肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

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膀胱尿路上皮癌

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胶质母细胞瘤

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肺鳞状细胞癌

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子宫内膜样癌

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眼部黑色素瘤

GaojianYang,ZhiyangL...

From biogenesis to aptasensors: advancements in analysis for tumor-derived extracellular vesicles research.

细胞外囊泡 (EV) 由纳米级磷脂双层膜包围，尺寸通常为 30 至 200 nm。它们含有高浓度的特定蛋白质、核酸和脂质，反映了母细胞的组成，但并不完全相同。 EV的固有特性和多样性使其在癌症识别和治疗领域具有广泛而独特的优势。最近，EVs被认为是检测癌症的潜在肿瘤标志物。适体是单链 DNA 或 RNA 分子，通过采用不同的三级结构，对其靶标表现出显着的特异性和亲和力。与蛋白质对应物相比，适体具有多种优势，例如降低的免疫原性、方便大规模合成的能力以及简单的化学修饰。在这篇综述中，我们总结了 EV 的生物发生、样品采集、分离、储存和表征，最后对基于适配体的 EV 检测分析技术进行了全面的综述。© 作者。

YongchangYang,Xingyu...

The CEBPB+ glioblastoma subcluster specifically drives the formation of M2 tumor-associated macrophages to promote malignancy growth.

理由：胶质母细胞瘤 (GBM) 微环境中肿瘤细胞的异质性对抑制 GBM 进展提出了复杂的挑战。了解不同 GBM 细胞亚群和非肿瘤细胞之间相互作用的具体机制至关重要。方法：在这项研究中，我们采用了整合胶质瘤单细胞和空间转录组学的综合方法。这使我们能够检查 GBM 内的分子相互作用和空间定位，重点关注特定的肿瘤细胞亚群、GBM 亚群 6 和 M2 型肿瘤相关巨噬细胞 (M2 TAM)。结果：我们的分析揭示了特定肿瘤细胞亚簇、GBM 簇 6 和 M2 型 TAM 之间的显着相关性。进一步的体外和体内实验证明了 GBM 亚簇 6 中 CEBPB 转录网络的特定调节作用，该亚簇控制其致瘤性、M2 TAM 的募集和极化。这种调节涉及用于巨噬细胞募集的 MCP1 和用于 M2 极化的 SPP1-整合素 αvβ1-Akt 信号通路等分子。结论：我们的研究结果不仅加深了我们对M2 TAMs形成的理解，特别强调了GBM内异质细胞在此过程中所发挥的差异作用，而且为有效控制GBM的恶性进展提供了新的见解。 © 作者）。

HaonanLi,QiyongGong,...

Biomarker-driven molecular imaging probes in radiotherapy.

背景：生物标志物驱动的分子成像已成为癌症精准放射治疗不可或缺的一部分。分子成像探针（包括纳米探针）已在放射治疗成像中得到探索，以精确、无创地监测生物标志物的时空分布，有可能揭示放射治疗过程中的肿瘤杀伤机制和治疗引起的不良反应。方法：我们总结了临床前研究和临床试验的文献报告，主要包括两个部分：1）与放疗相关的临床研究和新兴成像生物标志物，2）分子成像探针在放疗中的作用、功能和可激活机制工作流程。此外，还提出了反思和未来展望。结果：几十年来，人们不断探索许多成像生物标志物，但其中很少有人成功验证其与放射治疗结果和/或放射引起的毒性的相关性。与此同时，针对新兴生物标志物的可激活分子成像探针在动物或小规模人体研究中的精准放射治疗中表现出良好的前景。结论：生物标志物驱动的分子成像探针对于精准放疗至关重要。尽管初步结果非常鼓舞人心，但成像生物标志物的验证和合理的探针设计策略还有待强有力和广泛的研究。特别是，成像生物标志物与放射治疗结果/毒性之间的相关性应通过涉及大量患者的多中心合作来建立。©作者。

VanessaAJohanssen,Ji...

Targeted opening of the blood-brain barrier using VCAM-1 functionalised microbubbles and "whole brain" ultrasound.

大脑中的转移性肿瘤现在是癌症死亡的主要原因之一。由于诊断较晚和跨血脑屏障（BBB）的治疗效果不佳，目前的治疗方法基本上无效。研究表明，将磁共振成像 (MRI) 造影剂与 VCAM-1（抗 VCAM1）单克隆抗体结合可以检测微转移，其体积比目前临床可检测到的微转移小两到三个数量级。本研究的目的是利用这种靶向方法，利用功能化微泡和超声波在早期转移部位实现局部和临时的血脑屏障打开。方法：合成了抗 VCAM1 功能化的微泡，并在体外显示其与表达 VCAM-1 的细胞结合。然后在单侧乳腺癌脑转移小鼠模型中进行体内实验，使用钆-DTPA (Gd-DTPA) 增强 MRI 来检测血脑屏障开放。注射 Gd-DTPA 和靶向微泡后，整个脑部同时暴露于超声波（0.5 MHz、10% 占空比、0.7 MPa 峰值负压、2 分钟治疗时间）。然后进行 T1 加权 MRI 以确定 BBB 开口，然后通过免疫球蛋白 G (IgG) 免疫组织化学进行组织学确认。结果：在用靶向微泡和超声治疗的小鼠中，治疗 5 分钟后，与右半球相比，在左肿瘤半球中观察到 Gd-DTPA 和 IgG 的外渗量显着增加。没有观察到急性不良反应。由于研究的性质，没有对长期生物效应进行调查。结论：结果证明了使用靶向微泡与低强度超声相结合将 BBB 开口定位到大脑转移部位的可行性。这种方法在治疗无法用传统成像方法先验确定其位置的转移性肿瘤方面具有潜在的应用。© 作者。

JingzengWang,Wenlong...

CBX4 suppresses CD8+ T cell antitumor immunity by reprogramming glycolytic metabolism.

基本原理：CD8 T 细胞在激活和增殖过程中经历一系列代谢重编程过程，包括糖酵解增加、糖有氧氧化减少、氨基酸代谢增加和蛋白质合成增加。然而，目前尚不清楚肿瘤免疫微环境中哪些因素调节CD8 T细胞的这些代谢重编程过程。方法：采用T细胞染色体盒蛋白4（CBX4）敲除小鼠模型来确定CD8 T细胞中CBX4对肿瘤免疫微环境和肿瘤进展的作用。通过流式细胞术、Cut-Tag qPCR、Chip-seq、免疫沉淀、代谢物检测、慢病毒感染和过继性 T 细胞转移，探讨 CBX4 敲除促进 CD8 T 细胞活化和抑制肿瘤生长的潜在机制。结果：我们发现CBX4的表达在肿瘤浸润的CD8 T细胞中被诱导，并通过调节肿瘤组织中的葡萄糖代谢来抑制CD8 T细胞的功能。从机制上讲，CBX4 通过反式作用转录因子 1 (SP1) 和 Krüppel 样因子 3 (KLF3) 的苏酰化来增加代谢相关分子醛缩酶 B (Aldob) 的表达。此外，Aldob 通过减少丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 (Akt) 的磷酸化来抑制 T 细胞中的糖酵解和 ATP 合成，并最终抑制 CD8 T 细胞功能。值得注意的是，敲除 CBX4 可能通过增强肿瘤微环境中 CD8 T 细胞的功能来提高抗 PD-1 治疗的疗效。结论：CBX4 参与肿瘤组织中 CD8 T 细胞代谢重编程和功能持续，并作为 CD8 T 细胞糖酵解和效应功能的抑制剂。© 作者。

NanGao,YiranHuang,Sh...

Environment-responsive dendrobium polysaccharide hydrogel embedding manganese microsphere as a post-operative adjuvant to boost cascaded immune cycle against melanoma.

理由：手术切除是实体瘤的主要治疗方法，但术后肿瘤复发和转移率较高，带来了重大挑战。锰 (Mn2) 已知可通过激活 cGAS-STING 通路来增强树突状细胞介导的癌症免疫治疗，在术后癌症管理中具有潜力。然而，实现 Mn2 的长期和局部递送以刺激免疫反应而不产生全身毒性仍然是一个挑战。方法：我们开发了一种嵌入Mn2-果胶微球的术后微环境响应性石斛多糖水凝胶（MnP@DOP-Gel）。该水凝胶系统响应ROS释放Mn2-果胶微球（MnP），MnP在体外表现出双重作用：促进免疫原性细胞死亡和激活免疫细胞（树突状细胞和巨噬细胞）。在小鼠皮下和转移性黑色素瘤模型中评估了 MnP@DOP-Gel 作为术后治疗的功效及其免疫激活潜力，探索其与抗 PD1 抗体的协同效应。结果：MnP@DOP-Gel表现出ROS响应性释放MnP，通过诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡和激活树突状细胞和巨噬细胞以启动级联抗肿瘤免疫反应来发挥双重作用。体内实验表明，植入的MnP@DOP-Gel显着抑制残留肿瘤的生长和转移。此外，MnP@DOP-Gel 和抗 PD1 抗体的组合在预防转移或远隔脑肿瘤生长方面表现出优异的治疗效力。结论：MnP@DOP-Gel 代表了一种有前途的癌症术后管理无药策略。利用这种 Mn2 嵌入和 ROS 响应的递送系统，它可以调节手术引起的免疫反应并促进持续的抗肿瘤反应，从而可能提高手术癌症治疗的有效性。© 作者。

XiaotingChen,Shujuan...

Caspase-mediated AURKA cleavage at Asp132 is essential for paclitaxel to elicit cell apoptosis.

背景：极光激酶 A (AURKA) 是一种强效癌基因，在肿瘤发生过程中经常异常表达，并与多种恶性肿瘤的化疗耐药相关。然而，AURKA 在化疗耐药性中的作用在很大程度上仍然难以捉摸。方法：通过免疫印迹法在几种癌细胞或 caspase 缺陷细胞系模型中评估病毒感染或细胞凋亡刺激时 AURKA 的裂解。通过活细胞成像和免疫荧光染色实验探讨了 AURKA 在 Asp132 处的切割对有丝分裂的影响。使用 TUNEL、免疫组织化学测定法在小鼠肿瘤异种移植模型和患者组织中研究了化疗药物紫杉醇诱导的 AURKA 的 Asp132 裂解的作用。结果：无论病毒感染还是细胞凋亡刺激，AURKA 在 Asp132 处的蛋白水解切割通常发生在几种癌细胞类型中。从机制上讲，Caspase 3/7/8 在 Asp132 处裂解 AURKA，而 Asp132 裂解形式的 AURKA 通过破坏有丝分裂中期的中心体形成和双极纺锤体组装来促进细胞凋亡。 AURKAD132A 突变阻断了 caspase 3 和 EGR1 的表达，从而导致紫杉醇对小鼠异种移植模型和癌症患者的体外和体内肿瘤细胞集落形成和恶性生长的治疗效果降低。结论：这项研究揭示了 caspase 介导的 AURKAD132 蛋白水解对于紫杉醇引发细胞凋亡至关重要，并表明 AURKAD132 是化疗的潜在关键靶标。© 作者。

Food & Function

SaurabhShah,ParasFam...

Exploration of Abiraterone acetate loaded Nanostructured lipid carriers for bioavailability improvement and circumvention of fast-fed variability.

Food & Function

醋酸阿比特龙 (ABA) 是一种 IV 类生物制药药物，其溶解度和渗透性存在缺陷，导致其口服生物利用度有限，并且具有积极的食物效应，即在食物存在的情况下药物吸收成倍增强。这给医生估计有效治疗前列腺癌（PCa）所需的剂量和剂量方案带来了困难。纳米结构脂质载体（NLC）在增强各种实体的口服生物利用度以及减弱食物效应方面已显示出巨大的成果。在本研究中，采用质量源于设计和多变量分析来优化 ABA 加载的 NLC (ABA NLC)。使用 QbD 获得的最佳尺寸、PDI 和 zeta 电位分别为 134.6 nm、0.163 和 -15.7 mV。离体定性和定量肠道通透性研究表明 NLC 通过肠段的移动性得到改善。生物相关的禁食和进食胃和肠介质中的体外溶出曲线显示，ABA NLC 与 ABA 相比差异极小。通过体内药代动力学来解读 ABA NLC 在减轻 ABA 食物效应方面的功效。研究表明，与游离 ABA 相比，禁食和进食状态下口服生物利用度分别提高了 14.51 倍和 1.94 倍。 ABA NLC 的吸收机制采用乳糜微粒流动阻断方法，以淋巴摄取为主要机制。 Cmax 空腹/进食比为 0.9758，而 AUC 空腹/进食比为 0.9386，几乎相等，证实了食物效应衰减。因此，研究结果证明了 ABA NLC 的最佳药代动力学及其在规避快速喂养变异性方面的效用。© 2024。控释协会。

Cell Death & Disease

RuxiaHan,XueyingLi,X...

Cinnamaldehyde: Pharmacokinetics, anticancer properties and therapeutic potential (Review).

Cell Death & Disease

全球癌症发病率不断上升，对公共卫生提出了日益严峻的挑战。虽然抗癌药物在治疗中至关重要，但其局限性（包括靶向能力差和毒性高）阻碍了疗效和患者安全，需要不懈的科学研究和技术进步来开发更安全、更有效的治疗方法。肉桂醛（CA）是一种从天然植物肉桂中提取的活性化合物，由于其多种治疗应用而在药理学研究中受到关注。 CA 具有治疗多种疾病的潜力，包括心血管疾病、糖尿病、炎症性疾病和各种癌症。本综述全面总结了 CA 的理化和药代动力学特征，并深入探讨了阐明其在各种癌症类型中的潜在机制和靶点的最新进展。 CA及其衍生物具有抗肿瘤作用，包括抑制细胞增殖、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡、限制细胞迁移和侵袭以及抑制血管生成。此外，本综述探讨了CA的靶向制剂，为进一步探索其在癌症预防和治疗策略中的影响奠定了科学基础。

Cell Death & Disease

MariaD'Amico,Frances...

Challenges of Regulated Cell Death: Implications for Therapy Resistance in Cancer.

Cell Death & Disease

调节细胞死亡是细胞死亡的一种调节形式，已在多细胞生物中得到广泛研究。它在正常和病理条件下维持机体稳态中发挥着关键作用。尽管各种受调节的细胞死亡模式的改变是肿瘤发生的标志特征，但它们对癌细胞可能产生不同的影响。因此，人们越来越关注使用小分子化合物来靶向这些机制进行治疗，并且在各种人类癌症中观察到了实质性进展。本综述重点总结与细胞凋亡和自噬依赖性细胞死亡相关的关键信号通路。此外，它还探索了与癌症背景下其他受调节细胞死亡模式相关的关键途径。此次讨论深入探讨了目前对这些过程的理解及其对癌症治疗的影响，旨在阐明对抗治疗耐药性和增强整体癌症治疗的新策略。