Atezolizumab、卡铂和依托泊苷 (ACE) 疗法是广泛病灶小细胞肺癌 (SCLC) 的标准治疗方法；然而，其安全性数据很少，限制了其在日本人群中的推广。本研究旨在通过比较不良反应的发生率，使用诊断程序组合 (DPC) 数据库，比较日本患者中 ACE 与卡铂和依托泊苷 (CE) 疗法的安全性事件（AE）。从 DPC 数据库中提取临床背景和 AE 的回顾性数据。对 19 种临床上重要的 AE 的发病率和最长 6 个月的限制平均生存时间 (RMST) 进行了分析。使用逆概率加权方法调整协变量。使用国际疾病和相关健康问题统计分类第10版修订代码共识别出330,774名患者，其中277名患者纳入ACE队列，478名患者纳入CE队列。在 19 种 AE 中，ACE 队列中皮肤病和甲状腺功能障碍的发生率显着高于 CE 队列。皮肤病的调整后发病率比为 2.38（95% 置信区间 [CI] 1.04-5.43），甲状腺功能障碍的调整后发病率比为 6.92（95% CI 2.00-23.89）。皮肤疾病的调整后 RMST 差异为 - 8.2 天（95% CI - 16.0 至 - 0.4 天），甲状腺功能障碍的调整后 RMST 差异为 - 8.8 天（95% CI - 15.7 至 - 1.9 天）。这项研究提供了有关 ACE 安全性的证据使用 DPC 数据库在日本临床实践中进行联合治疗，其结果与关键临床试验中报告的结果相当。UMIN 临床试验注册 ID UMIN000041508。© 2024。作者。

基于生物信息学分析探讨GAB2在泛癌中的作用。基于TCGA和GTEx数据库，利用TIMER2.0在线分析工具和R语言分析GAB2在泛癌中的表达。我们使用Kaplan-Meier Plotter分析了泛癌中GAB2与OS和RFS之间的关系。我们利用 CPTAC 数据库检查泛癌中磷酸化 GAB2 的表达。我们通过cBioPortal和COSMIC研究了突变特征对人类癌症发生和发展的影响。利用该数据库，我们对可能通过分子对接与 GAB2 相互作用的分子化合物进行了分析。此外，我们使用TIMER探索GAB2与免疫细胞浸润的关系，并通过R语言绘制相关热图。GAB2在多种肿瘤中异常表达并与预后相关。不同类型肿瘤的肿瘤组织及相应正常组织中GAB2磷酸化表达存在差异。 GAB2与多西紫杉醇相互作用，并与多种肿瘤中的免疫细胞浸润相关。GAB2参与调节免疫浸润并影响患者的预后。 GAB2 可作为潜在的肿瘤标志物。© 2024。作者。

免疫检查点抑制剂（ICIs）在临床实践中对多种癌症表现出显着的疗效。然而，ICIs会引起免疫检查点抑制剂相关的胰腺损伤，常常导致停药，然后患者必须接受专门治疗。患者的原发肿瘤对 ICI 治疗敏感，可能会因此类不良反应而导致治疗延误。因此，需要对免疫相关胰腺毒性进行系统的临床研究，为其预防和治疗提供临床依据。本研究收集了接受ICIs治疗的患者的数据，并在继续ICIs治疗前通过先发制人的治疗来解决胰腺损伤问题。然后，我们还统计分析了不同疗程和联合治疗的患者胰腺损伤的发生率以及再挑战治疗的成功率。该研究纳入了62名患者，其中33.9%（21/62）经历了不同程度的胰腺损伤。胰腺损伤患者中，10例发展为胰腺炎，占胰腺损伤亚组的47.6%（10/21），占患者总数的16.1%（10/62）。对47.6%（10/21）的胰腺炎患者进行了抢先治疗，有效率100%。在这些患者中，70% (7/10) 成功接受了 ICI 的再挑战。胰腺损伤的发生与治疗时间呈正相关（P<0.05），但与联合治疗无显着相关性（P>0.05）。随着ICIs治疗时间的延长，胰腺损伤的可能性增加；未发现 ICI 相关胰腺损伤的发生率与联合治疗之间存在显着关联。免疫相关性胰腺炎的先发性治疗是可行的，允许一些患者成功接受 ICI 治疗的再挑战。© 2024。作者获得 Federación de Sociedades Españolas de Oncología (FESEO) 的独家许可。

描述一种新颖、实用、可重复且有效的术前标记技术，用于对一系列肿瘤病变患者的脊柱水平进行精确定位。我们回顾性分析了 2016 年至 2021 年接受脊柱肿瘤微创 (MIS) 手术的患者，使用了这种标记技术。纳入的 21 名患者的肿瘤病变涉及 X 光镜观察困难（颈胸交界处或上背脊柱，C6-T8）。所有病例的肿瘤病变水平均事先通过增强 MRI 确定。手术前 24 至 48 小时，通过使用类似于 MIS 方法计划轨迹放置的 21 号针注入碳水悬浮液来进行计算机断层扫描图像引导碳标记。在手术过程中，跟踪活性炭标记，直到到达骨头上的最终目标。接下来，放置顺序扩张器和 MIS 牵开器。然后根据情况进行骨切除和肿瘤切除术。平均年龄60.6岁（26-76岁）。十五名 (71%) 患者是女性。在大多数情况下（76%），肿瘤病理涉及硬膜内病变（脑膜瘤和神经鞘瘤）。在所有情况下，所描述的标记都可以准确引导 MIS 接近肿瘤部位。在任何手术中都不需要术中透视或入路扩大。仅 4 名患者报告了术后并发症，与标记无关。计算机断层扫描图像引导的活性炭标记可以在肿瘤位于困难脊柱区域的情况下，以实用、可重复且有效的方式准确引导 MIS 入路。放射镜可视化。版权所有 © 神经外科医生大会 2024。保留所有权利。

布卢姆综合征 (BS) 是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，由编码参与 DNA 修复和维持染色体稳定性的 RecQ 解旋酶的 BLM 基因功能丧失突变引起。在 BS 患者中，对 DNA 损伤性化疗 (CT) 和电离辐射显着敏感，会加剧合并症并容易出现毒性和不良结果，从而使肿瘤的治疗变得复杂。一名 30 岁的女性患者被诊断患有 BS，她早期就诊Ⅲ期三阴性乳腺癌接受四个周期的阿霉素 (60mg/m2) 和环磷酰胺 (600mg/m2) 治疗，然后每周接受紫杉醇 (80mg/m2) 作为化疗方案，持续 12 周，总共 5000 例cGy 治疗性放射治疗 (RT)。由于治疗完成后 8 个月出现全血细胞减少症，进行了骨髓活检和抽吸，诊断为骨髓增生异常综合征伴原始细胞过多 2 (MDS-EB2)。每 28 天在血液学诊所进行两个疗程的阿扎胞苷 (75mg/m2) 方案。 CT 两周后，患者从急诊科转至血液科门诊，诊断为全血细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症。她因随访期间出现败血症于 33 岁时去世。由于 BS 很少见，因此没有针对癌症患者的前瞻性试验，也没有设计治疗方案的证据基础。出于这些原因，强烈建议患者接受多学科护理，对适应症进行精确评估和讨论，并使用足够剂量的 DNA 损伤剂，例如化疗和电离辐射。© 2024。作者。

血管内乳头状内皮增生 (IPEH)，也称为马森瘤，是一种罕见的旺盛的组织血栓形式，可能发生在血管、血管肿瘤或血肿内，并可能改变成像外观以模仿侵袭性过程。必须在病理上与血管肉瘤相鉴别。它们最常见于浅表软组织肿瘤，但很少描述其快速生长和对骨骼的影响。我们介绍了一名患有软组织血管瘤并伴有骨内扩展的 IPEH 患者的病例，该患者表现为右肱骨病理性骨折，并伴有侵袭性骨病变。 CT 和 MRI 显示整个右上肢存在多灶性不明确的软组织肿块，其下有皮质隧道和肱骨近端扇形。类似的影像学结果也出现在肱骨远端和同侧肩胛骨中，并在她住院期间演变。经皮活检显示血管瘤具有乳头状内皮增生并骨内扩展的特征，患者因无关的感染性休克在 ICU 中死亡。尸检证实了诊断。原发性和继发性 IPEH 通常被描述为边界明确的孤立性肿块，最常见于浅表软组织。这例深部软组织血管瘤伴有II型IPEH、骨内扩展以及局部多室受累的影像学表现是非常不寻常的。在文献中报告该病例应该有利于与类似混杂肿块的病理相关性，并提出软组织血管瘤骨内扩展的可能机制。© 2024。作者。

抗酒石酸酸性磷酸酶 5b (TRACP5b) 的血清水平是骨吸收的极好血清标志物。据报道，骨巨细胞瘤 (GCTB) 患者的 TRACP5b 水平升高。本研究调查了 TRACP5b 是否可以作为诊断血清标志物，并可用于检测 GCTB 术后疾病进展。队列 1：我们从数据库中提取了 120 名进行 TRACP5b 测量的患者的数据：49 名 GCTB 患者和 71 名非 GCTB 患者。我们比较了 GCTB 组和非 GCTB 组之间的血清 TRACP5b 值。第 2 组包括 47 名 GCTB 患者，他们进行了超过 6 个月的随访并具有多个 TRACP5b 值。对于局部复发的患者，通过比较进展前的TRACP5b值(a)和进展时的值(b)来计算TRACP5b变化率：变化率 = [(b)-(a)]/(a) 。在非进展组中，根据两个连续的TRACP5b值(c)和(d)计算变化率：变化率 =[(c)-(d)]/(c)。我们比较了进展组和非进展组之间的 TRACP5b 变化率。队列 1：GCTB 组的平均 TRACP5b 值 (1756 ± 2021 mU/dL) 显着高于非 GCTB 组 (415± 219 mU/dL)（ p < 0.0001)。第2组：进展组的平均TRACP5b变化率显着高于非进展组（分别为8.53±8.52和0.24±0.27；p<0.0001）。TRACP5b是GCTB的有用诊断标志物。血清 TRACP5b 值的变化率是预测 GCTB 局部复发的高度敏感标志物。© 2024。作者获得日本临床肿瘤学会独家许可。

理由：心肌梗死 (MI) 是一种严重的全球性临床疾病，普遍存在。成年哺乳动物心脏因损伤而产生新心肌细胞（CM）的能力有限，这仍然是开发有效疗法的主要障碍。目前的方法侧重于通过细胞周期重入诱导现有 CM 的增殖。然而，该方法主要提高细胞周期蛋白依赖性激酶 6 (CDK6) 和 DNA 含量，缺乏适当的胞质分裂，导致功能失调的双核 CM 的形成。细胞分裂依赖于核糖体生物发生 (Ribo-bio)，这是一个由核仁素 (Ncl) 调节的关键过程。我们的目标是找到一种促进 DNA 合成和胞质分裂的新方法。方法：采用多种技术，包括 RNA/蛋白质测序分析、Ribo-Halo、Ribo-disome、流式细胞术和心脏特异性肿瘤抑制因子视网膜母细胞瘤-1 (Rb1) 敲除小鼠，评估增殖/增殖的一系列信号传导。细胞周期再进入和核糖生物/细胞分裂。利用超声心动图、共聚焦成像和组织学来评估心脏功能。结果：分析显示，与对照小鼠相比，MI 小鼠心脏中 Rb1 水平显着升高，但 circASXL1 水平降低。 Rb1 的缺失仅诱导细胞周期重入，而 Ribo-bio 调节剂 Ncl 的增强则导致胞质分裂。机械方面，生物信息学和损失/增益研究发现 circASXL1/CDK6/Rb1 调节细胞周期折返。此外，Ribo-Halo、Ribo-disome 和 circRNA Pull-down 检测表明 circASXL1 通过 Ncl/Ribo-bio 促进胞质分裂。重要的是，源自脐带间充质干细胞（UMSC-Exo）的外泌体能够通过促进细胞周期折返和 Ribo-bio/细胞分裂的协调信号传导来增强心脏功能。通过沉默 UMSC-Exo 中的 circASXL1 可以减弱这些影响。结论：circASXL1/CDK6/Rb1/细胞周期折返和circASXL1/Ncl/Ribo-bio/细胞分裂的一系列信号在心脏修复中发挥着至关重要的作用。 UMSC-Exo 通过以 circASXL1 依赖性方式刺激 CM 细胞周期折返和胞质分裂，有效修复梗塞心肌。这项研究提供了针对 MI 的 circASXL1 信号网络的创新治疗策略，并为增强心脏修复提供了潜在途径。© 作者。

理由：越来越多的证据表明 miRNA-21 (miR-21) 上调与肿瘤发病机制密切相关。然而，miR-21 抑制调节免疫抑制肿瘤微环境 (TME) 和提高肿瘤对免疫检查点阻断疗法的敏感性的机制在很大程度上仍未被探索。在这项研究中，我们证明了使用 PD-L1 靶向肽缀合物 (P21) 将抗 miR-21 精确递送至 PD-L1high TME。方法：研究 miR-21 抑制机制涉及进行定量实时 PCR、蛋白质印迹、流式细胞术和共聚焦显微镜分析。在携带 CT26.CL25 肿瘤和 4T1 乳腺癌的小鼠模型中评估了 P21 单一疗法或联合抗 PD-L1 免疫检查点抑制剂的抗肿瘤功效和免疫特征。结果 P21 抑制癌细胞中的致癌 miR-21，可有效激活抑癌基因，诱导自噬和内质网应激。随后的细胞死亡相关免疫激活（免疫原性细胞死亡）是通过释放损伤相关分子模式启动的。体内结果还表明，P21引发的免疫原性细胞死亡可以有效地使免疫抑制性TME变得敏感。也就是说，P21通过赋予垂死的癌细胞免疫原性并促进树突状细胞成熟来增强肿瘤组织中的CD8 T细胞浸润。同时，将 P21 与抗 PD-L1 免疫检查点抑制剂相结合，在 CT26.CL25 荷瘤小鼠模型和 4T1 转移性肿瘤模型中产生高效的抗肿瘤作用。结论：总的来说，我们通过将抗 miR-21 精确递送至 PD-L1high TME，阐明了 miR-21 相关的免疫原性细胞死亡机制。这些发现凸显了 miR-21 作为免疫治疗干预靶标的潜力。© 作者。

背景：早期乳腺癌（BC）迫切需要创新的治疗策略。起源于乳腺导管细胞的肿瘤为针对性干预提供了机会。方法：我们探索了通过自然乳头开口进行导管内治疗作为早期 BC 的一种有前途的非侵入性方法。使用功能性近红外 II (NIR-II) 纳米材料，特别是与 Epep 多肽缀合的 NIR-IIb 量子点，用于导管细胞靶向，我们对乳腺导管进行了原位成像和光热消融。导管内给药后用 808 nm 激光刺激。结果：该方法实现了精确的导管破坏并增强了微环境中的免疫反应。该技术在三阴性 BC 小鼠模型和导管原位癌大鼠模型中得到了验证，证明了局部 BC 治疗和预防的潜在治疗潜力。结论：我们的研究证明了 NIR-II 纳米探针在引导乳腺导管无创光热消融方面的有效性，为早期 BC 治疗提供了一条引人注目的途径。© 作者。