据报道，细菌核糖体的掺入可诱导体细胞和癌细胞的多能性，从而导致细胞谱系的转变。询问其普遍性，我们观察到细菌核糖体掺入胰蛋白酶处理的小鼠成纤维细胞（MAF）中导致核糖体诱导细胞簇（RIC）的形成，该细胞簇显示出强阳性碱性磷酸酶染色。在体外分化条件下，RICs-MAF可分化为脂肪细胞、成骨细胞和软骨细胞。此外，RICs-MAF能够分化成神经细胞。此外，RICs-MAF 表达早期衰老标志物，但没有细胞死亡。引人注目的是，这里没有观察到著名的干性标记（如 Oct4、Nanog、Sox2 等）的明显表达。后来的RNA测序数据揭示了RICs-MAF中罕见的多能性相关标记物的表达，即Dnmt3l、Sox5、Tbx3和Cdc73以及内源核糖体状态的富集。这些观察结果表明，RICs-MAF 在谱系转换过程中可能经历了非规范的多能状态。总之，我们报告了一种外切核糖体介导的 MAF 可塑状态的独特方法，该方法适合多谱系转换。

恶性周围神经鞘瘤 (MPNST) 是一种侵袭性肉瘤，可能偶发发生，也可能发生在患有遗传综合征 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 的患者中。预后很差，因为尺寸过大、复发风险和解剖定位使得手术效果不佳，而且尚无已知的治疗方法。因此，为了设想治疗方案，必须识别能够以有效和选择性的方式受到打击的 MPNST 分子特征。在这里，我们发现 MPNST 表达高水平的糖酵解酶己糖激酶 2 (HK2)，众所周知，当它定位于 MAM（线粒体相关膜）（线粒体和内质网之间的接触位点）时，它可以保护癌细胞免受有害刺激。一种 HK2 靶向肽可将 HK2 从 MAM 中移出，从而迅速诱导 MPNST 细胞大量死亡。在鉴定出 MPNST 微环境中表达的不同基质金属蛋白酶 (MMP) 后，我们设计了 HK2 靶向肽变体，其中包含这些 MMP 的裂解位点，使此类肽可在癌细胞附近激活。我们发现携带 MMP2/9 切割位点的肽在抑制 MPNST 细胞的体外致瘤性和阻碍其在小鼠体内的生长方面是最有效的。我们的数据表明，将 HK2 从 MAM 中分离出来可以为新型抗 MPNST 治疗策略铺平道路，该策略可以灵活地适应肿瘤微环境的蛋白酶表达特征。

确定基于 FOLFOX（奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸）的肝动脉灌注化疗（HAIC）联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和程序性细胞死亡蛋白-1 抑制剂（PD-1 抑制剂）的治疗效果和安全性（三联疗法）疗法），作为高危晚期肝细胞癌（伴有 Vp4 门静脉侵犯或/和肿瘤直径 ≥ 10 cm 的 aHCC）的一线治疗。这项回顾性多中心研究包括 466 名接受三联疗法（ n = 245）或双重治疗（TKI 和 PD-1 抑制剂，n = 221）。比较两组的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性。进行倾向评分匹配（PSM）以减少两组之间的偏差。PSM（1：1）后，对每组194名患者进行分析。与双联疗法相比，三联疗法组的中位 OS 更长（24.6 个月 vs. 11.9 个月；HR = 0.43，P < 0.001），中位 PFS 更长（10.0 个月 vs. 7.7 个月；HR = 0.68，P = 0.002）。 -治疗组。三联疗法6、12和24个月的生存率分别为94.2%、71.0%和50.8%，双联疗法分别为75.9%、49.9%和26.8%。三联疗法组的 ORR 显着较高（57.7% vs. 28.9%，P < 0.001）。在三联治疗组中，更多患者转为非高危患者（68.0% vs. 36.6%，P < 0.001）并在降期转化后接受挽救性肝切除或消融（16.5% vs. 9.2%，P = 0.033） 。三联疗法组和双联疗法组的3/4级不良事件发生率分别为59.2%和47.4%（P=0.022）。基于FOLFOX的HAIC联合TKI和PD-1抑制剂与TKI相比显着改善生存预后加 PD-1 抑制剂。这是高风险 aHCC 的潜在一线治疗方法，具有相对可控的安全性。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

肺炎克雷伯菌引起的感染很常见，死亡率很高。体外研究证明了头孢哌酮/舒巴坦 (CPZ/SUL) 对抗肺炎克雷伯菌的效力。然而，CPZ/SUL 治疗肺炎克雷伯菌菌血症的临床疗效尚未研究。本研究旨在将菌血症患者的临床结果与 CPZ/SUL 对肺炎克雷伯菌菌血症的最低抑菌浓度 (MIC) 联系起来。肺炎克雷伯菌分离株。这项多中心回顾性研究于 2017 年 7 月至 2021 年 4 月在台湾进行。本研究纳入了接受 CPZ/SUL 治疗的肺炎克雷伯菌菌血症患者。使用琼脂稀释法测定 CPZ/SUL MIC。收集并分析患者临床结果和特征的数据。总共纳入 201 名患者。在致病性肺炎克雷伯菌分离株中，180 株（89.5%）对 CPZ/SUL 敏感。大多数患者（n = 156，77.6%）都有良好的结果。 30天死亡率为11.9%（n = 24）。多变量风险分析显示，APACHE II 评分较高（优势比 [OR]，1.14；置信区间 [CI]，1.07-1.21；p < 0.001），转移性肿瘤（OR，5.76；CI，2.31-14.40；p < 0.001）和致病性肺炎克雷伯菌 CPZ/SUL MIC > 16 µg/ml（OR，4.30；CI，1.50-12.27；p = 0.006）与不良结果独立相关。肺炎克雷伯菌菌血症患者接受 CPZ/SUL 治疗当 CPZ/SUL MIC ≤ 16 µg/ml 时，1:1 的比例具有良好的结果。 APACHE II 评分较高和转移性肿瘤的患者预后不良。© 2024。作者。

大约每两个葡萄膜黑色素瘤患者就会发生远处转移，其中肝脏是主要靶器官。虽然诊断远处转移后的中位生存期仅限于一年，但尚未定义的患者亚组会经历更有利的结果。因此，预后生物标志物可以帮助识别不同的风险群体，以指导患者咨询、治疗决策和研究人群分层。为此，我们使用 Cox-Lasso 回归机器学习（适应高维输入参数空间）回顾性分析了 101 名新诊断的葡萄膜黑色素瘤肝转移患者的队列。我们表明，可以根据（i）临床和实验室参数，（ii）定量总体肝肿瘤负荷的测量，以及（iii）放射组学参数来进行实质性二元风险分层。然而，结合两个或所有三个领域未能改善患者的预后分离。此外，我们在首次诊断转移性疾病时确定了高度相关的临床参数（包括乳酸脱氢酶、血小板计数、天冬氨酸转氨酶和无转移间隔）作为治疗失败时间和总生存期的预测因子。总而言之，由我们的机器学习算法构建的风险分层模型确定了患有肝转移的葡萄膜黑色素瘤患者的临床、放射学和放射组学参数的可比较且独立的预后价值。© 2024 作者。色素细胞

细胞周期蛋白依赖性激酶样 3 (CDKL3) 已被确定为某些类型肿瘤中的癌基因。尽管如此，其在肝细胞癌（HCC）中的功能仍知之甚少。在本研究中，我们根据癌症基因组图谱 (TCGA) HCC 队列的数据对 CDKL3 进行了全面分析。我们的分析包括基因表达、诊断、预后、功能富集、肿瘤微环境和代谢特征、肿瘤负荷、基于 mRNA 表达的干性、选择性剪接和治疗反应预测。此外，我们还进行了细胞计数试剂盒8测定、TdT介导的dUTP缺口末端标记染色、迁移测定、伤口愈合测定、集落形成测定和裸鼠实验，以确认CDKL3在HCC中的功能相关性。我们的研究结果表明，与对照组相比，HCC 患者的 CDKL3 显着上调。各种生物信息分析表明CDKL3可以作为HCC诊断和预后的潜在标志物。此外，CDKL3被发现参与与HCC发展相关的多种机制，包括拷贝数变异、肿瘤负荷、基因组异质性、癌症干性和CDKL3的选择性剪接。值得注意的是，CDKL3还与肿瘤免疫细胞浸润和免疫检查点标志物的表达密切相关。此外，多变量 Cox 回归分析表明，CDKL3 可独立作为 HCC 患者总体生存的风险预测因子。此外，CDKL3 的敲低在体外和体内均显着抑制细胞增殖，表明其在 HCC 中作为癌基因的作用。总而言之，我们的研究结果表明 CDKL3 作为 HCC 患者检测和治疗结果预测的生物标志物具有前景。版权所有 © 2024 Wu、Lu、Ouyang、Zhou、Lei、Wang 和 Wang。

晚期尿路上皮癌（UC）是一种侵袭性疾病，其诱变过程尚未阐明。迫切需要靶向治疗，但从实验室到临床的道路正在缓慢进展。在这篇综述中，我们讨论了尿路上皮癌的病因学，以及 UC 候选靶向治疗的最新进展。进行了全面的数据库搜索。我们的目的是回顾 UC 基因组学和靶向治疗的最新更新。包括临床前和临床研究。我们的综述强调了在理解尿路上皮肿瘤发生的分子基础方面取得的进展，包括吸烟、化学寄生致癌物、遗传和 APOBEC3 编辑酶。我们讨论了这些因素如何导致当前 UC 的突变情况。 UC 的治疗选择仍然非常有限。然而，一些有前途的治疗方法正在开发中，以利用我们对分子靶点的了解，例如靶向成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)、DNA 损伤修复途径和 HER2。盲目地基于其他癌症数据测试靶向疗法是不够的。需要 UC 特异性生物标志物才能针对适当人群精确使用适当的药物。迫切需要做出更多努力来了解 UC 生物学和进化论。© 2023 – 作者。由 IOS 出版社出版。

本研究的目的是建立一种简单、灵敏的高效液相色谱方法，用于监测维奈托克（VEN）的治疗药物并优化治疗方案。分析需要提取 50μl 血浆样品，并使用乙腈萃取沉淀蛋白质。色谱方法采用乙腈：0.5% KH2PO4 (pH 3.5) (60/40, v/v) 为流动相，Diamond C18 (4.6 mm × 250 mm, 5 μm) 柱，流速 1.0 ml/min 。定量方法根据美国食品和药物管理局 (FDA) 出版的《生物分析方法验证：工业指南》中描述的标准进行验证。校准曲线在 75-4800ng/ 范围内呈线性 (R2 = 0.9998)。 ml，定量限为 25 ng/ml。日内和日间验证系数、特异性、回收率和稳定性均符合 FDA 指导标准。该方法成功应用于分析30例急性髓系白血病患者的VEN浓度。急性髓系白血病患者的峰浓度（Cmax）为1881.19 ± 756.61 ng/ml，谷浓度（Cmin）为1212.69 ± 767.92 ng/ml。我们的研究建立了一种简单、精密、灵敏的高效液相色谱方法用于监测 VEN 并确认其适用于血液癌症中 VEN 的治疗药物监测。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

转移级联包括从原发肿瘤脱离的细胞的血液循环步骤。当细胞在微脉管系统中循环时，这个阶段涉及显着的剪切应力以及大而快速的变形。这些机械刺激在微流体装置中得到了很好的再现。然而，变形后的恢复动力学对于理解细胞如何穿过单个血液动力学循环中遇到的多个毛细血管收缩也至关重要。这项工作中开发的微流体系统允许在狭窄微通道内压力驱动细胞变形后的无流动条件下研究单细胞恢复。我们使用三种乳腺癌细胞系——即 MCF-7、SK-BR3 和 MDA-MB231——作为代表不同癌症表型的细胞模型。改变收缩的大小可以探索中度至强变形状态，后者与质膜气泡的形成有关。在中等变形状态下，所有细胞类型都表现出快速弹性恢复行为，然后是较慢的粘弹性状态，这可以通过双指数衰减来很好地描述。在这三种细胞类型中，间充质表型的细胞，即 MDA-MB231 细胞，更柔软且最像液体，这与之前的研究一致。我们在这里的主要发现是，我们的新型微流体系统揭示的快速弹性恢复机制受到细胞收缩性的控制，而细胞收缩性由细胞皮层的完整性确保。我们的结果表明，细胞皮层在毛细血管变形后允许循环肿瘤细胞快速形态恢复，从而在循环肿瘤细胞的转运中发挥重要作用。

癌症免疫治疗已迅速成为继手术、放疗、化疗之后的第四种主流治疗选择，并取得了一些可喜的结果。它的目的是通过动员或刺激细胞毒性免疫细胞来杀死肿瘤细胞。然而，由于缺乏足够的递送途径和高毒性，肿瘤免疫疗法的临床应用受到限制。最近，纳米材料和基因工程通过保护抗原的传递、激活靶向T细胞、调节免疫抑制肿瘤微环境和提高治疗效果，在克服这些局限性方面显示出巨大的潜力。卡介苗（BCG）是一种用于预防结核病的牛分枝杆菌减毒活疫苗，于1927年首次报道其具有抗肿瘤活性。卡介苗疗法可通过诱导多种细胞因子和趋化因子来激活免疫系统，其特异性免疫和炎症反应发挥抗肿瘤作用。卡介苗于20世纪70年代首次作为膀胱癌膀胱灌注治疗剂使用，有效提高免疫抗肿瘤活性，预防肿瘤复发。最近，纳米卡介苗和基因工程卡介苗被提议作为膀胱癌的治疗替代方案，因为它们能够诱导更强、更稳定的免疫反应。在这项研究中，我们概述了用于膀胱癌免疫治疗的纳米卡介苗和基因工程卡介苗的开发，并回顾了它们的潜力和相关挑战。