟、超重（体重指数>25 kg/m2）、高血压（血压>140/90 mmHg） ）、血脂异常（空腹胆固醇>5.1 mmol/l或低密度脂蛋白胆固醇>2.5 mmol/l）和糖尿病（空腹血糖≥7.0 mmol/l）。存在三个或更多危险因素被定义为高危血管指纹。以化疗开始后1年内发生心血管事件为主要终点进行时序检验。共纳入196例转移性睾丸癌患者； 15 名患者 (8%) 发生心血管事件：4 名患者 (2%) 发生动脉血栓事件，11 名患者 (6%) 发生静脉血栓事件。总体而言，可获得 189 个血管指纹评分。具有高风险血管指纹 (62/189) 的患者发生心血管事件的风险较高（风险比 3.27，95% 置信区间 1.16-9.18；对数秩：P = 0.017）。有或没有心血管事件的患者的组织学诊断、预后组、累积化疗剂量和腹膜后肿块大小没有差异。所有发生动脉事件的患者都具有高风险血管指纹，而发生静脉事件的患者只有 5/11。发生心血管事件的患者中超重更为普遍（87% 对比 59%；P = 0.037）。血管指纹是一种经过验证的工具，可用于识别发生早期心血管事件高风险的睾丸癌患者。该工具可用于制定抗凝治疗的预防策略。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

含有卵巢肿瘤结构域的蛋白酶 1 (OTUD1) 是一种关键的负调节因子，可促进先天免疫稳态，并广泛参与脓毒症的发病机制。在这项研究中，我们将多组学分析和实验机制研究进行了强有力的整合，以在临床、动物和细胞水平上阐明 OTUD1 在脓毒症中的免疫调节作用。我们的研究揭示了 OTUD1 表达的上调以及通过多组学分析在临床和实验脓毒症中观察到的相关独特变化。重要的是，在体内和体外，OTUD1 被证明可以负向调节炎症反应，并通过机械抑制转化生长因子-β 激活激酶 1 (TAK1) 介导的有丝分裂原的激活，在脓毒症引起的病理性肺损伤中发挥保护作用。 -本研究中的激活蛋白激酶（MAPK）和核因子κ-B（NF-κB）信号通路。随后，我们通过精确定位 OTUD1 可以去泛素化的靶蛋白，探讨了 OTUD1 调节 NF-κB 和 MAPK 通路的分子机制。根据我们实验室先前进行的研究，已经证明肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样2（TIPE2）通过抑制NF-κB和MAPK通路在脓毒性肺损伤和脓毒性脑病中发挥保护作用。因此，我们假设 TIPE2 可能是 OTUD1 的靶蛋白。其他实验，包括 Co-IP、免疫荧光共定位和蛋白质印迹，表明 OTUD1 确实具有去泛素化 TIPE2 的能力。总之，OTUD1 具有作为免疫调节和炎症检查点药物的潜力，并且可以作为脓毒症引起的肺损伤的有前景的治疗靶点。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

N6-甲基腺苷 (m6A) 是最丰富的转录后修饰。然而，m6A 在肿瘤发生和化疗药物敏感性中的作用仍不清楚。目前的研究重点是 m6A writer KIAA1429 在肿瘤发展中的潜在功能以及肝癌中索拉非尼的敏感性。我们发现肝癌组织和细胞中KIAA1429的水平显着升高，并且与较差的预后密切相关。在功能上，KIAA1429在体外和体内促进肝癌细胞的增殖和Warburg效应。 RNA-seq和MeRIP-seq分析显示，糖酵解是KIAA1429影响最大的途径之一，而m6A修饰的HK1是最有可能调节Warburg效应的靶基因。 KIAA1429 耗尽会降低肝癌中的 Warburg 效应并增加索拉非尼的敏感性。从机制上讲，KIAA1429可以通过直接与HK1 mRNA结合来影响HK1 mRNA的m6A水平。此外，KIAA1429与m6A阅读器HuR配合增强HK1 mRNA稳定性，从而上调其表达。这些研究结果表明，KIAA1429/HK1轴通过调节Warburg效应降低肝癌细胞对索拉非尼的敏感性，这可能为肝癌治疗提供新的治疗靶点。版权所有©2024。由Elsevier Inc.出版。

肉碱棕榈酰转移酶 1C (CPT1C) 是一种通过调节线粒体功能和脂质代谢来调节肿瘤细胞增殖和代谢的酶。实体瘤中常见的缺氧通过调节肿瘤细胞的代谢重编程促进胰腺癌的增殖和进展。迄今为止，CPT1C对缺氧肿瘤细胞的代谢调节及其上游机制仍知之甚少。阴阳1（YY1）是胰腺肿瘤发生的关键癌基因，并作为参与多种代谢过程的转录因子。本研究旨在阐明缺氧条件下YY1和CPT1C之间的关系，并探讨它们在缺氧诱导的肿瘤细胞增殖和代谢改变中的作用。结果显示，缺氧条件下 PANC-1 细胞的增殖和代谢增强，细胞生长增加、细胞 ATP 水平增加、线粒体膜电位上调和脂质含量降低。有趣的是，敲低 YY1 或 CPT1C 会抑制缺氧诱导的快速细胞增殖和旺盛的细胞代谢。重要的是，我们首次报道YY1直接激活CPT1C的转录，并阐明CPT1C是YY1的新靶基因。此外，通过将YY1 siRNA转染至CRISPR/Cas9-CPT1C敲除PANC-1细胞，发现YY1和CPT1C可以协同调节缺氧细胞的增殖和代谢。综上所述，这些结果表明YY1-CPT1C轴可能成为干预胰腺癌增殖和代谢的新靶点。版权所有©2024。由Elsevier Inc.出版。

对于完成一线治疗≥12 个月后健康状况良好的复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的护理标准 (SOC) 是挽救性化疗 (ST)，然后进行自体干细胞移植 (ASCT)。然而，对于具有某些临床特征的患者来说，这种策略可能不是最佳的。我们回顾性研究了 151 例在 R-CHOP 或 R-CHOP 类一线治疗后复发≥12 个月的 DLBCL 患者，这些患者于 2000 年 7 月至 2017 年 12 月期间在梅奥诊所或 2003 年 4 月至 2020 年 4 月期间在爱荷华大学接受了 ST 和 ASCT。提取临床特征、治疗信息和结果数据。使用 Kaplan-Meier 方法分析自 ASCT 起的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。从一线治疗完成到第一次复发的中位时间为 26.9 个月。 ST 中线为 1（范围 1-3），17 名（11%）患者需要 >1 线 ST。 ASCT 前的最佳缓解为 60 名 (40%) 患者部分缓解 (PR)，91 名 (60%) 患者完全缓解 (CR)。 ASCT 的中位年龄为 64 岁（范围 19-78），其中 36 名（24%）患者年龄≥70 岁。 ASCT 后的中位随访时间为 87.3 个月。中位 PFS 和 OS 分别为 54.5 个月和 88.9 个月。根据 ASCT 年龄（包括年龄≥70-78 岁的患者）、性别、移植时代、复发时间、LDH、结外部位受累以及复发时中枢神经系统/神经受累，PFS 和 OS 没有显着差异。然而，晚期复发患者的 PFS 低于早期复发患者（中位 45.3 个月 vs 124.7 个月，P=0.045）。与需要 1 行 ST 的患者相比，需要 > 1 行 ST 的患者的 PFS（中位 6.1 个月与 61.4 个月，P <0.0001）和 OS（17.8 个月与 111.7 个月，P=0.0004）显着较差。获得 PR 与 CR 的患者的生存率没有统计学上的显着差异，尽管前者在数量上较差，中位 PFS 为 38.9 个月 vs 59.3 个月（P=0.23），中位 OS 为 78.3 个月 vs 111.7 个月（P=0.62）。 1 行 ST 后达到 CR 的患者具有出色的 ASCT 后结局，中位 PFS 为 63.7 个月。总之，对于需要1线以上ST才能达到PR或CR的晚期复发DLBCL（≥12个月）患者，ASCT后生存不利，此类患者应接受替代疗法。相反，仅需要 1 行 ST 的患者的生存率较高，支持了这些患者目前 ASCT 巩固的临床实践。此外，年龄≥70-78 岁的患者在 ASCT 中的结果良好，与年轻患者相似，凸显了这种方法在此类患者中的安全性和可行性。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

食管切除术虽然是食管癌的关键治疗方法，但并非没有不良事件。其中，吻合口瘘（AL）是最令人担心的并发症，威胁患者的生命并带来巨大的医疗费用。 AL管理复杂且缺乏标准化。鉴于与重做手术相关的高发病率和死亡率，这给本已脆弱的患者带来了风险，随着时间的推移，已经开发出了各种内窥镜治疗方法。自膨胀金属支架 (SEMS) 是 2000 年代初期使用最广泛的治疗方法。 SEMS 的作用机制包括覆盖壁缺损、保护其免受分泌物影响和促进愈合。 2010 年，内镜真空治疗 (EVT) 作为治疗 AL 的可行替代方案出现，并迅速获得临床实践的认可。 EVT 包括在缺损壁内部或邻近的负压下放置专用海绵，旨在清除渗漏并促进肉芽组织形成。最近，VAC 支架进入了食管切除术后 AL 的内镜治疗领域。该装置将完全覆盖的 SEMS 与集成的 EVT 海绵相结合，将 SEMS 排除缺陷和保持食管腔通畅的能力与 EVT 吸出分泌物和促进肉芽组织形成的能力相结合。尽管关于这种新装置的文献并不广泛，但 VAC-Stent 应用的早期结果已经显示出有希望的结果。本次审查旨在综合该设备的初步功效和安全性数据，深入分析其相对于传统技术的优势和劣势，探索需要改进的领域，并提出未来的方向。

靶向 NGS 可以快速有效地进行多基因分析并检测黑色素瘤中的关键基因畸变。在这项研究中，我们的目标是使用 Oncomine 焦点测定 (OFA) 描述一系列 87 例黑色素瘤病例的基因改变，将这些结果与患者的临床病理特征联系起来，并将它们与我们之前使用的研究结果进行比较一个较小的组合，oncomine 实体瘤 (OST) DNA 试剂盒。纳入2020年至2022年在我们中心诊断为晚期黑色素瘤的患者，并提取DNA和RNA进行测序。常见的突变基因有 BRAF (29%)、NRAS (28%)、ALK、KIT 和 MAP2K1（各 5%）。 29% 的样本中检测到同时发生的突变，包括 BRAF 与 KIT、CTNNB1、EGFR、ALK、HRAS 或 MAP2K1。 5% 的病例中检测到扩增和重排。只有 BRAF 突变显示出与阳光照射有显着的统计相关性。对于具有给定基因谱的患者，黑色素瘤生存率和无复发生存率相当，但分期和 LDH 值则不同。这种对分子改变的了解有助于更全面地描述我们的患者特征，并为决定最佳治疗策略提供了相关信息。

随着乳房切除率的上升，选择进行乳房切除术后乳房再造的患者数量不断增加，而植入式手术是乳房切除后乳房再造中使用最多的方法。在可能出现的并发症中，最令人担心的是重建的损失。它可能与多种原因有关，但最常见的原因之一是植入物感染，这可能导致抗生素治疗时间延长、不必要的额外手术、包膜挛缩发生率增加以及美观效果不理想，对患者产生巨大的心理影响。这项研究的主要目的是分析我们机构的感染率状况，并评估我们的预防方案自推出以来的有效性。其次，我们比较了的里雅斯特医院（该医院自 2020 年以来一直采用该方案）和另一个中心（我们团队的整形外科医生参与其中）的植入式乳房重建术后手术部位感染（SSI）的数据，并采取了不同的预防程序我们招募了 396 名女性患者，她们接受了基于植入物的乳房重建，使用确定性乳房植入物或乳房组织扩张器，使用或不使用 ADM（脱细胞真皮基质），用于乳腺癌和 BRCA1/2 患者的风险降低手术。在的里雅斯特医院接受治疗并使用预防方案的患者被视为实验组（第 1 组），而在戈里齐亚由同一乳腺团队采用标准化最佳实践规则进行治疗但未使用预防方案的患者协议，被认为是对照组（第2组）。第一组感染患者为 5 例（1.7%），第二组感染患者为 8 例（7.9%），总体感染率为 3.2%。引入我们的预防方案后，乳房手术后的感染发生率降低了使用植入物或组织扩张器。

患有 2 型糖尿病 (T2D) 的女性被诊断出患有乳腺癌的风险更高，而且如果患上乳腺癌，她们的生存率也比非糖尿病女性更差。然而，需要更多的研究来阐明这些关系的生物学基础。在这里，我们发现叉头家族转录因子叉头盒 A1 (FOXA1) 和用于治疗 T2D 的药物二甲双胍（1,1-二甲基双胍盐酸盐）可能会影响激素受体阳性 (HR ) 乳腺癌 (BC ）肿瘤细胞的生长和转移。事实上，利用从 NCBI GEO 获得的 53,805 个基因数据库，14 个糖尿病相关基因仅在 3 个 HR 乳腺癌细胞系中高表达，而在其他亚型中则没有。在使用乳腺癌基因表达综合数据库收集的 4032 例乳腺癌患者组织样本中，糖尿病相关基因中，FOXA1、MTA3、PAK4、FGFR3 和 KIF22 在 HR 乳腺癌中高表达。值得注意的是，FOXA1 表达升高与雌激素受体阳性/孕激素受体阳性 (ER /PR ) 乳腺癌患者总体生存率较差相关。此外，实验表明，FOXA1 基因的缺失可在体外使用 MCF-7 和 T47D HR 乳腺癌细胞系抑制肿瘤增殖和侵袭。二甲双胍是一种抗糖尿病药物，可显着抑制 MCF-7 细胞中肿瘤细胞的生长。此外，在离体三维 (3D) 类器官模型中，二甲双胍治疗或 FOXA1 基因缺失增强了 HR 乳腺癌细胞系中他莫昔芬诱导的肿瘤生长抑制。因此，糖尿病相关药物二甲双胍和FOXA1基因抑制与内分泌疗法他莫昔芬联合可能成为HR乳腺癌患者的新治疗方法。

尽管已经完成了几项研究来调查细胞减灭手术（CRS）联合或不联合腹腔热灌注化疗（HIPEC）对子宫内膜癌腹膜转移（ECPM）的影响，但之前尚未进行直接比较。进行了一项荟萃分析，以调查 CRS 联合 HIPEC 相对于仅 CRS 的疑似额外生存益处。分别确定了 21 项和 10 项研究，总共 1116 例和 152 例仅调查 CRS 和 CRS 加 HIPEC 的病例。对所有文章进行分析后，CRS 加 HIPEC 的 1 年生存率高出 17.60%（82.28% vs. 64.68%；p = 0.0102）。 2 年观察到相同的趋势（56.07% vs. 36.95%；差异：19.12%；p = 0.0014），但 5 年则不然（21.88% vs. 16.45%；差异：5.43%；p = 0.3918) 存活率。如果仅对 2010 年之后发表的研究进行调查，则可以得出相同的临床意义，但统计学上不太强的观察结果（1 年生存率：12.08% 和 p = 0.0648；2 年生存率：10.90% 和 p = 0.0988） 。 CRS 仍然是 ECPM 治疗的核心要素之一，但在 CRS 中添加 HIPEC 可以增加积极的临床结果，尤其是在前 2 年。